医学遗传学重点(可编辑)

医学遗传学重点总结

第1章绪论

1.医学遗传学（medical genetics）:是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。

2.什么是遗传病？包括哪些类型？各自的特点是什么？

答：遗传性疾病（简称遗传病）是指遗传物质改变(基因突变或染色体畸变)所引起的疾病。

㈠单基因病。根据致病基因所在染色体及其遗传方式的不同可分为：

a．常染色体显性遗传病：致病基因位于1～22号常染色体上，此基因为显性，杂合体即可发病，如软骨发育不全等。

b．常染色体隐性遗传病：致病基因位于1～22号常染色体上，但此基因为隐性，具有纯合隐性基因的个体才会发病，如白化症、苯丙酮尿症等。

c．X连锁隐性遗传病：致病基因位于X染色体上，此基因为隐性。由于男性细胞中只有一条X染色体，Y染色体上一般没有相应的等位基因，故为半合子。所以，男性只要有致病基因就可发病，则女性具有纯合隐性基因时才发病，如红绿色盲等。

d．X连锁显性遗传病：致病基因位于X染色体上，此基因为显性。杂合子或半合子均可发病。如抗维生素D性佝偻病。

e．Y连锁遗传病：致病基因位于Y染色体上，有致病基因即发病，只有男性才有Y染色体，所以这类病呈全男性遗传，如Y染色体上的性别决定基因（SRY）。

f．线粒体遗传病：细胞线粒体中也含有DNA，称mtDNA。mtDNA也编码一些基因，这些基因突变也可导致某些疾病，称为线粒体遗传病，也称为线粒体基因病。这类病通过母亲传递。如线粒体心肌病等。

㈡多基因病：由两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病,称为多基因病。多基因病尽管仅有100余种,但每种病的发生率均较高。一些常见病(如冠心病﹑高血压等)多为多基因病。

㈢染色体病：染色体数目或结构的改变所致的疾病称为染色体病。由于染色体病涉及许多基因，所以常表现复杂的综合征。

㈣体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病称为体细胞遗传病。因为它是体细胞中遗传物质的改变，所以一般不向后代传递。各种肿瘤的发病中都涉及特定组织中的染色质和癌基因或抑癌基因的变化，是体细胞遗传病。一些先天畸形和免疫缺陷病也属于体细胞遗传病。

3.遗传病和先天性疾病或家族性疾病之间的关系是什么？有什么不同？

答：遗传病不应与先天性疾病等同看待。先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病。虽然许多遗传病在出生后即可看到，因此大多数所谓先天性疾病就是遗传病或与遗传因素有关的疾病和畸形。但是也有许多先天性疾病是在胎儿发育过程中受某种环境因素（致畸因素）的作用而形成的。如某些药物引起的畸形、孕妇在孕早期感染风疹病毒引起的胎儿出生缺陷等。相反有些遗传病在出生时并未表现出来，发育到一定年龄才会发病。据估计，在先天性疾病中，肯定是遗传因素引起的约占10%，肯定是在胎儿发育过程中或后天获得的约占10%，原因不明（可就是遗传与环境共同作用形成的）约占80%。

遗传病也要与家族性疾病加以区别。家族性疾病是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人患同一种疾病。许多遗传病，特别是显性遗传病，常看到连续传递的家族性聚集，即所谓有家族史。但是也有不少遗传病，特别是隐性遗传病，常常为散发的，无家族发病史。相反，一些传染病（如肝炎、结核病等）和某些维生素缺乏症（如夜盲）可有家族性聚集现象，但这类疾病并不是遗传病。所以遗传病也不等于家族性疾病。

第二章基因和染色体

1.转换和颠换（transition and transvertion）：转换是一种嘌呤-嘧啶对被另一种嘌呤-嘧啶对所替

换；颠换是一种嘌呤-嘧啶对被另一种嘧啶-嘌呤对所替换。

2.异染色质(heterochromatin) ：螺旋化程度高，结构紧密，直径20-30nm；着色较深，多位于核膜边缘；复制晚，转录不活跃。这种染色质称为异染色质。

3.减数分裂(meiosis)：有性生殖个体在形成生殖细胞过程中发生的一种特殊分裂方式。在这一过程中，DNA只复制一次，而细胞连续分裂两次，结果形成的生殖细胞只含单倍数的染色体，其数目是体细胞的一半，故称为减数分裂。

4.GT-AG法则：每一个内含子的两端具有广泛的同源性和互补性，5’端起始的两个碱基是GT，3’端最后的两个碱基是AG，通常把这种接头形式称为GT-AG法则。

5.启动子(promoter)是一段特异的核苷酸序列，通常位于基因转录起点上游的100bp范围内，是RNA 聚合酶的结合部位，能促进转录过程。

6.增强子(enhancer)包括启动子上游或下游的一段DNA顺序。它可以增强启动子发动转录的作用，从而明显地提高基因转录的效率。

7.多基因家族(multigene family)是真核基因组中最重要的特点之一,是指由某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。

8.外显子与内含子：断裂基因中，编码顺序称为外显子(exon),非编码顺序称为内含子(intron)。

9.染色质（chromatin）：间期细胞核内能被碱性染料着色的物质，是由DNA和蛋白质组成的核蛋白复合体，是遗传物质在间期细胞的存在形式，常呈网状不规则的结构。

10.染色体（chromsome）：细胞在有丝分裂或减数分裂过程中，由染色质聚缩而成的棒状结构,是DNA 螺旋化的最高级形式。

11. 断裂基因（split gene）：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA 中是不连续的，被非编码顺序间隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，称为断裂基因。

12.X染色质(X chromatin)：正常女性间期细胞核中紧贴核膜内缘的一个染色较深、直径约为1μm 的椭圆形小体。

13.Y染色质(Y chromatin)：正常男性的细胞中有一条Y染色体。现已发现在男性间期细胞的核中，用荧光染料(QH)染色后也有一个代表Y染色体长臂一部分的强荧光小体，直径约0.3μm，称Y染色质(Y chromatin)或Y小体(Y body)。

14.常染色质（euchromatin）：间期核中染色较浅的区域，一般位于核的中央，电镜下呈浅亮区。在一定条件下具有转录活性，进行基因表达。

15.异染色质（heterochromatin）：间期核中染色很深、染色质螺旋化程度高的部分，可分为结构异染色质和兼性异染色质两大类。

16.TATA框或Hogness框(TATA box，Hogness box)：位于转录起始位点上游大约-19～-27bp处，是高度保守的一段序列，由7个碱基所组成，即TATAA/TAA/T,其中只有两个碱基可以有变化。TATA框能够与转录因子TFII结合，再与RNA聚合酶II形成复合物，从而准确地识别转录的起始位置，对于转录水平有着定量效应。

17.CAAT框(CAAT box)：位于转录起始点上游-70～-80bp，也是一段保守序列，由9个碱基组成，其顺序为GGC/TCAATCA其中只有—个碱基可以变化。转录因子CTF能够识别CAAT框并且与之结合，其C端有着激活转录的功能.所以CAAT框有促进转录的功能。

18.高度重复顺序：

在人的基因组中,一些只有2、4、6、8等几个bp,最长的也只有300bp的DNA序列,重复频率高,达几百万次以上,它们约占基因组的10%。

19.单一顺序(unique sequence)：在基因组中出现的次数仅为一次或者几次;在人类基因组中,约计