注射用比阿培南的质量研究

99.56
10.0867
99.77
10.0037
99.48
99.59
9.9915
99.68
11.9614
99.64
12.0042
99.61
11.9772
99.52
RSD（%） 0.10
3.2 流动相的选择 本实验比较了甲醇 —水（70∶30）、甲醇—0.05％磷酸 二
氢钾 （pH3.0）（70∶30）， 流动相以酸 性 磷 酸 盐 缓 冲 液 代替 水 ，起 到 离 子 抑 制 作 用 ［5］，在 脱 水 穿 心 莲 内 酯 琥 珀 酸 半 酯 出峰处无其它峰干扰，且能与炎琥宁中主要的杂质穿心莲 内酯完全分离，可显著改善分离效果。
图 4b 071003 聚 合物测定色谱
参考文献：
［1］ 陆 宏 国 ，薛 春 余 ，徐 玉 凤 ，等 .抗 菌 药 比 阿 培 南 ［J］. 药 学 进 展 ， 2003，27（3）：186-189.
［2］ 王晓 军，王 旭，张 爱文 ，等.炎 琥 宁 佐 治 小 儿 病 毒 性 肺 炎 疗 效 观 察 ［J］.山 西 医 药 杂 志 ，2008，37（10）：895-896.
［3］ 肖琼 ，董晟 ，丁慧 ，等.炎 琥 宁 注 射 剂 治 疗 小 儿 支 气 管 肺 炎 疗 效 观 察 ［J］.中 国 误 诊 学 杂 志 ，2008，8（24 ）：5880-5881.
取本品适量，精密称定，加水使溶解并定量稀释制成 每 1mL 含 1.0mg 的溶液， 作为供 试 品溶 液 ； 精 密 量 取 适 量 ，加 水 稀 释 制 成 每 1mL 含 5μg 的 溶 液 ，作 为 对 照 溶 液 。 取对照溶液 20μL 注入液相色谱仪 ， 调节检测灵敏度 ，使 主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的 15％，精密量取 供试品溶液和对照溶液各 20μL，分别注入液相色谱仪，记 录色谱图至主成分色谱峰保留时间的 3 倍，供试品溶液在 比阿培南聚合物处如显杂质峰， 计算各杂质峰面积的总 和。 本品 3 批样品 071001、071002、071003 和对照样品的 聚合物均未检出。 2.4 结果
注射用比阿培南（Biapennem，LJC 10627）是日本 Led-
用新型合成碳青霉烯类抗生素， 于 2003 年 3 月在日本批
erle 公司和美国氰胺公司于 1989 年联合研制开发的注射 准上市，商品名为 Omegacin。 该产品最显著的特点是在 2－
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本方法测定的专属性强，方法简单、快速、准确、可靠， 也适用于原料药和其它剂型的含量测定。
2.7 样品的测定 按上述方法， 分别测定 3 批注射用炎琥宁样品的含
参考文献：
量，结果如表 2 所示。
表 2 样品测定结果
批号 0807191 0807192 0807193
百 分 含 量 （%） 99.4 98.9 99.7
录色谱图至主成分峰保留时间的 5 倍，样品中单个杂质峰 不超过 1.0％，杂质峰总量不得超过 3.0％。 供 试 品 溶 液 色 谱图如显杂质峰，单个杂质峰面积与对照溶液主成分峰面 积比较， 计算单个杂质及总杂质的含量。 本品 3 批样品 071001、071002、071003 的 单 个 杂 质 测 定 结 果 分 别 为 0.5％、0.4％、0.6％， 总杂质 0.8％、0.6％、0.8％对照样品分别 为 0.5％、0.8％。 2.3 聚合物 2.3.1 色谱条件与系统适用性试验
表 1 回收率实验结果
（n＝9） 检测波长。
加 入 量 （mg ） 8.1104 8.0563 8.0231 10.1104 10.0563 10.0231 12.0045 12.0514 12.0346
测定量（mg） 回收率（%） 平均回收率（%）
8.0758
99.57
8.0121
99.45
7.9875
第6卷第2期 2010 年 2 月
亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine
Vol. 6 No.2% Feb. 2010
注射用比阿培南的质量研究
王 晶 1，高 洁 1，郭军亮 2，张 彦 1，李银莲 1，刘 珊 1
（1.石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，河北 石家庄 050091； 2.石药集团欧意药业（石家庄）有限公司，河北 石家庄 050051）
［4］ 国家药典委员会.国家药品标准［S］.第1册.北京：人民卫 生出 版 社 ，2002.
［5］ 杨水新，杨月春，张圣民.高效液相色谱法用于穿琥宁及 穿琥 宁 注 射液 含 量 测 定 的 实 验 研 究 ［J］.药 物 分 析 杂 志 ，2000，20（6）： 381. （责任编辑：陈涌涛）
收 稿 日 期 ：2009－12－26 作 者 简 介 ：王 晶 （1982－），女 ，石 药 集 团 中 诺 药 业 研 发 中 心 检 验 师 ，主 要 从 事 药 品 质 量 研 究 工 作 。
（n＝3）
RSD（%） 1.02 0.98 1.05
3 讨论
3.1 检测波长的选择 从炎琥宁对照品溶液在 200～400nm 的紫外扫描图可
以看出炎琥宁在 251nm 波长处有较强的紫外吸收 ， 而空 白辅料在该波长处几乎无紫外吸收 ， 故选择 251nm 作为
［1］ 王芳，李晓文，牛芬.炎琥宁治疗小儿急性上呼吸道感染50例临 床 疗 效 观 察 ［J］.中 国 实 用 医 药 ，2009，4 （8）：149-150.
2 试验方法与结果
参照国家食品药品监督管理局注射用比阿培南注册 标准规定的方法，对样品进行检测。 2.1 含量测定 2.1.1 色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂 ；以 0.02mol ／ L 乙 酸钠溶液—乙腈（97∶3）为流动相；检测 波长 为 220nm。 理 论板数按比阿培南峰计算应不低于 3 000。 2.1.2 测定方法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 流动相为乙腈和 0.005mol ／ L 乙酸铵溶液；流速为 1.0mL ／ min 进行梯度洗脱； 检测波长为 220nm；理论板数按比阿培南计不低于 2 000。
取本品适量，精密称定，加水使溶解并定量稀释制成 每 1mL 含 10mg 的 溶 液 ，取 此 溶 液 在 25℃放 置 24h，即 得 比阿培南聚合物的供试品溶液。 精密量取 20μL 注入液相 色谱仪，记录色谱图至保留时间的 3 倍。 供试品溶液图谱 在相对保留 时 间 为 1.6～1.8 和 2.5～2.7 处 各 出 现 一 个 较 大 的色谱峰，为比阿培南聚合物峰。 2.3.2 测定法
图 4a 1731 含量（有 关物质）测定色谱
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图 3b 071003 聚 合物测定色谱
批号
071001 071002 071003
1731
表 1 不同批次样品检测结果
含 量 （％）
液梯度洗脱，流速为1.0mL ／ min作为聚合物测定方法。 结果：石药中诺3批样品071001、071002、071003的含量分
别 为 99.5％、99.5％、99.8％ ，单 个 杂 质 测 定 结 果 分 别 为 0.5％ 、0.4％ 、0.6％ ；总 杂 质 0.8％ 、0.6％ 、0.8％ ，对 照 样 品 的 含
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位 S 上具有双环三唑的 1β－甲基碳氢霉烯 ，构效关系研究 表明，其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的 关键，使本品抑制绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强 2～4 倍， 抑制耐药绿脓杆菌活性比美罗培南强 4～8 倍，对 不 动 杆 菌 、厌 氧 菌 比 头 孢 他 啶 有 效 ［1］，临 床 适 用 于 治 疗 慢 支炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性尿路感 染、腹膜炎及子宫附件炎等。 目前国内共批准三个厂家生 产该产品，比阿培南通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗 菌作用，可耐受多种 β 内酰胺酶的水解作用，具有较强的 稳定性。笔者采用国家食品药品监督管理局注册标准中规 定的方法，对石药集团中诺药业（石家庄）有限公司生产的 3 批注射用比阿培南和日本原 研 药 Omegacin1 批 ，进 行 了 质量比较，报道如下。
摘 要：目的：建立注射用比阿培南的有关物质、聚合物和含量测定的高效液相色谱法，并比较研究四批样品
的质量情况。 方法：采用高效液相色谱法：Phenomenex LunaC18柱，流动相0.02mol ／ L乙酸钠溶液－乙腈（97：3），
检测 波 长 为220nm，进 行 含 量 及 有关 物 质 的 测 定 ；Phenomenex LunaC18柱 ，流 动 相乙 腈 和0.005mol ／ L乙 酸 铵 溶
1 药品与试剂
注射用比阿培南［石药集团中诺药业（石家庄）有限公 司生产，批号：071001、071002、071003，规格 0.3g］；日 本 原 研 药 Omegacin（日 本 ワ ィス 株 式 会 社 生 产 ，批 号 ：1731，规 格 0.3g）；比阿培南对照品，批号：070504，由河北省药品检 验所标定。 Agilent 色谱系统，醋酸钠为国产 分 析 纯 ，乙 腈 为色谱纯。
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制 成每 1mL 约含 1.0mg 的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密 量 取 20μL 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ；另 取 比 阿 培 南 对照品， 同法测定。 按外标法以峰面积计算供试品中 C15H18N4O4S 的 含 量 。 本 品 3 批 样 品 071001、071002、 071003 的含量分别为 99.5％、99.5％、99.8％，对照样品的含 量为 99.3％。 2.2 有关物质 2.2.1 色谱条件与系统适用性试验
99.5 99.5 99.8 99.3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
聚合物
未检出 未检出 未检出 未检出
杂 质 （％ ）
单个杂质
总杂质
0.2
0.3
0.2
0.3
0.2
0.2
0.5
0.8
3 结论
本实 验 建 立 了 HPLC 法 测 定 注 射 用 比 阿 培 南 含 量 及 有关物质的方法，能够控制注射用比阿培南的质量，并且 本实验特别关注本品聚合物的检查。 本实验还证实，石药 集团中诺药业生产的样品质量与日本进口原研药各项质 量指标无显著性差异，质量相当。
检测结果如图 1 至图 4 和表 1 所示。
图 1a 071001 含量（有 关物质）测定色谱
图 1b 071001 聚 合物测定色谱
图 2a 071002 含量（有 关物质）测定色谱
图 2b 071002 聚 合物测定色谱
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第6卷第2期 2010 年 2 月
图 3a 071003 含量（有 关物质）测定色谱
量为99.3％，单个杂质和总杂质0.5％、0.8％，3批样品和对照样品的聚合物均未检出。 结论：连续3批石药中诺样
品和国外原研样品均能为本标准所控制，试验结果无显著性差异。
关键词：比阿培南；含量；有关物质；聚合物
中 图 分 类 号 ：R446
文 献 标 识 码 ：A
文 章 编 号 ：1673－2197（2010）02－0025－03
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂 ；以 0.02mol ／ L 乙 酸钠溶液—乙腈（97∶3）为流动相；检测 波长 为 220nm。 理 论板数按比阿培南峰计算应不低于 3 000。 2.2.2 测定法
取本品，加流动相制 成 每 1mL 含 1.0mg 的 溶 液 ，作 为 供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每 1mL 含 10μg 的溶液， 作为对照溶液。 照含量测定项下的色谱条 件，取对照溶液 20μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度， 使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的 10％；精密量取 供试品溶液和对照溶液各 20μL，分别注入液相色谱仪，记