还原型谷胱甘肽的临床应用

还原型谷胱甘肽的临床应用

谷胱甘肽(GSH)是人类细胞中自然合成的一种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。还原型GSH是主要的活性状态，大约占95%；氧化型GSH是非活性状态，约占1%。内源性GSH广泛分布于人体各器官内，是机体某些代谢酶的辅酶，是维持机体内环境恒定不可缺少的物质，对维持细胞生物功能有重要作用，其还原性巯基参与体内重要的氧化还原反应，可直接使自由基还原，使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄。还原型GSH还广泛存在于人体正常细胞中，对细胞有多种生化作用，能够与多种化学物质及其代谢物结合，清除体内氧离子及其他自由基，具有保护肝细胞膜、促进肝脏酶活性、抗氧化、解毒等作用，是人体细胞内的主要代谢调节物质。已应用于肝、肾损害等多系统、多脏器疾病的辅助治疗，现就其若干临床应用进展作一综述。

1 GSH治疗肝病

恶性血液病患者抵抗力低下，可合并各种肝炎。GSH对治疗各种病毒型肝炎、肝炎后肝硬化均有较好的疗效。研究证实，GSH通过转甲基及转丙基反应，能对肝脏的合成、解毒，雌激素灭活等功能起保护作用，当肝细胞受损时，给予GSH治疗，可以为GSH氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基产生，并通过提供活性巯基减少肝细胞膜及线粒体膜过氧化脂质体形成，并可活化体内抗氧化剂的超氧化物歧化酶(SOD)，维持体内GSH浓度，化解有害的自由基，增强肝脏解毒功能，稳定细胞膜和线粒体膜，保护肝细胞，从而影响肝细胞的能量代谢，对改善病毒性肝炎症状和肝功能有一定疗效，可作为病毒性肝炎的有效辅助治疗药物。

2 GSH治疗肿瘤放化疗及其他药物性肝功能损害

白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤等恶性血液病患者使用化疗药物(如环磷酰胺、阿霉素、甲氨喋呤、阿糖胞苷及柔红霉素等)后可严重影响肝功能，严重时不得不中断治疗，影响本病的治疗效果。GSH能明显减轻化疗药物导致的肝功能损害［1，2］。值得一提的是亚砷酸，近几年亚砷酸在治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等方面均取得了较好的疗效，但亚砷酸易导致肝功能损害往往制约了它的应用。最近研究表明，联合应用GSH可有效减轻亚砷酸所致的肝脏损害。治疗血液病的常用药物如康力龙（司坦唑醇）、

环孢菌素等均可损伤肝脏。此外，恶性血液病患者机体免疫力低下，化疗后可使免疫力进一步低下，往往合并各种感染，如结核病在血液科并不少见，而抗结核药物如利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等，大部分经过肝细胞P450酶系的作用产生自由基、氯基、亲电子基等有毒代谢产物，当这些毒性产物数量显著超出GSH 的清除能力时就会导致各种形式的肝脏损害[3]。GSH是对抗自由基和其它内、外源性毒性物质的主要内源性解毒剂，能改善肝脏合成、解毒、脂肪与胆红素代谢，促进胆酸代谢，阻断及减轻肝损害，加快肝功能的恢复。还原型GSH还能够在一定程度上稳定体内抗氧化物质水平，减少过氧化脂质的形成，从而减少抗结核药引起的肝损害，用药后患者乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛等临床症状均有好转。

3 GSH治疗过敏性紫癜

据报道过敏性紫癜患者血清脂质过氧化物显著增高，全血SOD、GSH过氧化酶、GSH降低。而紫癜性肾炎更能产生大量氧自由基，这种极为活跃的活性氧和血清脂质过氧化物可通过直接作用，也可通过放大炎症反应，血栓形成，变态反应等破坏局部和全身组织，GSH在过氧化物酶的作用下通过巯基氧化分解体内的超氧基因，中和氧自由基对组织的损害，巯基和体内其它自由基结合而使其灭活并转化成易代谢的酶类物质从而排出体外，因此近年来GSH也用于过敏性紫癜的辅助治疗。

4 GSH治疗放疗性口腔炎

某些头颈部淋巴瘤或白血病患者需定向放疗，而口腔黏膜上皮细胞增殖活跃，对放射线相对敏感，受照射后除直接损伤外，细胞内产生大量自由基，加重组织损伤，导致口腔的急性黏膜损伤。放射性口腔炎轻者口腔疼痛，影响进食，影响生存质量，重者需停止放疗，因此控制口腔黏膜放射反应对提高放疗效果是必要的。GSH含巯基，可中和自由基，使其数量减少，减轻细胞DNA的损伤，保护受照组织，使急性黏膜反应如咽干、咽部异物均有所减轻，因此可作为头颈部肿瘤放疗的辅助治疗手段。

5 GSH保护心、肺、肾等脏器功能

血液病患者机体免疫力低下，化疗后或应用免疫抑制剂治疗后易并发各种严重感染，如细菌、病毒和霉菌感染，在此过程中机体的促炎因子与抗炎因子平衡失调、微循环障碍、内毒素血症等参与了其病理过程，使脏器功能降低和氧自由基生成增多，使机体发生一系列有害氧化反应，从而导致心、肺、肝、肾等多器官功能不全甚至衰竭。另外，某些化疗药物如高三尖杉酯碱、阿糖胞苷都可明显损伤心肌，可发生急性心律失常和心力衰竭。及时补充外源性GSH，能阻断氧自由基对心肌细胞的损害，对心脏功能有较好的保护作用[4]。研究表明，直接补充GSH对肺组织亦有明显的保护作用[5]。外源性还原型GSH还能提高慢性肾功能不全患者红细胞内还原型GSH的水平，降低血浆氧化型GSH的浓度，稳定红细胞膜，降低红细胞溶血，延长红细胞寿命，故还原型GSH是辅助治疗肾性贫血的有效药物。

GSH作为一种细胞内重要的抗氧化剂和细胞代谢调节剂，适用于多种病因所引起的肝、肾、心等脏器损害，已成为多种疾病救治中重要的治疗和辅助治疗药物，是一种安全、有效的药物，且无明显不良反应，在血液科特别是重症患者救治中也得到了越来越广泛的应用。

参考文献：

[1] Jeong HG，You HJ，Park SJ，et al.Hepatoprotective effects of 18beta-glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced liver injury:inhi-bition of cytochrome P450 2E1 expression[J]. Pharmacol Res，2002，46：221.

[2] Chan HT，Chan C，Ho JW.Inhibition of glycyrrhizic acid on aflatoxin B1-induced cytotoxicity in hepatoma cells[J].Toxicology，2003，188:211.

[4] McNeill L，Allen M，Estrada C，et al. Pyrazinamide and rifampin vs isoniazid for the treatment of latent tuberculosis:improved completion rates but more hepatotoxicity[J].Chest，2003，123:102.

[4] Krishnagopalan S，Kumar A，Parrillo JE，et al. Myocardialdysfun-tion in the patient with sepsis[J].Curr Opin Crit Care，2002，8:376.

[5] Hammerschmidt S，Büchler N，Wahn H.Tissue lipid peroxidation andreduced glutathione depletion in hypochlorite-induced lung injury[J].Chest，2002，121:573.