人附睾蛋白4ppt课件

发病率/100,000 资料来Hale Waihona Puke Baidu: Globocan 2008 database; http://globocan.iarc.fr/
现存诊断流程难以作出正确诊断
盆腔肿块和/或 腹水,腹胀和/ 或 早期症状表现 不明显或缺乏 特异性，例如 出血、盆腔或 腹部疼痛，泌 尿系统症状
家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查 CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查
0.0 - 70.0 70.1 - 140.0 140.1 - 500.0 500.1 - 1500.0 > 1500.0
HE4 range in pmol/L
HE4在卵巢癌高水平表达
HE4 in pmol/L N 卵巢癌 绝经前 绝经后 子宫内膜癌 乳腺癌 胃肠肿瘤 肺癌 膀胱癌 39 97 49 47 46 23 12 12 (30.8%) 10 (10.3%) 18 (36.7%) 22 (46.8%) 19 (41.3%) 5 (21.7%) 3 (25.0%) 7 (17.9%) 19 (19.6%) 20 (40.8%) 19 (40.4%) 20 (43.5%) 7 (30.4%) 4 (33.3%) 13 (33.3%) 34 (35.1%) 9 (18.4%) 5 (10.6%) 6 (13.0%) 10 (43.5%) 4 (33.3%) 5 (12.8%) 28 (28.9%) 1 (2.0%) 1 (2.1%) 1 (2.2%) 1 (4.3%) 1 (8.3%) 2 (5.1%) 6 (6.2%) 1 (2.0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0.0 – 70.0 70.1 – 140.0 140.1 – 500.0 500.1 – 1500.0 > 1500.0
生理情况下，在以下组织表达 生殖系统 上呼吸系统 乳腺上皮 肾脏远曲小管 结肠粘膜 胰腺
恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高 肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高
HE4 的临床研究结果
HE4 水平与年龄相关
120
100
HE4 (pmol/L)
80 95th percentile Median
整体一致性: 80.5% (302/375)
（3）反映卵巢癌手术的效果
上皮性卵巢癌5年生存率%
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Stage I
I期为局限性卵巢癌
●超过70%在确诊时已经 处于晚期 ●局限性卵巢癌（病灶局 限在卵巢）的5年生存率： 75 - 95%
●发生远处转移的5年生 存率：10-17%
Stage II
Stage III
Stage IV
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人附睾蛋白4
目录
一.卵巢癌 二.HE4的临床意义 三.HE4与CA125的联合
目录
一.卵巢癌 二.HE4的临床意义 三.HE4与CA125的联合
卵巢癌
流行病学资料
●女性一生中有1/70 可能罹患卵巢肿瘤 ●卵巢肿瘤中有1/70 可能成为卵巢癌 ●卵巢癌早期无症状， 一旦确诊多为晚期 （FIGOⅢ，Ⅳ期） ●70%病人治疗1年左 右会复发 ●70%病人生存率不到 5年
60
40
20
0 < 40 40-49 50-59 Age (years) 60-69 > 70
健康女性HE4 水平<140 pmol/L
超过98% 表观健康女性HE4的水平< 140 pmol/L
90 80 70 60 50
Premenopausal Postmenopausal
%
40 30 20 10 0
良性
探查手术 组织病理检查
恶性
卵巢癌诊断面临的挑战
良恶性的鉴别诊断
临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难
诊断常用的两种方法： 经阴超声检测 (TVU) 和 CA125 (目前认为卵巢癌生物标志物的金标准) TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断 TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累
假阳性和假阴性比例太高
HE4的临床意义
（1）改善盆腔肿块诊断的敏感性
来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵巢癌 (所有分期) 的敏感性比较 特异性= 95 % (绝经前和绝经后)
Huhtinen et al, 2008 1 Moore et al, 2008 2
HE4
1Huhtinen, 2 Moore,
K. et al. J. Cancer, 2009, 100, 1315-1319. R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 40-46.
与病理组织分型有关
不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平
a b
卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较， P<0.05, P<0.01 交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤，P<0.05
陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010
（2）用于卵巢癌的监测
CA 125 –不完美的 “金标准”
CA 125 认为是卵巢癌诊断的“金标准”（联合经阴超声检查）
●敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现CA125的升高1 ●特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高1,2 ●某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125
早期诊断生存率大大改善
目录
一.卵巢癌 二.HE4的临床意义 三.HE4与CA125的联合
HE4生物学特点
乳清酸性蛋白家族(WAP家族) 由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心 (WFDC2)组成 乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白 N-端糖基化： 20 - 25 kDa （ CA 125分子量 > 200 kDa !) 蛋白酶抑制剂家族 相应的底物和HE4的生物学功能未知 可能是抗菌、抗炎因子
HE4与疾病状态序列配对研究 (100例患者) HE4的水平变化 进展 未进展 合计
> 20% ≤ 20% Total
29 21 50
52 273 325
81 294 375
58.0% (29/50) HE4出现阳性改变的患者，卵巢癌发生进展 84.0% (273/325)HE4未出现阳性变化的患者，卵巢癌未进展