氨磺必利简介
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5
Davis JM et al. Arch Gen Psychiatry 2003
强效全面控制精神分裂症的总体症状
如果95% CI与x轴不重叠，则P < 0.05
氨磺必利
Leucht S, Corves C, Arbter D, et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for
氨磺必利对体重影响轻微
10周内的体重增加 (kg)，所有研究的Meta分析
体重的平均变化 (kg)
5
4.45 4.15
4
3
2.92
2.10 2.18
2
1
-0.50
0
0.04
0.71
0.80
安慰剂
阿立哌唑
利培酮
-1
齐拉西酮
氨磺必利
喹硫平
舍吲哚
氯氮平 奥氮平
Newcomer JW. CNS Drugs. 2005;19 Suppl 1:1-93.
Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride,an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97
氨磺 必利
中脑－边缘通路 突触后结合
阻断突触前多巴胺受体，增 加多巴胺的分泌，主要控制 阴性症状
阻断突触后多巴胺受体，抑 制多巴胺传导信号，主要控 制阳性症状
3
氨磺必利独特神经生化与药理特性 ---3个高度选择性
➢ 对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性，对D1,D4,D5亚型却无任何
内容
• 独特的药理特性 • 卓越的临床疗效 • 整体安全性良好 • 药代动力学参数 • 齐鲁制药生产的帕可和原研产品的生物等效研究 • 齐鲁帕可和原研产品价格比较
精神分裂症的多巴胺假说
中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路
额叶皮质 活动低下
边缘系统 活动过度
阴性症状
阳性症状
2
氨磺必利双重作用机制
中脑－额叶通路 突触前结合
氨磺必利---药代动力学参数
➢Tmax1 = 1 hr Cmax1=38ng/ml
➢Tmax2 = 3 hr Cmax2=54ng/ml
➢半衰期(T½) = 12 hr
➢ 很少经过肝脏代谢 ➢ 血浆蛋白结合率弱(16%)
药物相互作用少
➢ 肾脏排泄：多以原形从尿中排泄
➢ 高碳水化合物影响该药的吸收
Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride, an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97
10
齐鲁帕可和赛诺菲索里昂药时曲线
血药浓度C（ng/ml）
氨磺必利片齐鲁帕可和赛诺非索里昂药时曲线
氨磺必利血浓度-时间数据经
600
《DAS 2.0》实用药代动力学计算程
500
齐鲁帕可0805001
赛诺菲索里昂CF416
序处理，根据试验制剂和参比制剂
400
氨磺必利AUC0-48计算试验制剂的
300
相对生物利用度。同时对主要药动
Meta分析:效应大小与传统抗精神病药的比较
氨磺必利
29% 25% 21%
49%
* 一个0,25的效应大小单位对应于 4-6 PANSS分值或 3-4 BPRS分值的变化
随机有效性试验的Meta分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较 124项随机对照有效性试验（n = 18 272例 精神分裂症患者）
8
总体安全性良好
2009 The Maudsley Prescribing Guidelines
药物
糖尿病 与糖耐 量降低 危险
对血脂 的影响
体重增加
氨磺 必利
–
No 文献
+
锥体
QTc 影响
外系 副反
体位性 低血压
过度镇静
抗胆碱能 作用
泌乳素升高
应
+
+
–
–
–
+++
氯氮平
wk.baidu.com
+++
+++
+++
+
–
+++
识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力
➢ 对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实 D2/D3 ➢ 对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（≤10mg/kg动物实验)选择性阻断
突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP>40-80mg/kg 动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少
schizophrenia: a meta-analysis. Lancet JT - Lancet, 2009,373(9657):31-41.
6
强效控制精神分裂症患者的阴性症状
Z检验效应值
0.4
0.3
0.2
0.1
0 氨磺必利
奥氮平
喹硫平
利培酮 舍吲哚
Leucht S,et al Amisulpride,an Unusual”Atypical”Antipsychotic:A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Psychiatry.2002:159(2):180-90
200
学参数进行方差分析、双单侧t检验
+++
+++
–
奥氮平
+++
+++
+++
+ +/ –
+
++
+
+
喹硫平
++
++
++
++ –
++
++
+
–
利++培+酮High Inci+d+ence /Se+v+er/i+ty ++ Mo+d+erate + Lo+w – Ve+ry Low ++
+
+
+++
+++高发生率 ++中等 +低等 –非常低
David Taylor, Carol Paton, Shitij Kapur. The Maudsley Prescribing Guidelines. 2009:102-22.
Davis JM et al. Arch Gen Psychiatry 2003
强效全面控制精神分裂症的总体症状
如果95% CI与x轴不重叠，则P < 0.05
氨磺必利
Leucht S, Corves C, Arbter D, et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for
氨磺必利对体重影响轻微
10周内的体重增加 (kg)，所有研究的Meta分析
体重的平均变化 (kg)
5
4.45 4.15
4
3
2.92
2.10 2.18
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1
-0.50
0
0.04
0.71
0.80
安慰剂
阿立哌唑
利培酮
-1
齐拉西酮
氨磺必利
喹硫平
舍吲哚
氯氮平 奥氮平
Newcomer JW. CNS Drugs. 2005;19 Suppl 1:1-93.
Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride,an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97
氨磺 必利
中脑－边缘通路 突触后结合
阻断突触前多巴胺受体，增 加多巴胺的分泌，主要控制 阴性症状
阻断突触后多巴胺受体，抑 制多巴胺传导信号，主要控 制阳性症状
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氨磺必利独特神经生化与药理特性 ---3个高度选择性
➢ 对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性，对D1,D4,D5亚型却无任何
内容
• 独特的药理特性 • 卓越的临床疗效 • 整体安全性良好 • 药代动力学参数 • 齐鲁制药生产的帕可和原研产品的生物等效研究 • 齐鲁帕可和原研产品价格比较
精神分裂症的多巴胺假说
中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路
额叶皮质 活动低下
边缘系统 活动过度
阴性症状
阳性症状
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氨磺必利双重作用机制
中脑－额叶通路 突触前结合
氨磺必利---药代动力学参数
➢Tmax1 = 1 hr Cmax1=38ng/ml
➢Tmax2 = 3 hr Cmax2=54ng/ml
➢半衰期(T½) = 12 hr
➢ 很少经过肝脏代谢 ➢ 血浆蛋白结合率弱(16%)
药物相互作用少
➢ 肾脏排泄：多以原形从尿中排泄
➢ 高碳水化合物影响该药的吸收
Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride, an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97
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齐鲁帕可和赛诺菲索里昂药时曲线
血药浓度C（ng/ml）
氨磺必利片齐鲁帕可和赛诺非索里昂药时曲线
氨磺必利血浓度-时间数据经
600
《DAS 2.0》实用药代动力学计算程
500
齐鲁帕可0805001
赛诺菲索里昂CF416
序处理，根据试验制剂和参比制剂
400
氨磺必利AUC0-48计算试验制剂的
300
相对生物利用度。同时对主要药动
Meta分析:效应大小与传统抗精神病药的比较
氨磺必利
29% 25% 21%
49%
* 一个0,25的效应大小单位对应于 4-6 PANSS分值或 3-4 BPRS分值的变化
随机有效性试验的Meta分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较 124项随机对照有效性试验（n = 18 272例 精神分裂症患者）
8
总体安全性良好
2009 The Maudsley Prescribing Guidelines
药物
糖尿病 与糖耐 量降低 危险
对血脂 的影响
体重增加
氨磺 必利
–
No 文献
+
锥体
QTc 影响
外系 副反
体位性 低血压
过度镇静
抗胆碱能 作用
泌乳素升高
应
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–
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氯氮平
wk.baidu.com
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识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力
➢ 对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实 D2/D3 ➢ 对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（≤10mg/kg动物实验)选择性阻断
突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP>40-80mg/kg 动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少
schizophrenia: a meta-analysis. Lancet JT - Lancet, 2009,373(9657):31-41.
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强效控制精神分裂症患者的阴性症状
Z检验效应值
0.4
0.3
0.2
0.1
0 氨磺必利
奥氮平
喹硫平
利培酮 舍吲哚
Leucht S,et al Amisulpride,an Unusual”Atypical”Antipsychotic:A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Psychiatry.2002:159(2):180-90
200
学参数进行方差分析、双单侧t检验
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奥氮平
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利++培+酮High Inci+d+ence /Se+v+er/i+ty ++ Mo+d+erate + Lo+w – Ve+ry Low ++
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+++高发生率 ++中等 +低等 –非常低
David Taylor, Carol Paton, Shitij Kapur. The Maudsley Prescribing Guidelines. 2009:102-22.