白细胞介素32研究进展
白细胞介素类促炎因子在膝骨性关节炎发病机制中的研究进展
膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种临床常见的进展缓慢但无法治愈的高发疾病[1],其主要表现为关节疼痛、肿胀和行动受限等[2]。
KOA好发于老年人,严重影响患者的膝关节功能与生活质量,更有甚者丧失了劳动能力与生活能力。
我国的KOA患病率为8.1%,西北和西南地区发病率远高于其他地区[3]。
了解KOA的病因及发病机理,对于预防和治疗KOA具有重要的临床意义。
近年来,有学者发现KOA的发生和加重与致炎类因子有着密切的联系[4-7],其中白细胞介素(interleukin,IL)类的促炎因子在整个KOA的进程中扮演着重要的作用,这类IL能促进软骨降解、滑膜炎症和软骨下骨的吸收[8]。
白介素主要是由白细胞产生的作用于多个细胞的蛋白或信号分子,截止当前至少发现了38种白介素。
白介素在传递信息,应激调节免疫细胞,增殖与分化B细胞和T细胞以及参与炎症反应过程中发挥着不可替代的作用。
学者认为白介素是导致软骨降解及膝关节滑膜出现炎症的主要细胞因子:白介素类促炎因子通过对膝关节的刺激,加快了关节软骨退变的速度和炎症的生成,使膝关节的功能活动发生障碍,且慢性无菌性炎症难以做到完全清除,最终使膝关节周围出现反复疼痛和活动功能障碍[9]。
本文就白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-18(IL-18)在KOA 发病机制的影响做一简单介绍。
1IL-1IL-1来源于破骨细胞、纤维母细胞、巨噬细胞、软骨细胞等,是机体发生感染时,体内各类细胞发生应激反应所产生的细胞因子。
IL-1细胞因子家族由7个促炎激动剂(IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ)和4个定义的拮抗剂[IL-1R拮抗剂(IL-1Ra)、IL-36Ra、IL-37和IL-38]组成。
除IL-1Ra外,IL-1细胞因子不具有前导序列并且通过非常规途径分泌。
白细胞介素的发展史
白细胞介素的发展史白细胞介素(Interleukin,简称IL)是一类细胞因子,起着调节免疫反应、细胞信号传导等多种重要功能。
它们在人体内发挥着至关重要的作用,对于维持免疫系统的平衡和健康具有重要意义。
本文将为您介绍白细胞介素的发展史,从最早的发现到如今的应用。
一、IL-1的发现与研究20世纪70年代,研究人员首次发现了白细胞介素,其中最早被命名的是IL-1。
IL-1系列的细胞因子具有调节细胞信号传导和促进细胞增殖的功能。
此后,研究人员发现IL-1还能够诱导发热、促进炎症反应等。
这项研究为后续的白细胞介素研究奠定了基础。
二、白细胞介素的分类与命名随着研究的深入,科学家们陆续发现了许多新的白细胞介素。
根据它们的功能和结构差异,白细胞介素被分为不同的类型,并进行了编号。
例如,IL-2被鉴定为一种可以刺激T细胞增殖的介素,而IL-4则被认为具有调节免疫应答的功能。
三、白细胞介素在疾病治疗中的应用白细胞介素在医学领域的应用也逐渐展开。
IL-2被应用于癌症治疗中,通过增强机体免疫功能来抑制癌细胞的生长。
此外,IL-1受体拮抗剂(IL-1RA)被用来治疗关节炎等炎症性疾病,其可以抑制IL-1的活性从而减轻炎症反应。
四、白细胞介素的研究进展和前景展望随着科技的不断进步,对白细胞介素的研究也日益深入。
最新的研究表明,白细胞介素与肿瘤免疫治疗、抗病毒治疗等领域密切相关。
科学家们正在探索新的白细胞介素类型,并研发相应的治疗策略。
这些研究有望为临床治疗提供更加精准和有效的手段。
总结起来,白细胞介素的发展史见证了人们对免疫系统的不断探索和理解。
白细胞介素的研究不仅丰富了我们对免疫反应的认识,而且为治疗疾病提供了重要的理论基础和临床方法。
随着科学技术的不断进步,相信白细胞介素的应用将为人类健康事业带来更多的突破和创新。
白细胞介素33(IL-33)与胃癌关系的研究进展
细胞与分子免疫学杂志(Chin J Cell M ol Immunol)2020,36( 11)1049•综述• 文章编号:1007 -8738(2020)11 -1049 -06白细胞介素33(IL-33)与胃癌关系的研究进展韦雪妮,黄吉'张越,陈国梅(苏州大学附属太仓医院药剂科,江苏太仓215400)[摘要]白细胞介素33(IL-33)在调节胃氧化性萎缩及胃癌增生、化生和进展等方面发挥重要作用。
胃癌患者血清及组织 IL-33的表达水平与肿瘤侵袭深度、生长转移及TNM分期相关。
IL-33参与胃癌多个信号通路,一方面,直接调节1型辅助T (T h l)细胞型免疫反应,引起有效地CD4+ T细胞和CD8+ T细胞反应。
另一方面,通过其受体肿瘤发生抑制物2(S T2)参与 Th2细胞型免疫反应。
还可与肥大细胞/肿瘤相关巨噬细胞相互作用影响肿瘤微环境。
我们对IL-33与胃癌临床病理特征及发 展的关系、相关信号通路及治疗三个方面进行总结,阐明IL-33在胃癌中的促癌或抑癌的双重职能作用,以期为胃癌的临床诊 断、预后判断、临床用药和药物治疗耙点等领域提供新的思路。
[关键词]白细胞介素33(IL-33);胃癌;肿瘤微环境;细胞因子;综述[中图分类号]R735.2, G353.ll [文献标志码]A近年来,随着科学研究的不断深入,胃癌的检测 及治疗等领域都得到了扩宽,胃癌的发病率有所下 降,然而,据调查数据显示,全球范围内,中国胃癌 发病率仍排在前列,此外,中国胃癌患者的无病生存 率和总生存期比欧洲和美国要低得多〜。
因此,研 究中国胃癌患者的发病机制和影响因素是迫切需要的。
胃癌可以受到遗传和多种环境因素的影响。
长 期流行病学研究显示,超过20%的人类癌症事件与 慢性炎症有关。
慢性炎症通过持续激活特定环境中 的免疫细胞,导致遗传和表观遗传异常,最终使得正 常细胞转变为癌细胞。
肿瘤微环境及炎症反应与肿 瘤的关系成为近年来的研究热点。
IL-1家族及其各成员研究进展
IL-1家族及其各成员研究进展概述目前,已经发现的白介素IL-1家族包含12个成员:IL-1α,IL-1β,IL-1受体拮抗剂(IL-1ra),IL-18,IL-18BP,IL-33,IL-36A,IL-36B,IL-36G,IL-36ra,IL-37和IL-38。
IL-1家族各成员基因结构高度保守,可能来源于共同的祖先。
编码IL-1家族基因大多数聚集在人染色体2的400Kb区域(IL-18和IL-33除外)。
IL-1家族细胞因子基本都是细胞外分泌,只有IL1RN(编码IL-1Ra的基因)编码一种能够通过内质网和高尔基体分泌细胞因子的经典信号肽。
白介素IL-1家族因子可以由多种细胞表达,功能也是多种多样(详见图一)。
图一:白介素IL-1家族各成员表达细胞或靶细胞及其主要功能示意图注释:IL-1家族各白介素主要表达或靶细胞示意图,: Astrocytes, : Macrophages, : Monocytes, : Fibroblasts, : Neutrophils, : Megakaryocytes, : Keratinocytes, : T Cells, : Epithelial Cells, : Endothelial Cells, : Nuocytes, : Eosinophils, : Basophils, : Dendritic Cells, : NK Cells, : Mast Cells, : Kupffer Cells, : Osteoblasts, : Chondrocytes, : B Cells, : Plasma Cells;主要功能示意图,:调节免疫反应,:诱导炎症反应,:调控细胞增殖和分化,:调节造血或神经系统和心脏的发育,:调节细胞因子分泌,:信号转导相关;更多内容请关注我们近期在官网分享的细胞因子海报(Post of human cytokine and chemokine-Cell sources, cell targets and major funcetions)。
白细胞介素及其在疾病治疗中的应用研究
白细胞介素及其在疾病治疗中的应用研究白细胞介素(Interleukin)是一类由白细胞产生的蛋白质,具有重要的免疫调节功能,是免疫系统中不可或缺的组成部分。
随着生物技术的发展,白细胞介素的研究和应用已经取得了显著进展,成为了治疗许多严重疾病的有效手段。
1. 白细胞介素的种类及其功能白细胞介素是一种由单个细胞产生并作用于其他细胞的信号分子,由于其作用靶点广泛,因此又分为多种亚型。
目前已经发现了多种白细胞介素,例如IL-1、IL-2、IL-4等。
这些介素在细胞免疫、体液免疫、炎症反应等重要生理过程中发挥着不可替代的作用。
IL-1是由单核细胞、巨噬细胞和其他身体细胞产生的一种白细胞介素,可以逐渐促进炎症反应的形成和加剧。
IL-2是一种由T 淋巴细胞产生的白细胞介素,可以刺激和增加细胞免疫反应,使T细胞启动增殖和分化。
IL-4是一种由TH2淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和肺泡巨噬细胞等产生的白细胞介素,它在体液免疫过程中发挥着重要作用,可以促进B细胞分化成抗体产生的浆细胞。
2. 白细胞介素在疾病治疗中的应用随着对白细胞介素作用机理的深入研究,越来越多的应用领域被挖掘。
白细胞介素的生物学特性使其在控制某些疾病的发展过程中有很大的潜在用途。
下面列举几个典型的例子:2.1 白细胞介素在肿瘤治疗中的应用白细胞介素在肿瘤的治疗方面非常重要。
通过发挥免疫调节作用,IL-2可以刺激自然杀伤细胞、T细胞等免疫细胞的活性,相应地增强人体的免疫功能,发挥抗肿瘤作用。
比较著名的就是,稳定溶血性链球菌裂解产物(OK-432)和白细胞介素的复合物(OC-4)的使用。
定期复合使用,可以有效地抑制肺癌。
2.2 白细胞介素在自身免疫性疾病的治疗中的应用IL-2、IL-10等白细胞介素在控制自身免疫性疾病中具有广泛的应用价值。
例如Rebif(干扰素β-1a)与白细胞介素-10的复合应用可以在治疗多发性硬化症中发挥非常有效的作用。
此外,实验表明,利用IL-4的调节作用可以控制自身免疫性疾病中存在的一些症状,例如类风湿性关节炎种植性牙龈炎等。
白细胞介素33与支气管哮喘的研究进展
白细胞介素33与支气管哮喘的研究进展李敏【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)007【摘要】白细胞介素33(IL-33)是IL-1家族的最新成员,它结合IL-1受体家族成员ST2介导其生物学效应.IL-33具有双重作用:作为一种细胞内核因子具有调节转录作用;作为一种前炎性细胞因子可引起组织特异性免疫病理改变.IL-33促进Th2细胞因子的产生,在哮喘等慢性炎症性疾病中发挥重要作用.IL-33在哮喘病发病机制中的作用并不清楚,科研人员仍在不断地对其进行深入研究.%Interleukin-33( IL-33 )is a most-recently discovered cytokine of IL-1 family, which combines with ST2, member of IL-1 receptor family, to mediate its biological effects. IL-33 can act both as a nuclear factor with the function of transcription regulation and as a pro-inflammatory cytokine wth the function of inducing tissue-specific immunopathological changes. IL-33 promotes Th2 cytokine generation, and it plays an important role in chronic inflammatory diseases such as asthma. IL-33 role in asthma pathologenesis is not clear yet,where continuous effort has been made in the research field so far.【总页数】3页(P964-966)【作者】李敏【作者单位】汕头大学医学院炎症与免疫性疾病研究所,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】Q71;R392【相关文献】1.白细胞介素33及其受体肿瘤抑制素2的生物学作用及其在疾病中的研究进展[J], 刘君钊;刘铮;刘鸿;李燕2.白细胞介素33与乳腺癌关系的研究进展 [J], 李玉容;莫世友;刘新福;张辉3.支气管哮喘患儿白细胞介素33与气道炎性反应的相关性研究 [J], 刘淑萍;马冉;李祥安4.白细胞介素33与哮喘关系的研究进展 [J], 汪忆梦(综述);宋传旺(审校)5.白细胞介素33与慢性心力衰竭的相关性研究进展 [J], 董海秋;董梅(综述);任法新(审校)因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白细胞介素32在感染性疾病中的研究进展
由于外 显 子 的选择 性连 接 ,产 生6 种 剪 切亚 型 :I L. 3 2 c t 、
L . 3 2 在 急、 I L 一 3 2 1 3 、I L . 3 2 7 、I L . 3 2 8 、I L 一 3 2 e 和I L . 3 2 4 。No r t h e r n b l o t 限 者 与 阳 性 患 者 比较 差 异 无 统 计 学 意义 , 提 示 I
2 0 ] o P a n 等 1 杂交分 析提示 人源I L 一 3 2 mR NA长 为 1 . 2 k b ,主要表 达在脾 慢性 乙型 肝 炎的发 生 、发展 中起 到重 要作 用[ V感染后I L 一 3 2 主要 是 由于HB x 脏 、胸腺 、小肠 、结肠 、 白细胞 、卵巢 、前列 腺和 睾丸 等 通过体外 实验研究发 现,HB . K B活化产 生 ,且 I L . 3 2 表达水 平与HB x 呈 正相 关。 部位 ,且免疫组 织 中表达 高于非 免疫组织 。I L 一 3 2 可通过刺 诱导NF 等[ 2 通过 实时聚合酶链 反应 ( r e a 1 . t i me p o l y me r a s e c h a i n 激T 细胞 、NK细胞 、单核 细胞和 上皮细 胞 的内源性 分泌和 Xu e a c t i o n ,R T - P C R)技术和免疫组织化学 技术检测慢性 乙型 经 基 因重组技术而 产生 。I L . 3 2 呈现 典型 的促炎性细 胞 因子 r 的多种 性状口 】 。上皮细胞 和单 核细胞 中I L . 3 2 主 要 由干 扰素 肝 炎患者肝组织 中I L . 3 2 表 达水平 ,研 究发 现肝组织 中I L . 3 2 ( i n t e r f e r o n ,I F N)Y 诱 导产生 ;NK细胞 中的I L 一 3 2 主 要 由 表 达在严 重肝脏 炎症 和纤 维组织 中显著 升高 ,且表 达水平 T 水平呈 正相 关,与AL B水平呈负相关 ,进一步表 I L . 1 2 与I L 一 1 8 共 同刺 激产 生 ;人外 周血 单核 细胞 中则 由刀 与血清AL L 一 3 2 参与慢性 乙型肝炎的发生和发展过程 。 豆蛋白 ( c o n c a n a v a l i n ,C o n)A 刺激产 生 ;另P h I L . 2 活化 明I 的NK细 胞或 丝裂 原刺 激 的T细胞 也能产 生I L 一 3 2 。I L 一 3 2 可
白细胞介素-31及其受体研究进展
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白细胞 介 素.1 其受 体研 究进 展 3及
刘 晓华 , 雷 综述 ; 彬 审校 许 胡
上 , 者相距 1k 。 二ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ9 b
I-l I-l L3 与 L3 R结 合 后 主 要 通 过 J KS A A —T T通 路和 MP K通路来 进行 信号转 导发 挥 效应 … 。G L A P 是 SA 3S A S的强活化 因子 , T T 、T T 同时可 以结合 活 化
Jk 。在 成胶质 细胞瘤 和黑 色素瘤 细胞 中 I-1 al L3 R
白前体 , 其成 熟 I-l L3 与人 Io1 3 % 的氨基 酸 同 L3 有 l
源。
I-1 L3 R是 由 I-1 仅 与 O MR ( n ott L3 R S 1 O cs i M 3 an
rcp rB 组成 的异 二 聚体 … 。利用 氨 基酸 序 列 比 eet ) o 较发 现 Io1 仅与 g l0样 单 核 细 胞 受体 (p3 一 L3 R p3 gl0 l em net rcpo,G M— 、 L 10样 受 体 i ooy eet k e r L R) G P 3 (p3 一k eet , P ) g l0l ercpo G L 为不 同的变异 体 。人 I. i r L
含 有 5 7个 氨基 酸 。人 与小 鼠 I .1 o 有 6 % 氨 4 L3 R t l 基 酸 同 源 。人 编 码 G L的 基 因 定 位 于 人 5 l . P q 12 上, 距离 编码 g l0的基 因约 2 k ; 鼠编 码 G M. p3 4b小 L R的基 因与 编码 g l0的基 因也定 位 在 5号 染色 体 p3
白细胞介素-2研究进展
白细胞介素-2的研究摘要:综述白细胞介素-2 及其主要临床应用、检测方法和基因工程研究方法。
白细胞介素-2 是一种在机体的免疫调节中发挥着重要而复杂作用的细胞因子,既可促进淋巴细胞增殖,增强免疫功能,又能限制 T 细胞反应而增强机体的免疫耐受,故可用于治疗肿瘤和感染性疾病及自身免疫性疾病。
关键词:白细胞介素-2;生物活性;临床应用;检测方法引言1966年,一些科学工作者发现,淋巴细胞在体外被激活后能释放出许多具有生物学活性的成分,它的化学组成是非免疫球蛋白的糖蛋白分子。
这些分子能抑制巨噬细胞的迁移、调节白细胞的生长和功能。
1969年首先由Dumonde把这些淋巴细胞产生的活性成分称为“淋巴因子”(Lym-phokines)。
除淋巴细胞外,巨噬细胞、成纤维细胞、角质细胞和各种转化细胞均可产生淋巴因子。
1976年Morgan等首先报道,用丝裂原(植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴细胞条件培养液(PHA-LyCM)可刺激T淋巴细胞在体外培养中长期生长。
据此,他们认为PHA-LyCM中存在一种能刺激T细胞生长的因子,并将其命名为“T细胞生长因子(TCGF)”。
随着研究的深入,人们发现PHA-LyCM不仅能刺激T细胞生长,还有多种其它生物活性,并依据不同的生物活性予以命名。
例如:胸腺细胞刺激因子及细胞分裂因子(TSF,TMF),杀伤辅助因子(KHF)及协同刺激因子(Co-Stimulator)等,其实这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。
为避免名称混乱,1979年召开的第二届国际淋巴因子研讨会决定将这种“淋巴因子”命名为白细胞介素-2,即IL-2。
1983年日本学者克隆了IL-2的基因,并成功表达。
1992年美国FDA首先批准rhIL-2应用于临床。
自从IL-2发现以后,人工培养和繁殖淋巴细胞成为现实,为免疫学领域的研究奠定了很好的基础。
1 IL-2及其受体蛋白1.1 IL-2蛋白的结构天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(T细胞)分泌,为分子Hl量约为15.5kDa的糖蛋白,pI在6.6~8.2。
IL-32在炎症相关性疾病中的研究进展
IL-32在炎症相关性疾病中的研究进展李奕璇;朱红兰;刘代顺【摘要】白细胞介素-32(IL-32)是一种新型的细胞因子,主要由淋巴细胞、自然杀伤细胞、上皮细胞和外周血单核细胞分泌;IL-32具有特异的结合蛋白酶3,通过四条通路进行信号转导,决定了其前炎症性细胞因子的特性;IL-32与多种疾病密切相关,在治疗炎性疾病方面具有重要的临床意义,因此了解IL-32的背景及研究现状已日益迫切.本文综述了IL-32的来源、结合蛋白、信号转导途径,重点介绍了IL-32的生物学功能,讨论了最近发现的关于IL-32在疾病发生发展中的作用,寻求将IL-32作为靶点来治疗疾病的新方法.%Interleukin-32 (IL-32) is a novel eytokine,which is mainly secreted by lymphocyte,natural killercells,epithelial cells and peripheral blood monocytes;IL-32 has specific binding proteinase 3.It has four paths for the signal transduction,which decided the properties of pro-inflammatory cytokines;IL-32 is correlated with many diseases,which has important clinical significance in the treatment of inflammatory disease.So it has become more necessary to learn about the background and the current situation of IL-32.This paper reviews the source,binding-protein,signal transduction pathway of IL-32,mainly introduces the biological function of IL-32,and discusses the recent findings regarding IL-32 in the development of diseases,so as to seek a new method of taking IL-32 as target spot to treat diseases.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)012【总页数】5页(P47-51)【关键词】白细胞介素-32;生物学功能;炎症性疾病【作者】李奕璇;朱红兰;刘代顺【作者单位】遵义医学院,贵州遵义563000;贵州省遵义市第一人民医院呼吸内科,贵州遵义563000;贵州省遵义市第一人民医院呼吸内科,贵州遵义563000【正文语种】中文【中图分类】R392.12炎症是指由病理或生理因素造成组织损伤,导致机体出现一系列防御反应的过程。
白细胞介素的功能和作用机制研究
白细胞介素的功能和作用机制研究白细胞介素(interleukin,缩写为IL)是一类生物活性的分泌蛋白质,广泛存在于人体内,具有调节免疫系统、影响细胞生长和分化等多种生物学行为。
自从上世纪80年代开始,白细胞介素的研究受到科研工作者的广泛关注。
本文将在介绍白细胞介素的基本知识基础上,探讨其功能与作用机制的研究进展。
一、白细胞介素的基本知识1. 类型与来源白细胞介素有多种类型,根据其来源不同,可分为内源性和外源性。
内源性白细胞介素主要由免疫细胞自身合成和分泌,外源性白细胞介素则主要由其它生物体或化学物质引起细胞产生和释放。
目前已知的白细胞介素有20多种,通常以数字加字母的方式命名,如IL-1、IL-2、IL-4等。
2. 生物学效应白细胞介素具有广泛的生物学效应,如下所示:(1)调节免疫应答:促进T、B细胞的增殖、分化和功能发挥;调节巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞的活性;增强自然杀伤细胞杀伤作用等。
(2)影响细胞生长和分化:参与胚胎发育和组织分化、增殖和再生,如IL-2可激活T、B、NK细胞和巨噬细胞的增殖和分化。
(3)介导炎症反应:参与急、慢性炎症反应等。
二、白细胞介素的功能研究进展1. 免疫调节作用白细胞介素在免疫系统中具有重要的调节作用,可以增强、抑制或改变机体产生的免疫反应。
例如,IL-2是一种T细胞生长因子,能够增强T细胞的增殖、活性和存活,同时也能够促进B细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性。
而IL-10则是一种能够抑制炎症反应和Th1细胞活性的介素,具有抗炎和免疫抑制作用。
2. 细胞增殖作用白细胞介素在细胞增殖、分化和凋亡中起着重要作用。
例如,IL-7、IL-12等介素能够促进T、B细胞、自然杀伤细胞的增殖,从而增强免疫应答;而IL-4、IL-6等介素则能够影响细胞分化,从而调节正常细胞功能的发挥。
3. 其他作用除了免疫调节和细胞增殖作用外,白细胞介素还参与许多生物学过程。
白细胞介素-2调节免疫耐受在自身免疫病中的研究进展
•综述.白细胞介素-2调节免疫耐受在自身免疫病中的研究进展刘亚婷张升校李军霞白细胞介素"IL)-2是第一个被分子克隆的细胞因子,最初被称为“T细胞生长因子”。
大量研究显示,IL-2通过T细胞自分泌作用促进效应T细胞(effector T cell,Teff)的生成。
直到1993年,上述观点才受到挑战,人们发现,敲除小鼠IL-2编码基因会导致严重的淋巴细胞增殖和自身免疫,与预期的免疫缺陷相反,这表明低剂量IL-2(LdIL-2)主要作用于调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)并维持其活性而不是产生效应T细胞和记忆T细胞,从而发挥免疫调节作用,且不良反应较小。
很可能成为自身免疫病的有效治疗方法,本文主要对LdIL-2在临床上自身免疫病中的应用做简要概述。
1IL-2和IL-2RIL-2在多机制作用下主要由次级淋巴器官中的CD48T 细胞产生,少部分由CDS^T细胞、自然杀伤(NK)细胞和自然杀伤T(NKT(细胞产生,在一定条件下,活化的树突状细胞(DCs(和肥大细胞也可少量合成IL-2E。
近年来对IL-2/IL-2受体(IL-2R)生物学的广泛研究揭示了其通过影响Treg细胞功能和存活来调节免疫耐受的关键作用。
IL-2受体由3个不同的亚基组成,即a(CD25),"(CD122)和#(#c)链,CD122和#链组成低亲和力二聚体IL-2R主要表达于CD88记忆T细胞和NK细胞,CD25、CD122和#链组成高亲和力三聚体IL-2R 主要表达FOXP3+CD4+CD25+Treg细胞和活化T细胞。
CD122和#c是IL-2R的信号转导成分,经几种细胞内途径包括蛋白酪氨酸激酶/信号转导与转录因子(JAK STAT)途径,磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)途径和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径进行信号转导。
CD25似乎不参与信号传递,而是起到增加信号的亲和力的作用2IL-2对免疫反应的影响2.1IL-2和Treg细胞:Treg表达CD4、CD25和叉状头转录因子P3(FOXP3),对于抑制自身反应性T细胞和增强外周耐受至关重要,根据其来源不同可分为两种不同的Treg群体:胸腺来源的Treg细胞(tTregs)和外周幼稚CD48T细胞来源的Treg细胞(pTregs)。
白细胞介素33及其受体肿瘤抑制素2的生物学作用及其在疾病中的研究进展
・综述・ 白细胞介素33及其受体肿瘤抑制素2的生物学作用及其在疾病中的研究进展刘君钊 刘铮 刘鸿 李燕【摘要】白细胞介素33及其受体肿瘤抑制素2近年来受到越来越多的关注,在自身免疫性疾病、感染性疾病、超敏反应性疾病等方面均发挥着相应作用,其不同程度的激活对疾病产生不同调节作用,影响着疾病的发展及转归。
本文对其生物学作用及近年来在多种疾病中的研究进展作相关综述。
【关键词】 白细胞介素类; 肿瘤抑制蛋白质类Biological functions and research progress of interleukin-33 and its receptor ST2 in diseases LiuJunzhao, Liu Zheng, Liu Hong, Li Yan. Department of Emergency, the Second Hospital of Shanxi MedicalUniversity, Taiyuan 030001, ChinaCorresponding author: Li Yan, Email: liyan981014@【Abstract】Interleukin-33 (IL-33) and its receptor suppression of tumorigenicity 2 (ST2) are underincreasing attentions in recent years, they play respective roles in autoimmune diseases, infective diseasesand allergic diseases. Their activation degree attributes to the extend of diseases and gives an impact on theoutcome of diseases. This essay reviewed the biological functions and recent research progress of IL-33and ST2.【Key words】 Interleukins;Tumor suppressor proteins白细胞介素(interleukin,IL)-33是IL-1家族中的新成员,研究证实,其水平可在自身免疫性疾病中明显升高,且升高程度与病情严重程度明显相关,对于皮肤感染、脓毒症等感染性疾病,IL-33水平的持续升高可对机体产生保护作用,进而改善疾病预后。
白细胞介素家族在免疫调节及肿瘤治疗中的作用解析
白细胞介素家族在免疫调节及肿瘤治疗中的作用解析引言:白细胞介素(Interleukin,IL)是一类具有免疫调节作用的细胞因子,主要由免疫细胞产生,并在免疫系统中发挥重要的调节作用。
白细胞介素家族包含多种细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-10等,它们在免疫调节和肿瘤治疗中具有重要的作用,本文将对白细胞介素家族在免疫调节和肿瘤治疗中的作用进行解析。
第一部分:白细胞介素家族的免疫调节作用白细胞介素家族在免疫系统中扮演着重要的调节作用。
首先,白细胞介素家族的成员之一IL-1起着促炎症作用,能够介导炎性反应过程。
它能够通过抑制肿瘤生长和激活T细胞等方式增强免疫反应。
其次,IL-6是一种重要的白细胞介素,它在免疫系统的炎症反应和免疫调节中具有重要作用。
IL-6能够激活免疫细胞,并促进炎症反应的产生,从而增强机体对抗感染的能力。
另外,IL-10是白细胞介素家族中的一员,它具有抗炎和免疫调节作用。
IL-10能够抑制炎症反应,减轻免疫系统对自身组织的损伤,并发挥免疫调节作用。
总之,白细胞介素家族在免疫系统中调节炎症反应和免疫应答过程,对于维持机体平衡起着重要的作用。
第二部分:白细胞介素家族在肿瘤治疗中的作用白细胞介素家族在肿瘤治疗中也扮演着重要的角色。
首先,IL-2是白细胞介素家族中的一员,被广泛应用于肿瘤治疗中。
IL-2能够激活免疫细胞,增强体液免疫和细胞免疫的活性,从而提高机体对肿瘤的免疫识别和杀伤能力。
其次,白细胞介素家族的成员IL-15也在肿瘤治疗中显示了潜在的疗效。
IL-15能够激活NK细胞和CD8+ T细胞,增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。
另外,白细胞介素家族的成员IL-12也在肿瘤治疗中显示了一定的抗肿瘤作用。
IL-12能够激活NK细胞和T细胞,并诱导Th1型免疫应答,从而抑制肿瘤生长和扩散。
总的来说,白细胞介素家族在肿瘤治疗中具有增强免疫杀伤能力、抑制肿瘤生长和扩散的作用,对于肿瘤治疗具有重要的指导意义。
白细胞介素-33/ST2信号转导通路研究进展
21年 1 01 2月 第 3 1卷
第 6期
ItJDgDs ee e 5 0 , n i i,D cmb r ,2 2
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3 45 ・
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综述 ・
白细胞 介 素一3 S 信 号 转 导通 路研 究 进 展 3 / T2
郑海 涵 吴 正 祥
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白细胞介素-32在炎症与肿瘤中的研究进展
【 A b s t r a c t 】 I n l f a m ma t o r y f a c t o r s p l a y i m p o r t a n t r o l e s i n t u m o r i n i t i a t i o n a n d p r o g r e s s i o n .i n c l u d i n g
肿瘤 相关炎症微 环境成为研究肿瘤发生机制或治
疗策 略 的新热点 ,促 炎细胞 因子 I L . 3 2的异 常表
达及 由此激活的细胞信号通路可能在 多种炎症性 疾病 或肿瘤相关炎症微环境 中发挥作用。本 文就 I L 一 3 2在炎症及肿 瘤微 环境 中发 挥 的作用及 其 机
制 作 一 阐述 。
一
胞和人单核细胞分泌 T N F 一 仅 、I L 一 8和 巨噬细胞 炎 性蛋 白一 2( MI P 一 2 ) 等促 炎介质 。核 苷酸 结合 寡
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ma l i g n a n t t r a n s f o r ma t i o n,t u mo r i g e n e s i s,an d t umo r i n v a s i o n a n d me t a s t a s i s Th us ,t u mo r — a s s o c i a t e d i n la f mm a —
白细胞介素-32在炎症与肿瘤中的研究进展
白细胞介素-32在炎症与肿瘤中的研究进展曾庆理;李少丽;周燕斌【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2013(000)011【摘要】炎症因子在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用,其影响贯穿于细胞的恶性转化、肿瘤形成、侵袭和转移等过程。
肿瘤相关炎症微环境被称为肿瘤的第七特征。
IL-32是新近发现的一种促炎细胞因子,该文主要阐述了IL-32在多种感染性疾病、慢性炎症性疾病及肿瘤相关炎症微环境中所发挥的作用及其机制。
%Inflammatory factors play important roles in tumor initiation and progression , including malignant transformation , tumorigenesis , and tumor invasion and metastasis.Thus, tumor-associated inflamma-tory microenvironment is considered one of the seven hallmarks ofcancer.Interleukin ( IL) -32 is a newly found proinflammatory cytokines.This review introduces the roles of IL-32 in infectious diseases , chronic in-flammatory diseases and tumors.【总页数】6页(P733-738)【作者】曾庆理;李少丽;周燕斌【作者单位】510080 广州,中山大学附属第一医院呼吸科;510080 广州,中山大学附属第一医院呼吸科;510080 广州,中山大学附属第一医院呼吸科【正文语种】中文【相关文献】1.白细胞介素32与炎症相关性疾病的研究进展 [J], 李玉玲;朱亚婕;张彧;高冬娜;邢静;李锐;代旭亮2.CD40/CD40L与肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10在炎症中的作用 [J], 吴彬;但伶3.过敏毒素C3a及白细胞介素-32在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用 [J], 钟城垚;刘建英;刘代顺;吴凯峰;周定群;张巍;黄贵川;李竹;唐洪波4.白细胞介素32与肿瘤关系的研究进展 [J], 邓文丽;姜汉国;曾超5.白细胞介素-6在胰腺炎症和肿瘤中的作用机制研究进展 [J], 熊慧敏; 许小凡; 段丽芳; 张红因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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白细胞介素32的演究进展邢森1082810117摘要:白细胞介素32(IL-32)是近年来发现的一种炎症性细胞因子。
IL-32蛋白存在6种剪接变异体。
IL-32在自身免疫方面起重要作用,并可诱导T细胞凋亡;可通过刺激淋巴细胞、上皮细胞或是体外重组获得IL-32;并且ID32可通过多条途径进行信号转导。
几年来研究发现,IL-32参与多种疾病过程,其中包括慢性阻塞性肺病、克罗恩氏病、牛皮癣、类风湿关节炎和Wegener肉芽肿病等疾病。
本文综述了IL-32 的来源,结合蛋白及核酸结构,信号转导及协同作用,重点介绍了IL-32 的生物学功能和作用机制及其与疾病的相关性。
关键词:IL-32;生物学功能;作用机制;疾病人IL-32 最初被称为自然杀伤细胞转录物。
2005 年1 月的Immunity 杂志报道了美国科罗拉多大学和韩国生物科学与生物技术中心克隆IL-32 的论文。
Soo-Hyun Kim等人利用生物芯片技术研究IL-18诱导高表达基因,从中发现一个高表达的细胞因子样基因,并命名为白细胞介素32(interleukin 32),简称IL-32,Soo-Hyun Kim 等人的工作证明IL-32 为炎症性的细胞因子。
近两年来进一步研究表明,IL-32在炎症和发热方面有重要作用。
IL-32能够诱导免疫细胞产生多种细胞因子,并且参与细胞凋亡等过程,在机体免疫方面起重要作用。
但目前关于IL32的具体生物学功能及其具体作用机制还不是很清楚,成为人们研究的热点。
一IL-32的生物学特性1 IL-32基因与蛋白目前研究发现,IL-32蛋白存在6种剪接变异体:IL一32α,IL-32β、IL-32γ、IL-32δ、IL-32ε和IL-32ζ。
IL一32α,IL-32β和IL-32δ是从NK细胞分离的3种新型变异体,它们的N一末端都不具有典型的疏水信号肽。
IL-32γ与1992年Dahl等从NK细胞中克隆NK4等同,其信号肽为35aa,成熟蛋白为147aa,有1个tyr硫酸酯化部位,3个N一豆蔻酰化部位,2个PKC 磷酸化部位,3个潜在的酪蛋白激酶II磷酸化部位和细胞黏附序列RGD。
IL-32ε和IL-32ζ的蛋白结构还未见报道。
IL-32氨基酸序列分析揭示了IL-32中存在3个N一豆蔻酰化部位和1个N一糖基化部位。
2 IL.32的产生IL-32可通过刺激T细胞、NK细胞、单核细胞和上皮细胞的内源性分泌和经基因重组技术而产生,基因重组的IL-32呈现典型的促炎症细胞因子的多种性状口’3]。
上皮细胞和单核细胞中IL-32主要由IFN一7诱导产生,例如IFN一7刺激人上皮Wish细胞,在细胞裂解液中以时间依赖性方式诱导IL-32的产生,46 h后减少。
IL-18和IL-Ip刺激A549一R8,在其裂解液中也以时间依赖性方式诱导IL-32的产生,在未刺激的A549一RB中则未检测到IL-32;在A549一WT(未转染IL-lSR8的人肺癌A549细胞系)只有IL-Ip能诱导IL-32产生,类似IL-Ip 诱导这种细胞系产生IL一6和IL-8,IFN一7亦能诱导A549-WT裂解液产生IL-32,caspase-1/IL-18诱导肺结核细胞产生IFN一丫刺激II,32分泌。
IL-12与IL-18合用能刺激人NK细胞产生IL一32,这两种细胞因子表现相加作用;用丝裂原ConA刺激人外周血单核细胞(PBMC),60 h后在其上清和裂解液中都能检测到IL-32产生,且裂解液IL一32含量高于上清中含量。
IL一2活化的NK细胞或丝裂原刺激的T细胞也能产生IL-32。
IL一32为一种分泌型蛋白,内源性IL广32的相对分子质量约为27 000 Mr。
IL一32能在大肠杆菌和3种不同来源的哺乳动物细胞中产生。
哺乳动物细胞上清中rIL-3213最大量为1 ng/ml,IL-32a低于100 pg/ml,rlL-32由于翻译后的修饰,其相对分子质量与27 000 Mr有差别。
3 IL-32的结合蛋白在Dinarello C.A 等人从人尿中分离可溶性IL-32受体的研究中,IL-32a 结合蛋白酶3(PR3具有高度的亲和力和不能被酶抑制的性质[5]。
PR3 是中性白细胞丝氨酸蛋白酶并以可溶形式或薄膜形式存在,在全身血管炎疾病和韦格纳(氏)肉芽肿病中是自身抗体的一种主要的自身抗原。
IL-32α对PR3 的亲和力通过表面细胞质基因组共振法被测定。
对于泌尿的PR3来说这种电离常数是 2.65±0.4 nM,对于中性白细胞衍生的PR3 来说这种电离常数是1.2±0.05 nM,然而PR3 酶活性的不可逆的钝化作用结合了细胞因子后并没有明显的改变。
虽然如此,IL-32 产物的限定分裂与PR3 酶活性是一致的。
而且,通过PR3 限定分裂后,在人类外周血单核细胞中和在鼠巨噬细胞中在诱导巨噬细胞炎性蛋白-2 时IL-32α要比完整的IL-32α活性高。
可以认为,PR3 是一种特异的IL-32α结合蛋白,并不依赖酶的活性。
然而通过PR3 来提高细胞因子的活性可以限制IL-32α的分裂。
因此,通过对PR3活性的特异性抑制来对IL-32 进行处理或者通过无活性的PR3 来对IL-32 进行中和或者用其碎片都有可能在免疫调节性疾病中减少IL-32 作用的后果。
利用PR3 导致的IL-32α重组体限制性蛋白水解在液相中能适当的提高其生物学活性。
因此,对抗PR3 酶活性、选择通过酶失活的PR3 来阻断IL-32 或者利用PR3 碎片在治疗IL-32 参与的疾病中都有可能是一种良好的策略。
4 生物学功能IL-32通过激活NF—KB和p38MAPK磷酸化诱导其他细胞因子和趋化因子的产生,又如胞壁酰二肽NODl和NOD2通过caspase-1依赖途径使IL-32诱导IL一18和IL-6的产物增加了10倍。
现研究发现,IL-32主要作用是诱导细胞因子的产生,并可诱导细胞凋亡。
IFN一7诱导IL-32的产生,表明IL-32在固有和适应性免疫应答中发挥作用,尤其在PRR识别信号,例如细胞表面Toll样受体(TLR)。
IL一32α以剂量依赖性方式显著地诱导小鼠巨噬细胞Raw 细胞系产生TNF_α和MIP一β,IL-32口也有相似的作用,表明IL-32在自身免疫性炎症性疾病中起重要的作用。
总之,IL一32在自身免疫中起着非常重要的作用,无论在抵抗微生物方面还是在主动免疫疾病方面都至关重要。
T细胞中IL-32的大量表达可诱导细胞凋亡。
研究表明,用抗一CD3抗体刺激T细胞,在培养48 h后,细胞凋亡明显高于未受刺激的T细胞,此时细胞IL一32表达水平亦增加;而未刺激的细胞中无细胞凋亡增加现象,并在T细胞中未检测到IL-32。
说明在T细胞中可能IL-32与活化诱导细胞死亡(AICD)有关。
二相关疾病作用机制目前发现,人类多种病理组织都存在IL-32的剪接变异体。
健康组织的上皮细胞内IL-32的表达水平很低,而在慢性阻塞性肺病(COPD)、克罗恩病(CD)、牛皮癣等病理组织IL-32的表达显著提高,此外研究发现IL-32与类风湿关节炎和肺结核亦有关。
1人免疫缺陷症大量的实验表明IL-32 在先天和获得免疫应答中具有一定的作用。
最近有研究结果表明,人免疫缺陷症病毒促进了IL-32 在mRNA 蛋白质水平方面的产生。
研究指出:与正常的个体相比HIV 病人血清中IL-32 的水平有74%的增加。
依据IL-32 的mRNA 和蛋白质水平的增加可以得出在目前感染HIV 克隆的IL-32 的启动子的活性增加了三倍。
研究结果表明:用IL-32 特异siRNA来破坏IL-32 以减少其量就会让HIV的淋巴细胞转化反应(LTR)的活性增加至少六倍,反之,当IL-32 在细胞中过表达时HIV的LTR 的活性至少减少一倍。
因此在HIV 感染者中增高IL-32 的水平可能会抑制HIV的复制,建议IL-32 作为HIV-1 的天然抑制因子。
2 肠炎肺结核亦有关。
克罗恩病(Crohn’s disease,CD)又称为节段性回肠炎,是一种慢性肉芽肿性炎症。
病变可累及胃肠道各部位,而以末段回肠及其邻近结肠为主,多呈节段性、非对称性分布。
CD可能起源于肠内免疫防御系统包括小肠表皮、固有膜吞噬细胞(嗜中性粒细胞和巨噬细胞)功能的缺陷。
Netea等研究发现,通过caspase-1途径NODl和NOD2诱导细胞产生IL一32,从而刺激IL-Ip和IL-6产生,这对某些疾病具有重要的临床意义。
例如在CD,NOD2起保护机体的作用,NOD2可通过依赖的防御因子和相关细胞因子在肠道中起到抗菌的作用,从而保护了肠道,这与在肺结核中的发现NOD2的作用非常相似。
4 类风湿关节炎有研究结果表明:在风湿性关节炎的滑液组织中IL-32 明显增加,并与疾病的严重程度成正相关。
有意思的是IL-32 无论在来自骨髓的还是非来自骨髓的细胞中都有促炎症反应的作用。
最新的研究结果显示:IL-32 在类风湿关节炎的成纤维细胞样的滑膜细胞中比在骨关节炎的成纤维细胞样的滑膜细胞中(p <0.0073)的表达量高。
免疫组织化学显示:IL-32 染色的水平与红细胞沉降率,一种全身炎症的标志(R =0.63 ,P < 0.0003)密切相关。
IL-32 滑液染色也与滑液的炎症指数相关。
5 结核病先天免疫反应是依赖于病原体识别受体家族来识别病原相关分子类型,这中间最具有特征的是蛋白质的通行费样受体(TLR)和核苷酸结合寡聚化域(NOD) 家族。
现在的研究表明IL-32 与NOD1 和NOD2 配位体的协同作用以半胱天冬酶-1 依赖途径刺激IL-1βand IL-6 的释放。
这些发现在定位NOD2 在何处扮演防护角色具有潜在的临床重要性,故在肺结核的临床治疗中也具有重要作用[17]。
最近有学者利用不同的通行费样受体显效剂来刺激新获得的人类外周血单核细胞,可以检测到IL-32 的基因表达和综合产物。
结果证明:TLR4 显效剂脂多糖能够诱导适度的IL-32 的产物,而其他的显效剂如TLR2, TLR3, TLR5,TLR9,每一种都能强烈的诱导TNF-α和IL-6,并不能刺激IL-32 的产生。
然而,用结核分枝杆菌和M. bovisBCG 诱导则会产生最大量的IL-32。
在单核细胞中IL-32 诱导综合物与脂多糖或分枝杆菌结合都保持了相关细胞的完整性。
此外,像其它的细胞因子缺乏信号肽一样,稳定的mRNA的水平出现在未受刺激的单核细胞中而未转录为IL-32 蛋白。
用M.型结核杆菌诱导的IL-32 产物依赖于内源性的IFNγ,内源性的IFNγ又依赖于用M.型结核杆菌通过半胱天冬酶-1 途径诱导IL-18 产生的。