经皮吸收制剂
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第十二章 其他制剂
第一节
经皮吸收制剂
第二节 靶向制剂
第三节 生物技术制剂
第十二章 其他制剂
第一节
经皮吸收制剂
• 经皮吸收制剂（TTS/ TDDS），又称经皮给药系统或经
皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由 毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实 现治病或预防的一类制剂。 • TTS制剂具有多种优点 • TTS制剂的局限性
第十二章 其他制剂
第一节
经皮吸收制剂
经皮吸收制剂的类型
常用的经皮吸收促进剂
经皮吸收制剂的制备
第十二章 其他制剂
经皮吸收制剂的类型 经皮吸收制剂的分类
膜控释型 分类 骨架扩散型 复合膜型 充填封闭型 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型
经皮吸收制剂的组成
第十二章 其他制剂
背衬层 药物贮库 控释膜 黏附层 防黏层
压敏胶 保护膜
控释 膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮吸收制剂的制备工艺流程
充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜
控释膜
成 型 机 械
保护 膜 压敏 胶
包 装 机 械
成 品
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮吸收制剂的制备工艺流程
20%NaOH溶液 调pH8左右
固化囊
水洗至中性 无甲醛味
微囊
制剂
Leabharlann Baidu
第十二章 其他制剂
微囊的质量评价
微囊的囊形与大小 药物溶出速度测定
影响微囊粒径的因素 • 囊心物的大小 • 囊材的用量 • 制备的方法 • 制备温度 • 制备时的搅拌速度 • 附加剂的浓度 影响微囊释放速度的因素 •微囊的粒径 •囊壁的厚度 •囊壁的物理化学性质 •药物的性质 •附加剂的影响 •工艺条件与剂型 •pH值的影响 •容出介质质子强度的影响
• 对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应 • 应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 • 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 • 理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性
• 无色、无臭
第十二章 其他制剂 常用的经皮吸收促进剂
常用的经皮吸收促进剂主要有： • 表面活性剂 • 有机溶剂类
物理机械法 化学法 物理化学法 • 喷雾干燥法 • 喷雾凝结法 • 空气悬浮法 • 多孔离心法 • 锅包衣法 • 界面缩聚法 • 辐射交联法 • • • • • 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法
第十二章 其他制剂
• 单凝聚法
• 概念
以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出， 形成含药微囊。 • 凝聚作用原理 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺 走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝 聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳 定的微囊。 • 常用的囊材
药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组 织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
• 靶向制剂分类
脂质体 微囊 微球
第十二章 其他制剂
脂质体
脂质体的概念、组成与结构
• 脂质体 (liposomes)是指将药物包 封于类脂质双分子层内而形成的微型 囊泡。
• 分为：单室脂质体
心物）包裹而成的直径l-5000μ m封闭的微小胶囊。
• 增加药物的稳定性 • 延长药物的作用时间 • 微囊化：把药物制成微囊的过程。 • 防止药物在胃内破坏或对胃 的刺激作用 • 药物微囊化后的特点： • 掩盖药物的不良臭味 • 防止药物的挥发损失 • 使某些液体药物固体化 • 减少复方制剂中的配伍禁忌
第十二章 其他制剂 蛋白质类药物的稳定性、稳定化措施
液体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法：
固体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法： 质量评价方法
常加入的稳定剂 •缓冲液 •表面活性剂 •糖和多元醇 •盐类 •聚乙二醇类 •大分子化合物 •金属离子
• 冷冻干燥蛋白质药物制剂 • 喷雾干燥蛋白质药物制剂
多室脂质体 大多孔脂质体 • 脂质体的特点 • 脂质体的组成与结构
磷脂与胆固醇排列成脂质体示意
第十二章 其他制剂
脂质体的制备
注入法 薄膜分散法 冷冻干燥法 超声波分散法
逆相蒸发法
第十二章 其他制剂
微囊
• 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合 成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊
微囊中药物含量测定
第十二章 其他制剂
微球
• 微球（microsphere）是一种用适宜的高分子材料为载体 包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成 混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250μ m之间。
• 微球分类：普通注射微球 栓塞性微球 磁性微球 • 主要特点：缓释长效、起靶向作用
背衬层 控 释 膜
经皮吸收制剂的组成
药物贮库
黏 附 层 TTS组成示意图
防黏层
第十二章 其他制剂
常用的经皮吸收促进剂
是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿 透皮肤的物质。
经皮吸收促进剂应具备的条件 常用的经皮吸收促进剂 影响药物经皮吸收的因素
• 生理因素 • 剂型因素
第十二章 其他制剂 经皮吸收促进剂应具备的条件
第十二章 其他制剂
微囊
微囊的组成 微囊的制备方法 微囊的质量评价
第十二章 其他制剂 微囊的组成
囊心物：
主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 • 囊材应符合的特点 • 囊材的分类：
ⅰ天然高分子囊材 ⅱ半合成高分子囊材 ⅲ合成高分子囊材
第十二章 其他制剂 微囊的制备方法
第十二章 其他制剂 固体或液体药物
单凝聚法工艺流程
混浊液（或乳浊液） 3%~5%明胶溶液
10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加60%硫酸纳溶液 50 ℃ 加稀释液
凝聚囊
37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9）
沉降囊
（15℃以下）
固化囊 微囊 制剂
水洗至无甲醛
第十二章 其他制剂
• 复凝聚法制备
药物
含 药 胶 液
背衬 膜 脱气
涂 膜
保护 膜 干燥
切割
叠 合
包装
成 品
胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮给药系统的高分子材料
骨架材料 • 聚合物骨架材料 • 微孔骨架材料
控释膜材料
压敏胶 背衬材料、防黏材料与药库材料
第十二章 其他制剂
【课堂活动】
艹 • 月桂氮卓 酮及其同系物
• 有机酸、脂肪醇
• 角质保湿与软化剂
• 萜烯类
第十二章 其他制剂
经皮吸收制剂的制备
经皮吸收制剂的制备工艺流程
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程 贮 库 胶 黏 层 药物
压敏胶 背衬膜
涂布 贮库层 涂布 胶黏层
贮库层 干燥 胶黏层 干燥
叠合 切割
成 品
药物
复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化 （生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混 合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电 荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷 的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。
第十二章 其他制剂
聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、 丙二醇等
药物 （加热）
含 药 胶
浇铸 冷却 凝 胶
切割 圆 片
背衬 膜 保护 膜
包 装 机 械
成 品
聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮吸收制剂的制备工艺流程
胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
压 敏 胶 液
透皮吸收制剂制备中，压敏胶层可涂布在 哪几层？
答： 压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏 贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面 与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。 常涂布于背衬材料、控释膜、药物贮库层上， 用于制剂内部各层或与皮肤的黏贴。
第十二章 其他制剂
第二节
靶向制剂
• 靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指载体将
第十二章 其他制剂
生物技术药物的结构特点
生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、 植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新 技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物多为蛋白质类和多肽类，其结构相当复杂， 性质很不稳定。
蛋白质类药物制剂
处方与工艺
第十二章 其他制剂 微球的制备材料
多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、
多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。
制备方法
乳化-固化法 喷雾干燥法 液中干燥法
【课堂活动】 单凝聚法制备微囊过程中，影响成囊 的关键因素是什么？
第十二章 其他制剂
第四节
生物技术制剂
生物技术也称生物工程，指在适宜条件下，应用生物体 （包括微生物、动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和 酶），生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物 工程主要包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程（微 生物工程）和生化工程等。 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、 植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物 新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。
复凝聚法工艺流程
维生素A油
5%阿拉伯胶
搅拌 40~50℃ 乳化1~2 min 45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml) 使PH4.1 30~40℃ D.W.
初乳 （O/W）型 5%明胶 凝聚囊 5%明胶
乳状液
第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚
凝聚囊
沉降囊
750 ml
第十二章 其他制剂
5~10℃ 37%甲醛溶液,7ml
第一节
经皮吸收制剂
第二节 靶向制剂
第三节 生物技术制剂
第十二章 其他制剂
第一节
经皮吸收制剂
• 经皮吸收制剂（TTS/ TDDS），又称经皮给药系统或经
皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由 毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实 现治病或预防的一类制剂。 • TTS制剂具有多种优点 • TTS制剂的局限性
第十二章 其他制剂
第一节
经皮吸收制剂
经皮吸收制剂的类型
常用的经皮吸收促进剂
经皮吸收制剂的制备
第十二章 其他制剂
经皮吸收制剂的类型 经皮吸收制剂的分类
膜控释型 分类 骨架扩散型 复合膜型 充填封闭型 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型
经皮吸收制剂的组成
第十二章 其他制剂
背衬层 药物贮库 控释膜 黏附层 防黏层
压敏胶 保护膜
控释 膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮吸收制剂的制备工艺流程
充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜
控释膜
成 型 机 械
保护 膜 压敏 胶
包 装 机 械
成 品
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮吸收制剂的制备工艺流程
20%NaOH溶液 调pH8左右
固化囊
水洗至中性 无甲醛味
微囊
制剂
Leabharlann Baidu
第十二章 其他制剂
微囊的质量评价
微囊的囊形与大小 药物溶出速度测定
影响微囊粒径的因素 • 囊心物的大小 • 囊材的用量 • 制备的方法 • 制备温度 • 制备时的搅拌速度 • 附加剂的浓度 影响微囊释放速度的因素 •微囊的粒径 •囊壁的厚度 •囊壁的物理化学性质 •药物的性质 •附加剂的影响 •工艺条件与剂型 •pH值的影响 •容出介质质子强度的影响
• 对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应 • 应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 • 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 • 理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性
• 无色、无臭
第十二章 其他制剂 常用的经皮吸收促进剂
常用的经皮吸收促进剂主要有： • 表面活性剂 • 有机溶剂类
物理机械法 化学法 物理化学法 • 喷雾干燥法 • 喷雾凝结法 • 空气悬浮法 • 多孔离心法 • 锅包衣法 • 界面缩聚法 • 辐射交联法 • • • • • 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法
第十二章 其他制剂
• 单凝聚法
• 概念
以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出， 形成含药微囊。 • 凝聚作用原理 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺 走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝 聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳 定的微囊。 • 常用的囊材
药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组 织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
• 靶向制剂分类
脂质体 微囊 微球
第十二章 其他制剂
脂质体
脂质体的概念、组成与结构
• 脂质体 (liposomes)是指将药物包 封于类脂质双分子层内而形成的微型 囊泡。
• 分为：单室脂质体
心物）包裹而成的直径l-5000μ m封闭的微小胶囊。
• 增加药物的稳定性 • 延长药物的作用时间 • 微囊化：把药物制成微囊的过程。 • 防止药物在胃内破坏或对胃 的刺激作用 • 药物微囊化后的特点： • 掩盖药物的不良臭味 • 防止药物的挥发损失 • 使某些液体药物固体化 • 减少复方制剂中的配伍禁忌
第十二章 其他制剂 蛋白质类药物的稳定性、稳定化措施
液体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法：
固体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法： 质量评价方法
常加入的稳定剂 •缓冲液 •表面活性剂 •糖和多元醇 •盐类 •聚乙二醇类 •大分子化合物 •金属离子
• 冷冻干燥蛋白质药物制剂 • 喷雾干燥蛋白质药物制剂
多室脂质体 大多孔脂质体 • 脂质体的特点 • 脂质体的组成与结构
磷脂与胆固醇排列成脂质体示意
第十二章 其他制剂
脂质体的制备
注入法 薄膜分散法 冷冻干燥法 超声波分散法
逆相蒸发法
第十二章 其他制剂
微囊
• 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合 成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊
微囊中药物含量测定
第十二章 其他制剂
微球
• 微球（microsphere）是一种用适宜的高分子材料为载体 包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成 混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250μ m之间。
• 微球分类：普通注射微球 栓塞性微球 磁性微球 • 主要特点：缓释长效、起靶向作用
背衬层 控 释 膜
经皮吸收制剂的组成
药物贮库
黏 附 层 TTS组成示意图
防黏层
第十二章 其他制剂
常用的经皮吸收促进剂
是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿 透皮肤的物质。
经皮吸收促进剂应具备的条件 常用的经皮吸收促进剂 影响药物经皮吸收的因素
• 生理因素 • 剂型因素
第十二章 其他制剂 经皮吸收促进剂应具备的条件
第十二章 其他制剂
微囊
微囊的组成 微囊的制备方法 微囊的质量评价
第十二章 其他制剂 微囊的组成
囊心物：
主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 • 囊材应符合的特点 • 囊材的分类：
ⅰ天然高分子囊材 ⅱ半合成高分子囊材 ⅲ合成高分子囊材
第十二章 其他制剂 微囊的制备方法
第十二章 其他制剂 固体或液体药物
单凝聚法工艺流程
混浊液（或乳浊液） 3%~5%明胶溶液
10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加60%硫酸纳溶液 50 ℃ 加稀释液
凝聚囊
37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9）
沉降囊
（15℃以下）
固化囊 微囊 制剂
水洗至无甲醛
第十二章 其他制剂
• 复凝聚法制备
药物
含 药 胶 液
背衬 膜 脱气
涂 膜
保护 膜 干燥
切割
叠 合
包装
成 品
胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮给药系统的高分子材料
骨架材料 • 聚合物骨架材料 • 微孔骨架材料
控释膜材料
压敏胶 背衬材料、防黏材料与药库材料
第十二章 其他制剂
【课堂活动】
艹 • 月桂氮卓 酮及其同系物
• 有机酸、脂肪醇
• 角质保湿与软化剂
• 萜烯类
第十二章 其他制剂
经皮吸收制剂的制备
经皮吸收制剂的制备工艺流程
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程 贮 库 胶 黏 层 药物
压敏胶 背衬膜
涂布 贮库层 涂布 胶黏层
贮库层 干燥 胶黏层 干燥
叠合 切割
成 品
药物
复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化 （生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混 合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电 荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷 的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。
第十二章 其他制剂
聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、 丙二醇等
药物 （加热）
含 药 胶
浇铸 冷却 凝 胶
切割 圆 片
背衬 膜 保护 膜
包 装 机 械
成 品
聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂 经皮吸收制剂的制备工艺流程
胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
压 敏 胶 液
透皮吸收制剂制备中，压敏胶层可涂布在 哪几层？
答： 压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏 贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面 与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。 常涂布于背衬材料、控释膜、药物贮库层上， 用于制剂内部各层或与皮肤的黏贴。
第十二章 其他制剂
第二节
靶向制剂
• 靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指载体将
第十二章 其他制剂
生物技术药物的结构特点
生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、 植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新 技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物多为蛋白质类和多肽类，其结构相当复杂， 性质很不稳定。
蛋白质类药物制剂
处方与工艺
第十二章 其他制剂 微球的制备材料
多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、
多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。
制备方法
乳化-固化法 喷雾干燥法 液中干燥法
【课堂活动】 单凝聚法制备微囊过程中，影响成囊 的关键因素是什么？
第十二章 其他制剂
第四节
生物技术制剂
生物技术也称生物工程，指在适宜条件下，应用生物体 （包括微生物、动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和 酶），生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物 工程主要包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程（微 生物工程）和生化工程等。 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、 植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物 新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。
复凝聚法工艺流程
维生素A油
5%阿拉伯胶
搅拌 40~50℃ 乳化1~2 min 45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml) 使PH4.1 30~40℃ D.W.
初乳 （O/W）型 5%明胶 凝聚囊 5%明胶
乳状液
第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚
凝聚囊
沉降囊
750 ml
第十二章 其他制剂
5~10℃ 37%甲醛溶液,7ml