多重耐药菌抗菌药物方案选择
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为清洁切口预防性使用抗菌药物的主要品种。
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
第二代头孢菌素特点
对革兰阳性菌和部分肠杆菌科细菌均具相当活性 。
对G+作用与第一代相仿或略低，对G-作用强于第一 代，差于第三代；对β内酰胺酶稳定性增高
对β内酰胺酶稳定性增高。
部分品种可穿透进入炎症CSF中
头孢呋辛穿透性较高(17-30%)，其次头孢西丁；
环丙沙星
Time（h）
Ticarcillin
替卡西林
多重耐药菌抗菌药物方案选择
目前较公认的抗菌药物PK/PD分类
抗菌药类别
PK/PD参数
药物
时间依赖性 （短PAE）
T>MIC％
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯 类、克林霉素
时间依赖性 （长PAE）
AUC/MIC
四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素
对β内酰胺酶稳定性增高。
头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌 活性； 为清洁切口、清洁-污染切口的围手术期预防用药；
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
第三代头孢菌素特点
对G-杆菌具有强大抗菌作用，对G+作用差于第一、 二代；
对β-内酰胺酶具有良好的稳定性，但对产 (ESBLs) 的细菌不稳定。
– T > MIC ：表示在给药后，血药浓度大于MIC的 持续时间。
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
时间依赖型抗菌药物
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度 关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加 血药浓度，杀菌效应也不再增加。
不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效 ，G-菌作用强； 常将这类药物与酶抑制剂制成复合青霉素使用，如 临床上常用的哌拉西林舒巴坦、三唑巴坦；
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
β-内酰胺------头孢菌素类
头孢菌素类是临床上使用最广泛的抗生素
活性高、毒性低、抗菌谱广
临床上最易滥用和耐药的抗生素
浓度依赖型抗菌药物
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高， 清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。
效应
4~5MIC
效应
不良反应
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C
C
多重耐药菌抗菌药物方案选择
LogCFU
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Tobramycin
妥布霉素
Ciprofloxacin
分类
抗生素
β-内酰胺类
青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、酶抑制剂；
氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环 素类、氯霉素类、多肽类；
合成抗菌药
喹诺酮类、硝基咪唑类、磺胺类；
抗真菌药物
抗真菌抗生素、合成抗真菌药；
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
β-内酰胺类
β-内酰胺类
青霉素类
头孢菌素类 其它β-内酰胺类
•窄谱--青霉素G •耐酸--青霉素V •耐酶--苯唑、氯唑、 氟氯 •广谱--氨苄、阿莫 •铜绿假单胞--羧苄、 替卡、哌拉、阿洛 •主要作用于G---美、 替莫
•一代--唑林、拉定、 氨苄、硫脒、替唑 •二代--呋辛、替安、 孟多、克洛 •三代--曲松、噻肟、 哌酮、他啶、地嗪 •四代--噻利、匹罗、 唑兰、吡肟
多重耐药菌抗菌药物方 案选择
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2020/11/15
多重耐药菌抗菌药物方案选择
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回顾
多重耐药菌抗菌药物方案选择
抗菌药物的PK/PD参数
常用PK参数：
c
血浆半衰期（t2/1）
表观分布容积（Vd）
Cmax
曲线下而积（AUC）
达峰时间（Tmax）
AUC
达峰浓度（Cmax）
t1/2
一代
抗G+
抗G-
酶稳定性
肾毒性
二代 三代 四代
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
第一代头孢菌素特点
对G+，包括产酶金葡菌有一定作用，仅对肠杆 菌科少数细菌有效；
头孢唑林强于头孢拉定，头孢硫脒对肠球菌有一定的 活性；
对β-内酰胺酶的稳定性较差；
头孢拉定强于头孢唑林，；
具有不同程度肾毒性，对血脑屏障穿透性差。
可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热 的治疗；
耐酸青霉素
青霉素V
抗菌谱与青霉素相似，作用弱，仅用于轻症感染。 （口服）；
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
广谱青霉素
阿莫西林、氨苄西林
耐酸，不耐酶，对G+菌、G-菌Байду номын сангаас效，但对铜绿假单胞 菌无效。
抗铜绿假单胞菌青霉素 哌拉西林、阿洛西林、替卡西林
对β-内酰胺酶高度稳定，对革兰阳性菌作用增强 ；
主要用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气
肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染；
浓度依赖性
AUC24/MIC 或 Cmax/MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
C
Cmax
Cmax
AUC/MIC （AUIC）
Cmax /MIC
T > MIC
MIC PAE
t
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
作用机制
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
Tmax
t
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
• 抗菌药物的PD参数
最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 抗生素后效应（PAE）
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
PK/PD结合参数
– AUC/MIC(AUIC) ：指在血药浓度时间曲线图中 MIC以上的AUC部分。
– Cmax /MIC ：抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低 抑菌浓度(MIC)的比值。
•头霉素--西丁、美唑、 米诺 •碳青霉烯--亚胺、美 罗、比阿 •单环--氨曲南 •酶抑制剂--克拉维酸、 舒巴坦、三唑巴坦
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
β-内酰胺------青霉素类
窄谱青霉素
青霉素G
抗菌作用强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性，为治 疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染 的首选药；
头孢哌酮对β-内酰胺酶稳定性较差，临床上常用其复 方制剂；
部分品种对CSF穿透性良好
头孢曲松、头孢他啶；
肾毒性较前两代降低。
头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性 。
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
第四代头孢菌素特点 对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞 菌，对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用 优于第三代头孢菌素；
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
第二代头孢菌素特点
对革兰阳性菌和部分肠杆菌科细菌均具相当活性 。
对G+作用与第一代相仿或略低，对G-作用强于第一 代，差于第三代；对β内酰胺酶稳定性增高
对β内酰胺酶稳定性增高。
部分品种可穿透进入炎症CSF中
头孢呋辛穿透性较高(17-30%)，其次头孢西丁；
环丙沙星
Time（h）
Ticarcillin
替卡西林
多重耐药菌抗菌药物方案选择
目前较公认的抗菌药物PK/PD分类
抗菌药类别
PK/PD参数
药物
时间依赖性 （短PAE）
T>MIC％
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯 类、克林霉素
时间依赖性 （长PAE）
AUC/MIC
四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素
对β内酰胺酶稳定性增高。
头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌 活性； 为清洁切口、清洁-污染切口的围手术期预防用药；
PPT文档演模板
多重耐药菌抗菌药物方案选择
第三代头孢菌素特点
对G-杆菌具有强大抗菌作用，对G+作用差于第一、 二代；
对β-内酰胺酶具有良好的稳定性，但对产 (ESBLs) 的细菌不稳定。
– T > MIC ：表示在给药后，血药浓度大于MIC的 持续时间。
PPT文档演模板
多重耐药菌抗菌药物方案选择
时间依赖型抗菌药物
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度 关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加 血药浓度，杀菌效应也不再增加。
不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效 ，G-菌作用强； 常将这类药物与酶抑制剂制成复合青霉素使用，如 临床上常用的哌拉西林舒巴坦、三唑巴坦；
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
β-内酰胺------头孢菌素类
头孢菌素类是临床上使用最广泛的抗生素
活性高、毒性低、抗菌谱广
临床上最易滥用和耐药的抗生素
浓度依赖型抗菌药物
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高， 清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。
效应
4~5MIC
效应
不良反应
PPT文档演模板
C
C
多重耐药菌抗菌药物方案选择
LogCFU
PPT文档演模板
Tobramycin
妥布霉素
Ciprofloxacin
分类
抗生素
β-内酰胺类
青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、酶抑制剂；
氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环 素类、氯霉素类、多肽类；
合成抗菌药
喹诺酮类、硝基咪唑类、磺胺类；
抗真菌药物
抗真菌抗生素、合成抗真菌药；
PPT文档演模板
多重耐药菌抗菌药物方案选择
β-内酰胺类
β-内酰胺类
青霉素类
头孢菌素类 其它β-内酰胺类
•窄谱--青霉素G •耐酸--青霉素V •耐酶--苯唑、氯唑、 氟氯 •广谱--氨苄、阿莫 •铜绿假单胞--羧苄、 替卡、哌拉、阿洛 •主要作用于G---美、 替莫
•一代--唑林、拉定、 氨苄、硫脒、替唑 •二代--呋辛、替安、 孟多、克洛 •三代--曲松、噻肟、 哌酮、他啶、地嗪 •四代--噻利、匹罗、 唑兰、吡肟
多重耐药菌抗菌药物方 案选择
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2020/11/15
多重耐药菌抗菌药物方案选择
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回顾
多重耐药菌抗菌药物方案选择
抗菌药物的PK/PD参数
常用PK参数：
c
血浆半衰期（t2/1）
表观分布容积（Vd）
Cmax
曲线下而积（AUC）
达峰时间（Tmax）
AUC
达峰浓度（Cmax）
t1/2
一代
抗G+
抗G-
酶稳定性
肾毒性
二代 三代 四代
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
第一代头孢菌素特点
对G+，包括产酶金葡菌有一定作用，仅对肠杆 菌科少数细菌有效；
头孢唑林强于头孢拉定，头孢硫脒对肠球菌有一定的 活性；
对β-内酰胺酶的稳定性较差；
头孢拉定强于头孢唑林，；
具有不同程度肾毒性，对血脑屏障穿透性差。
可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热 的治疗；
耐酸青霉素
青霉素V
抗菌谱与青霉素相似，作用弱，仅用于轻症感染。 （口服）；
PPT文档演模板
多重耐药菌抗菌药物方案选择
广谱青霉素
阿莫西林、氨苄西林
耐酸，不耐酶，对G+菌、G-菌Байду номын сангаас效，但对铜绿假单胞 菌无效。
抗铜绿假单胞菌青霉素 哌拉西林、阿洛西林、替卡西林
对β-内酰胺酶高度稳定，对革兰阳性菌作用增强 ；
主要用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气
肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染；
浓度依赖性
AUC24/MIC 或 Cmax/MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
C
Cmax
Cmax
AUC/MIC （AUIC）
Cmax /MIC
T > MIC
MIC PAE
t
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
作用机制
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
Tmax
t
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
• 抗菌药物的PD参数
最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 抗生素后效应（PAE）
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多重耐药菌抗菌药物方案选择
PK/PD结合参数
– AUC/MIC(AUIC) ：指在血药浓度时间曲线图中 MIC以上的AUC部分。
– Cmax /MIC ：抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低 抑菌浓度(MIC)的比值。
•头霉素--西丁、美唑、 米诺 •碳青霉烯--亚胺、美 罗、比阿 •单环--氨曲南 •酶抑制剂--克拉维酸、 舒巴坦、三唑巴坦
PPT文档演模板
多重耐药菌抗菌药物方案选择
β-内酰胺------青霉素类
窄谱青霉素
青霉素G
抗菌作用强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性，为治 疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染 的首选药；
头孢哌酮对β-内酰胺酶稳定性较差，临床上常用其复 方制剂；
部分品种对CSF穿透性良好
头孢曲松、头孢他啶；
肾毒性较前两代降低。
头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性 。
PPT文档演模板
多重耐药菌抗菌药物方案选择
第四代头孢菌素特点 对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞 菌，对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用 优于第三代头孢菌素；