阿尔茨海默病ppt课件
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五、1987 Aβ前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体 蛋白)基因定位于21号染色体
阿尔茨海默病研究历史
六、1993 第一个由美国FDA批准治疗AD的 药物——他克林（tacroline）上市
非选择性可逆性AchE抑制 剂，易透过血脑屏障，除可抑制 AchE外，也可直接作用于M受体 和N受体，可促进Ach释放，抑制 单胺氧化酶。临床研究表明，该 药可改善轻度AD患者的临床症状， 但因其对肝脏的毒副作用较大，
阿尔茨海默病 Alzheimer’s Disease, AD
一、1901-1906 阿尔茨海默病的发现及命名
1906.11月，德国 阿勒斯·阿尔茨海默医生公布 奥葛斯特·蒂（女，51岁）的病历。
症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别 人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就 卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度
13
病因及发病机制
分类：
家族性AD（FAD） 散发性AD（SAD）
家族性AD为常染色体显性遗传
14
病因及发病机制
家族性AD的病因 位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因突变 位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1） 基因突变 位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2） 基因突变
临床表现为
记忆障碍、失语、失用、失认 视空间能力损害 抽象思维和计算力损害 人格和行为的改变等
12
流行病学
65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%， 我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐 上升
女性高于男性 发病危险因素
低教育程度、膳食因素、
吸烟、女性雌激素水平降低、 高血糖、高胆固醇、 高同型半胱氨酸、血管因素
美国老年痴呆症协会资深副主席凯 恩说：“里根为战胜老年痴呆症 做出了两项最大贡献，一是极大 地提高了公众对这种病的认识， 二是使人们勇于公开谈论这种疾 病。”
逃不过痴呆的名人
撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相) 欧洲历史上第一位女首相
概述
发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障 碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。 是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的 50~70％ 。目前认为AD在痴呆阶段之前还存在 一个极为重要的痴呆前阶段。
感染去世。 尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分， 在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死
的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。 阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，
并于1907年被收录进了医学文献。 命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的 精神病学家埃米尔·克瑞佩林，提议将此病命名
1.认知功能减退 2.非认知性神经精神症状
其病程演变大致可以分为 痴呆前阶段 痴呆阶段
23
临床表现 痴呆前阶段 轻度认知功能障碍发生前期（pre-mild cognitive impairment, pre-MCI） 轻度认知功能障碍期（mild cognitive impairment, MCI）
八、2003 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立 2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD临床研究数据库成立
包括4000例患者和11项药 物研究
逃不过痴呆的名人
“逃过刺客却没躲过痴呆”
1994年11月5日里根宣布他被诊断 出罹患阿尔茨海默病。
Βιβλιοθήκη Baidu
2003年死于肺炎。
罗纳德·威尔 逊·里根
17
病因及发病机制
3、神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍， 并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害
4、其他 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍
18
病理 大体病理 脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩
19
阿尔茨海默病脑组织冠状切面 双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄， 侧脑室相应扩大
24
临床表现
痴呆阶段
1. 轻度 主要表现是记忆障碍
首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退 视空间障碍 疲乏、焦虑和消极情绪 人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易
怒、自私多疑
25
临床表现
痴呆阶段
2. 中度 记忆障碍继续加重 工作、学习新知识和社会接触能力减退 逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算
力下降 明显的视空间障碍
26
临床表现 痴呆阶段 2. 中度 行为和精神异常 人格改变 局灶性脑部症状 癫痫、强直－少动综合征
现已很少应用。
阿尔茨海默病研究历史
七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治 疗AD
1997年首先在美国 上市，随后在全球50多个国 家地区上市，是目前全球抗 老年痴呆症药物市场的领军 品种。
2000 利斯的明（卡巴 拉汀）获FDA批准上市治疗 AD。
2001 加兰他敏 获FDA 批准。
阿尔茨海默病研究历史
20
病理 组织病理学改变 1. 神经炎性斑（neuritic plaques, NP） 2. 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs） 3.神经元缺失和胶质增生
21
病理
NP NFT
NP：神经炎性斑；NFT：神经原纤维缠结 22
临床表现
AD隐袭起病，持续进行性发展 临床症状可分为两方面：
15
病因及发病机制 散发性AD的病因： 载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因， APOEε4携带者是散发性AD的高危人群
16
病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 ： 1、β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说 Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴 呆发生的起始事件 2、 Tau蛋白假说 过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏 神经元及突触的正常功能
为阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病研究历史
二、1974--美国国立老年研究所成立 1980--阿尔茨海默病协会成立
阿尔茨海默病研究历史
三、1984 划时代的意义
发现AD患者脑内β-淀粉样沉积， 同时确立AD的诊断标准。
阿尔茨海默病研究历史
四、1986 AD的另一病理标志物磷酸化的tau 蛋白被发现
阿尔茨海默病研究历史
阿尔茨海默病研究历史
六、1993 第一个由美国FDA批准治疗AD的 药物——他克林（tacroline）上市
非选择性可逆性AchE抑制 剂，易透过血脑屏障，除可抑制 AchE外，也可直接作用于M受体 和N受体，可促进Ach释放，抑制 单胺氧化酶。临床研究表明，该 药可改善轻度AD患者的临床症状， 但因其对肝脏的毒副作用较大，
阿尔茨海默病 Alzheimer’s Disease, AD
一、1901-1906 阿尔茨海默病的发现及命名
1906.11月，德国 阿勒斯·阿尔茨海默医生公布 奥葛斯特·蒂（女，51岁）的病历。
症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别 人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就 卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度
13
病因及发病机制
分类：
家族性AD（FAD） 散发性AD（SAD）
家族性AD为常染色体显性遗传
14
病因及发病机制
家族性AD的病因 位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因突变 位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1） 基因突变 位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2） 基因突变
临床表现为
记忆障碍、失语、失用、失认 视空间能力损害 抽象思维和计算力损害 人格和行为的改变等
12
流行病学
65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%， 我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐 上升
女性高于男性 发病危险因素
低教育程度、膳食因素、
吸烟、女性雌激素水平降低、 高血糖、高胆固醇、 高同型半胱氨酸、血管因素
美国老年痴呆症协会资深副主席凯 恩说：“里根为战胜老年痴呆症 做出了两项最大贡献，一是极大 地提高了公众对这种病的认识， 二是使人们勇于公开谈论这种疾 病。”
逃不过痴呆的名人
撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相) 欧洲历史上第一位女首相
概述
发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障 碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。 是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的 50~70％ 。目前认为AD在痴呆阶段之前还存在 一个极为重要的痴呆前阶段。
感染去世。 尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分， 在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死
的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。 阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，
并于1907年被收录进了医学文献。 命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的 精神病学家埃米尔·克瑞佩林，提议将此病命名
1.认知功能减退 2.非认知性神经精神症状
其病程演变大致可以分为 痴呆前阶段 痴呆阶段
23
临床表现 痴呆前阶段 轻度认知功能障碍发生前期（pre-mild cognitive impairment, pre-MCI） 轻度认知功能障碍期（mild cognitive impairment, MCI）
八、2003 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立 2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD临床研究数据库成立
包括4000例患者和11项药 物研究
逃不过痴呆的名人
“逃过刺客却没躲过痴呆”
1994年11月5日里根宣布他被诊断 出罹患阿尔茨海默病。
Βιβλιοθήκη Baidu
2003年死于肺炎。
罗纳德·威尔 逊·里根
17
病因及发病机制
3、神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍， 并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害
4、其他 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍
18
病理 大体病理 脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩
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阿尔茨海默病脑组织冠状切面 双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄， 侧脑室相应扩大
24
临床表现
痴呆阶段
1. 轻度 主要表现是记忆障碍
首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退 视空间障碍 疲乏、焦虑和消极情绪 人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易
怒、自私多疑
25
临床表现
痴呆阶段
2. 中度 记忆障碍继续加重 工作、学习新知识和社会接触能力减退 逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算
力下降 明显的视空间障碍
26
临床表现 痴呆阶段 2. 中度 行为和精神异常 人格改变 局灶性脑部症状 癫痫、强直－少动综合征
现已很少应用。
阿尔茨海默病研究历史
七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治 疗AD
1997年首先在美国 上市，随后在全球50多个国 家地区上市，是目前全球抗 老年痴呆症药物市场的领军 品种。
2000 利斯的明（卡巴 拉汀）获FDA批准上市治疗 AD。
2001 加兰他敏 获FDA 批准。
阿尔茨海默病研究历史
20
病理 组织病理学改变 1. 神经炎性斑（neuritic plaques, NP） 2. 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs） 3.神经元缺失和胶质增生
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病理
NP NFT
NP：神经炎性斑；NFT：神经原纤维缠结 22
临床表现
AD隐袭起病，持续进行性发展 临床症状可分为两方面：
15
病因及发病机制 散发性AD的病因： 载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因， APOEε4携带者是散发性AD的高危人群
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病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 ： 1、β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说 Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴 呆发生的起始事件 2、 Tau蛋白假说 过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏 神经元及突触的正常功能
为阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病研究历史
二、1974--美国国立老年研究所成立 1980--阿尔茨海默病协会成立
阿尔茨海默病研究历史
三、1984 划时代的意义
发现AD患者脑内β-淀粉样沉积， 同时确立AD的诊断标准。
阿尔茨海默病研究历史
四、1986 AD的另一病理标志物磷酸化的tau 蛋白被发现
阿尔茨海默病研究历史