霍奇金淋巴瘤治疗思考与最新进展
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150 40 1250
1.8
250 40
医学ppt
CCO Formulary - March 20713
6XBRECADD方案急性毒性反应 （n＝38例）
不良反应
无
1
NCIC-CTC分级
2
3
4
血液学毒性
器官毒性
16 (42%)
1 (3%)
14 (37%)
1 (3%)
7 (18%)
4 (11%)
1 (3%)
2. 中位有效持续时间未达到（20＋月）
医学ppt
Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2)1:2420–4.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
来自斯坦福和华盛 顿大学医院
1999－2002年
CD20+，CD15－，CD30－的 初治或经治(n＝10)的HL 22例(ECOG 0-2)
未来？
降低毒性
维持有效
医学ppt
1
从传统治疗到靶向治疗
• CD30于即被1985年发现存 在于霍奇金淋巴瘤和间变性 大细胞淋巴瘤表面，然而针 对CD30的非偶联抗体 cAC10 其临床活性甚微
• 而细胞毒药物因为其毒性过 强亦不可以单独应用， Brentuximab vedotin通过 偶联细胞毒制剂增加了临床 活性，同时避免了过高的毒 性反应
医学ppt
Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 3895–390
利妥昔单抗在LPHL中的应用
德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究
多中心Ⅱ期研究 1999－2002年
至少1次标准治疗后复发的 CD20+HL
5家中心14例患者
375mg/m2，1周1次，共4次
随访评估
BEACOPP强化方案的毒性谱
亡治 疗 相 关 死
器官毒性（如心脏）
PNP sAML/MDS
不育，性功能减退 TRM
继发肿瘤
治疗时
5年
10年
生活质量评估，疲乏……，认知缺陷….
20年
HRQL
医学ppt
5
未来治疗方案的演变？
医学ppt
6
含Brentuximab vedotin的改良 BEACOPPesc方案
Expert Rev. Hematol. 6(4), 361–373 (2013)
J. Clin. Oncol. 25(19), 2764–2769 (2007).
医学ppt
2
Br. J. Haematol. 146(2), 171–179 2009).
Brentuximab vedotin的加入能在保证疗效 的同时降低死亡率？
至少完成2次R治疗患者的 有效性和安全性
1. CD20阳性定义为>30％的肿瘤细胞CD20抗原表达 2. 基线，治疗后1周，3个月，6个月及1年应用流式细胞技术检测外周血
CD20阳性淋巴细胞数
医学ppt
Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2)1:0420–4.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
药物 博来霉素 依托泊苷 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 Brentuximab vedotin 甲基苄肼 泼尼松 达卡巴秦 地塞米松
给药时间 d8
d1-3 d1 d2 d8 d1 d1-7
d1-14 d2-3 d1-4
6xBEACOPP 10 200 35
1250 1.4
100 40
6XBrECADD
A组
R治疗(n=23)
B组
R+MR(n=16)
主要终点：PFS 次要终点：CR和ORR
1. R用法：375mg/m2，1周1次，共4次 2. R维持用法：375mg/m2，1周1次，4周，6个月间隔，维持2年
医学ppt
15
J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):912-8.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
随机，双盲，安慰剂对照多中心研究
≥18
高危难治HL 移植后30-45 1
天
R
ECOG 0或1 脏器功能正常 1
Brentuximab vedotin 1.8mg/kg q3wk+BSC
安慰剂＋BSC
主要终点：
PFS 次要终点： OS，安全性
最多16个周期
医学ppt
NCT01100502 Clinicaltrials.g4ov
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
32 (84%)
3/4
36 (95%) 1 (3%)
HD18* III/IV N=447
404 (90.4%)
64 (14.3%)
医学ppt
Peter Borchmannet.al EHA 2014,#8S1292
利妥昔单抗在HL中的应用依据
CD20的表达（IHC）
～98％ 20％～30％
目前多认为，HL中的RS细胞来源于B细胞
德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究
医学ppt
Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2)1:1420–4.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究
1. 11例患者（79％）观察到输注不良反应，最常见的不良反应为 寒颤(10)，发热
(7)，鼻炎(3)，恶心(3)，皮肤瘙痒(3)，白细胞减少(2)和头晕
375mg/m2百度文库1周1次，共4次
随访评估
4周期R治疗后1.3.6.12.15.18.24个月随访1次
医学ppt
Blood. 2003 Jun 1;101(11)1:43285-9.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
➢ 中位随访13个月， ORR率100％
➢ 治疗开始中位随 访9个月，9例患 者复发，其中7例 来自于PR的患者
➢ 复发患者多有组 织学转化，只有3 例为复发LPHL
医学ppt
Blood. 2003 Jun 1;101(11)1:44285-9.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
来自斯坦福和华盛 顿大学医院
1999－2006年
CD20+，CD15－，CD30－,CD45+的初 治或经治(n＝18)的HL 39例(ECOG 0-2)
%(95% CI)
IRF(N=102)
ORR
CR
PR SD PD 无法评估
外周感觉神经 病变
75(65,83)
34(25,44)
40 22 3 1
8%
医学ppt
Younes A.et al J Clin Oncol 20312
AETHERA：brentuximab vedotin 对比安 慰剂治疗移植后高危复发难治HL的III期研究
1.8
250 40
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CCO Formulary - March 20713
6XBRECADD方案急性毒性反应 （n＝38例）
不良反应
无
1
NCIC-CTC分级
2
3
4
血液学毒性
器官毒性
16 (42%)
1 (3%)
14 (37%)
1 (3%)
7 (18%)
4 (11%)
1 (3%)
2. 中位有效持续时间未达到（20＋月）
医学ppt
Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2)1:2420–4.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
来自斯坦福和华盛 顿大学医院
1999－2002年
CD20+，CD15－，CD30－的 初治或经治(n＝10)的HL 22例(ECOG 0-2)
未来？
降低毒性
维持有效
医学ppt
1
从传统治疗到靶向治疗
• CD30于即被1985年发现存 在于霍奇金淋巴瘤和间变性 大细胞淋巴瘤表面，然而针 对CD30的非偶联抗体 cAC10 其临床活性甚微
• 而细胞毒药物因为其毒性过 强亦不可以单独应用， Brentuximab vedotin通过 偶联细胞毒制剂增加了临床 活性，同时避免了过高的毒 性反应
医学ppt
Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 3895–390
利妥昔单抗在LPHL中的应用
德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究
多中心Ⅱ期研究 1999－2002年
至少1次标准治疗后复发的 CD20+HL
5家中心14例患者
375mg/m2，1周1次，共4次
随访评估
BEACOPP强化方案的毒性谱
亡治 疗 相 关 死
器官毒性（如心脏）
PNP sAML/MDS
不育，性功能减退 TRM
继发肿瘤
治疗时
5年
10年
生活质量评估，疲乏……，认知缺陷….
20年
HRQL
医学ppt
5
未来治疗方案的演变？
医学ppt
6
含Brentuximab vedotin的改良 BEACOPPesc方案
Expert Rev. Hematol. 6(4), 361–373 (2013)
J. Clin. Oncol. 25(19), 2764–2769 (2007).
医学ppt
2
Br. J. Haematol. 146(2), 171–179 2009).
Brentuximab vedotin的加入能在保证疗效 的同时降低死亡率？
至少完成2次R治疗患者的 有效性和安全性
1. CD20阳性定义为>30％的肿瘤细胞CD20抗原表达 2. 基线，治疗后1周，3个月，6个月及1年应用流式细胞技术检测外周血
CD20阳性淋巴细胞数
医学ppt
Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2)1:0420–4.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
药物 博来霉素 依托泊苷 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 Brentuximab vedotin 甲基苄肼 泼尼松 达卡巴秦 地塞米松
给药时间 d8
d1-3 d1 d2 d8 d1 d1-7
d1-14 d2-3 d1-4
6xBEACOPP 10 200 35
1250 1.4
100 40
6XBrECADD
A组
R治疗(n=23)
B组
R+MR(n=16)
主要终点：PFS 次要终点：CR和ORR
1. R用法：375mg/m2，1周1次，共4次 2. R维持用法：375mg/m2，1周1次，4周，6个月间隔，维持2年
医学ppt
15
J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):912-8.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
随机，双盲，安慰剂对照多中心研究
≥18
高危难治HL 移植后30-45 1
天
R
ECOG 0或1 脏器功能正常 1
Brentuximab vedotin 1.8mg/kg q3wk+BSC
安慰剂＋BSC
主要终点：
PFS 次要终点： OS，安全性
最多16个周期
医学ppt
NCT01100502 Clinicaltrials.g4ov
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
32 (84%)
3/4
36 (95%) 1 (3%)
HD18* III/IV N=447
404 (90.4%)
64 (14.3%)
医学ppt
Peter Borchmannet.al EHA 2014,#8S1292
利妥昔单抗在HL中的应用依据
CD20的表达（IHC）
～98％ 20％～30％
目前多认为，HL中的RS细胞来源于B细胞
德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究
医学ppt
Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2)1:1420–4.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究
1. 11例患者（79％）观察到输注不良反应，最常见的不良反应为 寒颤(10)，发热
(7)，鼻炎(3)，恶心(3)，皮肤瘙痒(3)，白细胞减少(2)和头晕
375mg/m2百度文库1周1次，共4次
随访评估
4周期R治疗后1.3.6.12.15.18.24个月随访1次
医学ppt
Blood. 2003 Jun 1;101(11)1:43285-9.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
➢ 中位随访13个月， ORR率100％
➢ 治疗开始中位随 访9个月，9例患 者复发，其中7例 来自于PR的患者
➢ 复发患者多有组 织学转化，只有3 例为复发LPHL
医学ppt
Blood. 2003 Jun 1;101(11)1:44285-9.
利妥昔单抗在LPHL中的应用
美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究
来自斯坦福和华盛 顿大学医院
1999－2006年
CD20+，CD15－，CD30－,CD45+的初 治或经治(n＝18)的HL 39例(ECOG 0-2)
%(95% CI)
IRF(N=102)
ORR
CR
PR SD PD 无法评估
外周感觉神经 病变
75(65,83)
34(25,44)
40 22 3 1
8%
医学ppt
Younes A.et al J Clin Oncol 20312
AETHERA：brentuximab vedotin 对比安 慰剂治疗移植后高危复发难治HL的III期研究