血清microRNA在儿童急性髓性白血病临床诊断和预后中的意义
microRNA-16在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及预后意义的研究
【 键 词 】 ｍｉｒＲＮＡ １ ； 急 性 Ｂ淋 巴 细 胞 白血 病 ； 实 时荧 光 定 量 Ｐ Ｒ； 儿 童 关 ｎｃ ｉｒ ｐｒ ｓｉ ｎ ａ ｄ ｉ ｎｉｉａ ｅｏｆＭ ｃ ｏＲＮＡ 一 ６ ｉ Ｃｈｉｄｈ ｏ ＣｅｌＡｃ ｅＬｙ ｐ ｂｌｓｉ ｕ ｍ ｉ ＬＪ ｉ — １ ｎ ｌ ｏ ｄ Ｂ－ ｌ ｕｔ ｍ ｈｏ ａ ｔｃＬｅ ｋｅ ａ Ｕ Ｘ ｕ
青 岛市 立 医 院儿 科 初 诊 为 ＢＡＬ ３ 例 患 儿 及 １ － ｌ的 ６ ２例 健 康 儿 童 的 骨 髓 标 本 为 研 究 对 象 ， 别 纳 入 研 究 组 分 和 对 照 组 。对 研 究 组 ３ ６例 Ａ Ｌ患 儿 进 行 髂 后 上 嵴 穿 刺 获 取 Ｂ Ｌ ＭＭＮＣ ， 终 确 诊 为 ＢＡＬ 危 标 本 为 ｓ最 － ｌ高 １ 例 ， 危标本为 ２ ３ 标 ３例 ， 别 纳 入 高 危 组 和 标 危 组 。对 研 究 组 分 别 于 化 疗 前 、 采 集 标 本 进 行 实 时 （ｅｌ 分 后 ｒａ —
刘 秀琴 孙 立 荣 张腾 龙
【 要】 目 的 通 过 检 测 ｍｉ ｏ ＮＡ （ Ｒ）１ 摘 ｃ Ｒ ｒ ｍｉ －６在 急 性 Ｂ淋 巴细 胞 白血 病 （ － ） 儿 骨 髓 单 个 核 细 ＢＡＩ 患 Ｉ
胞 （ ＭＭＮＣ ） 的表 达 水 平 ， 析 ｍｉ 一 ６在 不 同 组 Ｂ ＡＬ Ｂ ｓ中 分 Ｒ１ ＿ Ｌ患 儿 中 的 表 达 差 异 ， 讨 ｍｉ 一 ６在 ＡＩ 探 Ｒ１ 的 Ｉ 发 生 发 展 及 预 后 中 的 意 义 。 方 法 收 集 ２ ０ ０ ６年 １ Ｏ月 至 ２ １ ０ ０年 １ Ｏ月 在 青 岛 大 学 医 学 院 附 属 医 院 儿 科 和
MicroRNA在急性白血病表观遗传调控中的研究进展
组蛋 白修饰的影响 。Ｌ ｉ 等 用微 阵列分 析组蛋 白去 乙酰化酶
抑制剂 Ｔ Ｓ Ａ处理 Ｂ 一 细胞 急性淋 巴细 胞 白血 病 （ Ｂ － Ａ Ｌ Ｌ ） 细胞株
Ｎ Ａ Ｌ Ｍ－ ６后 ， 发现 １ ０个 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 表 达下 调 ， ３ １个显著 上调 。进
一
的某些亚型 中 ， 存在 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ － １ ８ １ ｂ高表达 Ｊ 。ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 在肿瘤 的
二、 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ与表观 遗传 调控 表观遗传是指不发生 Ｄ Ｎ Ａ一级 序列改 变 的基 因表达 的可 遗传性改变 ， 其 在 白血病等肿瘤 的发生发 展 中起 重要作 用。主 要包括 ３种调节性机 制 ： Ｄ Ｎ Ａ甲基化 、 非 编码 Ｒ Ｎ Ａ和组 蛋 白修
崔岗 李 英花
［ 关键词 ］ ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ； 表观遗传学 ； Ｄ Ｎ Ａ甲基化 ； 急性 白血病 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ（ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） 是一类非 编码 、 内源性 的小 分子 Ｒ Ｎ Ａ，
MicroRNA与肿瘤发生、诊断及预后
Ｍｉ ｏ Ｎ 与肿瘤 发生 、 断及预后 ｃＲＡ ｒ 诊
陈 怡 综述 宋 尔卫 审 校
中 图分 类号 ： ７ ０２ １ Ｒ３． ３ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９ ９ ６ ２ ０ ） １ ０ ３ — ４ １０ — ７ Ｘ（０ ９ ０ — ０ ４ ０
ＭｉｒＲ Ａ是一 组非 编码 的小分 子 Ｒ Ａ． ｃｏ Ｎ Ｎ 由大 约 ２ ２个 核苷 酸分子组成 ， 是在进化 上高度保 守 ， 内源 性 ， 在转 录后
许 多 ｍ Ｒ Ａ 被 推 测 在 肿 瘤 中起 重 要 作 用 ，它 们 在 人 ｉＮ
Hale Waihona Puke 类 恶性肿瘤 中的表达能 对肿瘤发 生 ， 进展 ， 断 ， 诊 预后 起鉴 别 作用 。（ １ 表 ）
２ ｍｉＮＡ 在 肿 瘤 发 生 中 的 作 用 Ｒ
胞亚 群 的致癌 ｍ Ｒ Ａ。他们 的 发现 让我 们更好 地 理解 了 ｉＮ
的 １ｑ １ ３３ ． ３的第三 个 内含子上 ， 的扩增 和过表 达被 报道 他 指 出与淋 巴瘤 和肺癌 的发展有关 ［。 等 比较 了 Ｂ细胞 ３ Ｈｅ ］ Ｅ ’ 淋 巴瘤 的样 本 与正 常组 织 的样本 发现 起源 于 ｍ Ｒ １ — ２ ｉ 一 ７ ９ 位 点 的初 级和成 熟 ｍｉＮ Ｒ Ａ的水 平在 肿瘤 细胞 中有 明显地
１ ｍｉ ＮＡ 和 肿 瘤 Ｒ
肺癌 的发生 中起 重要作用 ， Ｃ ３ｒ ５基 因则作 为其 中的 而 １ｏｆ ２ 载体 。 ｔ ｂ ｒ［］ Ｍａ ｕ ａａ１等发 现用反义寡 核苷酸抑 制 ｍ Ｒ １— ｐ ｓ １ ｉ一７ ５
和 ｍｉ ２ ａ可 以通 过 有 选 择 性 地 介 导 过 表 达 ｍ Ｒ １ — ２ Ｒ一 ０ ｉ 一 ７ ９ 的 肺 癌 细 胞 的 凋 亡 。 这 提 示 着 这 些 ｍｉＮ Ｒ Ａ可 能 是 肺 癌 细
微小RNA在疾病诊断中的作用及应用前景
微小RNA在疾病诊断中的作用及应用前景随着生物技术的发展，微小RNA在疾病的预测、诊断和治疗中扮演着越来越重要的角色。
微小RNA是一类非编码RNA，其长度约为20-22个核苷酸。
在细胞内，微小RNA能够通过与mRNA结合形成复合物，抑制mRNA转录和翻译过程中的关键环节，从而参与到许多生物学过程中，包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢和免疫等。
近年来，越来越多的研究表明微小RNA与许多疾病的发生和发展密切相关，成为许多疾病的新预测、诊断和治疗靶点。
1. 微小RNA在肿瘤诊断中的应用微小RNA已成为肿瘤的新标志物。
越来越多的研究表明，微小RNA在肿瘤发生、发展和预后中发挥着重要的作用。
对于肿瘤早期诊断，基于微小RNA的诊断技术具有较高的准确性和特异性。
例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以实现肺癌的早期诊断。
此外，微小RNA还可以用于肿瘤的预后评估和治疗策略的制定。
例如，在乳腺癌的治疗中，通过检测患者的微小RNA表达水平，可以预测患者的治疗响应和生存期。
2. 微小RNA在心脑血管疾病中的应用微小RNA也可以作为心脑血管疾病的生物标志物。
心脑血管疾病是目前全球死亡人数最多的疾病之一，因此，早期诊断和预防非常重要。
许多研究表明，微小RNA与心脑血管疾病的发生和发展密切相关。
例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以对冠心病患者进行分型和预后评估。
此外，微小RNA还可以作为心脑血管疾病治疗的新靶点。
最近的研究表明，通过调节特定微小RNA的表达，可以调节血管的生成和修复，从而促进血管疾病的治疗。
3. 微小RNA在疾病治疗中的应用前景微小RNA已成为疾病治疗的新方向。
作为非编码RNA的一个重要类型，微小RNA具有许多优点，例如易于检测和调节，不易被破坏和免疫应答等。
通过调节微小RNA的表达，可以实现对许多疾病的治疗。
例如，在肝癌的治疗中，利用化学修饰的微小RNA可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
此外，利用微小RNA通过基因靶向治疗目标基因的表达也成为治疗某些疾病的新方法之一，例如，利用miR-29b干扰肌纤维化相关基因COL1A1的表达，可以治疗肝纤维化。
miRNA在白血病中的调控作用及其机制研究
miRNA在白血病中的调控作用及其机制研究白血病是一种造血系统恶性肿瘤，分为急性和慢性两种类型，是儿童和青年人的主要恶性肿瘤之一。
它的发病机制非常复杂，牵涉到许多基因和信号通路的异常变化。
miRNA（microRNA）是一种长度为20~25个核苷酸的小分子RNA，起调控基因表达的作用。
近年来，越来越多的研究发现miRNA在白血病发生、发展和治疗中发挥着重要作用。
miRNA对白血病细胞增殖和凋亡的调控miRNA通过作用于靶基因的mRNA，调控基因的翻译、降解或稳态。
在白血病中，miRNA参与了细胞增殖和凋亡等生理过程的调控。
例如，在急性淋巴细胞白血病（ALL）中，miR-155被发现高表达，可以促进白血病细胞的增殖和生长，并作为一种白血病干细胞标志物，与预后不良有关；而miR-34a则作为一种恶性肿瘤抑制因子，可以靶向BCL2，并诱导白血病细胞凋亡。
类似地，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，miR-15a和miR-16-1可以通过靶向BCL2的mRNA，调节白血病细胞的凋亡。
这些研究表明，miRNA对白血病细胞的增殖和凋亡具有重要的调控作用，为白血病的治疗提供了新的靶点。
miRNA与白血病干细胞的关系白血病干细胞（Leukemia Stem Cell，LSC）具有自我更新和增殖能力，并且具有多重耐药性，是导致白血病难以治愈的重要原因。
研究发现，miRNA在调节白血病干细胞增殖和分化中发挥着重要作用。
例如，在急性髓系白血病（AML）中，miR-126被发现能够抑制LSC的增殖和自我更新，并可以增强化疗药物的疗效。
同时，miR-126也参与了LSC向成熟细胞分化的调控过程。
这些研究表明，miRNA的调节机制不仅影响着白血病细胞的生长和凋亡，还在白血病干细胞的命运决定中发挥着关键作用。
miRNA与小体积病残的监测小体积病残指的是接受化疗治疗后，尽管白血病细胞已经不能探测到，但是残留的病细胞仍然存在，并且可以重建起后续肿瘤的生长。
完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测及其临床意义的开题报告
完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测及其临床意义的开
题报告
一、研究背景
白血病是血液系统恶性肿瘤疾病之一，特点是骨髓或淋巴组织中存在大量异常细胞，导致正常血细胞受到抑制或代偿性增生，引起贫血、感染和出血等症状，危及生命。
随着白血病治疗的进步，尤其是多种化疗药物和造血干细胞移植等技术的应用，患者的生存期有了显著的提高。
然而，治疗过程中微小残留病的监测却成为了治疗方案制定、疗效判定和预后评估的重要指标。
微小残留病是指在化疗、放疗或干细胞移植等治疗结束后，血液或骨髓中仍存在极少数的癌细胞，虽然病情已经得到缓解，但极易引起复发。
因此，准确监测微小残留病的水平对于制定个性化的治疗方案、评估疗效和预测患者预后至关重要。
二、研究目的
本文旨在探讨完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测和临床意义，以期为临床治疗提供参考依据和理论支持。
三、研究内容
1. 微小残留病的概念、类型和分类方法
2. 微小残留病监测的方法、指标和临床应用
3. 微小残留病与疾病预后的关系及其临床意义
4. 微小残留病监测在临床治疗中的应用
5. 微小残留病监测的前景及其存在的问题与挑战
四、研究意义
本文对完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测及其临床意义进行了系统的探讨和总结，有利于促进治疗方案的个性化，提高患者的生存率和生命质量。
同时，探索微小残留病监测技术的进展和挑战，为临床医生提供了参考依据。
为了更好地开展研究，需要进一步加强医学科研团队的协作，建立统一的检测标准和质量控制体系，推广微小残留病监测技术的应用。
血清microRNA在癌症诊断中的进展
Ｐ ａ ｃｕｉ ｌ ｉ ｅｈｏｏｙ（ ａｊ ｇＵ ｉ ｒｔ） Ｎ ｎｉｇ２０ ９ ， ．Ｒ ｈｎ ）／ ｏｍａ ｏ ｏｔｅｓ Ｆ ｒｓｙＵ ｉ ｈｒ ｅｔ ａ Ｂｏ ｃｎｌ ｍａ ｃ ｔ ｇ Ｎ ｎｉ ｎｖ ｓ ｙ ， ａｊ １０ ３ Ｐ ．Ｃ ｉａ ／ Ｊｕ ｌ ｆ ｒ ａｔ ｏｅｔ ｎ— ｎ ｅｉ ｎ Ｎ ｈ ｒ ｖｒ ｔ． ２ １ ４ （ ） 一 ２ ｅｓｙ 一 ０ ２， ６ ． １７—１８ １８ ｉ ０ ２ ，４
从 而导 致肿 瘤形 成 。相 应 ｍｉ ｏ Ｎ 的表 达 增 加 或 ｃＲＡ ｒ 减 少 ， 能 是 由于 ｍｃｏ Ｎ 的 转 录 、 工 、 合 到 可 ｉｒ Ａ Ｒ 加 结
第一作者简介 ： 李构， ， ９ ５ ７月生 ， 男 １８ 年 医药生 物技术 国家重
２ 对 血 清 ｍｃｏ Ｎ 的 研 究 ｉ Ｒ Ａ ｒ
ｔ ｅ ｒ ｌｔ ｎ ｅｗｅ ｎ ｔ ｅ ｓ Ｆ ｍ ｃ Ｒ ｈ ｅａｉ ｓｂ ｔ ｅ ｈ ｅ ａ ｍｉ ｒ ＮＡ ｈ ｃ ｓｓａ ｌ ｅｘ ａ ｄ ｄ ｓ ａ ｅ ．Ａ ｔ ｒ ｅ ｔ ｇ ｔｅ ｓ ｌ ｍ ａ ｌｌ ｓｆｏ ｔ ｅ ｏ ｏ ｗ ｉｈ ｉ ｔｂ ｅ ｉ ｓ ｌ ｍ ｉｅ ｓ ｓ ｆ ｓ ｎ ｅ ｌ ｓ ｎ ｐｅ ｒ ｍ ｎ ｌ ｎ ｅ ｔ ｉ ｈ ｘ ｈ ｐ ｔ ｎ ｓａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒｌ ．ｓ ｍｅ ８ ｌ ａｉ ｔ ｎ ｈ ｏ ｔ ｓ ｏ ｅＭｍ ｃ ＲＮ ａ ｅ ｂ ｅ ｉｃ ｖ ｒ ｄ，ｗｈ ｃ ｏ ｌ ｅ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｗ ｂ ｏ ｒ ｅ ｏ ｅ ｏ ｍｉ ｒ ｏ Ａｓ ｈ ｖ ｅ ｎ ｄ ｓ ｏ ｅ ｅ ｉ ｈ ｃ ｕ ｄ ｂ ｓ ｄ ａ ｈ ｅ ｉ ｍａ ｋ ｒ ｆｒ ｓ ｔ ｅ ｃｉ ｉａ ｉｇ ｏ ｉ． Ａｓａ ｌ ｗ ｂｏ ｒ ｅ 。ｓ ｒ ｍ ｅ ｏ ＮＡ ｏ ｌ ｅ ｔ ｅ ｂ ｏ ｒ ｅ ｏ ａ ｌ ．ｔ ｇ ａ ｃ ｒ ｕ ｈ ａ ｏ ． ｈ ｌ ｃ ｌｄ ａ ｎ ｓ ｎ ｓ ｅ ｉｍａ ｋ ｒ ｅ ｕ ｍｉ ｒ Ｒ ｌ ｃ ｕ ｄ ｂ ｈ ｉ ｍａ ｋ ｒｆ ｒｅ ｒ ｓ ｅ ｃ ｅ ，ｓ ｃ ｓ ｎ ｎ ｙ ａ ｎ ｓ ｌ—ｅｌｌ ｎ ａ ｃ ｎ ｍａ，ｇ ｓｒ ａ ｃ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｃ ｒ ｔ ． ｍａｌｃ ｌ ｕ ｇ ｃ ｒ ｉ ｏ ａ ｔ ｃ ｃ ｎ ｅ ，ｐ ｎ ｒ ａｉ ｃ ｎ ｅ ，ｅ ｃ ｉ ｃ
儿童急性髓系白血病的遗传基因异常及其意义
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０２１年 ６月第 ２６卷第 ３期 ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，Ｊｕｎｅ２０２１，Ｖｏｌ２６，Ｎｏ．３
·１３１·
２ 异常基因在 ＭＲＤ监测中的作用 ２１ 融 合 基 因 ＲＵＮＸ１ＲＵＮＸ１Ｔ１／ｔ（８；２１）和 ＣＢＦＢＭＹＨ１１／ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）均可用 于 治 疗 后 的 ＭＲＤ监测 。 ［１，８１１］ 诱导或巩固结束后，ＲＴｑＰＣＲ 检测其转录产物 ｍＲＮＡ拷贝数（ＡＢＬ做内参），较初 诊时降低 ＞３个 ｌｏｇ者预后良好。究竟在诱导后还 是巩固后降低 ＞３个 ｌｏｇ较有预后意义，视不同方案 而定。如果诱导结束后降低不足 ３个 ｌｏｇ，在巩固期 间继续降低，直到治疗完全结束后 ＜初诊时的 ４个 ｌｏｇ者预后仍好，提示连续监测的重要性。但如果将 ＲＵＮＸ１ＲＵＮＸ１Ｔ１和 ＣＢＦＢＭＹＨ１１分开统计，可 能 有不同 的 结 果，因 此 需 后 续 更 多 的 研 究［１０］。关 于 ＫＭＴ２Ａ（ＭＬＬ）基 因 重 排，在 ＡＭＬ 只 有 ＭＬＬＴ３ ＫＭＴ２Ａ／ｔ（９；１１）有详细研究［４］，结果显示诱导缓解 后 ＲＴｑＰＣＲ ＜１０－３和后续监测仍 ＜１０－３复发率低。 ＢＣＲＡＢＬ融合基因在 ＡＭＬ发生率低，用于 ＭＲＤ监 测的意义尚未有足够的临床验证 。 ［１１］ 以上研究结 果提示在用融合基因检测 ＭＲＤ方面，连续监测的 重要性，治疗结束后仍低度阳性不影响预后。 ２２ 突变基因 不是所有与 ＡＭＬ相关的突变基因 都适用于 ＭＲＤ监 测 。 ［１，４５，１０１１］ 造 血 干 细 胞 基 因 突 变后，获得竞争优势导致克隆造血，但仍有多系分化 和成熟的造血功能不属于白血病细胞，只有在继发 其他突变后才出现分化阻滞和无限增殖，发展为白 血病。随年龄增长干细胞的突变率增加，因此克隆 造血主要见于老年人，儿童少见。较常见的克隆造 血突变基因是编码表观遗传修饰因子的基因 ＤＮＭＴ３Ａ、ＴＥＴ２、ＩＤＨ、ＡＳＸＬ１，以 及 ＲＮＡ 剪 接 子 和 Ｃｏｈｅｓｉｎｓ蛋 白 的 基 因 等。胚 系 突 变 基 因 ＲＵＮＸ１、 ＧＡＴＡ２、ＣＥＢＰＡ、ＤＤＸ４１和 ＡＮＫＲＤ２６也 不 适 用 于 ＭＲＤ检测。与治疗前比较，缓解后突变基因的表达 水平仍没有明显下降，需考虑是克隆造血突变或胚 系突变基因。胚系突变基因可通过检测胚系组织 ／ 细胞（例如口腔黏膜等）ＤＮＡ发现。
白血病中miRNA的生物学功能及作用机制分析
白血病中miRNA的生物学功能及作用机制分析白血病是一种常见的细胞增生性疾病，特征是血液中的白细胞过多或功能异常。
其发病机制涉及多个因素，其中miRNA的作用日益受到关注。
miRNA是一类小RNA分子，约20~25个核苷酸长度，能调节基因表达，属于非编码RNA的一种。
在白血病中，miRNA与细胞增殖、分化、凋亡等多个生物学过程密切相关，通过对基因表达的调节，参与白血病的发生和发展。
1. miRNA在白血病中的生物学功能miRNA在白血病中有多个生物学功能，主要包括以下几个方面：1）参与细胞增殖和凋亡miRNA可以调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，从而影响白血病的发生和进展。
例如，在慢性淋巴细胞白血病中，miR-21通过对PDCD4基因表达的抑制，促进细胞生长和减少细胞的凋亡。
2）调控细胞分化miRNA可以通过调节关键的基因，在白血病细胞中促进或抑制分化。
例如，在急性髓性白血病中，miR-10a能够通过抑制HOXA1基因表达，促进白血病细胞的分化。
3）影响免疫反应miRNA在白血病中还可以调节免疫功能，影响白血病细胞的生存和增殖。
例如，在慢性淋巴细胞白血病中，miR-155能够激活B细胞，促进肿瘤细胞的增殖。
2. miRNA的作用机制miRNA对基因表达的调节主要是通过靶基因的识别和结合实现的。
通常miRNA会与3'非翻译区（UTR）结合形成复合物，从而影响靶基因的转录和翻译。
miRNA也可以通过调节靶基因的表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，影响其是否表达。
此外，miRNA还可以与其他RNA分子相互作用，调节其稳定性和功能。
3. miRNA在白血病治疗中的应用miRNA在白血病治疗中具有潜在的应用价值，可以作为新的治疗手段。
目前，miRNA治疗主要有以下几种方式：1）miRNA类似物将miRNA类似物导入到白血病细胞中，通过模拟miRNA的生物学功能进行治疗。
例如，在骨髓增殖性疾病中，miR-29b类似物可以调节肿瘤细胞的增殖和凋亡。
MicroRNA在肿瘤发生发展、诊断、耐药性方面的研究进展
８ 徐青华． 物 理疗 法 结合 心理 干 预 治疗 肩关 节周 围 炎．中国康 复 ，
２ ０１ ３ ， ２８ （ １ ） ： ４ ５￣ ４ ７ ． ９ Ｆａ ｇ ｈ ｒ ｉ ＰＤ，Ｒｏ ｄ ｇ ｅ ｒ ｓ ＭＭ ， Ｇｌ ａ ｓ ｅ ｒ ＲＭ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｔｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ — ａ ｌ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ｉ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ｅ ｒ ｓ ｕ ｂｌ ｕ ｘ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ；ａ ｒ ｍ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ — ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ，ａ ｎ ｄ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ｅ ｒ ｐ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｈ ｅ ｍｉ ｐ ｌ ｅ ｇｉ ｃ ｓ ｔ ｒ ｏ ｋｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ． Ａｒ ｃ ｈ ｐ ｈ ｙ ｓ
文章编 号 ： １ ０ ０ ４ — ４ ３ ３ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ — ０ ７ １ ９ — ０ ３
中图分 类号 ： ＱＲ ７ ３
文献标识码 ：Ａ
・成果应用 ・
Ｍｉ ｃ ｒ ｏ ＲＮＡ在肿瘤发 生发 展 、 诊断 、 耐药性方 面的研究进展△
田２ ０ ０ ７， １ ３（ １ ０ ）： １ ０ ０ ０ ￣１ ０ ０ ０ ．
年轻者肌 肉、 软组织 、 肌腱 弹性 大 ， 疗 效佳 。年 龄偏 大 ， 骨
质 疏松 、 关节软 骨部分 退行 性病 变 ， 肌 肉韧 带弹性 差 ， 关 节功
能恢 复 不 良 。
７ 陈夏燕． 电针配合中药熏洗治疗踝 关节扭伤疗效观察． 上海针灸杂
microRNA在医学中的应用
miRNA的生物信息学分析策略
1.获得microRNA的序列信息，包括成熟和前体microRNA (PremicroRNA)序列、 microRNA的基因组定位信息、 microRNA的基因分布特点，即确定目的microRNA是属于 基因间分布性，还是基因内分布性microRNA。
miRNA的分子生物学研究方法
利用分子生物学技术开展microRNA功能研究的策略
microRNA的功能分析
miRNA 的上调可用于鉴定功能获得表型；抑制或下调可以 研究功能缺失表型。上调与下调的结合可用于鉴定被特定 miRNA 调节的基因，以及特定miRNA 参与的细胞进程。 主应用包括： ◇miRNA 靶定位点的鉴定和验证 ◇筛选调节某个特定基因表达的miRNAs ◇筛选影响某个特定细胞进程的miRNAs
Sens 未知
SPL-3
功能作用 人B细胞淋巴瘤和肺癌 人粒系分化 小鼠神经发育 鸡骨骼肌发育 蒺藜苜蓿结细胞发育 调节原癌基因的表达 调节拟南芥叶缘形状的发育 影响人脂肪基质细胞成肌潜能 人肌细胞发育 调节果蝇感官发育 人肝癌发生 促进拟南芥由营养期向花期 的转换
microRNA的功能范例
miRNA的研究方法和技术
6.在数据库中每个miRNA名称前加上了物种的名称，如 has-miR-208。
7.植物中的miRNA基因用斜体表示，如MIR156。
miRNA分子的形成过程
miRNA的功能
调节内源基因表达 参与细胞周期调控
参与个体发育过程
miRN14 miR-430 miR-196 miR-181 miR-375 miR-15/16 miR-155
进一步的研究表明，microRNA分子参与了包括发育、细 胞分化、细胞凋亡、脂类代谢和激素分泌等多种生理过程， 以及包括白血病、肺癌、结肠癌、糖尿病和病毒感染等多 种病理过程。
MicroRNA与癌症的相关性研究进展
会导致肺癌细胞 中 Ｒ Ｓ的高表 达 。另外 ，ａａ ｚｗ Ａ Ｔ ｋｍｉ ａ等 ａ
发现 ， 小细胞肺癌细胞 中的 ｌ 一 非 ｅ ７的表达水平 越低 ， ｔ 其预 后
越差 ， 术后生存期越短 ， 体外组织培养 实验 的结果表 明 ， 肺 人
癌细胞 中 ｌ － ｅ ７高表达 可有效抑 制细 胞的增 殖 ， ｔ 说明 ｌｔ ｅ－ ７在 肺癌细胞 中可能起 到 了抑癌基 因的作用 。另外 ， ａ ｎ等 Ｃｌ ｉ 的研 究表明 ， ｉ 一５ ｍ Ｒ １ａ和 ｍ Ｒ １— ｉ 一 １可调控抗凋 亡基 因 Ｂ Ｌ２， ６ Ｃ －
关 。有 助 于疾病 的随访 和疗 效监 测 ， 一旦炎 症控制 ， Ｒ Ｃ Ｐ含 量 迅速下降 ， 临床有一 个先 驱 预报作 用 ， 对 其持续 升高 或再
度 回升应予 以重视 … 。资料表 明， 冠心病并非是一 种单纯 的
脂质沉积 的疾病 ， 炎症 以及 炎症 的反应 是其 重要 特征 ， 起着 重 要作用 ， 是危 险因素之一 。故认为冠 心病也是一 种炎症疾 病 。冠 心病不稳定性心绞痛 已认知有 炎症反 应 ， 致缺血通 导
已被证实在癌症 的发生 、 发展 中发挥着 重要 的调 控作用 。本 文就 ｍ Ｒ Ａ与癌症 的相关性作一综述 。 ｉＮ
ｍＲ Ａ 与癌症 的发 生、 展密 切相 关。 目前 ， ｉＮ ｓ ｉＮ ｓ 发 ｍＲ Ａ 的研 究尚处于初级阶段 ， 但其在肿瘤基 因治疗 方面 的成果 已经引
起广泛关注。
的 Ａ （ ｍａａ ） 导致 ｌ － ｍｉＮ ２ Ｈ ｇ２ 组 ｅ ７在 Ｒ Ａ结合位 置 的缺失 ， ｔ 而 ｌ － 可促进 哺乳动 物细胞 中致癌转 化和生长 ， ｅ＇ ｔ／ 并抑 制 Ｈ ａ ｍ． ｇ２ ａ 。该研究结果证 明 ， 破坏 单一 的 ｍＲ Ａ与其 目的基 因 的 ｉＮ 交互作用可使 哺乳动 物细 胞产生 异常 。另外 ， 有研 究发 现 ，
MicroRNA及其在医学中的应用
MicroRNA及其在医学中的应用温旺荣李莉陈文景[摘要]MicroRNAs（miRNAs）是近年来发现的一种非编码的小RNA，长度仅22个核苷酸左右，普遍介导基因转录后的调节，参与调控机体各种生理进程。
miRNA与疾病如肿瘤的发生发展密切相关。
研究发现血液循环中也存在miRNA，循环miRNA或可作为肿瘤无创诊断的新靶标。
本文就miRNA的来源、功能、与疾病的关系、检测方法及其在肿瘤诊断和治疗中的应用等方面的研究进展作一综述。
[关键词]MicroRNA；检测；肿瘤；诊断；治疗MicroRNA and its applications in medicineWEN Wangrong，LI Li，CHEN Wenjing（Center for Clinical Laboratory Medicine，the First Affiliated Hospital，Jinan University，Guangdong，Guangzhou510630，China）[ABSTRACT]MicroRNAs(miRNAs)are non-encoded small RNAs which discovered in recent years，about22nucleotides in length.They mediate the post-transcriptional genes modulation generally and regulate various physiological processes in the body.MiRNAs are closely related to the occurrence and development of human diseases such as tumour.Studies found that there are miRNAs in the blood circulation,and circulated miRNAs can act as a new non-invasive tumour diagnosis target.This article summarize the source,the function, the relation to diseases,the detection methods and the application in cancer diagnosis and treatment of miRNAs.[KEY WORDS]MicroRNA;Detection;Tumour;Diagnosis;TherapyMicroRNA（miRNA）是一组由动物、植物和病毒基因组所编码的单链小RNA（～22nt），它们不具有开放阅读框（ORF），不编码蛋白质，但却参与机体的各种重要的生理和病理过程，它们能够与靶mRNA的3′-UTR(untranslated region)区的碱基互补配对而起作用，使其降解或抑制其表达，从而导致特定基因的沉默，对机体生长、发育及各种疾病尤其是肿瘤的发生和发展具有重要的调节功能[1]。
急性髓系白血病基因突变与临床特征及预后相关性研究
急性髓系白血病基因突变与临床特征及预后相关性研究急性髓系白血病基因突变与临床特征及预后相关性研究髓系白血病是一组以骨髓为起源的恶性肿瘤，其中包括急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）和急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）。
在这两种类型的白血病中，急性髓系白血病在成人中较为常见。
研究显示，急性髓系白血病的发生与一系列基因突变密切相关。
本文旨在探讨这些基因突变与急性髓系白血病的临床特征以及预后之间的关系。
首先，根据先前的研究，急性髓系白血病的基因突变可以分成两大类：驱动基因突变和情感基因突变。
驱动基因突变指的是那些直接参与白血病发展的关键性突变，如FLT3-ITD（内部串联重复）和NPM1（核仁磷蛋白1）突变。
情感基因突变则是指与细胞增殖和分化相关的突变，如维持DNA甲基化状态的基因TET2（十一转化酶家族中第二型的成员）和IDH1/2（异构酸脱氢酶1/2）的突变。
这些突变会改变细胞的增殖、分化和凋亡等关键过程，从而导致白血病的发生和进展。
其次，与不同基因突变相关的急性髓系白血病患者的临床特征存在差异。
例如，FLT3-ITD突变与较高的白血病细胞计数、骨髓增殖性较强、早期复发和较差的预后相关。
另外，NPM1突变与较高的白血病细胞计数、较好的预后以及对常规化疗的敏感性相关。
情感基因突变对患者的临床特征也有影响。
例如，IDH2突变与年龄较大、白血病细胞计数较低和较好的预后相关。
这些研究结果表明，基因突变与急性髓系白血病患者的临床表现具有一定的相关性，有助于预测疾病进展和预后。
最后，基因突变在急性髓系白血病的预后评估中也起到了重要的作用。
研究表明，不同基因突变与治疗效果和患者预后之间存在密切关系。
例如，携带FLT3-ITD突变的患者对常规化疗的反应较差，并且容易发生复发。
针对这一人群，靶向治疗方法如FLT3小分子抑制剂已经取得了一定的临床效果。
MicroRNA—125 的生理功能及其在疾病中的作用
MicroRNA—125 的生理功能及其在疾病中的作用作者：薄纯锐胡雪玲孙丽华来源：《中国医药导报》2014年第28期[摘要] MicroRNAs（miRNAs）是一类小的非编码RNA分子，其可以在转录后水平调节基因表达。
miR-125是在不同种属生物中高度保守的miRNA。
miR-125家族的成员已经被证实能够在多种不同类型的疾病中表达改变，并调控疾病的发生。
此外，miR-125在免疫宿主防御，尤其是在对细菌或病毒的感染中起到至关重要的作用。
本文着重总结了miR-125家族的生理功能以及其在肿瘤以及免疫系统疾病、造血系统恶性疾病、心血管疾病中的作用，也讨论了miRNA家族在未来作为生物标志物和治疗靶点的发展前景。
[关键词] miR-125；肿瘤；自身免疫病；造血系统恶性疾病；心血管疾病[中图分类号] R3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）10（a）-0157-04Roles of microRNA-125 on physiological functions and in various diseasesBO Chunrui1 HU Xueling2 SUN Lihua2▲1.College of Basic Medicine， Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150081， China；2.Department of Pharmacology， College of Pharmacy， Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150081， China[Abstract] MicroRNAs （miRNAs） are emerging as small non-coding RNA molecules that regulate gene expression at a post-transcriptional level. miR-125 is a highly conserved miRNA throughout diverse species. Members of miR-125 family have been validated to be changed，exhibiting its different roles in many different types of diseases. Furthermore， miR-125 plays a crucial role in immunological host defense， especially in response to bacterial or viral infections. In this review， summarizes the pathophysiological functions of miR-125 family in various diseases，focusing on carcinoma and host immune responses， malignant diseases in hematopoietic system，cardiovascular diseases and so on， also discuss the potential of miRNA family as promising biomarkers and therapeutic targets for different diseases in future.[Key words] miR-125； Carcinoma； Autoimmune disease； Malignant diseases in hematopoietic system； Cardiovascular diseaseMicroRNAs（miRNAs）是一类18～25 nt长度的小分子非编码单链RNA，miRNAs通过不完全或完全结合到靶基因mRNA的3′非翻译区（3′UTR），从而降解靶基因mRNA或抑制其翻译，实现对靶基因表达水平的转录后调控，从而参与调控个体发育、细胞代谢、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程[1-3]。
急性白血病患者体内MicroRNA-143在骨髓细胞中的表达及其意义分析
统 计 学意 义 ， Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ 。结论 Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡ 一 １ ４ ３表达 与急性 白血 病 发病 的发生 、发展 存在 非 常显著 的 关 系，检 测 其水平 的 变化可 以对 患者 的
预后 做 出有 效 的评 价 。
【 关键 词 】 急性 白血病 ；骨髓 细胞 ；表 达 ；临床 意 义 ；Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ一 １ ４ ３
６ ０ Ｘ ２ ３ ０ ｓ ，４ ０ 个循环 ； 溶 解曲线分析： ９ ５ ℃１ ５ Ｓ 、６ ０ ℃ｌ ｍ ｉ ｎ 、９ ５ Ｘ ２ １ ５ ｓ 、
近年 来 ，随着社 会发展 ，白血病 患病率呈 现逐渐上升 的趋势 ，成 为威 胁人类健 康和生命 安全的主要疾 病之一 。急性 白血病 是一类 由于 干 细胞出现异 常克隆 的恶性 疾病 ，其中克 隆中的干细胞失去 进一步分 化 成熟 能力 而停 滞在 细胞 发育 不 同阶段 ；并且在 发展 过程 中不 断 浸 润器 官和其 他组 织 ，抑制 造血系统 ，对患者 造成严 重的危 害［ １ 】 。及早 诊 断并 干预 这类 疾病 对于 挽救 患者 生命 具有 非常 重要 的 临床意 义 。 Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ是近年 来研 究 较多的一种 ／ ］ ￣ Ｒ Ｎ Ａ，为一种 内生 的、长度 约 ２ Ｏ ～ ２ ４ 个核苷 酸组成 ，在 细胞 内发 挥着多 种重要 的调节 作用 ，研 究显 示 ，每个 Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ 可 以拥有多个靶基 因 ，且多个Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡ 也可 以对 同一 个基 因发挥重 要的调 节作用 ，Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ 对 人类基 因也存在 重要 的调 节作 用 ，大 约控制 人类 １ ／ ３ 的基 因 】 。随着研 究 的深入 ，人 们发
MicroRNA在白血病中作用的研究进展
MicroRNA在白血病中作用的研究进展
韩若乔;高艾
【期刊名称】《山西医科大学学报》
【年(卷),期】2011(042)006
【摘要】@@ microRNA(miRNA),是一种21-25 nt长的单链小分子非编码RNA[1].它广泛存在于真核生物中,可通过碱基配对的方式结合到靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR),从而降解靶mRNA或抑制其翻译,但不影响其转录[2].miRNA的主要功能是调节与个体生长、发育、疾病发生过程有关的基因的表达,参与生命过程中一系列的重要进程,包括早期发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂肪代谢和细胞分化[3].
【总页数】3页(P523-525)
【作者】韩若乔;高艾
【作者单位】首都医科大学公共卫生与家庭医学学院,北京,100069;首都医科大学公共卫生与家庭医学学院,北京,100069;北京市临床流行病学重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.MicroRNA在白血病中的研究进展 [J], 罗丹
2.microRNA-155在急性髓细胞白血病中的作用 [J], 胡献丽;汤爱萍
3.MicroRNA参与的表观遗传学调控在白血病中的研究进展 [J], 张媛媛
4.microRNA在慢性粒细胞白血病中作用的研究进展 [J], 曹锦霞;王浩;胡彬;易利平;王俊
5.microRNA-155在急性髓细胞白血病中的作用 [J], 胡献丽;汤爱萍;
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・
论
著 ・
血清 ｍｉ ｏ Ａ在 儿 童 急 性 髓性 白血 病 ｃ ＲＮ ｒ
临床 诊断和预后 中的意义
谢 海 棠 初 忠 侠 王 弘
１ 内蒙古 民族 大学 附属 医院 （ ． 内蒙古 通辽
０ ８０ ） ２ ００ ；
２ 中国 医科大 学盛 京 医院 （ 宁沈 阳 １０ ０ ） ． 辽 １ ０ ４
ＡＭ Ｌ患 儿 部 分 血 清 ｍ ｃｏ Ｎ 表 达 增 高 ， 能 否 ｉｒＲ Ａ
用 于临床鉴 别诊 断和预后判断 尚待进一 步明确 。
关 键词 ： 急性 髓 性 白血 病 ； ｍ ｃｏ Ｎ 标 志 物 ； 诊 断 ； ｉｒＲ Ａ； 预 后
ｉ 床儿科杂志 ，０ ２ ３ （）４ Ｉ ２ １ ，ｏ ５ ：２
ｓ ｌ ｃｅ ｃ ｏ Ａｓｉ ｎ ｉｉ ｕ ｅ ｕ ｓ ｍｐ ｅ ．Ｒｅ ｕ ｔ Ｂｙｃ ｍｐ ｒｎ ｅ ｍ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｃ ｏ ｅ ｅ ｔｄ ｍｉｒ ＲＮ ｎ ｉ ｄ ｖ ｄ ａ ｓ ｒ ｍ ａ ｌｓ ｌ ｓ ｌｓ ｏ ａ ｉ ｇｓ ｒ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ ｕ ｍｉｒ ＲＮＡ ２ 、 ｍｉ ｒ ＲＮＡ －１ ｃｏ 一 １ ５、 ｍｉｒ ＲＮＡ． ０ ａ ｄ ｍｉｒ ＲＮＡ ２１ ｅ ｗ ｅ ５ ｃｏ ２１ ｎ ｃ ｏ ２ ｂ ｔ ｅ ｎ ＡＭＬ ｐ ｔ ｎ ｓ ａ ｄ ｈ ａｔ ｙ ｃ ｉ ｒ ｎ， ｉ ｗａ ｏ ｎ ｈ ｔ ｔ ｅ ｅ ｆ ｕ ａｉ ｔ ｎ ｅ ｌ ｈｌ ｅ ｅ ｈ ｄ ｔ ｓ ｆ ｕ ｄ ｔ ａ ｈ ｓ ｏ ｒ ｍｉ ｒ ＲＮＡｓ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｒ ｉｎ ｆ ａ ｔ ｉ ｈ ｒ ｉ ｃｏ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｗｅ ｅ ｓｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｈ ｇ ｅ ｎ ＡＭＬ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ａ ｈ ｓ ｎ ｃ ｎ ｒ ｌ ．Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ Ｓ ｖ ｒ ｅ ｍ ｉ ｙ ａ ｉｎ ｓ ｈ ｎ ｔ ｏ ｅ ｉ ｏ ｔｏｓ ｎ ｌ ｓｏ ｓ ｅ ｅａ ｓｒ ｌ ｕ
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摘要 ：
目的
通 过 测 定 急 性 髓 性 白血 病 （ ＡＭＬ 血 清 特 异 表 达 的 ｍｉ ｏ Ｎ 得 出一 组 新 型 、无 创 的 ＡＭＬ诊 ） ｃＲ Ａ ｒ
断 标志物用 于该病 的检测 。方法
选取 ４ ５例 ＡＭ Ｌ患 儿 和 ３ ０例 性 别 年 龄 相 匹 配 的 健 康 儿 童 ，采 用 ｔｑ ａ ａ ｍ ｎ探 针
临床 儿科 杂 志 第 ３ ０卷第 ５期 ２ １ ０ ２年 ５月 Ｊ Ｃｉ ｅ ｉｔ Ｖ １ ０ Ｎｏ５ Ｍａ ． ０ ２ ｌ Ｐ ｄａｒ ｏ． ． ｙ ２ １ ｎ ３
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４２１ ・
ｄｉ１ ． ６４．ｓ． ０ － ６ ６２ １ ． ．０ ｏ ：０３ ９ ｉ ｎ１ ０ ３０ ． ２０ ０ ７ ９ ｓ ０ ０ ５
文章编号 ： １ ０ — ６ ６ ２ １ ）５ ０ ２ — ４ ０ ０ ３０ （０ ２ ０ — ４ １ ０
７
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ７
文献标志码 ： Ａ
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