低磷血症病因与治疗
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• 机体内磷的含量
磷在身体内含量及分 布
成人体内含磷在约700-800mg ，约为体重的 1%，其中87%分布于骨骼和牙齿，10%与蛋 白质、脂肪、糖及其他有机物结合分布在软组 织。 细胞外液含磷少于1%。
磷平衡
• 血磷浓度
血浆磷总浓度：3.9mmol/L 血浆无机磷：0.8-1.45mmol/L（实验室） 昼夜变化：0.2±0.03mmol/L 11:00 谷值 16:00 平台期 前夜 峰值
磷的生理功能
• 骨的重要成分，骨的矿盐包括钙、磷、镁， 若矿盐不足则骨的硬度欠佳。
• 生长，骨、牙齿和一切细胞的生长都需要 磷。 • 核酸的成分，磷是核酸及去氧核苷酸的成 分，这些物质参与蛋白质的表达。 • 能量代谢，磷是三磷酸腺苷的成分之一。 • 参与许多辅酶的活动，参与体内的凝血功 能及免疫反应。
• X连锁低磷血症： FGF23堆积 • 低磷抗D佝偻病：体内 FGF23突变，无法被蛋 白酶水解 • 小鼠体内注射FGF23： 降低2a型共转运体的数 量，抑制25-羟-VitD1α羟化酶活性
低磷血症
• 定义
低磷血症 Vs 磷缺乏（phosphate depletion） 低磷分类 轻度：0.8～0.65mmol/L 中度： 0.65～0.32mmol/L 重度：＜0.32mmol/L
临பைடு நூலகம்表现
• • • • 主要通过影响胞内ATP和2,3-DPG 血磷＜0.32mmol/L 除外DM酮症酸中毒 长时间过度通气
肌肉骨骼系统
• 慢性：近端肌炎，骨痛 • 急性：急性肌溶解 慢性基础上伴发肌肉损伤 酒精中毒
心血管系统
• 心肌收缩力下降 • 每博输出量下降 • 心律失常
呼吸系统
• 呼吸衰竭
• 发病率
低磷血症
肠道吸收减少 严重的低磷饮食 与磷结合的抑酸剂 VitD缺乏/抵抗 分泌型腹泻 脂肪泻 呕吐
细胞内外重分布
营养不良恢复
糖尿病酮症酸中毒恢复
肾脏排泄增多
甲旁亢 VitD代谢异常
（VitD缺乏，低磷抗D）
呼吸性碱中毒
（败血症，焦虑，机械通气 中暑，水扬酸过量，肝昏迷 痛风，酒精戒断症状）
膈肌收缩力降低 最大呼吸压下降
神经系统
• • • • • • • 症状多样 感觉异常 震颤 癫痫 昏迷 Guillain－Barre综合征症状 Wernicke脑病症状:临床可以急性或亚急性起病，主要症状
为智能障碍，记忆力减退，定向力障碍，共济失调及眼震，部分还 可有虚构遣忘综合征及眼外肌的麻痹，瞳孔缩小，周围神经炎及键 反射低下。
磷代谢的调节
• 肾脏
滤过：100%（7000mg） 重吸收： 80-90%（6100mg） 60-70% 近曲小管
磷平衡
• 影响近端小管重吸收的因素
低磷饮食 GH 胰岛素 甲状腺激素 1,25-[OH]2D3 高钙饮食 高钾饮食 高磷饮食 PTH及PTH相关蛋白 调磷因子 糖皮质激素 降钙素 禁食 低钾血症 慢性低钙血症 利尿剂
磷的生理功能
• 磷脂的成分，磷脂是细胞膜的重要成分， 保证细胞膜的功能、通透性、细胞内外物 质转运。 • 组成磷酸盐缓冲对，磷酸氢二钠与磷酸二 氢钠是重要的缓冲对。 • 调节甲状旁腺分泌，血磷酸盐升高则促使 甲状旁腺的分泌，又间接调节维生素D和 钙的代谢。
磷代谢的调节
• 肠道
肠吸收，膳食内的磷约70%被吸收，小肠中段 吸收最多，正常饮食每日可供磷（7751860mg）,为每日最低需要量的2-3倍，故通 常不会饮食缺磷 调节机制 刺激吸收： PTH及低磷饮食 抑制吸收：高磷饮食 通过影响VitD间接发挥作用
磷代谢的调节
• 骨对磷代谢的调节，骨吸收时钙与磷被释放至 血液中，当骨形成时，钙和磷又沉积在骨骼中， 骨既是磷的储存库，也对磷代谢起调节作用。
磷代谢的调节
• 调磷因子
传统的PTH-Vit D轴不足以解释磷稳态的复杂机制， 通过对肿瘤相关的骨软化症的研究发现一系列导致 肾脏磷排泄增加的因子。这些因子有别于PTH，并 且不能被PTH拮抗剂所抑制。 FGF23 (fibroblast growth factor 23) frizzled-related protein-4 MEPE (matrix extracellular phosphoglycoprotein)
严重营养不良 长期服用与磷相结合的物质
低磷血症
• 细胞内外重分布
最常见的情况 细胞外 → 细胞内 葡萄糖＋胰岛素：加快细胞对糖和磷的摄取 Refeeding syndrome：合成代谢阶段，磷进 入细胞用于物质合成 呼碱：pH↑→糖酵解→磷酸化代谢产物堆积 →磷向细胞内转移 Hungry bone syndrome：长期甲旁亢手术 切除甲状旁腺后。
低磷血症
• 肾脏排泄增多
甲旁亢：PTH对重吸收共转运体的抑制 Fanconi综合征：近端小管功能异常 →低磷血症，糖尿，氨基酸尿，少尿，2型肾 小管酸中毒 肾移植：调磷因子样物质
低磷血症
• 复合因素
嗜酒 磷与VitD摄入不足 慢性腹泻 继发甲旁亢 酒精对近端小管的毒性作用 术后病人 先前存在的磷缺乏 糖盐输注 呼碱 体内高儿茶酚胺
血容量扩大 肾小管异常
（fanconi综合征，慢性酗酒)
激素及其他因子
（胰岛素，胰高血糖素， 肾上腺素，多巴胺，β2激动 剂，类固醇，黄嘌呤衍生物）
细胞快速生长
(骨饥饿综合征，急性白血病， Burkitt淋巴瘤)
利尿剂 代谢性酸中毒 糖/盐皮质激素治疗 PTH相关蛋白 肾移植
低磷血症
• 肠道吸收减少
血液系统
• 溶血 红细胞膜变形性减弱 • 白细胞功能障碍 趋化和吞噬功能下降→容易G－杆菌败血症 • 血小板降低
代谢改变
• 骨动员→钙，磷入血
• 尿磷排出减少→尿中排出可滴定酸氢离子 减少→酸中毒 • 碳酸盐动员－－降低酸中毒可能
治疗
• 纠正病因 DM酮症酸中毒，纠正后正确饮食可恢复 • 补充磷 经证实经肾丢失 胃肠道丢失 酗酒 营养不良 有上述临床症状
磷在身体内含量及分 布
成人体内含磷在约700-800mg ，约为体重的 1%，其中87%分布于骨骼和牙齿，10%与蛋 白质、脂肪、糖及其他有机物结合分布在软组 织。 细胞外液含磷少于1%。
磷平衡
• 血磷浓度
血浆磷总浓度：3.9mmol/L 血浆无机磷：0.8-1.45mmol/L（实验室） 昼夜变化：0.2±0.03mmol/L 11:00 谷值 16:00 平台期 前夜 峰值
磷的生理功能
• 骨的重要成分，骨的矿盐包括钙、磷、镁， 若矿盐不足则骨的硬度欠佳。
• 生长，骨、牙齿和一切细胞的生长都需要 磷。 • 核酸的成分，磷是核酸及去氧核苷酸的成 分，这些物质参与蛋白质的表达。 • 能量代谢，磷是三磷酸腺苷的成分之一。 • 参与许多辅酶的活动，参与体内的凝血功 能及免疫反应。
• X连锁低磷血症： FGF23堆积 • 低磷抗D佝偻病：体内 FGF23突变，无法被蛋 白酶水解 • 小鼠体内注射FGF23： 降低2a型共转运体的数 量，抑制25-羟-VitD1α羟化酶活性
低磷血症
• 定义
低磷血症 Vs 磷缺乏（phosphate depletion） 低磷分类 轻度：0.8～0.65mmol/L 中度： 0.65～0.32mmol/L 重度：＜0.32mmol/L
临பைடு நூலகம்表现
• • • • 主要通过影响胞内ATP和2,3-DPG 血磷＜0.32mmol/L 除外DM酮症酸中毒 长时间过度通气
肌肉骨骼系统
• 慢性：近端肌炎，骨痛 • 急性：急性肌溶解 慢性基础上伴发肌肉损伤 酒精中毒
心血管系统
• 心肌收缩力下降 • 每博输出量下降 • 心律失常
呼吸系统
• 呼吸衰竭
• 发病率
低磷血症
肠道吸收减少 严重的低磷饮食 与磷结合的抑酸剂 VitD缺乏/抵抗 分泌型腹泻 脂肪泻 呕吐
细胞内外重分布
营养不良恢复
糖尿病酮症酸中毒恢复
肾脏排泄增多
甲旁亢 VitD代谢异常
（VitD缺乏，低磷抗D）
呼吸性碱中毒
（败血症，焦虑，机械通气 中暑，水扬酸过量，肝昏迷 痛风，酒精戒断症状）
膈肌收缩力降低 最大呼吸压下降
神经系统
• • • • • • • 症状多样 感觉异常 震颤 癫痫 昏迷 Guillain－Barre综合征症状 Wernicke脑病症状:临床可以急性或亚急性起病，主要症状
为智能障碍，记忆力减退，定向力障碍，共济失调及眼震，部分还 可有虚构遣忘综合征及眼外肌的麻痹，瞳孔缩小，周围神经炎及键 反射低下。
磷代谢的调节
• 肾脏
滤过：100%（7000mg） 重吸收： 80-90%（6100mg） 60-70% 近曲小管
磷平衡
• 影响近端小管重吸收的因素
低磷饮食 GH 胰岛素 甲状腺激素 1,25-[OH]2D3 高钙饮食 高钾饮食 高磷饮食 PTH及PTH相关蛋白 调磷因子 糖皮质激素 降钙素 禁食 低钾血症 慢性低钙血症 利尿剂
磷的生理功能
• 磷脂的成分，磷脂是细胞膜的重要成分， 保证细胞膜的功能、通透性、细胞内外物 质转运。 • 组成磷酸盐缓冲对，磷酸氢二钠与磷酸二 氢钠是重要的缓冲对。 • 调节甲状旁腺分泌，血磷酸盐升高则促使 甲状旁腺的分泌，又间接调节维生素D和 钙的代谢。
磷代谢的调节
• 肠道
肠吸收，膳食内的磷约70%被吸收，小肠中段 吸收最多，正常饮食每日可供磷（7751860mg）,为每日最低需要量的2-3倍，故通 常不会饮食缺磷 调节机制 刺激吸收： PTH及低磷饮食 抑制吸收：高磷饮食 通过影响VitD间接发挥作用
磷代谢的调节
• 骨对磷代谢的调节，骨吸收时钙与磷被释放至 血液中，当骨形成时，钙和磷又沉积在骨骼中， 骨既是磷的储存库，也对磷代谢起调节作用。
磷代谢的调节
• 调磷因子
传统的PTH-Vit D轴不足以解释磷稳态的复杂机制， 通过对肿瘤相关的骨软化症的研究发现一系列导致 肾脏磷排泄增加的因子。这些因子有别于PTH，并 且不能被PTH拮抗剂所抑制。 FGF23 (fibroblast growth factor 23) frizzled-related protein-4 MEPE (matrix extracellular phosphoglycoprotein)
严重营养不良 长期服用与磷相结合的物质
低磷血症
• 细胞内外重分布
最常见的情况 细胞外 → 细胞内 葡萄糖＋胰岛素：加快细胞对糖和磷的摄取 Refeeding syndrome：合成代谢阶段，磷进 入细胞用于物质合成 呼碱：pH↑→糖酵解→磷酸化代谢产物堆积 →磷向细胞内转移 Hungry bone syndrome：长期甲旁亢手术 切除甲状旁腺后。
低磷血症
• 肾脏排泄增多
甲旁亢：PTH对重吸收共转运体的抑制 Fanconi综合征：近端小管功能异常 →低磷血症，糖尿，氨基酸尿，少尿，2型肾 小管酸中毒 肾移植：调磷因子样物质
低磷血症
• 复合因素
嗜酒 磷与VitD摄入不足 慢性腹泻 继发甲旁亢 酒精对近端小管的毒性作用 术后病人 先前存在的磷缺乏 糖盐输注 呼碱 体内高儿茶酚胺
血容量扩大 肾小管异常
（fanconi综合征，慢性酗酒)
激素及其他因子
（胰岛素，胰高血糖素， 肾上腺素，多巴胺，β2激动 剂，类固醇，黄嘌呤衍生物）
细胞快速生长
(骨饥饿综合征，急性白血病， Burkitt淋巴瘤)
利尿剂 代谢性酸中毒 糖/盐皮质激素治疗 PTH相关蛋白 肾移植
低磷血症
• 肠道吸收减少
血液系统
• 溶血 红细胞膜变形性减弱 • 白细胞功能障碍 趋化和吞噬功能下降→容易G－杆菌败血症 • 血小板降低
代谢改变
• 骨动员→钙，磷入血
• 尿磷排出减少→尿中排出可滴定酸氢离子 减少→酸中毒 • 碳酸盐动员－－降低酸中毒可能
治疗
• 纠正病因 DM酮症酸中毒，纠正后正确饮食可恢复 • 补充磷 经证实经肾丢失 胃肠道丢失 酗酒 营养不良 有上述临床症状