药理学-组胺与抗组胺药

药理作用
1）抗外周组胺H1受体效应 组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收。
使小血管扩张，通透性增加。 H1受体阻断药 可拮抗这些作用。对组胺引起的血管扩张和血 压下降，H1受体阻断药仅有部分接对抗作用， 因H2受体也参与心血管功能的调节。
药理作用
2）中枢作用----镇静与嗜睡作用 以苯海拉明、异丙嗪作用最强；第二代H1受
[不良反应] 颜面潮红、头痛、直立性低血压、支气管哮喘 者禁用
H1受体阻断药
第一代: 苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） 异丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） 特点：中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作
平滑肌对缩宫素的的敏感 性，而孕激素却能降低其 敏感性。
过量可致胎儿窒息，子宫 破裂。应注意：
①严格掌握剂量
②严格掌握禁忌症 。
１. 催产和引产。 2. 产后止血 。 3.催乳。
麦角生物碱
【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】
1.兴奋子宫，对子宫体 和子宫颈无选择性。
2. 收缩血管 ；
果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也 有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。但 对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也 无效。
2）晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对
晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。
[不良反应]
常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免 驾驶车、船和高空作业；少数有烦躁、失眠； 消化道反应及头痛、口干等；局部外敷可致皮 肤过敏。
药理作用
对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用 分娩前更敏感。 PGE2、PGF2a对初、中期作用>缩宫素 对子宫的兴奋作用同生理性收缩 同时使宫颈松弛。
临床应用：
早、中期流产、足月引产 早期流产：20 mg/次，隔3—5 h/次，17 h起效 过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药
不良反应及注意事项：
大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长， 产生尖端扭转型室性心动过速。
H2受体阻断药
常用药物： 西咪替丁(cimetidine) 雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine) 尼扎替丁(nizatidine)
药理作用
※抑制组胺引起的胃酸分泌；
※对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的 胃酸分泌也有抑制作用。
1、消化道兴奋症状； 2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用； 3、PGE2可↑眼压，青光眼者不宜用； 4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。
思考题
简述H1受体阻断药的药理作用。 H1受体阻断药第一代药与第二代的区别。 简述缩宫素与麦角生物碱的区别。
胃壁细胞 H2 血管
心室，窦房结
效应
平滑肌收缩 扩张 收缩增强,传导减慢
分泌增多 扩张 收缩加强,心率加快
阻断药 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏
西米替丁 雷尼替丁
H3 中枢与外周神经末梢
负反馈性调节组胺 合成与释放
GT2277
[临床应用] 晨起空腹皮下注射:用于鉴别胃癌和恶性贫血
患者是否发生真性胃酸缺乏 麻风病人辅助诊断
房发育。 2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性，
抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥 等代谢。
子宫兴奋药
缩宫素 麦角生物碱 前列腺素
缩宫素
【体内过程】 【药理作用】
口服易被破坏 ，多采用
肌注、静注或鼻粘膜给 药。
【临床应用】 【不良反应】
兴奋子宫平滑肌 ，有选 择性 。雌激素能提高子宫
※能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引 起的夜间胃酸分泌。
※抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的 10倍，法莫替丁为西咪替丁的30倍，尼扎替 丁与雷尼替丁相等。
[临床应用]
用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈 合率较高，延长用药可减少复发。
[不良反应] 1.男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳
Histamine
※广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺、CNS等。
※小量:三重反应,即毛细血管扩张（红斑）； 毛细血管透性（丘疹）； 轴索反射（红晕）
用于：麻风病人辅助诊断 ※大量注射：强而持久降压，甚至发生休克
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H-R分布及效应表：
所在组织
支气管、胃肠、子宫 H1 皮肤血管
心房，房室结
体阻断药西特利嗪、阿司咪唑不易通过血脑屏 障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐 作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。
3）其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻
醉和奎尼丁样作用。
[体内过程] 多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝
内代谢后，经尿排出。 [临床应用]
1）变态反应性疾病 花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效
用，表现为：困倦、耐药、作用时间 短、口鼻眼干等的缺点。
H1受体阻断药
第二代: 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） 咪唑斯汀（mizolastine）
特点：大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清 涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差
组胺与抗组胺药
自体活性物质（autacoids）
自体活性物质或称local hormones:具有明显生 物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织， 作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理 效应或病理反应。与激素、递质均不同。包括：PGS、 LTS、PAF、5-HT、His、血管活性肽类、NO、腺苷等。
3.阻断α受体
1.子宫出血 2.产后子宫复原 恶心、呕心、血压升高； 3.偏头痛
禁用于催产、引产、妊 娠等。
前列腺素 Prostaglandins
从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、 生殖等均有作用 用于兴奋子宫的有:
地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素 dinoprost PGF2a 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost