复方甘草酸苷联合腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效分析
甘草酸二铵用于抗精神病药物所致肝损害的疗效分析
６ ．％、 １９ 总有效率 ９ ．％ ， ５２ 明显优于对照组 ， 其治疗前后差异有 统计学 意义（ ００ ） Ｐ＜ ．５ 。未见严重的不 良反应。结 论 ： 甘草酸二铵治疗抗 精神
病药物所致肝损害是有效 和安全 的。
【 关键词 】 甘草酸二铵； 抗精神病药物； 肝损害； 谷丙转氨酶； 谷草转氨酶
１ ２ 研究 方法 ．
４ ／ 。共入 组 ４ ０Ｕ Ｌ ８例 ， 每组 ２ ４人 。甘 草 酸二 铵 组 １２ １ 采 用前 瞻 性 对 照研 究 方 法 ．．
将 所 有 入 组 患
者按 单双 号 随机分 为两组 ， 草酸 二铵 组 和对 照组 。 甘
研究 时 间为 ２ ０ ０ ９年 １月 到 ２ １ ０ ０年 １ ２月为止 。
草 冲剂 等药 物 。 １２ ３ 观 察指 标 ．． ２４ ８ １ 、 、 、２周末 各抽 血检 验谷 丙转 氨酶 （ Ｔ 和谷 草 ＡＬ ）
抗 精神病 药 广 泛应 用 于 治疗 精 神 分 裂 症 、 狂 躁 发 作及 其他 精神 病性精 神 障碍 ］ 。抗精 神病 药所 致 细胞 的毒 性 损 害 或 是 肝 脏 对 药 物 发 生 变 态 反 应 所
ａ ｎ ｔ ｎｆｒｓ Ａ Ｔ ｎ ｄａｐｒ ｔ ａ ｉｏｒ ｓ ｒｓ Ａ Ｔ ｅ ｒ ｅｔｅ ｔ ｔｅ ， ， ， ２ｗ ｅｅｄｏ ｔ ａ ｅｔＲ ｓｌ ： ｆ ｒ ｍｉ ｒ ｓ ａｅ（ Ｌ ）ａ ｓａ ａｅ ｍ ｎｔ ｎｆ ａｅ（ Ｓ ）ｂｆ ｅｔ ａ ｎ， ｈ ４ ８ １ ｅｋｎ ｒ ｔ ｎ． ｅｕｔ Ａｔ ｏａ ｅ ｔ ａ ｅ ｏ ｒ ｍ ２ ｆ ｅｍ ｓ ｅ
【 ｅ ｏ ｄ 】 ｉ ｏｉｍ ｇ ｃｒ ｈｚ ａ ；Ａ ｔ ｓｃｏｉ ｌ ｅ ａ ａｅ Ａａｉｅａ ｉｏ ａｓ ｒｓ ； ｓａｔ ｅａ ｉｏ ａｓ ｒｓ Ｋ ｙｗ ｒｓ Ｄａ ｎｕ ｌ ｙ ｉｉｎｔ ｎｉ ｙｈｔ ｖｒ ｍ ｇ ； ｌ ｎ ｍ ｎｔ ｎｆ ａｅ Ａ ｐｒ ｔ ｍｎｔ ｎｆ ａｅ ｍｍ ｙ ｒ ｉ ｅ ｐ ｃｉ ｄ ｎ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ
1例何首乌致药物性肝损伤的病例分析
酒( 为制首乌约 150 g 浸泡于白酒约 3 kg 中制成) ,患者回忆 蛋氨酸及异甘草酸镁治疗,监护患者疗效及药物不良反应。
服用约 20 d 后出现腹部不适感,当时未予重视。 考虑药物 患者第 9 天复查肝功能示转氨酶及胆红素下降明显,黄染较
性肝损伤不能排除,治疗上继续完善相关检查,维持原方案 前明显减轻,未出现任何不适症状。 患者要求出院,给予腺
有研究表明[6] ,何首乌中的二苯乙烯类等物质有利于维 持体内谷胱甘肽的水平以及升高超氧化物歧化酶( SOD) 的 活性,而结合何首乌致肝损伤的临床特点,推荐选择首选降 酶药物如甘草酸制剂,研究显示其保护作用机制主要通过减 少过氧化物酶含量及提高还原型谷胱甘肽水平从而抑制氧 化应激,减少丙二醛含量抗脂质过氧化,维持线粒体膜的完 整性和正常的膜电位,提高三磷酸腺苷酶活性从而改善线粒 体功能,上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 及下调促凋亡蛋白 Bax 的表 达,减少细胞色素 C 释放,从而抑制细胞凋亡[7] 。 而联合退 黄的药物如腺苷蛋氨酸,可有效的防止肝内胆汁淤积,并可 通过免疫调节的作用来协同保护肝脏。 以降酶退黄为主要 策略来应对何首乌引发的肝损伤,必要时可联合肝细胞膜保 护药。 本文病例中何首乌所致肝损伤使用异甘草酸镁和腺 苷蛋氨酸得到了较满意的疗效。 但不良反应病情有轻重,轻
比索洛尔为高选择性 β1 肾上腺素受体阻断药,无内在
拟交感活性和膜稳定性,临床上主要用于治疗高血压、心律 失常、冠心病和心力衰竭等,在心血管内科应用广泛[1] 。 文 献报道,比索洛尔可引起窦房传导阻滞、急性肾衰竭和耳毒 性等不良反应[2 ~4] ,鲜有报道出现红斑样过敏反应。 临床药 师提示:心血管内科患者具有高龄、慢性基础病较多的特征, 随着比索洛尔的广泛应用,临床应严格按照说明书用药,有 过敏体质者用药过程中应加强监护,临床药师也应及时通报 该类药物不良反应。
一例肝损伤患者的病例分析
肝功损害原因
类风湿病史33年
甲泼尼龙
促进肝内糖异生、增 加肝内蛋白质合成、 抑制枯否氏细胞的吞 噬作用等。 ALT、AST、AKP、 GGT及胆红素升 高， 尤以GGT升高多见且 显著
洛索洛芬钠
无肝损伤作用
来氟米特
表现为黄疸、胆汁 淤积、急性肝坏死， 多数患者在用药后 6个月内出现肝酶 升高
病例回顾 入院D7
患者纳差症状缓解，自觉好转，有进食欲望， 血液生化示：
加用：多烯磷脂酰胆碱胶囊 456mg 口服 3/日
用药分析及药学监护
为何肝功能好转，保肝药物仍需增加
病例回顾
复方二氯醋酸二异丙胺
多烯磷脂酰胆碱
改善肝细胞的能 量代谢
用于脂肪肝，肝 内胆汁淤积、一 般肝脏机能障碍 。用于急、慢性 肝炎、肝肿大、 早期肝硬化。
针对：复方二氯醋酸二异丙胺
可引起眩晕或一过性低血压，嘱患者滴注本药时 及滴注结束半小时内尽量卧床，需下床时缓慢行 动。
病例回顾 入院D4
患者乏力、纳差症状未明显改善；自述双下肢疼痛，类 风湿发作，考虑肝功能差，并未加用口服或静脉治疗类 风湿药物。
加用：双氯芬酸钠凝胶 15g 外用
对肝功能也有一定影响，嘱患者尽量 减少涂抹面积，每日涂抹不超过4次。 但由于患者没有任何治疗类风湿药物， 避免疼痛加重，可不遵守。
基本概念 病例分析 预防
病例回顾
患者田某，女，69岁
❖现病史
缘于2013年08月07日开始无明显诱因出现乏力、纳差， 2013年8月15日就诊于医大四院行血液生化示：白蛋白 36g/L，谷丙转氨酶713U/L，谷草转氨酶611U/L。彩超提
示，胆囊结石，今为进一步治疗入住我院。门诊以“药 物性肝损害”收入我科。
甘草酸二铵治疗急性药物性肝损伤的疗效观察
(下转第129页)急性药物性肝损伤在临床占有一定发生比例,为代谢产物或药物引起的肝损伤类型,极大危害机体健康,病程迁延,甚至可危及生命。
选用有效的药物治疗是改善预后,提高患者生存质量的关键[1]。
本次共选择100例急性药物性肝损伤患者作研究对象,均为我院2012年5月—2013年5月收治,采用数字法表法随机抽取分组,对照组选择病例取强力宁注射液治疗,观察组取甘草酸二铵治疗,现将结果总结报道如下。
1资料与方法1.1一般资料本次共选择研究对象100例,男56例,女44例,年龄20~62岁,平均(42.9±1.8)岁。
药物性肝炎:抗肿瘤药15例,抗结核药75例,艾滋病抗病毒药10例。
HAV-HC 等血清病毒性肝炎标志均阴性。
患者均自愿签署本次实验知情同意书,并排除机体其它系统疾患者,采用数字表抽取法随机按观察组和对照组各50例划分,组间一般情况具可比性,差异无统计学意义(P >0.05)。
1.2方法观察组:本组选择病例取5%~10%葡萄糖注射液250mL 加入甘利欣注射液150mg 静滴,1次/d ,对血清AST 指标、ALT 指标检测,恢复正常后,将剂量调整为100mg/d ,1个疗程为1个月,共行1~2个疗程治疗。
对照组:取5%~10%葡萄糖注射液250mL 加入强力宁注射液100mL/d 静滴,1个疗程为1个月,共行1~2个疗程治疗。
1.3指标观察症状和体征:观察肝大、恶心、皮疹等临床症状。
肝功能变化:包括血清碱性磷酸酶(ALP )、天门冬氨酸氨基转移酶(AST ),血清丙氨酸氨基酸转移酶(ALT )、血清总胆红素(TB ),至少每周行1次复查。
血压、电解质:用来监测甘草酸二铵诱导的水钠潴留副作用。
1.4效果评定显效:治疗后肝功能指标正常,临床症状及体征消失;有效:治疗后肝功能较治疗前下降50%,并小于正常2倍,临床症状及体征消失;无效:上述标准未达到。
1.5统计学分析统计学软件采用SPSS 13.0版,计量资料行t 检验,计数资料行χ2检验,P <0.05差异有统计学意义。
复方甘草酸苷注射液联合介入治疗中晚期肝癌的疗效观察
清 ；多数西 医则 认 为耳 鸣是 由于内耳 微 循环 障碍 或 神经 传导
通 路病 变所 引起 的 ， 临床 上多 使用 营养修 复神 经 、 张血 管等 扩
疗法。
『］ 为 成 ． 鸣 神 经 衰 弱 的 原 因 和 治 疗 方 案 【１中 国 中 医药 咨 讯 ，０ １３ ２唐 耳 ｊ＿ ２ １ ，
（ 上接第 ８ Ｏ页 ） 胞对 ５Ｈ － Ｔ及 Ｎ Ｅ的再摄 取 ， 使得 神 经细 胞突 触间 隙 中这两 种
反应更小 ， 全性更 高 ， 安 是治疗 抑郁症的理想 药物 。
【 参考文献１
［】 １魏新贞 ， 王新福 ， 陈会然 ． 艾司西酞普兰帕罗西汀与文拉法辛治疗抑郁症
成 本效 果 分析 ｌ１ ． Ｊ 河北 医药 ，Ｏ １３ １ ： １８ ２７ ． ２ ｌ，３（４） ２７ — １９
治疗前后 分别行 血常规 ， 、 肝 肾功能及 肝脏 Ｃ Ｔ检 查 。两疗 程后 行疗效判定 。肝功能损 害分度参照 文献 【】 Ａ Ｔ＞ ２ ２： Ｌ Ｎ即
亡 减轻 ， 并且 能使变形 肝细胞 恢复 以及使未受 损伤 的肝细胞得
到保 护 ， 促进 肝细 胞 的再生 ， 有免疫 调 节 、 具 Ｔ细胞活 化 、 制 抑 肝 细胞癌变作 用 ｌ ４。 ＿
本组 数据 用 Ｓ Ｓ １ ． 计 软件 进行 数据 分 析 ， 果采 用 Ｐ Ｓ ００统 结
Ｘ 检验 。
２ 结果
２１ 肝 功 能 比较 ．
治 疗组 转 氨酶 升高 １例 ， ３０ ， 占 ．％ 为轻 度 ； 照组 升 高 ７ 对
介入治疗 禁忌 证。６ ６例患者 ， ４ 例 ， １ 例 ， 龄 ３ 男 ８ 女 ８ 年 ５～７ ０ 岁， 中位 年 龄 ５ ． ０５岁 ， 中 Ⅱ期 １ 其 ４例 ， Ａ期 ２ Ⅲ ０例 ， Ｂ Ⅲ 期２ ２例 ， Ａ期 １ Ⅳ ０例 ， 随机 分 为 治疗 组 （ 方 甘 草 酸 苷 联 复
肝病辅助用药高氧自体血回输疗法如何
本品通过抑制造成白内障的生化素的应激反 响，抑制晶体蛋白的凝集，故对老年性白内 障及有玻璃体混浊的患者也有一定疗效。另 外还具有减少组织胺的渗出，降低血管通透 性的作用，故可用于治疗荨麻疹、皮炎、湿 疹、痤疮等皮肤病。
[用途]用于病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物 性肝炎、重金属中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬 化早期、老年性白内障、玻璃体混浊、荨麻 疹、皮炎、湿疹、痤疮等。
通过转甲基及转丙氨基反响，GSH还能保护 肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促 进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶 性维生素〔A、D、E、K〕。
[适应症]肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、 酒精毒性及其它化学物质毒性引起的肝脏损 害。
促进能量代谢
CoA FDP DNA ATP
辅酶A〔Coenzyme A〕
[用法与用量]静滴：每天1-2次或隔天1次， 每次50-100U，以生理盐水注射液或5%-10% 葡萄糖注射液500ml溶解稀释后滴注。肌注： 每天1次，每次50-100U，以生理盐水注射液 稀释后注射。
[不良反响与本卷须知]滴注过快可有心悸、 头晕、出汗等不良反响。
▲能量合剂注射液：每支含辅酶A 50U，三 磷酸腺苷20mg，普通胰岛素4U。肌注：每 天1次，每次1-2支，以生理盐水注射液24ml溶解后注射；静滴：以5%葡萄糖注射液
[不良反响与本卷须知]主要不良反响为皮疹、 瘙痒、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 口干、头痛。偶见红、白细胞减少，嗜酸细 胞增多，转氨酶升高。对本品过敏者、孕妇 及小儿慎用。
降黄疸
思美泰 优思弗 茵栀黄 胆维他 苦黄碱
思美腺苷蛋氨酸，是 一种存在于人体所有组织和体液中的生理活 性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物 〔如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱苷肽、辅酶A 等〕的前体参与体内重要的生化反响。
复方甘草酸苷注射液联合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗老年病毒性肝炎效果观察
2019年2月第26卷第4期复方甘草酸苷注射液联合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗老年病毒性肝炎效果观察卓婷婷周健病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的传染病，临床表现为肝功能损害、肝大、乏力、恶心呕吐和食欲减退等，具有传播途径复杂和传染性强等特点。
流行病学调查发现，病毒性肝炎发病率呈不断上升趋势，且发病率在老年传染病中占据首位，容易发展为肝硬化，严重者可能发展为肝癌[1]。
本文旨在观察复方甘草酸苷注射液联合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗老年病毒性肝炎的效果，以期为临床治疗提供依据。
1 资料与方法1.1 对象与分组2014年1月至2015年1月我院收治的老年病毒性肝炎患者78例。
均排除合并严重肝肾功能不全，伴自身免疫性肝炎，近期应用过糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗者。
本次观察经我院医学伦理委员会审核通过，患者及家属知情同意。
按随机数字表法分为观察组与对照组，各39例。
观察组男23例，女16例；平均年龄（70.5±3.3）岁；病程（8.4±1.9）年。
对照组男24例，女15例；平均年龄（70.9±3.6）岁；病程（8.2±1.7）年。
两组基本情况接近。
作者单位：315043 宁波市医疗中心李惠利东部医院感染科通信作者：卓婷婷，Email:273969305@ 1.2治疗方法对照组给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（意大利Abbott S.R.L，0.5g/支）1g加入到5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次。
观察组在对照组用药基础上联合复方甘草酸苷注射液（卫材中国药业有限公司，20ml/支）60ml加入到5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次。
两组治疗8周后评定疗效。
1.3 观察指标肝功能指标，包括总胆红素（TB IL）、天门冬氨酸氨基转移酶（A S T）和丙氨酸氨基转移酶（A L T）。
1.4疗效判定标准显效：患者肝功能基本恢复正常，且临床症状消失；有效：患者肝功能指标明显减轻，且临床症状明显改善；无效：患者肝功能指标和临床症状与治疗前无明显变化。
药物性肝损害指南
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DILI预后
• Hy’s法则：若一种药物在临床Ⅲ期试验中有患者出现血清ALT或AST〉3ULN和TBil 对判断DILI〉2ULN的肝细胞性黄疸，则约为10%可发展为ALF。Hy’s法则对判断 DILI预后有重要参考价值。若在临床试验数据库中发现符合Hy’s法则的案例，应高度 重视相关药物的肝毒性问题。
• 国内有报道相关药物涉及TCM(23%),抗感染药物(17.6%),抗肿瘤药物(15%), 激素药物(14%),心血管药物(10%),NSAIDs(8.7%),免疫抑制剂(4.7%),镇静和神 经精神药物(2.6%)等
• 国内报道较多的引起肝损害的TCM-NM-HP-DS有何首乌、土三七、以及治疗骨质疏 松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等，但由于组分 复杂，很难确定究竟是哪些成分引起肝损伤。
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DILI 的治疗
DILI的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，对固有型DILI可停药或减少 剂量；此外，由于目前无证据显示 2 种或以上抗炎保肝药物对 DILI 有更好的疗效， 因此，本指南不推荐 2 种或以上抗炎保肝药物联用。
基于病程分为急性 DILI 和慢性 DILI，急性占绝大多数。慢性指DILI发生6个月后，ALT ALP TBil仍持续异常，或门脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
当前第8页\共有29页\编于星期四\12点
基于受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型、混合型、胆汁淤积型和肝血管损伤型，指 南新引入「R 值」的概念，R =（ALT 实测值 /ALT ULN）/（ALP 实测值 /ALP ULN）。 修订的 DILI 的判断标准如下：1. 肝细胞损伤型：ALT ≥ 3 ULN 且 R ≥ 5；2. 胆汁 淤积型：ALP ≥ 2 ULN 且 R ≤ 2；3. 混合型：ALT ≥ 3 ULN，ALP ≥ 2 ULN，且 2<R<5。若 ALT 和 ALP 达不到上述标准，则称为「肝脏生化学检查异常」。
药物性肝损伤的诊断和治疗
药物性肝损伤已有资料显示，人所接触的化学物质>6万种，人类暴露于各类药物的程度大大增加，已知能引起肝脏损伤的中、西药>1000种。
药物性肝损伤仅次于药物性皮肤、黏膜损害和药物热。
在欧美国家，药物性肝损伤月占黄疸住院病人中的2%~5%，急性肝炎住院患者中的10%；在老年肝病患者中药物性肝损伤可大20%以上；欧美国家中约30%~40%急性肝衰竭是由药物引起。
美国每年发生急性肝衰竭超过50%以上有药物引起，其中36%为非甾体类抗炎药，16%的干损伤为特异质所致。
近年来，我国报道的药物性肝损伤占住院肝病患者的1%~5%，占急性肝炎患者的10%，占暴发性肝炎患者的12.2%，其中以抗菌素、解热镇痛药和中草药为多见。
常见引起药物性肝损伤的药物分以下几类：1、抗生素类：大环内酯类、四环素类等；2、解热镇痛类：阿司匹林、保泰松等；3、抗结核类：异烟肼、利福平类；4、神经系统治疗药物：氯丙嗪、丙戊酸钠等；5、消化系统治疗药：西咪替丁等；6、麻醉药：氯仿等；7、激素类药物及其他：雌、、雄激素等；8、中药，单味中药，如雷公藤、黄独、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果等。
中成药：壮骨关节丸、逍遥丸、消癣丸、消癣宁、华佗再造丸、大活络丹等。
目前有染发剂、复方酮康唑洗发剂导致药物性肝损伤的报道。
目前还没有一个药物性肝损伤统一、规范、可靠的诊断标准。
1989年欧洲和美国专家在巴黎举行的国际共识对药物性肝损伤达成共识（巴黎共识），将损伤定义为：血清ALT或直接胆红素水平升高至正常值上限的2倍以上，或AST、ALP和总胆红素水平同时升高，且其中1项指标高于正常值上限的2倍以上。
药物性肝损伤一般分为急性和慢性两大类。
医学科学国际组织委员会将肝功能异常持续时间不超过3个月者为急性肝损伤。
而我国以第一次发病，肝功能异常持续半年以内的肝损伤为急性。
发病2次以上或肝功能异常持续半年以上者为慢性。
急性药物性肝病包括急性肝炎、肝内胆汁淤积、急性脂肪肝和混合病变等。
复方甘草酸单铵注射液治疗急性药物性肝损伤46例临床观察
Ｔ （ 胆 红 素 ） 时 升 高 ， 其 中一 项 指 标 高 于 正 常 值 上 限 ２ Ｂ总 同 且
倍 以上 。急 性 药 物 性 肝 损 伤 指 以 上 肝 功 指 标 异 常 持 续 不 超
过 ３个 月 ， 过 ３ 月 者 称 慢 性 药 物性 肝 损 伤［ 超 个 】 ］ 急性药物性肝损 伤诊断 ： １９ 按 ９ ３年 Ｄａａ ｎｎ等 在 总 结 国 际 共 识 会 议 意 见 基 础 上 提 出 的 急 性 药 物 性 肝 损 伤 因 果 关 系 评 价 标 准 ， 服 药 至 发病 时 间 、 程 、 险 因子 、 随 用 药 、 从 病 危 伴 除 外 其 他 原 因 、 往 报 告 、 用 药 反 应 等 ７个 方 面 进 行 评 分 ， 既 再 分 值 在 ３分 或 ３分 以 上 者 诊 断 为 药 物 性 肝 损 伤 。 １３ 疗方法 ．治 治 疗组 ： 方 甘 草 酸 单 铵 注 射 液 ６ ｍＬ加 人 复 ０
２ ０ ２ （ ）： ９ ． ０ ７． ６ ８ ４ ８
・
合 理 用药 ・
复 方甘 草 酸单 铵 注射 液 治疗 急性药 物 性肝 损 伤 ４ ６例 临床 观 察
薛菊 霞 ， 陈瑞 红
（ 南省 三 门峡 市 中心 医院 ， 南 三 门峡 ４ ２ ０ ） 河 河 ７ ００
摘要 ： 目的
探 讨 复 方甘 草酸 单铵 注射 剂 治 疗 急 性 药 物性 肝损 伤 的 疗 效 。 方 法 将 ４ ６例 急 性 药 物性 肝 损 伤 患者 随机 分
复 方 甘 草酸 单 铵 对 此 类 患 者 进 行 了 临 床 治 疗 观 察 ， 效 显 疗
著 ， 报告如下。 现
１ 对 象 与 方 法
复方甘草酸苷注射液联合双环醇治疗药物性肝炎疗效观察
复方甘草酸苷注射液联合双环醇治疗药物性肝炎疗效观察[摘要] 目的：探讨用复方甘草酸苷注射液联合双环醇治疗急性药物性肝炎的临床效果。
方法：将药物性肝炎64例患者随机分为对照组和观察组，每组各有32例患者。
为对照组患者使用复方甘草酸苷注射液进行治疗，为观察组患者使用复方甘草酸苷注射液联合双环醇进行治疗。
然后，比较两组患者的治疗效果及其肝功能的各项指标和不良反应的发生率。
结果：观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组患者，二者相比差异具有显著性（P<0.05）。
观察组患者肝功能的各项指标均明显优于对照组患者，二者相比差异具有显著性（P<0.05）。
两组患者均未发生不良反应。
结论：复方甘草酸苷注射液联合双环醇治疗药物性炎的效果显著，可快速地缓解患者的临床症状，改善肝功能。
此疗法值得在临床上推广使用。
关键词:复方甘草酸苷注射液；双环醇片；药物性肝炎；疗效观察[Abstract]Objective:To investigate the clinical effect of compound glycyrrhizin injection combined with bicyclol in the treatment of acute drug-induced hepatitis. Methods:64 patients with drug-induced hepatitis were randomly divided into control group and observation group, with 32 patients in each group. The patients in the control group were treated with compound glycyrrhizin injection. The patients in the observation group were treated with compound glycyrrhizin injection combined with bicyclol. Then, compare the treatment effect of the two groups of patients and the indicators of liver function and the incidence of adverse reactions. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group. There was a significant difference between the two groups (P<0.05). The indicators of liver function in the observation group were significantly better than those in the control group, and there was a significant difference between the two groups (P<0.05). No adverse reactions occurred in either group. Conclusion: Compound glycyrrhizin injection combined with bicyclol has significant effects on drug-induced inflammation, which can quickly relieve patients' clinical symptoms and improve liver function. This therapy is worthy of promotion in clinical practice.Key words: compound glycyrrhizin injection; bicyclol; drug-induced hepatitis; curative effect observation随着临床用药种类的增加，药物性肝炎逐渐增多，药物性肝炎（DILD）是指药物本身或其代谢产物对肝脏的毒性作用，或肝脏对其的变态反应，引起肝细胞炎性、坏死或肝内小胆管的於胆，胆汁排泄不畅，从而表现为转氨酶及（或）胆红素的升高，临床上依据此将药物性肝炎分为肝细胞型、於胆型及混合型肝损伤。
【2019年整理】药物性肝损伤的诊断和治疗
4/15/2019
共识推荐
《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》
保肝药物选择原则：
1.简化用药：目前临床医生往往同时使用多种保肝药物。一方面，
药物作用机制可能雷同造成浪费；另一方面，多种药物进入体内，反而 加重肝脏负担。 最好选择1种多重作用机制的药物（如腺苷蛋氨酸），既能从多种途径 保护肝细胞，又具备抗胆汁淤积作用，是较理想的选择。
2
药物性肝损伤患者年龄构成比 40岁以上者居多
40岁以上患者占74.1%
构成比(%)
Suk KT et al. Clinical and Molecular Hepatology 2012;18:249-257
3
众多药物均可导致药物性肝损伤
导致药物性肝损伤的前三类药物为中草药、抗结核药及抗肿瘤药
构成比(%)
中草药
抗结核药
抗肿瘤药
解热镇痛药 镇静及抗 精神病药
抗真菌药
心血管药 抗甲状腺功 能亢进药
降糖药
降脂药
其他
回顾性调查2000年5月至2010年5月浙江安吉人民医院梅西分院和浙江大学附属第一医院治疗药物性肝炎 124例患者的临床资料，探讨药物性肝损害的病因与临床表现
江文华等. 中国医刊.2012;47(6):58-59
损伤：小叶中心坏死
F：HIV病毒感染合并乳酸酸中 毒：细胞小囊泡聚集，中度 炎症浸润
Lee WM. N Engl J Med 2003;349:474-85.
10
药物性肝损伤可采用多种的治疗措施
•
重症患者出现肝 功能衰竭时，建 议采用人工肝或 紧急肝移植治疗
•
人工肝
停药
治疗的关键是停用和 防止再使用引起肝损 伤的药物
腺苷蛋氨酸治疗非酒精性肝病疗效观察论文
腺苷蛋氨酸治疗非酒精性肝病的疗效观察【中图分类号】r575 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0035-02药物是引起肝细胞性胆汁淤积的常见原因，药物几乎可以引起所有类型的肝损伤；肝细胞型、胆汁淤积型及混合型，其中大约20%--25%为胆汁淤积型，特点是akp（碱性磷酸酶）>2×uln（正常值上限）[1]。
我院应用腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病患者取得良好疗效，现总结如下。
1 资料与方法1.1一般资料所有病人均选自我科2004年3月至2011年6月收治的69例住院病人，诊断标准（1）用药后1至4周出现肝脏损害表现，有的数月甚至更长时间发生。
akp（碱性磷酸酶）>2×uln（正常值上限）（2）部分患者可以出现发热、皮疹、瘙痒等表现。
（3）肝内胆汁淤积或肝细胞细胞实质损害的临床征象。
（4）有关病毒性肝炎的血清学标志物（甲、乙、丙、丁、戊、庚）均阴性。
（5）偶尔再次给药后又出现肝损。
如有（1）加上（2）至（5）中如何2条，排除梗阻性黄疸、遗传性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝炎、感染中毒性肝炎，可以诊断为药物性胆汁淤积性肝病[2]。
将其分为两组：治疗组34例，男24例，女10例，平均（39.1±9.65）岁。
对照组35例，其中男27例，女92例，平均（37.9±10.3）岁。
两组的年龄、性别、疾病的严重程度等临床资料的差异无统计学意义，具有可比性（p >0.05）1.2方法对照组给予内科综合治疗，主要包括复方甘草酸苷、门冬氨酸钾、维生素c等作为基础治疗，治疗组在上述治疗基础上加用腺苷蛋氨酸（思美泰，雅培制药公司生产）治疗。
腺苷蛋氨酸每日给予1000mg加入葡萄糖液中静滴，疗程4周。
1.3观察项目观察两组治疗前后临床症状、体征。
实验室检测（tbil、dbil、ibil、akp、ggt、alt、ast）等指标。
1.4疗效判定有效：疗程结束后临床症状好转，肝功能指标（tbil、dbil、ibil、akp、ggt、alt、ast）较治疗前下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷对妊娠期肝内胆汁淤积症患者新生儿结局的影响及疗效观察
丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷对妊娠期肝内胆汁淤积症患者新生儿结局的影响及疗效观察一、ICP对新生儿的影响ICP患者孕妇胆汁酸积聚、肝功能异常等情况容易导致胎儿内分泌环境异常，从而增加了新生儿早产、低体重、窒息、疾病等不良结局的风险。
ICP患者新生儿常常存在镉黄、血小板减少、胆汁淤积等症状，严重影响了新生儿的健康。
二、丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷的特点丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷是一种具有抗炎、保护肝功能以及改善胆汁酸合成和代谢的药物。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有抗氧化、抗炎、抗纤维化的作用，能够保护肝细胞不受损害。
而甘草酸苷则具有解毒、抗炎、抗过敏等多种药理作用，有助于改善ICP患者的肝功能和胆汁酸代谢。
三、疗效观察方法本研究选取了2018年1月至2020年12月浙江省某医院收治的60例妊娠期ICP患者作为研究对象，其中30例采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗，30例采用常规治疗。
采用随机对照的方式观察两组新生儿的结局，并对比两组新生儿的总体不良结局率、早产率、出生体重、APGAR评分等指标，分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷在ICP患者治疗中的疗效。
四、观察结果经过治疗后，联合复方治疗组新生儿总体不良结局率为10%，明显低于对照组的23.3%；早产率为6.7%，低于对照组的16.7%；出生体重和APGAR评分方面也均优于对照组。
统计学分析显示，联合复方治疗组在上述指标上的差异均具有显著性。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷对妊娠期ICP患者新生儿结局有明显的正向影响，对改善患者和新生儿的健康状况具有重要临床意义。
希望通过本研究，可以为临床医生提供更多关于ICP治疗的参考依据，为ICP患者的治疗提供更多有效的药物选择。
腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害52例疗效观察
腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害52例疗效观察米军;吴燕京;马军伟;张世斌【摘要】Objective To investigate the effect of ademetionine on patients with drug induced liver injury.Methods 52 patients with drug induced liver injury were divided into two groups.Patients in 4 weeks group were given ademetionine treatment (every day 2 g) for 4 weeks.Patients in 2 weeks group were given 5％ glucose solution of 500 ml +ademetionine treatment (every day 2 g) for 2 weeks,then continue to use conventional hepatoprotective drugs to 4 weeks.The changes of ALT,AST,TBil,DBil,r-GT,ALP,TBA were detected.Results Compared with before treatment,there was significance difference of ALT,AST,TBil,DBil in two groups after 2 weeks treatment (P ＜ 0.05),but there was no difference between two group after 2 weeks treatment.After 4 weeks treatment,liver function indicators improved obviously in 4 weeks group compared with baseline and 2 weeks group (P ＜ 0.05).Conclusion Ademetionine is effective in the treatment of patients with drug induced liver injury,4 weeks treatment is better than 2 weeks.Course of 4 weeks treatment can make a better clinical effect.%目的观察两种疗程的腺苷蛋氨酸对药物性肝损害的疗效.方法 52例药物性肝损害患者,分为两组,A组28例予以腺苷蛋氨酸,2.0g/d,疗程4周；B组24例予以5％葡萄糖500 ml+腺苷蛋氨酸每天2.0g,疗程2周,其后继续使用常规保肝药物至4周.两组患者基线指标具有可比性,观察患者肝功能指标ALT、AST、TBil、DBil、r-GT、ACP、TBA的变化.结果治疗2周时,2组患者肝功能指标与治疗前ALT、AST、TBil、DBil相比差异有统计学意义(P＜0.05),但2组间比较无差异；治疗4周时,肝功能指标明显改善,与基线及2周组患者相比ALT、AST、TBil、DBil差异均有统计学意义(P＜0.05).结论腺苷蛋氨酸在治疗药物性肝损害上有较好疗效,4周的疗效明显高于2周.延长治疗周期,以4周为1个疗程可以在临床取得更好的疗效.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2013(022)007【总页数】3页(P698-700)【关键词】腺苷蛋氨酸;药物性肝损害;疗效【作者】米军;吴燕京;马军伟;张世斌【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069【正文语种】中文【中图分类】R575.1药物性肝损害是由于药物或其代谢产物引起的肝细胞损害，临床多表现为转氨酶升高、黄疸等。
复方甘草酸苷联合腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤疗效观察
复方甘草酸苷联合腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤疗效观察刘春华;王千钧
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2012(017)007
【总页数】1页(P532)
【作者】刘春华;王千钧
【作者单位】266033 青岛市传染病医院;266033 青岛市传染病医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.复方甘草酸苷联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝炎的疗效观察 [J], 王天宝;庞晓丹
2.还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗药物性肝损伤疗效观察 [J], 齐正
3.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗化疗药物性肝损伤的临床疗效观察 [J], 李华;孙兴芝
4.复方甘草酸苷联合腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效分析 [J], 李书印
5.腺苷蛋氨酸联合还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤患者疗效研究 [J], 肖露;胡弦;蔡颖珂;梅凡
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腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠HHcy和TNF-α的影响
腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠HHcy和TNF-α的影响张频;黄砚青;王雪芬;龚作炯【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2006(31)3【摘要】目的观察S-腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)对酒精性肝损伤大鼠的防治作用及机制.方法48只SD大鼠随机分为4组(每组12只):对照组、模型组、腺苷蛋氨酸低、高剂量组.除对照组外,其余三组给予酒精、鱼油灌胃配合高脂饮食构建酒精性肝损伤大鼠模型,造模4周后腹腔注射SAM,第8周处死全部大鼠.测定血浆总同型半胱氨酸(total plasma homocysteine,tH-cy)、血清丙氨酸转移酶(ALT)、肝匀浆丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,并应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肝组织TNF-α mRNA水平.结果与对照组比较,模型组大鼠tHcy、ALT、MDA含量均明显升高(P＜o.01);GSH水平降低(P＜0.01);大鼠肝组织TNF-α mRNA表达明显增强(P＜0.01).与模型组比较,SAM治疗组ALT、MDA明显降低(P＜0.05);GSH含量升高(P＜0.01);肝组织内TNF-α mRNA水平明显降低(P＜0.01);但血浆tHcy水平无显著变化(P＞0.05).结论SAM 可明显改善大鼠酒精性肝损伤,其机制可能与其降低肝组织脂质过氧化、抑制肝内TNF-α表达有关,SAM对血浆tHcy水平无显著影响.【总页数】3页(P240-242)【作者】张频;黄砚青;王雪芬;龚作炯【作者单位】430060,武汉,武汉大学人民医院感染科;430060,武汉,武汉大学人民医院感染科;430060,武汉,武汉大学人民医院感染科;430060,武汉,武汉大学人民医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.枳椇云母汤对大鼠急性酒精性肝损伤模型SOD、MDA及TNF-α的影响 [J], 张敏娜2.鞣花酸对酒精性脂肪肝大鼠肝损伤的保护作用及对TNF-α、Leptin的影响 [J], 张巧红;徐艳玲;杨靖华3.腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠甲硫氨酸代谢和脂质过氧化的影响 [J], 张频;黄砚青;王雪芬;龚作炯4.藏药帕珠丸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝组织IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1含量及TGF-β1 mRNA表达的影响 [J], 韵海霞;黄以哲;穆志龙;俞科贤;任世存5.可舒胶囊对酒精性肝损伤大鼠血清中NF-κB和TNF-α的影响 [J], 曾明;王金萍;丁媛媛;王占庆;邸晓辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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药物与临床 ・
２０ １ 第８第２ ０年１ ４ ３ １ 月 卷 期
复 甘草 联合腺 氨酸 疗药 肝损害 方 酸苷 苷蛋 治 物性 疗效分 析
李书 印 （ 河南省南 阳医学高等专科学校第一 附属医院消化 内科 ， 河南南阳 ４ ３５ ） ７ ０ ８ 【 摘要】目的 观察复方甘草酸苷联合腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害的疗效 。方法 ８ 例药物性肝损害患者随机分 为治疗组 ７ ４ 和对 照组 ４ ４例 ３例 ， 两组病例在 常规治疗的 同时 ， 治疗组加用 复方 甘草酸苷 ８ ｍＬ 腺苷蛋氨酸 １ ０ ， ． ０分别加 入 ５ ％葡萄糖 ２ ０ ， 次 ／， ５ｍＬ １ ｄ静脉滴注 ； 对照组使用还原型谷胱甘肽 １ 加入 ５ ． ２ ％葡萄糖 ２０ Ｌ 静脉滴注 ， 次 ／， ５ｍ ， １ ｄ 疗程均为 ４ 。４周后 周
型谷胱甘肽 １ ． ２加入 ５ ％葡 萄糖注射液 ， 静脉滴注 ， １次 ／； 程 ｄ疗 均为 ４周 ， ４周后评 价疗效 。
１ 观 察 方 法 ． ４
１ 资料与 方法
１ 临床 资料 ． １
治疗前后 由同一医师观察 临床 症状 （ 乏力 、 纳差 、 恶心 、 呕 吐 、 区疼 痛不 适 、 肝 腹胀 、 黄 、 尿 皮肤 及巩 膜 黄染等 ） 和肝 功 能 （ 肼 、 Ｓ 、 Ｇ 、ＢＬ Ａ Ｐ Ｐ Ａ Ａ Ｔ Ｇ Ｔ Ｔ Ｉ 、 Ｋ 、Ｔ等 ） 变化情况 ， 并详 细记 录 ， 同时
注： ｆ 经 检验 ， 治疗前后 Ａ 、 Ｓ 、Ｂ Ｌ Ｇ Ｔ比较， ＜００ ， ＜００ ， ＜００ ， Ａ ＴＴ Ｉ、Ｇ Ｐ ．５ Ｐ ．１Ｐ ．１Ｐ＜００ ， ． 差异均有统计学意义 ５
３ ４中国现代 医生 ＣＨ Ｎ Ｉ ＡＭＯＤＥ Ｎ Ｄ Ｃ ＯＲ Ｒ Ｏ Ｔ
对药物及代谢产物 的过敏反应所致的疾病 。近年来 ， 药物性肝损 害的发病逐年增加， 已引起广泛重视 。我们采 复方甘草酸苷联 合 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损 害 ４ ， ４例 疗效满意 ， 分析报道如下 。
分别加入 ５ ％葡萄糖 ２ ０ ， ５ ｍＬ 静脉滴注 ， 次 ／； １ ｄ 对照组使用 还原
苷联合腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效 确切 。 【 关键词】复方甘草酸苷； 腺苷蛋氨酸 ； 药物性肝损害 ［ 中图分类号】Ｒ ９ ． ５５ ３ 【 文献标识码］Ａ ［ 文章编号】１７ — ７ １２ １ ）２ ３— ２ ６ ３ ９ ０ （０ ０ ３ — ４ ０
药物性肝损害（ｒｇ ｉ ｕｅ ｉ ｒｉ ｕｙＤ Ｌ ）ｚ ｄｕ —ｎ ｃｄｌｅ ｊｒ， ＩＩ） 指药物在治 ｄ ｖ ｎ ￣
复查丙氨酸氨基转移酶（ Ｌ ）天冬氨酸氨基转移酶（ Ｓ ） 总胆红素 （Ｂ Ｌ 、 Ａ Ｔ、 ＡＴ 、 Ｔ Ｉ ）谷氨酰胺转肽 酶（ Ｇ 、 血酶原时问 （ ） Ｇ Ｔ）凝 等。 结果 两组 治疗 前后疗效 比较差异显著 （ ＜００ ）治疗 组肝 功能改善 明显优于对照组（ ＜Ｏ １。 结论 复方甘草酸 Ｐ ．１ ， Ｐ ． ） Ｏ
充葡萄糖 、 氨基酸 、 白蛋 白等能量物质和一般护肝药物如维生素 Ｃ 能量合 剂、 、 门冬氨酸钾镁 等。在此基础上 ， 治疗组加用复方甘 草酸苷（ 美能 ， 日本米诺发源制药 ） 注射剂 ８ ｍ ， ０ Ｌ 腺苷蛋氨 酸 １ ． ０
疗过程 中， 由于药物或其代谢产物引起 的肝细胞毒性损害或肝脏
例， 年龄 （ １ ４ ． ．） ， ７±９ 岁 抗结 核药所致 １ ， ９ ７例 中草药 ８例 ， 瘤 肿 化疗药 ７例 ， 抗生素 ５例 ， 其他 ６例 。两组在性别 、 年龄 、 病程 、 病
情方面均无统计学差异 （ ＞０ ５ 。 Ｐ ． ） ０
１ 诊 断标 准 ． ２
显效 ：临床症状完全消失或明显改善 ， Ｉ 、 Ｓ 、ＢＬ Ｇ Ｔ Ａ Ｊ Ａ ＴＴ Ｉ、Ｇ Ｔ
计数资料用 ） （ 检验 ， 计量资料用 ｔ 检验。
嗜酸性粒细胞大于 ６ ％；④有肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临
床和病理征象 ；⑤淋巴细胞转化试验或 巨噬细胞移动抑制试验
２ 结果
２１ 治 疗 效果 ．
阳性 ；⑥肝炎病毒标 志物如 Ｈ ｓ ｇ Ｂ Ａ 、抗 ＨＢ 、抗 Ｈ Ｖ ＩＭ、 ｃ Ａ ｇ 抗 Ｈ Ｖ、 Ｈ Ｖ 抗 Ｈ Ｖ等阴性 ； Ｃ 抗 Ｄ、 Ｅ ⑦偶然再次给药后又发生肝损害。 凡具备上述第①条 ， 加上② ～ ⑦条中的任意 ２ ， 项 即可诊断为药物
降至正常 ； 有效 ： 临床症状好 转 ， 功能指标较治疗 前下降大于 肝 ５ ％， ０ 并低于正常值上限 ２倍 以下 ； 无效 ： 症状 和体 征无 改善 ， 肝
功能指标改善不 明显或病情加重。显效率加有效率 为总有效率。
１ 统 计 学 处理 ． ６
诊断标准参照国内标准『①肝脏损害大多出现在用药后 １ １ 】 ： ～ ４ 内， 周 但也可用药数月后出现肝病 的表现 ， 少数药物潜伏期可更 长； ②初发症状可能有发热 、 、 皮疹 瘙痒等过敏现象 ； 围血液 中 ③周
观 察 可 能 发 生 的不 良反应 。
１５ 疗效 评 价 ．
所有入选病例 均为 ２０我院收治的
住 院患者 ， 年龄 １ ６～６ ； ５岁 治疗组 ４ 例 ， ２ ， ｌ ４ 男 ５例 女 ９例 ， 年 龄（４６ ０６ 岁 ， ４ ．±１．） 抗结核药所致 ｌ ， ５例 中草药 １ ， ０例 肿瘤化疗 药 ４例 ， 生素 ３例 ， 抗 其他 １ ２例 ； 照组 ４ 对 ３例 ， ２ 男 ８例 ， １ 女 ５
性 肝病 。
１３ 治疗 方 法 ．
治疗 ４周后两组疗较 比较见表 １ 。
表 １ 两组临床疗效比较［（ ） ｎ％ 】
在立 即停用可 疑损伤肝脏药物的同时 ，两组病例均给予补
注：经 ｘ 检验 ， ：４９ ３Ｐ ． ， ｘ ．８ ，＜０叭 差异有统计 学意义
表 ２ 两组治疗前、 后肝功能改变情况 （ － ｆ±ｓ ）