细胞毒药物最新研究进展

历年FDA批准的抗肿瘤药物
Approval Date 2006年 2006年 2006年 2006年 2006年 2006年 2006年 2006年 Drug sunitinib 地西他滨 沙利度胺 达沙替尼 lenalidomide 枸橼酸芬太尼 panitumumab vorinostat Approval Date 2008年 2008年 2008年 2009年 2009年 2009年 2009年 2009年 Drug plerixafor 格拉司琼贴 苯达莫司汀 everolimus ofatumumab Cervarix宫颈疫苗 rasburicase pralatrexate Approval Date 2011年 2011年 2011年 2011年 2011年 2011年 2011年 2012年 Drug Erwinaze Adcretris Xalkori Ipilimumab Jakafi 凡德他尼 Zelboraf Inlyta Approval Date 2012年 2012年 2012年 2012年 2013年 2013年 2013年 2013年 Drug Iclusig Stivarga Neutroval Erivedge Pomalyst Kadcyla Xofigo Gilotrif
2013年
2013年 2014年 2014年 2014年
Tafinlar
Mekinist Cyramza Sylvant Zykadia
近年欧美上市新药(至2014.4)
2005年(4) 白蛋白纳米紫杉醇 曲贝替定 2006年(5) vorinostat 2007年(5) 伊沙匹隆 2008年(3) 苯达莫司汀 2009年(7) 米铂 2010年(4) 艾日布林 2011年(8) 克唑替尼 匹杉琼 2012年(13) regorafenib 博舒替尼 泊马度胺 Xofigo Zykadia enzalutamide 羧肽酶 Tafinlar Mekinist Gilotrif Imbruvica Gazyva 2013年(7) 曲妥珠单抗-emtansine共轭物 2014年(3) Cyramza Sylvant 舒尼替尼 拉帕替尼 plerixafor 依维莫司 奈拉滨 帕尼单抗 特西莫司 德革瑞克 romidepsin 帕唑帕尼 地诺单抗 威罗菲尼 Ipilimumab 阿比特龙 帕妥珠单抗 brentuximab 欧文氏菌源性 vedotin 天门冬酰胺酶 carfilzomib 阿柏西普 mifamurtide catumaxomab 奥法单抗 米伐木肽 索拉非尼 达沙替尼 尼洛替尼 Gardasil疫苗 Cervarix疫苗
Target&mechanism Manufactor
乏氧环境响应 阿糖胞苷前药 微管蛋白 DNA & 拓扑异构酶II 雪兰诺(默克) Clavis Pharma cell therapeutics sunesis
Indication
软组织肉瘤 AML NSCLC;卵巢癌 白血病
AEZS-108 (AN-152)
细胞毒药物最新研究进展
林能明 Ph.D/Prof.
个体化医学研究所
抗肿瘤药物发展史
一般认为，1865年李瑟瓦应用含砷的溶液治疗白血病，才是 近代肿瘤化学药物治疗的先驱。
1946年Gilman, Karnofsky等报道，应用氮芥治淋巴瘤取得 成功，正式揭开了近代肿瘤化疗的序幕。
肿瘤化学治疗只有60多年的历史，但已成为肿瘤治疗的主要 方法之一，也是肿瘤综合治疗中最重要的手段之一。
抗肿瘤药的重要里程碑
1970s 1950s 1940s 肿瘤由病毒引起学说 1990s 2000s
1966年，美国裴顿· 劳斯发现肿瘤诱导病毒，提
尿 磷 铂霉 杉扑 1975年，大卫 · 巴尔的摩等三位美国科学家发现 嘧 酰 素 醇酶 啶 胺 抑 肿瘤病毒与细胞遗传物质之间的相互作用。 制 剂 诺贝尔生理学或医学奖 芥
氟 环 顺阿 紫拓 氮 出病毒致癌学说，开创癌症起因研究新纪元。
靶 向 治 疗 药 物
细胞信号传导通路失调致癌学说
诺贝尔生理学或医学奖
1994年，吉尔曼等发现G-蛋白及其在细胞
信号传导中的作用。
2001年，勒兰德· 哈特韦尔等发现细胞周期 中的关键调节因子：cyclin(细胞周期蛋白) 和 CDK(细胞周期蛋白依赖激酶)。 2002年，悉尼· 布伦纳等发现细胞程序化凋
romidepsin
fentanyl buccal pazopanib Gardasil宫颈疫苗 Provenge疫苗 Xgeva Halaven Zytiga
2012年
2012年 2012年 2012年 2012年 2012年 2012年 2012年
Bosulif
Cometriq Kyprolis Xtandi Voraxaze Picato Synribo Perjeta
cabazitaxel sipuleucel-T 凡德他尼 ruxolitinib
vismodegib 阿西替尼
cabozantinib ponatinib
细胞毒药物(12)
内分泌药物(3)
免疫药物(13)
分子靶向药物(29)
基因药物(1)
其他类药物(3)
临床在研抗肿瘤新药
临床在研新药*
Ⅲ期：93个
亡的调控机制。
历年FDA批准的抗肿瘤药物
Approval Date 1949年 1952年 1953年 1953年 1954年 1957年 1959年 1959年 1959年 1961年 1962年 1962年 Drug 氮芥 亚叶酸 6-巯基嘌呤 甲氨喋呤 白消安 苯丁酸氮芥 塞替派 诺龙 环磷酰胺 屈他雄酮丙 酯 氟尿嘧啶 乌拉莫司汀 Approval Date 1965年 1966年 1966年 1967年 1969年 1969年 1969年 1970年 1970年 1970年 1971年 1973年 Drug 长春碱 6-巯代鸟嘌呤 哌泊溴烷 羟基脲 阿糖胞苷 睾内酯 丙卡巴肼 普卡霉素 氯苯二氯乙 烷 氟脲苷 甲地孕酮 二甲睾酮 Approval Date 1976年 1977年 1977年 1978年 1978年 1981年 1982年 1983年 1986年 1986年 1987年 1987年 Drug 洛莫司汀 卡莫司汀 三苯氧胺 门冬酰胺酶 顺铂 雌莫司汀 链脲菌素 依托泊苷 INF-2a INF-2b 柔红霉素 米托蒽醌 Approval Date 1990年 1990年 1990年 1991年 1991年 1991年 1991年 1992年 1992年 1992年 1993年 1994年 Drug 左旋咪唑 伊达比星 六甲密胺 非格司亭 氟达拉滨 沙莫司亭 喷司他丁 阿地白介素 替尼泊甙 紫杉醇 克拉屈滨 培门冬酶
Hale Waihona Puke Baidu
2006年
2006年 2007年 2007年 2007年 2007年 2008年 2008年
anakinra
聚乙二醇干扰素 α-2b epoetin alfa lapatinib ditosylate 达肝素钠 eculizumab degarelix levoleucovorin
2009年
2009年 2009年 2010年 2010年 2010年 2010年 2011年
brentuximab vedotin Adcretris 欧文氏菌源性的天门 Erwinaze 冬酰胺酶 匹杉琼(pixantrone) 曲妥珠单抗emtansine共轭物 Pixuvri Kadcyla
Seattle 霍奇金淋巴瘤和间歇性 Genetics 大细胞淋巴瘤
天冬酰胺
拓扑异构酶Ⅱ
大肠杆菌源性天门冬酰 Eusa 胺酶过敏的急性淋巴细 2011.11* Pharma 胞性白血病 CTI 多处复发或难治行 NHL 撤销 2013.2 2012.5
EC145 (vintafolide) inotuzumab ozogamicin
LHRH
叶酸受体 CD22
AEterna Zentaris 子宫内膜癌
Endocyte/默克 辉瑞 卵巢癌 血液科肿瘤
HER2单抗与细胞 基因泰克 HER2+转移性乳腺癌 (罗氏) 毒药物复合物
近年欧美Ⅲ期在研细胞毒药物
Agent
TH-302 clivatuzumab tetraxetan(Elacytarabine) XYOTAX (CT-2103,paclitaxel poliglumex) Vosaroxin (Voreloxin)
1963年
1964年 1964年 1964年
长春新碱
美法仑 放线菌素D quinacrine
1973年
1974年 1974年 1975年
博莱霉素
丝裂霉素C 多柔比星 氮烯咪胺
1988年
1988年 1989年 1990年
异环磷酰胺
美司钠 卡铂 PEG腺苷脱氨酶
1994年
1995年 1995年 1995年
长春瑞滨
右丙亚胺 阿米福汀 多柔比星脂质体
历年FDA批准的抗肿瘤药物
Approval Date 1995年 1995年 1995年 1995年 1996年 1996年 1996年 1996年 1996年 1996年 1996年 1996年 1997年 1997年 1997年 Drug 维甲酸 阿那曲唑 戈舍瑞林 卟吩姆钠 柔红霉素脂质体 别嘌呤醇 多西他赛 吉西他滨 拓扑替康 依立替康 99-锝标记抗癌单抗 Elliott's B Solution 托瑞米芬 来曲唑 Oprelvekin Approval Date 1997年 1997年 1998年 1998年 1998年 1998年 1998年 1999年 1999年 1999年 1999年 1999年 1999年 1999年 1999年 Drug 利妥昔单抗 (Mabthera ) 滑石粉 卡培他滨 Pacis卡介苗 pamidronate 曲妥珠单抗 (Herceptin) 戊柔比星 alitretinoin Denileukin diftitox methoxsalen 阿糖胞苷脂质体 替莫唑胺 表柔比星 bexarotene 塞来考昔 Approval Date 2000年 2000年 2001年 2001年 2001年 2001年 2002年 2002年 2002年 2002年 2002年 2002年 2002年 2003年 2003年 Drug gemtuzumab ozogamicin 三氧化二砷 阿仑单抗 甲磺酸伊马替尼 (Glivec) zoledronic acid 阿法达贝汀 亮丙瑞林 聚乙二醇化非格司亭 替伊莫单抗 zoledronate 氟维司群 Rasburicase 奥沙利铂 bortezomib 吉非替尼(Iressa) Approval Date 2003年 2003年 2004年 2004年 2004年 2004年 2004年 2004年 2004年 2004年 2004年 2005年 2005年 2005年 2005年 Drug 托西莫单抗 阿巴瑞克 贝伐单抗 (Avastin) 西妥昔珠单抗 (Erbitux) 培美曲塞二钠 (Alimta) 阿扎胞苷 组氨瑞林 埃罗替尼 (Tarceva) clofarabine palifermin 131碘标记托西 莫单抗 紫杉醇白蛋白 纳米颗粒 依西美坦 奈拉滨 sorafenib
进行中的临床试验*
Ⅲ期：306项
Ⅱ期：约176个
Ⅱ期：约1578项
Ⅰ期：约297个
Ⅰ期：约2231项
美国政府的临床试验网站 http://www.clinicaltrial.gov/
临床药理室2014年4月统计数据
近年欧美上市的细胞毒药物
通用名 普拉曲沙 (pralatrexate) 米铂(Miriplatin) 艾日布林(eribulin) 商品名 Folotyn Miripla Halaven 作用靶点 抗叶酸 DNA 微管抑制剂 CD30抗体与 MMAE复合物 厂家 Allos 住友 卫材 适应症 外周T细胞淋巴瘤 肝癌 转移性乳腺癌 2010.11 2011.8 2011.3 2012.10 上市时间 FDA 2009.9 2009.1 2011.4 EMEA JP