新版肿瘤相关性肾脏病
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17
3）低钾血症 • 肿瘤伴ACTH，肾素，醛固酮分泌增多，尿排钾增多 • 肠道肿瘤使钾由肠道丢失 • 肿瘤晚期，钾摄入不足
持续性低血钾可致肾小管上皮细胞空泡变性和肾间质损害。
低钾肾病损害肾脏
18
7.肿瘤治疗对肾脏的损伤(药物对肾脏的损害)
a.化疗药物对肾脏直接损害： 顺铂 甲氨喋呤 环磷酰胺 长春新碱 阿霉素
肿瘤相关性肾脏病
1
C目 录 ONTENTS
1
肿瘤与肾脏疾患
2 病————— 因
3 发—病—机—制
4
肾—脏—病—理
5 治—————疗
2
C目 录 ONTENTS
1
肿瘤与肾脏疾患
3
肿瘤相关性肾病（ tumor-associated nephropathy ） 是指由肿瘤导致的肾脏损害，临床表现以蛋白尿或 肾病综合征为主，大多发生在肿瘤之后或与肿瘤同 时发现，也可在肿瘤诊断之前出现。 • 1879年Sutton尸检时 9例霍奇金病患者中5例有肾浸润 • 1922年Galloway首次描写 肾外肿瘤与肾病综合征的关系
4
• 肿瘤的根治或缓解 肾脏损害消失或好转
• 肿瘤的复发和恶化 肾脏病又再现或加剧
说明肿瘤与肾脏损害有密切关系
5
C目 录 ONTENTS
2 病————— 因
6
1、血液系统肿瘤：
是伴发肾脏病的最常见肿瘤
多发性骨髓瘤 白血病
何杰金氏病
淋巴肉瘤 恶性组织细胞病
7
2、躯体和脏器肿瘤以肺癌多见
一组报道265例肺癌中，临床发现肾转移者占13.2%； Olsson在尸检中：1/5肺癌有肾转移，其中60%为双侧
其它： 乳腺 胃肠道 泌尿生殖器 皮肤
8
C目 录 ONTENTS
3
发—-病—-机—制
9
1．肿瘤直接损害
肿瘤直接侵犯肾肾小脏球可内导浸致润肾者损易害与，肾以小血球液毛系细统血肿管瘤内
较常见。
增 色 间 1.浸生有质润性助浸细病于润胞变明有分混确以布淆细下局，胞特限细性点；胞质：2学。.肿或瘤肾免细实疫胞质组种化类染单
分 的也肿很瘤混、直杂前接，列蔓浆腺延细增胞生是和常累见及输的膀尿细胱管胞三成角分区，
“ 的小膀管胱炎癌”，十可分能常压见迫。输尿管，导致梗阻
性肾病。
肾周围
10
Ø 肿瘤转移时，癌细胞在微血管中形成癌栓，引起纤维蛋 白、血小板和红细胞沉积，形成微血栓。红细胞通过纤 维蛋白网时引起溶血性贫血。
Ø 此外肿瘤分泌可促凝的粘液性物质，广泛沉积于微血管 内，促进血栓形成。
一；3.细胞形态不规则；4.虽挤压肾小管，
肿瘤细胞
但肾小管血本液身无破坏；5.肾小肾球间内质未见 阳肿性瘤的转淋移巴至细肾胞门。，肾门淋巴结或腹主动 原脉 腹发旁膜或淋后继巴淋发结巴性，结慢压转性迫移肾肾或脏动淋病脉 巴的，结肾导肿血间致大管质肾可浸缺压润血迫 常 盆或 输散腔继尿在肿发管分瘤性引布特高起、别血尿灶是压路性宫。梗聚颈阻集、。，直浸肠润或细乙胞状的结成肠
19
• 顺铂—金属类络合物，对实体瘤，睾丸瘤，卵巢转移癌 有显效。 –对肾损害十分严重，小管损伤为主， 蛋白尿，尿酶增高，镁离子丢失 尿酸化功能下降，甚至急性小管坏死
20
• 环磷酰胺可诱发膀胱癌和肾盂癌 • 甲氨蝶呤主要由肾脏排泄，大剂量时肾毒性增加，可
引起小球滤过率下降，近端肾小管坏死； • 白介素—2（Il—2）、干扰素（IFN）和集落刺激因子
高血压、ARF、CRF、HUS ARF、CRF
免疫介导
肾小球肾炎
和临床表现总结 膜性肾病、微小病变、膜
增生性肾小球肾炎、IgA肾 肾病综合征、蛋白尿
病
来自百度文库
血管炎
急进性肾炎综合征
代谢异常
低钾性肾病 高钙性肾病 淀粉样变性、管型肾病、 单克隆免疫球蛋白陈疾病
肾小管功能障碍 ARF
肾病综合征、ARF、CRF
23
肿瘤导致肾损害的机制和临床表现
发病机制
肾脏病变
临床表现
放射和药物性肾 造影剂肾损害
损害
肿瘤溶解综合征
ARF ARF、肾小管功能障碍（Fanconi综 合征、水电解质紊乱）
其他
血栓性微血管病 DIC导致肾损害 剧烈呕吐 肝肾综合征
ARF、尿检异常、HUS ARF ARF、电解质紊乱 ARF
抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病
12
b.细胞免疫 何杰金病并发微小病变型肾病： •T淋巴细胞数量和功能紊乱
–表现为CD4+淋巴细胞数降低、CD8+淋巴细胞数 上升导致两类T细胞亚群比例倒置。
•T细胞发生改变：淋巴因子分泌增多或异常 至血管通透性增加和蛋白尿
•IL-6抗肿瘤作用同时参与肾小球肾炎的发生。
15
儿茶酚胺↑
间
刺激
肾血管收缩
质
高
肾血管
肾血流量减少
性
肾
钙 抑制 钠转运
肾浓缩功
炎
血管加压素
能减退
和
血 远端肾小管排酸、产氨减少 肾小管酸中毒 肾
纤
症 肾钙质沉着
维
化
16
2）高尿酸血症 原因：肿瘤细胞加速生长、破坏，崩溃 –急淋（5倍）、急粒（2倍） 、霍杰金（2倍） –多发性骨髓瘤、肺癌 –放化疗 尿酸肾病导致RPRF
Ø 血管内皮细胞损伤可导致溶血性尿毒症综合征（HUS）或 血栓形成血小板减少性紫癜（TTP），常见于胃癌 （50%）、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。
11
2 ．免 疫 介导
a．肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体 •肿瘤抗原： 80%恶性肿瘤体内存在循环免疫复合物 •病毒抗原： 包含病毒抗原的免疫复合物 •胎儿抗原： 在肿瘤内及肾小球内重新表达 •自身抗原： 肿瘤坏死产生细胞核、细胞 质抗原 产生相应的抗核抗体、抗DNA抗体、抗乙酰胆碱抗体。
13
3．肿瘤代谢异常损伤肾小管间质
• 肿瘤：可通过代谢紊乱间接造成肾脏损害。肿 瘤代谢异常引起肾损害，常见有副球蛋白血症、 高钙血症、高尿酸血症和低钾血症。
直接 转移
导致体内激素失衡
14
1）高钙血症
• PTH增高：甲状旁腺癌、肺癌、胰腺癌 • PTH不高：多发性骨髓瘤、白血病、何杰金等
可能因 1、肿瘤细胞溶骨性转移 2、异位分泌维生素D样物质 3、破骨细胞激活因子 4、激素治疗 高钙血症损伤肾脏
（CSF）可引起免疫复合物性肾小球疾病，大量蛋白 尿。
21
8.肿瘤放疗并发肾损害
后腹膜淋巴瘤 盆腔肿瘤
肾区照射 放射性肾炎
潜伏期：6月-12月 逐渐出现高血压，肾损害、进行性肾功下降
22
肿瘤导致肾损害的机制和临床表现
发病机制
肾脏病变
临床表现
浸润性肾损伤
ARF、尿检异常
肿瘤导致肾损害的机制 肿瘤直接损害 缺血性肾病/血栓 梗阻性肾病
3）低钾血症 • 肿瘤伴ACTH，肾素，醛固酮分泌增多，尿排钾增多 • 肠道肿瘤使钾由肠道丢失 • 肿瘤晚期，钾摄入不足
持续性低血钾可致肾小管上皮细胞空泡变性和肾间质损害。
低钾肾病损害肾脏
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7.肿瘤治疗对肾脏的损伤(药物对肾脏的损害)
a.化疗药物对肾脏直接损害： 顺铂 甲氨喋呤 环磷酰胺 长春新碱 阿霉素
肿瘤相关性肾脏病
1
C目 录 ONTENTS
1
肿瘤与肾脏疾患
2 病————— 因
3 发—病—机—制
4
肾—脏—病—理
5 治—————疗
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C目 录 ONTENTS
1
肿瘤与肾脏疾患
3
肿瘤相关性肾病（ tumor-associated nephropathy ） 是指由肿瘤导致的肾脏损害，临床表现以蛋白尿或 肾病综合征为主，大多发生在肿瘤之后或与肿瘤同 时发现，也可在肿瘤诊断之前出现。 • 1879年Sutton尸检时 9例霍奇金病患者中5例有肾浸润 • 1922年Galloway首次描写 肾外肿瘤与肾病综合征的关系
4
• 肿瘤的根治或缓解 肾脏损害消失或好转
• 肿瘤的复发和恶化 肾脏病又再现或加剧
说明肿瘤与肾脏损害有密切关系
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C目 录 ONTENTS
2 病————— 因
6
1、血液系统肿瘤：
是伴发肾脏病的最常见肿瘤
多发性骨髓瘤 白血病
何杰金氏病
淋巴肉瘤 恶性组织细胞病
7
2、躯体和脏器肿瘤以肺癌多见
一组报道265例肺癌中，临床发现肾转移者占13.2%； Olsson在尸检中：1/5肺癌有肾转移，其中60%为双侧
其它： 乳腺 胃肠道 泌尿生殖器 皮肤
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C目 录 ONTENTS
3
发—-病—-机—制
9
1．肿瘤直接损害
肿瘤直接侵犯肾肾小脏球可内导浸致润肾者损易害与，肾以小血球液毛系细统血肿管瘤内
较常见。
增 色 间 1.浸生有质润性助浸细病于润胞变明有分混确以布淆细下局，胞特限细性点；胞质：2学。.肿或瘤肾免细实疫胞质组种化类染单
分 的也肿很瘤混、直杂前接，列蔓浆腺延细增胞生是和常累见及输的膀尿细胱管胞三成角分区，
“ 的小膀管胱炎癌”，十可分能常压见迫。输尿管，导致梗阻
性肾病。
肾周围
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Ø 肿瘤转移时，癌细胞在微血管中形成癌栓，引起纤维蛋 白、血小板和红细胞沉积，形成微血栓。红细胞通过纤 维蛋白网时引起溶血性贫血。
Ø 此外肿瘤分泌可促凝的粘液性物质，广泛沉积于微血管 内，促进血栓形成。
一；3.细胞形态不规则；4.虽挤压肾小管，
肿瘤细胞
但肾小管血本液身无破坏；5.肾小肾球间内质未见 阳肿性瘤的转淋移巴至细肾胞门。，肾门淋巴结或腹主动 原脉 腹发旁膜或淋后继巴淋发结巴性，结慢压转性迫移肾肾或脏动淋病脉 巴的，结肾导肿血间致大管质肾可浸缺压润血迫 常 盆或 输散腔继尿在肿发管分瘤性引布特高起、别血尿灶是压路性宫。梗聚颈阻集、。，直浸肠润或细乙胞状的结成肠
19
• 顺铂—金属类络合物，对实体瘤，睾丸瘤，卵巢转移癌 有显效。 –对肾损害十分严重，小管损伤为主， 蛋白尿，尿酶增高，镁离子丢失 尿酸化功能下降，甚至急性小管坏死
20
• 环磷酰胺可诱发膀胱癌和肾盂癌 • 甲氨蝶呤主要由肾脏排泄，大剂量时肾毒性增加，可
引起小球滤过率下降，近端肾小管坏死； • 白介素—2（Il—2）、干扰素（IFN）和集落刺激因子
高血压、ARF、CRF、HUS ARF、CRF
免疫介导
肾小球肾炎
和临床表现总结 膜性肾病、微小病变、膜
增生性肾小球肾炎、IgA肾 肾病综合征、蛋白尿
病
来自百度文库
血管炎
急进性肾炎综合征
代谢异常
低钾性肾病 高钙性肾病 淀粉样变性、管型肾病、 单克隆免疫球蛋白陈疾病
肾小管功能障碍 ARF
肾病综合征、ARF、CRF
23
肿瘤导致肾损害的机制和临床表现
发病机制
肾脏病变
临床表现
放射和药物性肾 造影剂肾损害
损害
肿瘤溶解综合征
ARF ARF、肾小管功能障碍（Fanconi综 合征、水电解质紊乱）
其他
血栓性微血管病 DIC导致肾损害 剧烈呕吐 肝肾综合征
ARF、尿检异常、HUS ARF ARF、电解质紊乱 ARF
抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病
12
b.细胞免疫 何杰金病并发微小病变型肾病： •T淋巴细胞数量和功能紊乱
–表现为CD4+淋巴细胞数降低、CD8+淋巴细胞数 上升导致两类T细胞亚群比例倒置。
•T细胞发生改变：淋巴因子分泌增多或异常 至血管通透性增加和蛋白尿
•IL-6抗肿瘤作用同时参与肾小球肾炎的发生。
15
儿茶酚胺↑
间
刺激
肾血管收缩
质
高
肾血管
肾血流量减少
性
肾
钙 抑制 钠转运
肾浓缩功
炎
血管加压素
能减退
和
血 远端肾小管排酸、产氨减少 肾小管酸中毒 肾
纤
症 肾钙质沉着
维
化
16
2）高尿酸血症 原因：肿瘤细胞加速生长、破坏，崩溃 –急淋（5倍）、急粒（2倍） 、霍杰金（2倍） –多发性骨髓瘤、肺癌 –放化疗 尿酸肾病导致RPRF
Ø 血管内皮细胞损伤可导致溶血性尿毒症综合征（HUS）或 血栓形成血小板减少性紫癜（TTP），常见于胃癌 （50%）、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。
11
2 ．免 疫 介导
a．肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体 •肿瘤抗原： 80%恶性肿瘤体内存在循环免疫复合物 •病毒抗原： 包含病毒抗原的免疫复合物 •胎儿抗原： 在肿瘤内及肾小球内重新表达 •自身抗原： 肿瘤坏死产生细胞核、细胞 质抗原 产生相应的抗核抗体、抗DNA抗体、抗乙酰胆碱抗体。
13
3．肿瘤代谢异常损伤肾小管间质
• 肿瘤：可通过代谢紊乱间接造成肾脏损害。肿 瘤代谢异常引起肾损害，常见有副球蛋白血症、 高钙血症、高尿酸血症和低钾血症。
直接 转移
导致体内激素失衡
14
1）高钙血症
• PTH增高：甲状旁腺癌、肺癌、胰腺癌 • PTH不高：多发性骨髓瘤、白血病、何杰金等
可能因 1、肿瘤细胞溶骨性转移 2、异位分泌维生素D样物质 3、破骨细胞激活因子 4、激素治疗 高钙血症损伤肾脏
（CSF）可引起免疫复合物性肾小球疾病，大量蛋白 尿。
21
8.肿瘤放疗并发肾损害
后腹膜淋巴瘤 盆腔肿瘤
肾区照射 放射性肾炎
潜伏期：6月-12月 逐渐出现高血压，肾损害、进行性肾功下降
22
肿瘤导致肾损害的机制和临床表现
发病机制
肾脏病变
临床表现
浸润性肾损伤
ARF、尿检异常
肿瘤导致肾损害的机制 肿瘤直接损害 缺血性肾病/血栓 梗阻性肾病