疼痛科常用药物 PPT课件
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–H2受体拮抗剂：西咪替丁-雷尼替丁-法莫替丁 –质子泵抑制剂：奥美拉唑-兰索拉唑-雷诺拉唑
• 预防溃疡复发2
• 用Cox-2抑制剂
1. Scheiman. Curr Treatment Options Gastroenterol. 1999;2:205–213; 2. Wolfe, et al. N Engl J Med. 1999;340:1888–1899.
羟考酮
15-20mg
吗啡（口服）：羟考酮（口服）=1.5～2：1
芬太尼透皮贴剂
25μg/h（透皮吸收）
芬太尼透皮贴剂μg/h，q72h 剂量=1/2×口服吗啡mg/d剂量
适应症：
– 急性疼痛（明确病因） – 癌痛 – 慢性中重度疼痛
阿片类药物治疗慢性疼痛原则
• 处方原则：
– 选择合适药物 – 确定最佳疗效剂量 – 防治不良反应 – 治疗效果不佳应考虑合并或更换药物 – 了解成瘾知识，鉴别异常行为 – 指导患者陪护人员
– 高血压
– 充血性心力衰竭
1Brooks P. Am J Med. 1998;104(suppl 3a):9S-13S. 2Girgis L et al. Drugs Aging. 1994;4(2):101-112.
– 绞痛
3Atcheson R et al. Management of Acute and Chronic Pain. 1998:23-50.
• 肌阵挛通常是轻度和自限的，偶有持续全身发作，在 困倦和轻度睡眠中更容易发作
• 停止用药，减低剂量、安定类药物抗惊厥药物、骨骼 肌松弛药（丹屈若林，dantrolene）及更换阿片类药 物均可能使发作停止
• 肌阵挛发生最常见于使用哌替啶的病人（代谢产物去 甲哌替啶蓄积所致），但12篇研究涉及到药物包括： 吗啡（9篇）、Diamorphin(1篇）、Hydromorphone （ 3篇）、美散酮（1篇）、芬太尼（1篇）
NSAIDs与胃肠道损伤
减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略
• 改进服药方法
–与食物同时或餐后服用 –与水同时服用 –直立位服用
• 改变剂型（肠溶）或给药途径（肌肉注射、直 肠给药）
–不能减少溃疡及其并发症发生的危险性
NSAIDs与胃肠道损伤
减少NSAIDs胃肠道损害的策略
• 停用NSAIDs，或降低NSAIDs剂量 • 应用抑酸剂治疗溃疡1,2
• 突然中断使用可出现戒断综合征
• 多数纯阿片药物和复合型阿片药物药效持续短 暂，需每日多次服用
• 增加医疗资源消耗
1Moreland LW et al. Rheum Dis Clin North Am. 1999;25:153-191.
2Power I et al. Surg Clin North Am. 1999;79:275-295.
3Atcheson R et al. Management of Acute and Chronic Pain. 1998:23-50.
阿片类药物的副作用-镇静
• 常见于阿片类药物治疗之初和大幅度增加剂量时 • 常伴有困倦和认知功能减退 • 合并使用镇静性药物将加强镇静作用和延长镇静时间
，同时使用抗组胺药物、抗抑郁药、抗焦虑药可能减 低阿片类药物代谢，加强镇静作用 • 应注意排除合并代谢性脑病、颅内疾病等病理状态 • 治疗包括：警告病人避免酒精和驾车，告知镇静常在 几天内自然消失，降低阿片类药物剂量或rotation,精 神兴奋剂（右旋苯丙胺、咖啡因、哌醋甲酯）
二、麻醉性止痛药
• 又称为阿片类镇痛药，是最常见的镇痛药，临 床上主要有曲马多、地佐辛、吗啡、芬太尼、 舒芬太尼等，通过对中枢的阿片受体结合产生 镇痛作用，分为以下三种：
阿片类作用机制
内源性或外源性阿片受体激动物质与阿片受体结合 激活G蛋白
抑制腺苷酸环化酶 降低细胞内cAMP
激活K+通道，阻断 电压敏感钙通道，阻 断递质释放
阿片类药治疗癌性疼痛原则
• 按三阶梯给药 • 按时给药 • 无创给药 • 个体化给药 • 注意细节
应用阿片类止痛药物的问题1-3
副作用
• 呼吸抑制 • 恶心、呕吐和便秘 • 镇静与感觉异常 • 尿潴留 • 瘙痒、皮疹
特殊问题
• 长期应用可使机体产生耐受性和依赖性
• 对运动性疼痛疗效有限 （只对静止时疼痛有效 ）
– 多巴胺D2受体拮抗药：氟哌定、氟哌利多 – 抗组胺药：苯海拉明、异丙嗪、赛克力嗪（cyclizine：抗H1药） – 肾上腺皮质激素 – 抗胆碱药：东莨菪碱 – 苯甲酰胺类及其拟似药：胃复安，吗叮琳 – 噻嗪类，氯丙嗪 – 甲基纳曲酮 ：口服可以减低吗啡诱导的恶心呕吐、瘙痒、皮肤潮红 – 联合应用止吐药物常可收到更好的效果
• 3.慢性术后痛和创伤后疼痛
• 4.神经病理性疼痛
• 5.慢性头部和颌面部疼痛
• 6.慢性内脏疼痛
• 7.慢性骨骼肌疼痛
4
常用药物
• 非甾体药物 • 阿片类药物 • 甾体类消炎药物 • 复合类镇痛药物 • 局部麻醉药 • 其他辅助类药物
一、NSAIDs（非甾体类抗炎药）分类
NSAIDs
昔布类 塞来昔布（西乐葆） 罗非昔布（万络）
及通安
西安杨森
曲马多37.5mg扑热息 急性中、重度
痛325mg
疼痛
连续使用≤5天
美施康定 北京萌蒂 硫酸吗啡控释片
重度疼痛 重度癌痛经典用药，红处方
多瑞吉 西安杨森 芬太尼透皮贴剂
重度疼痛
贴剂，可适用于不能口服的病人；1 贴可以作用3天
可能发生延迟副作用、呼吸抑制； 红处方
耐而可 路盖克
美国华生
氢可酮5mg扑热息痛 500mg
阿片类药物的副作用-肠功能障碍
• 肠的神经系统含感觉和运动纤维，交感和副交 感纤维夹杂其中
• 副交感纤维来自迷走神经，交感纤维来自T5L2内脏神经，中枢和肠阿片受体系统对肠运动 有重要调节作用
• 肠神经分为肌层神经丛控制肠蠕动和黏膜下神 经丛调节吸收和分泌功能
阿片类药物的副作用-肠功能障碍
• 阿片类药物导致肠功能障碍的原因是激活中枢和外周 肠道阿片受体，发生率20%-50%，但与病人状况相关 （脱水、卧床、脊柱压迫、5-HT3受体拮抗剂、抗胆 碱药、利尿剂）
阿片类药物的副作用-瘙痒
• 瘙痒是阿片类药物偶见副作用，但常见于硬膜外和鞘 内给药时
• 机制未完全明了，但脊髓阿片受体激动可能与之有关 ；机制还可能涉及组胺释放，阿片受体亚型刺激或其 他原因。巨噬细胞释放组胺见于使用吗啡的病人，但 芬太尼不引起组胺释放，也导致瘙痒
• 治疗方法包括：抗组胺药，苯海拉明是一线药物，但 导致镇静是其缺点；羟嗪和赛庚啶 （cyproheptadine ）少有镇静作用；纳洛酮需认真滴定剂量；其他方法 包括：丙泊酚减低阿片类药物剂量20%或更换阿片类 药物
传统NSAIDs的机制
花生四烯酸
COX-1
(基础酶)
COX-2
(诱导酶)
(–)
胃肠道 肾脏 血小板
传统NSAIDs
炎症部位 ▪ 巨噬细胞 ▪ 滑液纤维细胞
Adapted from Needleman P et al. J Rheumatol. 1997;24(Suppl 49):7.
NSAIDs的广泛应用发现了多系统的副作用
阻断疼痛传导
常见阿片及复合镇痛药
商品名 厂家
组方
镇痛范围
特点
泰勒宁 奇曼丁
美国马林 羟考酮5mg扑热息痛 中度和中重度 普通处方管理
克罗 325mg
疼痛
各种中、重度急慢性疼痛
北京萌蒂 曲马多缓释片
中度疼痛
Hale Waihona Puke Baidu
镇痛持续时间12hr 头晕、呕吐副作用明显
奥施康定 北京萌蒂 羟考酮控释片
中、重度疼痛 1hr起效，镇痛持续12hr 红处方
急性中度至中 日用量不高于5# ，连续用药<4周 重度疼痛 精神药品II类
美国路坦 双 息氢痛可50待0m因g10mg扑热中度疼痛
普通处方管理
药物 吗啡
可待因
非胃肠给药 10mg 130mg
口服 30mg 200mg
等效剂量 非胃肠道：口服=1：3
非胃肠道：口服=1：1.2 吗啡（口服）：可待因（口服）=1：6.5
疼痛科常用药物及使用原则
患者的疑问
• 疼痛科治疗就是使用止痛药？ • 你给我打的是不是激素？ • 吗啡用多了会成瘾？ • 癌痛终末期打杜冷丁最有效？
疼痛的定义
• 世界卫生组织的疼痛定义：疼痛是组织损伤或 潜在损伤所引起的不愉快感觉和情绪体验
3
ICD 11 慢性疼痛分类
• 1.慢性原发性疼痛
• 2.慢性癌性疼痛
阿片类药物的副作用-呼吸抑制
• 是潜在最严重的副作用，但数天到数周可耐受 ，长时期使用阿片类药物尤其控缓释药物，发 生需要治疗的呼吸抑制（呼吸率<8次/分）
• 治疗包括：使用纳洛酮、吸氧、强刺激等。使 用纳洛酮需注意剂量滴定和纳洛酮作用时间短 ，通常首剂0.2-0.4mg，继之5-10μg/kg/h。
阿片类药物的副作用-肌阵挛
• 服用抗抑郁药、抗呕吐药或非甾类消炎药易触 发肌阵挛
• 吗啡代谢产物M3G在脑脊液和血浆中增高，或 M3G/M6G增大，可能对疼痛异常和肌阵挛的 发生有促进作用
• 羟考酮的肝酶诱导也可能增加吗啡、芬太尼的 代谢产物至中毒水平
• 治疗：安定类药物或者苯妥因，丙泊酚，或减 低药物剂量
阿片类药物的副作用-恶心呕吐
• 阿片类物质导致恶心呕吐的发生率10%-40%，但短期内可耐受 ，渐增剂量方法可以减少呕吐的发生
• 临床应用的抗呕吐药物
– 5-HT3受体拮抗剂：恩丹西酮、格拉斯琼、阿扎司琼、达拉斯琼、托比 西酮。似乎没有一种药物比另一种药物防治效果更好，但恩丹西酮 16mg的作用好于8mg 的作用。
应用NSAIDs的常见问题
胃肠道反应1,2
• 消化道溃疡; 出血 • 食道炎和食道狭窄 • 大小不等的消化道溃疡病灶
出血倾向3
• 抑制血小板凝集 • 增加出血倾向
心肾毒性1
• 可逆性急性肾功能衰竭
• 水电解质平衡紊乱/水肿
• 慢性肾功能衰竭和肾间质纤维化
• 间质性肾炎
• 肾病综合征
• 使下列疾病及症状恶化
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺、百服宁）
非那西丁
有机酸类
萘基烷酸类 萘丁美酮 （瑞力芬）
COX-2抑制剂 （选择性NSAIDs）
吲哚类（醋酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 双氯芬酸（扶他林）
昔康类 美洛昔康（莫比可）
吡罗昔康
传统NSAIDs (非选择性NSAIDs)
丙酸类 萘普生 布洛芬（芬必得） 洛索洛芬钠 氟比洛芬
脱水或同时使用精神类药物的病人应特别注意 • 药物的脂溶性高及给药途径是药物能够迅速占领受体
，容易导致谵妄 • 治疗方法包括：氟哌定是治疗激动性谵妄的首选药物
，氯普马嗪可用于镇静病人，安定类药物也可使用， 但也可能导致加剧兴奋状态
阿片类药物的副作用-肌阵挛
• 任何阿片类药物偶尔都可导致肌阵挛，原因未完全明 了
胃肠道 – 消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔1 – 胃镜下的溃疡发生率: 10~20%1 – 有症状的溃疡或合并症: 2~4% / 年2 – 60－80％的病人出血前并无先兆症状3
血小板 – 影响凝血机制、增加出血4
对肾脏的不良影响5,6 – 高血压 – 水肿
1Lichtenstein, et al. Arthritis Rheum. 1995;38:5–18; 2FDA Drug Bull. 1989;19:3–4; 3Armstrong, Blower. Gut. 1987;28:527–532; 4Schafer. J Clin Pharmacol. 1995;35:209–219; 5Brooks, Day. N Engl J Med. 1991;324:1716–1725; 6Whelton, Hamilton. J Clin Pharmacol. 1991:31:588–598.
• 便秘似乎和强阿片药物的剂量无关，而且一旦发生， 不易耐受
• 治疗：粪便软化剂、聚乙二醇、乳果糖、蕃泻叶、大 黄、多库酯钠、psyllium（大容积的泻剂）及纳曲酮 （0.45mg/kg）
阿片类药物的副作用-谵妄
• 常伴有意识模糊，并可导致精神紊乱 • 在肾衰和长时间使用大剂量阿片类药物的病人，合并
阿片类药物的副作用-恶心呕吐
• 中枢化学感受器触发带，延脑极后区，内脏和 前庭迷路的感受器激动是导致恶心呕吐的原因
• 在中枢呕吐化学感受器触发带和外周感受器， 许多介质和受体参与了恶心呕吐的发生，包括 ： 组 经多胺激巴受肽胺体受，体D2肾（受上N体K腺，1R素5）-H能和Tα3大2受5麻-体H酯T，4受阿胆体片碱。受能体受，体神，
• 预防溃疡复发2
• 用Cox-2抑制剂
1. Scheiman. Curr Treatment Options Gastroenterol. 1999;2:205–213; 2. Wolfe, et al. N Engl J Med. 1999;340:1888–1899.
羟考酮
15-20mg
吗啡（口服）：羟考酮（口服）=1.5～2：1
芬太尼透皮贴剂
25μg/h（透皮吸收）
芬太尼透皮贴剂μg/h，q72h 剂量=1/2×口服吗啡mg/d剂量
适应症：
– 急性疼痛（明确病因） – 癌痛 – 慢性中重度疼痛
阿片类药物治疗慢性疼痛原则
• 处方原则：
– 选择合适药物 – 确定最佳疗效剂量 – 防治不良反应 – 治疗效果不佳应考虑合并或更换药物 – 了解成瘾知识，鉴别异常行为 – 指导患者陪护人员
– 高血压
– 充血性心力衰竭
1Brooks P. Am J Med. 1998;104(suppl 3a):9S-13S. 2Girgis L et al. Drugs Aging. 1994;4(2):101-112.
– 绞痛
3Atcheson R et al. Management of Acute and Chronic Pain. 1998:23-50.
• 肌阵挛通常是轻度和自限的，偶有持续全身发作，在 困倦和轻度睡眠中更容易发作
• 停止用药，减低剂量、安定类药物抗惊厥药物、骨骼 肌松弛药（丹屈若林，dantrolene）及更换阿片类药 物均可能使发作停止
• 肌阵挛发生最常见于使用哌替啶的病人（代谢产物去 甲哌替啶蓄积所致），但12篇研究涉及到药物包括： 吗啡（9篇）、Diamorphin(1篇）、Hydromorphone （ 3篇）、美散酮（1篇）、芬太尼（1篇）
NSAIDs与胃肠道损伤
减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略
• 改进服药方法
–与食物同时或餐后服用 –与水同时服用 –直立位服用
• 改变剂型（肠溶）或给药途径（肌肉注射、直 肠给药）
–不能减少溃疡及其并发症发生的危险性
NSAIDs与胃肠道损伤
减少NSAIDs胃肠道损害的策略
• 停用NSAIDs，或降低NSAIDs剂量 • 应用抑酸剂治疗溃疡1,2
• 突然中断使用可出现戒断综合征
• 多数纯阿片药物和复合型阿片药物药效持续短 暂，需每日多次服用
• 增加医疗资源消耗
1Moreland LW et al. Rheum Dis Clin North Am. 1999;25:153-191.
2Power I et al. Surg Clin North Am. 1999;79:275-295.
3Atcheson R et al. Management of Acute and Chronic Pain. 1998:23-50.
阿片类药物的副作用-镇静
• 常见于阿片类药物治疗之初和大幅度增加剂量时 • 常伴有困倦和认知功能减退 • 合并使用镇静性药物将加强镇静作用和延长镇静时间
，同时使用抗组胺药物、抗抑郁药、抗焦虑药可能减 低阿片类药物代谢，加强镇静作用 • 应注意排除合并代谢性脑病、颅内疾病等病理状态 • 治疗包括：警告病人避免酒精和驾车，告知镇静常在 几天内自然消失，降低阿片类药物剂量或rotation,精 神兴奋剂（右旋苯丙胺、咖啡因、哌醋甲酯）
二、麻醉性止痛药
• 又称为阿片类镇痛药，是最常见的镇痛药，临 床上主要有曲马多、地佐辛、吗啡、芬太尼、 舒芬太尼等，通过对中枢的阿片受体结合产生 镇痛作用，分为以下三种：
阿片类作用机制
内源性或外源性阿片受体激动物质与阿片受体结合 激活G蛋白
抑制腺苷酸环化酶 降低细胞内cAMP
激活K+通道，阻断 电压敏感钙通道，阻 断递质释放
阿片类药治疗癌性疼痛原则
• 按三阶梯给药 • 按时给药 • 无创给药 • 个体化给药 • 注意细节
应用阿片类止痛药物的问题1-3
副作用
• 呼吸抑制 • 恶心、呕吐和便秘 • 镇静与感觉异常 • 尿潴留 • 瘙痒、皮疹
特殊问题
• 长期应用可使机体产生耐受性和依赖性
• 对运动性疼痛疗效有限 （只对静止时疼痛有效 ）
– 多巴胺D2受体拮抗药：氟哌定、氟哌利多 – 抗组胺药：苯海拉明、异丙嗪、赛克力嗪（cyclizine：抗H1药） – 肾上腺皮质激素 – 抗胆碱药：东莨菪碱 – 苯甲酰胺类及其拟似药：胃复安，吗叮琳 – 噻嗪类，氯丙嗪 – 甲基纳曲酮 ：口服可以减低吗啡诱导的恶心呕吐、瘙痒、皮肤潮红 – 联合应用止吐药物常可收到更好的效果
• 3.慢性术后痛和创伤后疼痛
• 4.神经病理性疼痛
• 5.慢性头部和颌面部疼痛
• 6.慢性内脏疼痛
• 7.慢性骨骼肌疼痛
4
常用药物
• 非甾体药物 • 阿片类药物 • 甾体类消炎药物 • 复合类镇痛药物 • 局部麻醉药 • 其他辅助类药物
一、NSAIDs（非甾体类抗炎药）分类
NSAIDs
昔布类 塞来昔布（西乐葆） 罗非昔布（万络）
及通安
西安杨森
曲马多37.5mg扑热息 急性中、重度
痛325mg
疼痛
连续使用≤5天
美施康定 北京萌蒂 硫酸吗啡控释片
重度疼痛 重度癌痛经典用药，红处方
多瑞吉 西安杨森 芬太尼透皮贴剂
重度疼痛
贴剂，可适用于不能口服的病人；1 贴可以作用3天
可能发生延迟副作用、呼吸抑制； 红处方
耐而可 路盖克
美国华生
氢可酮5mg扑热息痛 500mg
阿片类药物的副作用-肠功能障碍
• 肠的神经系统含感觉和运动纤维，交感和副交 感纤维夹杂其中
• 副交感纤维来自迷走神经，交感纤维来自T5L2内脏神经，中枢和肠阿片受体系统对肠运动 有重要调节作用
• 肠神经分为肌层神经丛控制肠蠕动和黏膜下神 经丛调节吸收和分泌功能
阿片类药物的副作用-肠功能障碍
• 阿片类药物导致肠功能障碍的原因是激活中枢和外周 肠道阿片受体，发生率20%-50%，但与病人状况相关 （脱水、卧床、脊柱压迫、5-HT3受体拮抗剂、抗胆 碱药、利尿剂）
阿片类药物的副作用-瘙痒
• 瘙痒是阿片类药物偶见副作用，但常见于硬膜外和鞘 内给药时
• 机制未完全明了，但脊髓阿片受体激动可能与之有关 ；机制还可能涉及组胺释放，阿片受体亚型刺激或其 他原因。巨噬细胞释放组胺见于使用吗啡的病人，但 芬太尼不引起组胺释放，也导致瘙痒
• 治疗方法包括：抗组胺药，苯海拉明是一线药物，但 导致镇静是其缺点；羟嗪和赛庚啶 （cyproheptadine ）少有镇静作用；纳洛酮需认真滴定剂量；其他方法 包括：丙泊酚减低阿片类药物剂量20%或更换阿片类 药物
传统NSAIDs的机制
花生四烯酸
COX-1
(基础酶)
COX-2
(诱导酶)
(–)
胃肠道 肾脏 血小板
传统NSAIDs
炎症部位 ▪ 巨噬细胞 ▪ 滑液纤维细胞
Adapted from Needleman P et al. J Rheumatol. 1997;24(Suppl 49):7.
NSAIDs的广泛应用发现了多系统的副作用
阻断疼痛传导
常见阿片及复合镇痛药
商品名 厂家
组方
镇痛范围
特点
泰勒宁 奇曼丁
美国马林 羟考酮5mg扑热息痛 中度和中重度 普通处方管理
克罗 325mg
疼痛
各种中、重度急慢性疼痛
北京萌蒂 曲马多缓释片
中度疼痛
Hale Waihona Puke Baidu
镇痛持续时间12hr 头晕、呕吐副作用明显
奥施康定 北京萌蒂 羟考酮控释片
中、重度疼痛 1hr起效，镇痛持续12hr 红处方
急性中度至中 日用量不高于5# ，连续用药<4周 重度疼痛 精神药品II类
美国路坦 双 息氢痛可50待0m因g10mg扑热中度疼痛
普通处方管理
药物 吗啡
可待因
非胃肠给药 10mg 130mg
口服 30mg 200mg
等效剂量 非胃肠道：口服=1：3
非胃肠道：口服=1：1.2 吗啡（口服）：可待因（口服）=1：6.5
疼痛科常用药物及使用原则
患者的疑问
• 疼痛科治疗就是使用止痛药？ • 你给我打的是不是激素？ • 吗啡用多了会成瘾？ • 癌痛终末期打杜冷丁最有效？
疼痛的定义
• 世界卫生组织的疼痛定义：疼痛是组织损伤或 潜在损伤所引起的不愉快感觉和情绪体验
3
ICD 11 慢性疼痛分类
• 1.慢性原发性疼痛
• 2.慢性癌性疼痛
阿片类药物的副作用-呼吸抑制
• 是潜在最严重的副作用，但数天到数周可耐受 ，长时期使用阿片类药物尤其控缓释药物，发 生需要治疗的呼吸抑制（呼吸率<8次/分）
• 治疗包括：使用纳洛酮、吸氧、强刺激等。使 用纳洛酮需注意剂量滴定和纳洛酮作用时间短 ，通常首剂0.2-0.4mg，继之5-10μg/kg/h。
阿片类药物的副作用-肌阵挛
• 服用抗抑郁药、抗呕吐药或非甾类消炎药易触 发肌阵挛
• 吗啡代谢产物M3G在脑脊液和血浆中增高，或 M3G/M6G增大，可能对疼痛异常和肌阵挛的 发生有促进作用
• 羟考酮的肝酶诱导也可能增加吗啡、芬太尼的 代谢产物至中毒水平
• 治疗：安定类药物或者苯妥因，丙泊酚，或减 低药物剂量
阿片类药物的副作用-恶心呕吐
• 阿片类物质导致恶心呕吐的发生率10%-40%，但短期内可耐受 ，渐增剂量方法可以减少呕吐的发生
• 临床应用的抗呕吐药物
– 5-HT3受体拮抗剂：恩丹西酮、格拉斯琼、阿扎司琼、达拉斯琼、托比 西酮。似乎没有一种药物比另一种药物防治效果更好，但恩丹西酮 16mg的作用好于8mg 的作用。
应用NSAIDs的常见问题
胃肠道反应1,2
• 消化道溃疡; 出血 • 食道炎和食道狭窄 • 大小不等的消化道溃疡病灶
出血倾向3
• 抑制血小板凝集 • 增加出血倾向
心肾毒性1
• 可逆性急性肾功能衰竭
• 水电解质平衡紊乱/水肿
• 慢性肾功能衰竭和肾间质纤维化
• 间质性肾炎
• 肾病综合征
• 使下列疾病及症状恶化
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺、百服宁）
非那西丁
有机酸类
萘基烷酸类 萘丁美酮 （瑞力芬）
COX-2抑制剂 （选择性NSAIDs）
吲哚类（醋酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 双氯芬酸（扶他林）
昔康类 美洛昔康（莫比可）
吡罗昔康
传统NSAIDs (非选择性NSAIDs)
丙酸类 萘普生 布洛芬（芬必得） 洛索洛芬钠 氟比洛芬
脱水或同时使用精神类药物的病人应特别注意 • 药物的脂溶性高及给药途径是药物能够迅速占领受体
，容易导致谵妄 • 治疗方法包括：氟哌定是治疗激动性谵妄的首选药物
，氯普马嗪可用于镇静病人，安定类药物也可使用， 但也可能导致加剧兴奋状态
阿片类药物的副作用-肌阵挛
• 任何阿片类药物偶尔都可导致肌阵挛，原因未完全明 了
胃肠道 – 消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔1 – 胃镜下的溃疡发生率: 10~20%1 – 有症状的溃疡或合并症: 2~4% / 年2 – 60－80％的病人出血前并无先兆症状3
血小板 – 影响凝血机制、增加出血4
对肾脏的不良影响5,6 – 高血压 – 水肿
1Lichtenstein, et al. Arthritis Rheum. 1995;38:5–18; 2FDA Drug Bull. 1989;19:3–4; 3Armstrong, Blower. Gut. 1987;28:527–532; 4Schafer. J Clin Pharmacol. 1995;35:209–219; 5Brooks, Day. N Engl J Med. 1991;324:1716–1725; 6Whelton, Hamilton. J Clin Pharmacol. 1991:31:588–598.
• 便秘似乎和强阿片药物的剂量无关，而且一旦发生， 不易耐受
• 治疗：粪便软化剂、聚乙二醇、乳果糖、蕃泻叶、大 黄、多库酯钠、psyllium（大容积的泻剂）及纳曲酮 （0.45mg/kg）
阿片类药物的副作用-谵妄
• 常伴有意识模糊，并可导致精神紊乱 • 在肾衰和长时间使用大剂量阿片类药物的病人，合并
阿片类药物的副作用-恶心呕吐
• 中枢化学感受器触发带，延脑极后区，内脏和 前庭迷路的感受器激动是导致恶心呕吐的原因
• 在中枢呕吐化学感受器触发带和外周感受器， 许多介质和受体参与了恶心呕吐的发生，包括 ： 组 经多胺激巴受肽胺体受，体D2肾（受上N体K腺，1R素5）-H能和Tα3大2受5麻-体H酯T，4受阿胆体片碱。受能体受，体神，