高脂血症药物治疗(血脂)

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血浆脂蛋白：由蛋白质（载脂蛋白）和甘油三
酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。
血浆脂蛋白
血浆脂质代谢紊乱
乳糜微粒（CM）
浓度＞正常
极低密度脂蛋白（VLDL） 浓度＞正常
中间密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL）
浓度＞正常
高密度脂蛋白（HDL） 浓度＜正常
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高脂血症: 是指人体内的脂肪代谢或运转异常，
高脂血症及其药物治疗
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前言
随着人们生活水平提高，摄取的高蛋白、高胆固 醇及高糖分食物越来越多，从而导致高脂血症群体 急剧增大，高脂血症是动脉粥样硬化症形成的前提， 与心脑血管疾病、肾脏疾病的发病率和病死率之间 存在着明显的相关关系 。
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高脂血症患者越来越趋于年轻化，血脂的高峰往 往是在50到70岁之间，而现在50岁以下人群发病率 不断升高，甚至儿童中也有近10%血脂升高，且高 脂血症的总发生率还有逐渐上升的趋势。
减少肝脏中VLDL的合成与分泌。
TG
VLDL-C
TC
LDL-C HDL-C
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应用：
适应于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主 的混合型高脂血症。
苯扎贝特能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠 心病事件的发生率。
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不良反应：
胃肠道反应 皮疹 血白细胞减少 一过性转氨酶和肌酸激酶升高 长期服用本类药应监测肝肾功能
——《中国成人血脂异常防治指南（2007年）》
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高脂血症分类
从临床上分： 高胆固醇血症：血清TC水平增高 混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高 高甘油三酯血症：血清TG水平增高 低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平减低
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从病因上分： 原发性血脂代谢紊乱: 遗传缺陷 (家族性脂代谢紊乱)。
继发性血脂代谢紊乱: 继发于糖尿病、高血压、肥
胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能 亢进，或与其他因素（饮酒、吸 烟、饮食、情绪活动）有关。
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高脂血症临床用药分类
HMG-CoA 还原酶抑制剂 （他汀类） 苯氧芳酸类（贝特类） 胆酸螯合剂（树脂类） 烟酸类 天然降血脂药
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血脂异常诊断标准：
指标项目
合适范围 (mmol/L)
边缘升高 (mmol/L)
TC
＜5.18
5.18～6.19
TG
＜1.70
1.70～2.25
LDL-C
＜3.37
3.37～4.12
HDL-C
≥1.04
/
升高 (mmol/L)
≥6.22
≥2.26 ≥4.14 ≥1.55
※ HDL-C < 1.04mmol/L 为降低。
为冠心病的二级预防和治疗的首选药；
既能有效防止动脉粥样硬化，又可降低心肌梗 塞与中风发生率；
提高骨矿化度(骨密度)，有利于中老年人预防 骨质疏松症。
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不良反应：
胃肠道症状 转氨酶升高 肌肉疼痛 横纹肌溶解 急性肾衰竭
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主要药品品种
洛伐他汀 （10-80mg/日）
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一、HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类）
药理作用
竞争性的抑制体内胆固醇合成过程中限速酶 （HMG-CoA 还原酶）活性，从而阻断胆固醇的 生成，继而上调细胞表面的LDL受体，加速血浆 LDL的分解代谢。
TC
LDL-C TG
VLDL HDL-C
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应用：
适用于胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增 高的患者，应用最广；
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不良反应：
消化道不良反应：如恶 心、厌食、便秘，大剂 量时可致脂肪痢。
干扰其他药物吸收。 （叶酸、地高辛、贝特 类、他汀类、维生素等）
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主要药物品种
考来烯胺 （消胆胺）
考来替泊 （降胆宁）
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四、烟酸类
药理作用
烟酸属B族维生素，在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷 酸（NAD）辅酶系统中转变为NAD后发挥降脂效 应。
使血液中一种或几种脂质高于正常范围，可表现 为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或几种兼有的 混合型。
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决定治疗前，至少有两次 血脂检查的结果！
血脂异常实验室诊断
测定空腹状态下（禁食12-14小时）血浆或血清： TC (所有脂蛋白中胆固醇的总和) TG（所有脂蛋白中甘油三酯的总和） LDL-C（LDL中的胆固醇的含量） HDL-C（HDL中的胆固醇的含量）
因此，安全有效的降脂药物 开发是目前全球药物研究热点之一。
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主要内容
高脂血症概述 高脂血症临床用药分类 高脂血症治疗药物风险及防范
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高脂血症概述
血脂：人体血浆内所含脂质的总称。
甘油三酯 中性脂肪
胆固醇
临床上一般只 测定此两项
血脂
类脂
磷脂 糖脂 固醇 类固醇
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医学Fra Baidu bibliotek识
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主要药物品种：
苯扎贝特 （0.2g，tid ， 缓释型 0.4g， 每晚一次）
非诺贝特 （0.1g，tid）
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吉非贝齐 氯贝丁酯
副作用大，临床已少用！
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三、胆酸螯合剂（树脂类）
药理作用
阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆 固醇随粪便排出。
辛伐他汀 （5-40mg/日）
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阿托伐他汀 （10-80mg/日）
普伐他汀 （10-40mg/日）
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氟伐他汀 （10-40mg/日）
西立伐他汀（拜斯亭） 已撤市
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二、苯氧芳酸类（贝特类）
药理作用：
激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α， 诱导脂蛋白脂酶表达，促进VLDL、乳糜微粒等富 含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯成分的水解。
TG
VLDL-C
TC
LDL-C HDL-C
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应用：
适用于高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主 的混合性高脂血症。
反馈性上调肝细胞表面LDL受体表达，因而加 速血浆LDL分解代谢，使血浆TC和LDL-C浓 度降低。
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应用：
该类药物对甘油三酯无降低作用甚或稍有升 高，故仅适应于单纯高胆固醇血症，或与其 他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。
延缓冠状动脉粥样硬化病变发展，减少冠心 病死亡危险性，降低非致死性急性心肌梗死 发生危险性。