二氯醋酸二异丙胺

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范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志, Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University
NAFLD研究的重大转变
NAFLD自然史的研究从仅仅关注肝脏向兼顾全身、侧重心脑血管 疾病方面转变:在NAFLD与NASH的概念提出之初,研究者主要探 讨脂肪肝是否可导致肝炎、肝硬化、肝癌、肝衰竭及移植肝复发等 问题,在这些问题澄清后目前更加关注NAFLD患者2型糖尿病、冠心 病、心脑血管事件以及代谢综合征相关肿瘤的发生率是否增高, NAFLD能否被认为是代谢综合征的重要组成部分。尽管2型糖尿病和 代谢综合征患者NAFLD的发生率高且肝病进展快,但是NAFLD患者 发生肝病残疾和死亡的概率远比慢性病毒性肝炎、ALD、原发性胆 汁性肝硬化要低且需时更长,在其发生失代偿期肝硬化之前可能早 已出现致死性的心脑血管事件或恶性肿瘤。
来源:卫生部2003-2007年我国卫生发展情况简报
NAFLD研究的重大转变
1980年以后,随着对乙醇危害肝脏的认识加深和戒 酒在西方发达国家的大力实施,ALD的发病率及其在肝病 残疾和死亡中的比重逐渐下降,而NAFLD患者越来越多 并呈低龄化和全球化趋势。为此,脂肪肝的研究逐渐从 ALD向NAFLD转变,肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒更 为重要,当前日益增多的脂肪肝主要是NAFLD而非ALD 。
注射用复方二氯醋酸二异丙胺
目录
肝病专科医学部分信息回顾 产品信息 竞品分析 市场分析
第一部分 肝病专科部分
医学信息回顾
肝脏概述

肝脏是人体最大的腺器官(消化腺) 重量:成人的肝约重1.5kg


位置:位于右季肋部和腹上部
结构:分上、下两面(脏面和膈面),左、 右两叶
肝脏功能——人体最大的“化工厂”
促进受损肝细胞再生和功能恢复
药理作用(4)
(4)对糖代谢的影响: 本品具有胰岛素样作用,通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶来激 活丙酮酸脱氢酶复合物,增加组织细胞氧摄取,加速丙酮酸 氧化,阻断肝脏一肌肉间的乳酸循环和丙氨酸循环,增加外 周组织对葡萄糖、乳酸的利用,降低血液乳酸水平。抑制乳 酸、丙氨酸从肌肉组织释放,阻断肝脏糖异生通路。改善机 体的酸碱代谢平衡,有效治疗酮症酸中毒,降低血糖。 本品具有高度组织渗透能力。可透过血脑屏障,增强脑组 织、心肌呼吸,并促进需氧糖酵解。改善脑组织、心肌对氧 的摄取率,增加脑组织血流量,增强组织代谢,对心、脑血 管疾病疗效显著。
药理作用(3)
(3)肝保护作用—改善肝细胞能量代谢:
促进膜磷脂的序贯甲基化,增强肝细胞的流动性, 提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的Na+-K+-ATP 酶的活性。 促进受损肝细胞的功能修复,提高组织细胞呼吸功 能及氧利用率。 提高脂肪酸的代谢活性,加速脂肪酸的氧化,为肝 脏功能恢复创造条件。-增强肝细胞代谢和解毒能力,
药理作用(5)
(5)对糖脂代谢影响 本品通过对糖脂代谢生化反应多点作用, 改善糖代谢异常,安全地降低血中甘油三酯 及胆固醇,使糖脂比例趋于平衡,从而安全 的纠正糖脂代谢紊乱。尤其对全胃肠外营养 导致的糖脂代谢紊乱疗效确切。
药理作用(6)
(6)胰保护作用和红细胞保护作用 本品通过抑制病理状态下的脂肪酶的活性,使脂 肪分解,减少恢复期卵磷脂生成,对胰腺细胞及红细 胞具有保护作用。
范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志, Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University
NAFLD的诊疗现状及展望
过细的分科、人为的隔阂:随着医学的发展,医师分工越来越细,尽管 其专业知识无可挑剔,然而面对“一胖生百病”的NAFLD患者通常顾此失 彼。因NAFLD有别于感染科通常所见的病毒性肝炎以及消化科擅长处理的 其他已知肝病,肝病医师面对众多的减肥、调脂、降糖药物常常无所适从 ,更不知道如何指导患者改变生活方式;而内分泌科和心脑血管科医师则 对日益增多的合并肝酶异常的糖尿病、高脂血症和中风患者束手无策,常 因担忧肝脏损害而不敢使用二甲双胍、阿托伐他汀等有效药物,结果患者 即使侥幸保住了肝脏但却无法保全其心脏和大脑。为此,尽管当前提倡内 科要向专业化发展,但这并不反对我们在更深层次上的合作,此所谓“分 久必合”,各专业之间并非“隔行隔山”[14-16]。
范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志, Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University
NAFLD研究的重大转变
NAFLD的防治重点从关注针对肝病的药物治疗到向改变生活方式、全面 防治代谢紊乱方面转变:自从NAFLD被认为是一种进展性肝病以来,针对 NASH患者肝病的药物治疗一直是研究的热点,旨在阻止肝病进展及减少肝 硬化的发生,然而至今尚无推荐用于NAFLD常规治疗的中西药物,事实上近 期内也不可能发现这类特效药物。鉴于糖尿病和动脉硬化对NAFLD患者远期 预后的影响远超过肝硬化,NAFLD的防治重点已变为改变生活方式,有效控 制体重增长,保持腰围、血脂、血糖、血压在安全范围。NAFLD的疗效评估 指标不再仅限于肝脏(ALT复常、脂肪肝减轻或逆转),而更看重代谢紊乱 及其并发症的控制情况。遗憾的是至今尚无调整饮食结构和增加体育锻炼有 效防治NAFLD的随机对照试验[6, 7, 14-16]。
临床应用
范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志, Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University
单纯降低ALT药的挑战
病因治疗和肝纤维化治疗的关系? 针对致病因子,治疗原发病,如抗肝炎病毒治疗、治 疗血吸虫病、戒酒、祛铁和祛铜等病因治疗是肝纤维化 治疗的基础和根本。近几年的临床研究显示干扰素α( IFNα)或核苷 (酸) 类似物(拉米夫定、阿德副韦、恩替 卡韦等)抗病毒治疗不仅可减轻肝脏炎症坏死,而且肝 组织病理学检查可见纤维化甚至肝硬化有所减轻( regression)。目前多数专家已经同意有效抗病毒治疗可 以减轻肝纤维化甚至逆转早期肝硬化,但是如何提高疗 效和安全性、克服耐药性以取得持久病毒学应答或维持 应答、从而提高抗纤维化疗效是值得进一步研究的问题

消化功能(分泌胆汁) 参与物质代谢 解毒作用


防御作用
造血功能(胚胎期) 调节血液循环 制造凝血因子 再生能力
评价肝功能指标之一—— 转氨酶

谷丙转氨酶(ALT):存在于细胞浆内,容易从细 胞内逸出,灵敏度高,轻度肝细胞损伤时即可明显 升高。即使肝细胞没有发生明显坏死,就会导致 ALT明显升高。参考值:(5-45)IU/L 谷草转氨酶(AST):肝细胞损伤较重,出现线粒 体受损或肝细胞坏死时才明显升高。因此,在较严 重的肝病时,AST的水平更能反映肝细胞损伤的严 重程度。参考值:(5-45)IU/L
几组重要概念之间的关系
非酒精性脂肪性肝病, NAFLD而临床发现,20%81%的NASH患者并发高脂血症,而并存的血脂紊乱不仅 可以促进肝纤维化,而且是心脑血管疾病发生的重要危险 因素。但由于许多降血脂药物可促进血脂集中于肝脏代谢, 反而可能促进脂质在肝脏的蓄积,加重肝脏损伤。因此, 不伴有高脂血症的NASH,原则上不用降血脂药物,伴有 高脂血症的患者在综合治疗的基础上加用降血脂药物,定 期检测肝功能,必要时联合应用其他保肝药物。对于合并 肝损害、高脂血症的非酒精性脂肪肝炎的病例,必需在综 合治疗基础上,应用去脂保肝抗氧化药,以阻止慢性肝病 进展。

城乡居民疾病结构和死亡原因
2006年城市居民死亡率前五位依次为恶性肿 瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤和中毒 ,农村居民依次为恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系 病、心脏病、损伤和中毒。2007年城乡居民死因 结构不会有大的变化。高血压、糖尿病、心脑血 管病、恶性肿瘤等慢性病成为城乡居民主要发病 和死亡原因。
NAFLD的过去、现在和将来-结论
总之,随着肥胖和代谢综合征在全球的流行及其低龄化的发病趋势, NAFLD已成为当代肝病领域的新挑战,对人类健康和社会发展构成严重威 胁。NAFLD的防治不但是临床医学问题,而且是预防医学、社会医学和卫 生行政主管部门共同面临的重大课题[1, 3-5]。作为一线临床医师理应提高 认识,加强与同行及社会的沟通与合作;在临床实践中做到防治结合,标 本兼顾,疗效判断力争科学严谨;在工作中需重视局部与整体的关系,坚 持“以人为本”而不是“以肝为本”的理念;结合实际重点解决慢性乙型 肝炎、ALD合并NAFLD的诊治问题,以及NAFLD对动脉硬化性脑血管疾 病影响的研究。只有这样我国脂肪肝的研究才能有特色、有突破且对国人 健康有帮助。
少肝内脂肪聚集。
降血脂:降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸浓度, 减少肝脏对甘油的吸收,同时抑制甘油三酯的合成。
药理作用(2)
(2)对脂代谢的影响——抑制脂肪动员:
抑制脂肪动员:通过抑制激素敏感性脂肪酶 (HSL)的活性。 抑制胆固醇合成:通过抑制HMGCOA还原酶(胆固 醇限速酶)的活性。
抑制脂肪酸合成:通过抑制柠檬酸-丙酮酸循环 中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶的活性。
几组重要概念之间的关系

体重超标或过度肥胖,并伴有高血压、高血脂、高血糖、动脉粥 样硬化和高胰岛素血症等一系列病变,这种现象在医学上被称为代 谢综合征。代谢综合征包括:向心性肥胖,糖代谢异常,2型糖尿病 脂代谢紊乱如高甘油三酯血症、高密度脂蛋白降低、高尿酸血症、 高血压、微量白蛋白尿、冠心病、多囊卵巢综合征等。患有代谢综 合征的人群发生糖尿病和心血管疾病的危险性高于一般人群,动脉 粥样硬化病变的严重程度也高于一般人群,糖尿病与心血管疾病并 存时心脑血管事件发生率更高。正是基于以上原因,一些学者甚至 将代谢综合征形象地喻为“死亡四重奏”。
《2006年乙肝治疗指南解读共识》
中华医学会肝病学分会斯崇文名誉主委
第二部分 产品信息介绍
一般资料

肝病治疗用药可分为: 抗病毒类 护肝类 免疫调节类等
产品资料


通用名:注射用复方二氯醋酸二异丙胺 组份:二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠 性状:白色或类白色疏松块状物或粉末。 分子式:C8H17Cl2NO2 分子量:230.14
范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志, Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University
几组重要概念之间的关系
ALD和NAFLD 肥胖和NAFLD 慢性乙型肝炎、ALD合并NAFLD的诊治问题 慢性丙型肝炎、 ALD合并NAFLD的诊治问题 NAFLD对动脉硬化性脑血管疾病的影响: NAFLD对恶性肿瘤的影响 NAFLD对糖尿病或糖尿病并发症的影响
贾继东、胡中杰,百度文库肝纤维化治疗的共识与争议,中华肝脏病杂志, 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心(100050)
单纯降低ALT药的挑战
中华医学会肝病学分会贾继东主委
目前对于各型病毒性肝炎 病人肝纤维化和并发脂肪肝, 单纯使用降低ALT药没有临床 意义,应在抗病毒治疗基础上, 加用保肝药治疗。--
成份及结构特点

本品为VitB15有效成分,无任何毒副作用。 化学结构上有4个甲基,可供机体合成胆碱所 需的甲基。

药理作用(1)
(1)对脂肪肝的影响:
消耗肝脂肪:代谢产物提供甲基,促进胆碱合成, 胆碱与肝脂肪作用,生成卵磷脂,促进肝脂肪分解。 转运肝脂肪:卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白 结合成脂蛋白,易溶于血浆,从而转运到肝外,减
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