药理学_调血脂药和抗动脉粥样硬化药

Plaque formation: The fatty streak
Pathophysiology Atherosclerosis
泡沫 脂质 斑块 粥样 纤维粥 复合 细胞 条纹 前期 斑块 样斑块 病变
内皮功能障碍
十年
三十年
四十年
From plaque to thrombosis, key event: plaque rupture
反应 发作
件
他汀类药理作用
调血脂作用 非调脂作用
改善血管内皮；促进血管平滑肌细胞凋亡； 稳定斑块；减轻血管炎性反应； 抑制血小板聚集等
他汀类临床应用
调血脂 肾病综合征 血管形成术后再狭窄 预防心脑血管急性事件 器官移植术后的排斥反应和骨质疏松症
LDL-C Lowering According to Statin and Dose: A Meta-analysis of 164 Trials
Serum VLDL remnants
Serum IDL
Hepatocyte
Systemic Circulation
Reduce hepatic cholesterol synthesis, lowering intracellular cholesterol, which stimulates upregulation of LDL receptor and increases the uptake
of non-HDL particles from the systemic circulation.
Potential Time Course of Statin Effects
LDL-C lowered*
Inflammation reduced
Vulnerable plaques stabilized
1.10
HDL2
HDL3 1.20
Lp(a)
5 10 20
40
60
Байду номын сангаас
Diameter (nm)
80
1000
高脂血症的分型
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表型 血浆4℃ TC TG CM VLDL LDL 备注
过夜外观
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I 奶油上层,下层清 ↑→ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓→ 易发胰腺炎
调血脂药和抗动脉粥样硬化药
Pathophysiology Atherosclerosis
•血脂异常 •高血压 •吸烟，等
单
损
核
伤
细
胞
•脂质 Scavenger receptor
巨
泡
噬
沫
细
细
胞
胞
•脂质
血 管 平 滑 肌 细 胞
Vascular endothelium modification in atherosclerosis
第一节 调血脂药
胆固醇（Ch) 血 三酰甘油（TG） 脂 磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
脂 蛋 白
Lipoprotein (Sub)Classes
Density (g/ml)
0.95
VLDL
Chylo-
microns
1.006 1.02
IDL LDL
Chylomicron Remnants
1.06
IIa 透明 ↑↑ → → → ↑↑ 易发冠心病
IIb 透明
↑↑ ↑↑ → ↑ ↑ 易发冠心病
III 奶油上层 ↑↑ ↑↑ ↑ ↑ ↓ 易发冠心病
下层混浊
IV 混浊 ↑→ ↑↑ → ↑↑ → 易发冠心病
V 奶油上层 ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↓→易发胰腺炎
下层混浊
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Statins: Mechanism of Action
Cholesterol synthesis
Intracellular Cholesterol
VLDL
LDL receptor
Apo B
(B–E receptor) VLDLR
synthesis
Apo E
Apo B LDL
LDL receptor– mediated hepatic uptake of LDL and VLDL remnants Serum LDL-C
Endothelial function restored
Ischemic episodes reduced
Cardiac events reduced*
调 Days 血
脂
改善血 管内皮 细胞功
* Time course established
减轻 减少 稳定 减少心
炎性 缺血 斑块 血管事 Years
78 (42)
*Standardized to LDL-C 186 mg/dL (mean concentration in trials) before treatment.
Statin
Atorvastatin 阿伐他汀
Fluvastatin 氟伐他汀 Lovastatin‡ 洛伐他汀
Pravastatin 普伐他汀
Simvastatin 辛伐他汀
Absolute reductions* (mg/dL) and (percentage reductions†)
10 mg/d
（二）烟酸 烟酸；阿莫替司
Treatment of Hyperlipidemia
High LDL-C
Therapeutic Lifestyle Change
Drug Therapy
Therapy of Choice: Statin
Alternative: Resin or niacin
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
20 mg/d
40 mg/d
80 mg/d
69 (37)
80 (43)
91 (49)
102 (55)
29 (15)
39 (21)
50 (27)
61 (33)
39 (21)
54 (29)
68 (37)
83 (45)
37 (20)
45 (24)
53 (29)
62 (33)
51 (27)
60 (32)
69 (37)
注: ↑示浓度升高; →示浓度正常; ↓示浓度降低
一.降低TC和LDL的药物
二.降低TG及VLDL的药物 三.降低Lp(a)的药物
（一）HMG-CoA还原酶抑制 药
洛伐他汀；辛伐他汀
普伐他汀；氟伐他汀
（二）胆汁酸结合树脂
考来烯胺，考来替泊
（三）ACAT抑制药
甲亚油酰胺
（一）贝特类 吉非贝齐；非诺贝特