静脉滴注利奈唑胺致血小板减少1例报告及启示

用药第 ｌ Ｏ天 （ ５月 １ 日）血 常规 ：ＷＢ ． ×１ ６ Ｃ ６１ ０／ Ｌ、Ｎ
７ ．％ 、Ｒ Ｃ２８ ×１ Ｌ、Ｈｂ ３ ／ 、血 ， 板 ７ ８７ Ｂ ．５ ０ ／ Ｌ ８ｇ Ｊ 、 ４×１９ ０ Ｌ。 ／
细胞生成抑 制机制类似 ，输血 治疗 有效 。血小板 减少与免 疫介导有关 ，而非骨髓抑制 ，静脉输注丙球治疗有效 。 尽管利奈唑胺 的非 肾脏清 除率 占 ６ ％，无须 对肾功能 ５ 不全患者调 整剂 量。但利奈唑胺 的两种代谢产物 绝大部分 通过 肾脏排泄 ，肾功能不全 患者必然会 出现 代谢 产物的蓄
（ 斯沃 ，辉瑞 制药有限公司 ，批 号 ｌＦ ２ ０ ）３０ｍｇｂｄ Ｏ ＯＺ ３ ０ ｉ。
５月 ９日 查血常规 ： Ｃ８ ｘ１ 、 ４ ％、 Ｂ ．１ ０／ ＷＢ ． ０ Ｌ Ｎ８． Ｒ Ｃ２８ ×１ ６ ／ ２
Ｌ Ｈｂ８ ／ ， １ Ｌ、血小板 １５ ０／ 。用药第 ４天患者体温正 ｇ １ ×１ Ｌ 常 。用药第 ７天 （ ５月 １ ３日）血常规 ：ＷＢ ． ×１９ Ｃ７３ ０／ Ｌ、Ｎ
１ （） ７ — ５ ７ １： ０７ ．
ｔ ｏ ｏｙｏ ｅ ａ 们 ． ＪＡｎｉ ｃｏ ｈ ｍｏ ｅ ， ２ ｏ ， ５ ｒ ｈ ｍｂ ｃｔｐｎ ｉ ｔ ｒｂ Ｃ ｅ ｔ ｒ ｏ ５ ｍｉ ｈ ６
（） ４０４ １ ２： ４ —４ ． 【】 Ｓｅ ｅｓＤ，Ｓ ｔ Ｇ， ｒ ｓＢ，ｅａ．Ｒ ｎ ｏ ｚ ｄｃｍｐ ｒ ｏ ３ ｔｖｎ ｍｉ Ｌ Ｂ ｎ ｈ ｓ Ｊ ｔ１ ａｄ ｍｉｅ ｏ ａｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ｚ ｌ ｆＵＮ—０ ６ ） ｖｒｕ ｘ ｃＵｒ－ｉｌｘ ｃ ｌ ｏ ｆｌ ｅｏｉ Ｐ ｉ ｄ ｌ７ ６ ｅｓｓｏ ａｉｉｒ ｃｏ ａｉｉ ｆｒ ｄ ｌｎ
２ 讨 论 利奈唑胺是 第一个应用于 临床 的新型唑烷酮类 抗生 素 ， 对革兰 阳性菌的抗菌谱广 ， 耐受性好。 因其肾毒性轻微 ， 轻
中度肝功 能不全及 老年人使用无 须调整剂量 ，故在肝 肾功
片， 日３ 。 每 次 高血压 ３ 年 ， ０ 长期服用氨氯地平 （ 络活喜 ）
和倍 他乐克 ，血压控制满意 。２ ０ ０ ６年腰椎手术 。胆囊结石 及 左髋关节置换 术后 １ ０年 。患者 因嗜睡一 周淤 ２ １ ０ １年 ３
Ａ ｎ ｈ ｍｏ ｅ ， ２ ｏ ， ５ （） ２ ５ － ５ ３ ｅｔＣ ｅ ｔ ｒ Ｏ７ ｓ ｈ １ ７： ５ ９２ ６ ．
【】 Ｔ ｕｉ ７ ｓｊ Ｙ，Ｈｉ ｋ Ｍａ ｕ ｔ ｒ ｉ ａ Ｙ， ｔ ｍｏｏＫ，ｅ ａ．Ｔ ｒｍｂ ｙｏ ｎａ ｓ ｔ １ ｈｏ ｏ ｔｐ ｉ ｃ ｅ
积 ，成 为用 药安全的 隐患 。有 作者报道 ，肾功 能减退患者 可增加利奈唑胺相关的血小板减少的发生率 ，并且 明显 高于肾功能正常患者 （ ．％Ｖ ５６ ［１ ６ ７ Ｓ ．％）５ ｏ终末期 肾病患 ４ ３ ， ７ 者血小板减少 的发生率更高 ，达 ７ ．％ 。推测可 能与利 ８６
月 ２ ｔ 院 。人 院 时 血 Ｃ １ ｍｏ／ 、Ｂ ２５ ４Ｅ入 ｒ ５ｕ ｌ ８ Ｌ ＵＮ ５ ． ｍｍｏ Ｌ、 ｌ ／
血 Ｋ ． ｍｍｏ／ ８１ ｌ Ｌ、血 Ｗ ＢＣ ０ ０×１ ９ １ ． ０／ Ｌ、Ｎ ３．％、ＲＢＣ ９ ６
能不全及老年感 染者中使 用具 有优 势。
参考文献
［】 Ｇ ｒｏ Ｌ Ｋａ ｌ Ｌ Ｂｕ ｓ Ｂ， ｅａ． Ｈｅ ｔｌｇｃｅｆｃｓ １ ｅｓｎＳ ， ｐａ Ｓ ， ｒｓ ｎ Ｊ ｔ１ ｍａｏｏ ｉ ｆ ｔ ｅ
ｏ ｎ ｚ ｌ ： ｓ ｍ加ａｙ ｏ ｉｉａ ｅ ｐ ｒ ｎ ｅ ｆ ． Ａｎｉ ｃ ｏ ｆ ｉｅ ｏｉ ｌ ｄ ｌ 】 ｒ ｆ ｌ ｃ ｌ ｘ ｅｉ ｃ Ｊ ｃｎ ｅ １ ｔ ｒｂ ｍｉ Ａｇ ｎｓＣ ｅ ｔｅ ， ２ ｏ ， ４ （ ） ２ ２ —７ ６ ｅ ｔ ｈ ｍｏｔ ｒ ０ ２ ｔ ６ ８ ： ７ ３２ ２ ．
ｈ ｔｅｅ ｆｃｓｏｆ ｙ ｉｏ ｉｅ ｒｆｍ ｐｎ ａ ｄｒｎ ｌｆｎ ｔ ｎｏ ｆｅ ｔ ｐ ｒｄ ｘ ， ｉａ ｉ， ｎ ａ ｕ ｃｉ ｎ ｅ ｏ ｎｈｅ － ｍ
ａｏｏ ｉ ｌ ｄ ｅｓ ｖ ｎｓ ｎｕ ｅ ｙｌ ｅｏｉ 们 ． Ａｎｉ ｃｏ ｔｌｇｃ ｖ ｒｅｅｅ ｔｉｄ ｃｄｂ ｉ ｚｌ ａ ａ ｎ ｄ ｔ ｒｂ ｍｉ
常规 ＷＢ ．×１９ 、Ｎ ５２ Ｃ ７２ ０／ Ｌ ７ ．％、Ｒ Ｃ １６ Ｂ ． ６×１ Ｌ ０ ／ 、Ｈ ｂ
５ ．ｇＬ、血小板 ６ ×１９ ００ ／ ６ ０／ Ｌ。停 药第 ５天 （ ５月 ２ １ ５ Ｅ）血常
规 ：ＷＢ ． Ｘ１９ 、Ｎ ７ ％、Ｒ Ｃ ２１ ×１ Ｌ ｂ６ ． Ｃ ８８ ｏ， Ｌ ７ Ｂ ．６ ０ ／ 、Ｈ ８０
奈唑胺 ＡＵ Ｃ有关 。本病例基础疾病为糖尿病肾病 ， ＫＤＶ Ｃ 期 ，尽管 已减量使 用利奈唑胺 ，仍 出现血小板减少 ，推测
Ｌ、血小板 ７ ×１９ ７ ０／ Ｌ。停药第 ７天 （ ５月 ２ ７Ｉ ｔ）血常规 ：
Ｗ ＢＣ ８４×１ 礼 、 Ｎ ４６％、 ＲＢ ２ ６ ×１ 、 Ｈｂ ７ ． ／ ． ０ ７． Ｃ ．４ ０ ７ ２ ｇＬ、
可能与患者为终末期肾病 ， 对利奈唑胺耐受性降低有关。
总之 ，骨髓抑制 的发生率可能跟患 者的血细胞 的基 础 水平 、年龄 （ ８ 、肾功能受损有关 。用药期 间应监测 ＞５ ）
血小板 ２次／ ｗ，特 别是 用药超过 ２Ｗ 的患者 。终末期 肾病 患者更应密切监测血小板计数 。
・
ｎ ｎ ｍ ａ ｓ ｄｂ ｅ ｓｓｅ ｔ ｉｈｌ ｚ ｌ ｃ ｎ ｅ ｔ ｔｏ ｎ ａ ｄａ ｅ ａｃ ｕ ｅ ｙａｐ ｒｉｔｎ ｈ ｇ ｉｅ ｏｉ ｏ ｃ ｎ ａｉｎｉ ｉ ｎ ｄ ｒ
【】 ＧｒｕＳ Ｍｏａｅ－ ｌ ａ Ａ， Ｍ ａ ｕｄ ｔｎｏＪ Ｌｎｚ ｌ ： ２ ａ ， ｒｌｓＭｏｉ ｎＪ ｔ －ｅ ｏ ｉ ． ｉｅｏｉ ｅ Ａｎ ｄ
Ｄ Ｉ １ ． ６ ／ ｓ ．１０ —２ ６２ １—６１ Ｏ ： ０３ ９ｊ ｓ ０ ８８ ９ ． １０ —９ ９ ．ｉ ｎ ０
１６ ０／ ５ ×１’ Ｌ。贫血基本恢复到用利奈唑胺前 的水平 。
１ 临床 资料
患者 ，女 ，８ 岁 ，糖尿病史 １ ，使 用胰 岛素治疗 ２ ８ Ｏ年 年。２０ ０ ９年 ４月诊断糖尿病 肾病 ，服复方－ 酮酸 （ 同）４ ａ 开
ｌｎ ｚ ｌ ・ ｓ ｏ ｉ ｔｄ ｔ ｒ ｍｂ ｃ ｔ ｐ ｎ ａ ａ ｄ ａ ｅ ａ ａ ｎ ａ ｉ ｉ ｅ ｏ ｉ － ｓ ａ ｅ ｈ ｏ ｏ ｙ ｏ ｅ ｎ ｍｉ ｍｏ ｇ ｐ ｔ— ｄａ ｃ ｉ ｎ ・
ｅ ｔ ｗｉ ｎ —ａ ｅｒｎｌ ｉ ａｅ 【 ． Ｃｉ ｎｅｔ ｓ ２ ｏ ， ｎ ｔ ｅ ｓ ｇ ｅａ ｓ ｓ Ｊ ｓ ｈ ｄ ｔ ｄ ｅ 】 ｌ Ｉｆｃ ， ０ ６ ｎ Ｄｉ
仃 ａｍｅ ｔｏ ｏ ｌ ａｅ ｋｎ ａ ｄ ｓ ｆ ｔ ｓ ｅ ｎ ｅ ｔ ｎ Ｊ． ｅ ｔ ｎ ｆ ｃ ｍｐ ｉ ｔｄ ｓ ｉ ｎ ｏｔ ｉ ｕ ｓ ｉｆｃｉｓ ｆ ｃ ｓ ｏ １
［］ ＷｕＷＣ， Ｗａ ｇＹＴ， Ｗａｇ Ｃ ８ ｎ ｎ Ｙ， 甜 矗． ＨｉＩｆｅｕ ｎｙ ｏ ， ｇｌ ｑ ｅ ｃ ｆ ｒ
７ ．％、 Ｂ ．８ ０ ／ Ｈ ／ 血 ， 板 １０ ０／ 。 ９３ Ｒ Ｃ２９ ×１ Ｌ、 ｂ８ ｇＬ、 Ｊ ７ 、 ０ ×１ Ｌ
利奈 唑胺 显示 出轻度 的时间 、剂量依赖性 可逆骨髓抑
制 ，多在疗程超过 ２Ｗ的患者 出现 Ｉ］ １ｏ利奈唑胺引起 的贫 ， ３ 血 和血小 板减少具有不 同的发生机制 。贫血 与氯霉素红
用药第 １ ２天 （ ５月 １ １ ８ Ｅ）血 常规 ：ＷＢ ． ０／ Ｃ ６０×１ Ｌ、Ｎ
８ ．％、Ｒ Ｃ ２２ ×１ Ｌ、Ｈｂ６ ． ｇＬ、血， 板 ５ ×１’ ４１ Ｂ ．７ ０ ／ ６２ ／ Ｊ 、 ６ ０／
Ｌ。用药第 １ ４天 （ ５月 ２ ０日）血 常规 ＷＢ ．×１９ Ｃ ７３ ０／ Ｌ、Ｎ
现 为血小板减少 和贫血 。本病例用药第 １ ０天出现 血小板
下降， １ 第 ４天血小板跌 至 ５ ×１’ 。停药次 日 ４ ０Ｌ ／ 血小板 回 升， 停药 ７ ｄ后血小板完全恢复正常 。 本病 例出现血小板减
少 的同时也伴有血色素减少最低跌至 ５ ． ｇＬ， ０２ ／ 与文献报道 相 符。 利 奈唑胺相关 的血小 板减少 的危 险因素研究发现 ，基 础 血小 板 水平 是血 小板 减少 的独 立 危险 因素 。基础 血小 板 ￣２ ０７１ ０／ ＜ ４ ． ×１。 Ｌ的患者血小板减少发生率 ４ ．％，远高 ４４ 于其他患者 ，达 １ ．％ ［ ２９ ２ １ 。本病 例用 药前 血小板 正常。
血小板 １９×ｌ Ｌ。血小板 自行恢 复正常 。停药第 １ ２ ０天 （ ５
月 ３ ｔ ０ Ｅ ）血 常规 ：Ｒ Ｃ ２８ Ｘ１ Ｌ Ｂ ．７ ０ ／ 、Ｈｂ８ ／ ６ｇＬ、血小板
作者单位 ：０ ０ ０上海市 ， ２０４ 复旦大学附属华东医院内科
３５ ・ ７
老年 医学与保 健 ２ １ 年第 ｌ 卷第 ６期 Ｇ ｒ ｔＨ ａｈＣ ｒ，０ Ｖ １１ ． ｏ６ ０ １ ７ ｅｉｒ ｅｌ ａｅ２ １， ｏ．７Ｎ ． ａ ｔ １
Ｖ 期 、肾性 贫血 、高钾血症 、代谢性 酸中毒 ，立即给予床 旁血 滤 、罗 氏芬抗 炎治疗 ，病情 一度稳定 。后 出现持续便
血 ，经对症及止血 治疗 ，便血消失 。５月 ７ Ｅ患者出现发 ｔ 热 ，体温 ３ ．ｃ ８２Ｃ，深静脉 穿刺 液培养为溶血葡萄球 菌 ，利
奈唑胺敏感。 查血常规： Ｃ１．Ｘ１９ 、 ８ Ｒ Ｃ２ ５ １ ＷＢ ０Ｏ ０ ＬＮ８ ％、 Ｂ ． × ０ ／ ／ ７ ２ Ｌ、Ｈ ３ｇＬ、血小板 ９ ×１ ｂ ８ ／ ０ ０／ Ｌ。给予静脉滴注利奈唑胺
ｌ ｏｗ ｐ ｅ ｔｅ ｔ ｅ ｔ ｐ ａ ｅ ｅ ｖ ｌ ｅ ｃ ｕ ｄ ｉ ｃ ｅ ｓ ｈｅ ｉｋ ｆ ｒ —ｒ ａｍ ｎ ｌ ｔｌ ｔ ａ ｕ ｓ ｏ ｌｎｓ ｔ ｎ ｌ ｙｆｎｔ ｎ ［１ ｆｃ ｈ ｍｏｈ ｒ ２ １ ， ａｉ ｔ ｗｉ ｒ ａ ｓ ｃｉ Ｊ．ＪＩ ｅｔ ｅ ｔｅ， ０ ｅ ｈｅ ｄ ｕ ｏ ｎ Ｃ １
利奈 唑胺 常见不 良反应 为 胃肠不适 ， 骨髓抑制 少见 ， 特 别 是利奈唑胺短期 治疗 出现血小板 减少 并不多见 。文献 报 道 使用 利奈 唑胺 ４ ～６ Ｗ后可 出现可逆性骨髓抑制 ，主要 表
２７ ．３×１ Ｌ ｂ８ ／ ０ ／ 、Ｈ ４ｇＬ、红 细 胞压 积 ２ ．％。诊 断 为 Ｃ Ｄ ４６ Ｋ
７ ．％ 、Ｒ Ｃ １ １ ０ ／ ７７ Ｂ ． ×１ Ｌ、Ｈ ０２ｇＬ、血 ， 板 ５ ×１’ ７ ｂ ５ ． ／ Ｊ 、 ４ ０／
Ｌ 。考 虑利 奈唑胺副反应 ，立即停 用利奈唑胺 ，纠正贫血 ，
给予输血 ２ ０ ｍ ／ ，共 ３ｄ ０ Ｌｄ 。停药第 １ （ 天 ５月 ２ ｔ １Ｅ ）血
老年 医学与保 健 ２ １ 年第 １ ０１ ７卷第 ６期 Ｇ ｒ ｔ Ｈ ａｈＣ ｒ，０ １Ｖ １１． ｏ６ ｅｉ ｒ ｅｌ ａｅ２ １， ｏ．７ Ｎ ． ａ ｔ
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病 例 ： 告 ｛ ＝ 艮 ●
静脉滴注利奈 唑胺致血 小板减少 １ 例报 告及启示
张 月莉
【 中图分 类号】Ｒ ７ 文献标识码】 Ａ 【 ９ ８【 文章编号】１０ —２ ６ （０ ０ —７ —２ ０ ８８９ ２ １ ）一６３ ５０ １