替加环素ppt
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替加环素的使用及注意事项课件
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注意事项
对并发性腹内二级感染，临床上出现肠穿孔的病人，用 本品应特别谨慎与其他抗生素药物一样，可引起非敏感 生物体过度生长，如真菌，在治疗过程中要随时注意监 测，一旦发生双重感染，必须采取适当措施。
在尚未确诊之前，切勿盲目使用替加环素。本品只能治 疗细菌感染，不能治疗病毒感染。
注射用药物在给药之前应该肉眼检查是否存在颗粒物和 变色（如绿色或黑色）。本品可以在注射溶液包装袋中 室温保存达6小时，或2° ～8°C (36°～46°F) 冷 藏达24小时。 本品应该经专用输液管线或Y型管线静脉给药。如果同 一输液管线继续用于输注多种药物，应该在输注本品前 后应用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液灌洗管线。
用于肾功能紊乱患者及需进行血液透析患者时，不 必进行剂量和时间上的调整。替加环素已被美国 FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染和复杂 皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、 腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
禁用于已知对替加环素过敏的患者。2.四环素类抗 菌药物过敏的患者应慎用替加环素。
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替加环素适应症
替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和 皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。另外 本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审 批过程中
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不良反应
替加环素引起的最常见为恶心和呕吐，其发生时间 通常在治疗头1～2天之内，程度多为轻中度。在阳 性药对照临床试验中，复杂皮肤和皮肤结构感染患 者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分 别为35%和20%；应用万古霉素/氨曲南治疗时，恶 心和呕吐的发生率分别为8．9%和4．2%。复杂腹 内感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的 发生率分别为25．3%和19．5%；应用万古霉素/ 氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为 20．5%和15．3%。
替 加环素产品介绍PPT
特殊 碳青霉烯类、万 1、具有明显或严重不良反应
应由医疗机构药事管理委员
使用 古霉素
2、需要加以保护以免细菌过快产生耐药而导致严重 会认定、具有抗感染临床经验
外的市场，所以机不可失，化腐朽为神奇，我 后果的抗菌药物
的感染或相关专业专家会诊同
3、新上市不足五年的抗菌药物，其疗效或安全性任 意，副主任以上任职资格的医
替加环素是什么？ 第一个甘氨酰环素类抗菌药物----替加环素
市场时期
导入期
目标科室
急诊/ICU、血液科
目标客户
主任医师/带组主任
目标患者/疾病
• 复杂性腹腔内感染 • 复杂皮肤及软组织感染 • 社区获得性肺炎
用药切入点
致病菌不明确：多重耐药菌的起始经验性治疗 致病菌明确：敏感耐药菌的起始目标性治疗
替加环素基本情况
生产厂家 规格 适应症
国内上市时间 首次上市 采购价格 （元/支）
辉瑞（泰阁） 50mg/支
1、复杂性腹腔内感染（cIAI） 2、复杂皮肤及软组织感染 （cSSSI） 3、社区获得性肺炎（CAP）
豪森（泽坦） 50mg/支 同上
海正（海正 力星）
江苏正大天 晴（天解g/支 50mg/支 50mg/支 50mg/支
同上 同上 同上 同上
2010
2012.12.11 2012.12.11 2013.02.04 2013.05.09 2013.05.09
2005年， 913 美国
723 723 623
处方习惯
试用新抗生素品牌
试用3－5 个患者
有效
注射用替加环素
替加环素产品介绍
替加环素是什么？
替加环素的市场潜力
竞品分类
替加环素产品科室会PPT
Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288–294. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.
此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药 性机制
1. 陈佰义等.中华医学杂志. 2012；92（2）：76-85. 2. George A.et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2005; 56：470–480. 3. Lance R. Peterson. International Journal of Antimicrobial Agents. 2008; 32(4)：S215-S222. 4. 金文成.2012年第四届中国药师大会论文集.
替加环素有效对抗细菌多重耐药机制
Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001; 65: 232-260.
与其他品种抗生素比较 替加环素的优势在哪里？
替加环素广谱覆盖耐药
G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
关键点 一
涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的耐药致病菌
替加环素产品介绍
替加环素是什么？
抗生素临床使用分析
1. 经验性治疗： • 医生在临床上对抗生素的使用主要还是以经验治疗为主，感染病人前三天的治疗是经验性治疗。 1. 感染治疗原则： • 对于重症病人来说，医生认为迅速控制感染是当务之急，如果一线用药没有解决问题，那么死
《替加环素介绍》课件
03
替加环素的耐药性和敏感 性
替加环素对常见病原体的耐药性
总结词
替加环素对常见病原体如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一 定的耐药性，但不同病原体对替加环素的耐药程度存在差异 。
详细描述
替加环素对大肠杆菌的耐药率相对较低，但对肺炎克雷伯菌 的耐药率较高。此外，替加环素对其他一些常见病原体如流 感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等也表现出一定的耐药性。
皮肤和软组织感染
替加环素在治疗皮肤和软组织感染，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌感染时效果显著。
尿路感染
对于尿路感染，尤其是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，替 加环素是一种有效的治疗选择。
替加环素在特殊感染中的应用
耐药菌感染
由于替加环素对多种耐药菌具有抗菌活性，因此在治疗多重耐药菌引起的感染，如耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染时具有重要价值。
替加环素对特殊病原体的耐药性
总结词
对于一些特殊病原体，如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等，替加环素通常表现出较好的抗菌活性。
详细描述
结核分枝杆菌对替加环素敏感，而非结核分枝杆菌的耐药性则相对较低。此外，替加环素对某些病毒 如流感病毒、HIV等也具有一定的抗病毒活性。
替加环素的敏感性测试和结果解读
总结词：替加环素的敏感性测试主要包括药敏试验和 MIC测定等方法，通过比较不同病原体对替加环素的敏 感性差异，有助于指导临床合理用药。
替加环素的不良反应和安全性
01
替加环素可能导致肾功能损伤，因此在给药过程中需要监测肾功能指 标。
02
替加环素可能引起电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等，需要关注 并及时纠正。
03
替加环素可能增加癫痫发作的风险，对于有癫痫病史的患者应慎用。
替加环素 PPT
替加环素
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
（一）替加环素相关知识回顾
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
（一）替加环素相关知识回顾
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
(医学课件)替加环素病例分享
35
Case report
病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过
• 恰当的时机用药
• 做好细菌学培养，更好的指导用药
• 足够的剂量首剂100mg,然后50mg Q12h,足 够的疗程5-14天
• 联合用药(舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿 等)
治疗体会
36
Case report
老虎素不是万能的
3.22开始出现发热，继续应用头孢哌酮他唑巴坦， 剂量较前增大，后改为哌拉西林他唑巴坦抗感染 治疗，感染加重，出现心功能不全症状。
3. 28感染进一步加重，应用亚胺培南500mg， Q8h，雾化及静脉化痰药、纠正离子紊乱。
6
7
Case report
病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会
用药增多，对替加环素耐药菌逐渐增多3。7
Case report
病史特点
入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过
• 严密监护 • 观察体征变化 • 观察指标变化趋势
• 精细调节 • 反复平衡 • 制定严密方案 • 根据病情及时调整
• 治疗依据充分 • 治疗目标明确 • 治疗力度足够 • 认真选择药物 • 及时判断疗效
•复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大 肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限 于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林 敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型 链球菌和S. constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟 杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致 者。
30
替突加环破素性有效的对抗抗两菌大耐作药用机制机-核制糖体，保护有和效外排对泵抗机制耐药
替加环素课件
Cr
复查—盆腔结构紊乱，脂肪密度增高并索条、渗出、片状高密度影，会 阴部软组织增厚，右侧髂窝内囊袋状低密度影
肺窗
肺窗
病例小结
1.ICU患者基本特征 • 病情重，进展快 • 多合并一个或以上脏器障碍 • 合并疾病种类多且复杂 • 介入治疗种类多，如呼吸机、CRRT等 2.及时有效的病情评估--重复评估、随时评估 外科引流 初始抗生素的使用 全身状态改善及脏器保护 3.药物选择及治疗过程中应兼顾全身脏器功能。
盆腔及骶骨积液并局部小气泡影，提示感染
入院诊断
1.感染性休克 8.贫血伴血小 2.盆腔感染 板减少 3. 菌血症？ 9.宫颈癌术后 4.感染性腹泻？10.糖尿病 5.肺感染 11.低蛋白血症 6.心包积液 12.电解质代谢 7.胸腔积液 紊乱 8.肝功能不全 9.肾功能不全
诊疗经过
• 留取病原学培养（血、痰、便、腹引液引流 管脱出） • 血流动力学监护：CVP • 液体复苏 • 辅助治疗： 调节肠道菌群 白蛋白 脏器保护及对症治疗
约有59%*通过胆汁/粪 便排泄消除
33%*经尿液排泄
代谢产物无活性
抗感染治疗方案
替加环素
依替米星
细菌学证据
血培养 大肠埃希菌 （超广谱β内酰胺酶+）
氨苄西林 头孢唑林 头孢吡肟 R 氨曲南 R 头孢曲松 s 头孢哌酮/舒巴坦 s 氨苄西林
痰培养肺炎克雷白菌++++ （超广谱β内酰胺酶-）
R 氨曲南 s s 头孢曲松 头孢哌酮/舒巴坦 s s s
肾功能： BUN 12mmol/l,Cr137umol/l 电解质： Na 123mmol/l,k 2.9mmol/l 感染指标： PCT2.5ng/ml,CRP5ng/dl 容量指标：CVP4cmH2O
替加环素介绍
➢ 抗生素作用靶位改变
• 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包 括碳青霉烯类等)
➢ 抗生素酶的降解
• 与β-内酰胺类抗生素耐药相关 ➢ DNA解旋酶突变
• 与喹诺酮类的耐药相关
与其他四环素类或 其他抗菌药物不易
产生交叉耐药
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
第4页/共20页
第17页/共20页
17
小结
有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响 广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高 广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体 对导致IAI的常见致病菌抗菌活性强 有效治疗cIAI和重症cIAI，临床治愈率和细菌清除率高 安全性良好
第18页/共20页
厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多 形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌 属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路 普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素 对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。
• G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。
对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。 对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养 单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀 巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌。
杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.
第15页/共20页
对G+菌的抗菌活性强
常见G+菌(包括耐药菌)对替加环素的敏感率均高达100%
相关主题
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替加环素
Tigecycline
第三军医大学附属西南医院 临床药师培训 抗感染专业 胥陶 2013年8月16日
替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素
米诺环素 衍生物
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类 药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基 此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四 环素类药物的耐药性机制
有效对抗四环素类两大耐药机制
• 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
2010 IDSA成人 cIAI 诊断和管理指南
IDSA 指南推荐替加环素单药治疗成人 cIAI
轻-中度cIAI 单一用药
•头孢西丁 •厄他培南 •莫西沙星 •亚胺培南/西司他丁 •美罗培南 •多利培南 •哌拉西林/他唑巴坦
重度cIAI
•替加环素
•替卡西林/克拉维酸
联合用药
•头孢唑啉，头孢呋辛，头孢曲松，头孢噻
1
1
2
对肺炎链球菌PAE为8.9h
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
替加环素与其他四环素体外抗菌活性比较
替加环素 G+ 金葡菌s 0. 12~ 0. 5 四环素 1 强力霉素 米诺环素 0.5 0.12
金葡菌r
表皮葡球菌s 表皮葡球菌r 肺炎链球菌s 肺炎链球菌i 肺炎链球菌r 粪肠球菌 屎肠球菌
0. 25~ 5
0.5 0.5 0.06
32
2 > 8 64 4 128 64
强力霉素
NA NA NA NA
米诺环素
8 2 >8 8
枸橼酸杆菌 产气肠杆菌 阴沟肠杆菌 肠粘附性大肠杆菌
0. 5~ 2 1 0. 5~ 4 0.5
肺炎克雷白菌致细菌
铜绿假单胞菌
1~ 2
16
4
> 32
NA
NA
4
32
流感(嗜血)杆菌
厌氧菌 产气荚膜梭菌
0. 5~ 1
0. 25~ 0. 5
0.5
8
NA
0.125
化学结构式
在9 位上增加甘氨酰 氨基
细菌对不同抗菌药物的耐药机制
抗生素 β-内酰胺类
•产生β内酰胺酶 •通透性改变 •作用靶位改变
•药物渗透减少 •药物外排增多 •酶的修饰钝化作用 •核糖体结合位点的改变
耐药机制
氨基糖苷类
大环内酯类
•靶位改变 •灭活酶的产生 •主动外排系统
•靶位改变 •细胞膜渗透性改变 •药物主动外排系统 •细胞膜外排系统 •破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变) •外排泵蛋白 •核糖体保护蛋白
肟，环丙沙星或左氧氟沙星
+甲硝唑
•头孢吡肟，头孢他啶，环丙沙星或左氧氟 沙星+甲硝唑
多重耐药鲍曼不动杆菌耐药性( %)
抗菌药物 替加环素 庆大霉素 亚胺培南 氨苄西林 耐药 5.0 100.0 70.0 100.0 中介 0 0 8.0 0 敏感 95 0 22.0 0
左氧氟沙星
复方新诺明 氨苄西林/舒Biblioteka 坦 哌拉西林/他唑巴坦78.0
80.0 95.0 70.0
7.0
0 0 8.0
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌 ；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
15.0
20.0 5.0 22.0
阿米卡星
头孢唑林 头孢替坦 头孢曲松 妥布霉素 头孢他啶 头孢哌酮/舒巴坦
85.0
100.0 100.0 97.0 100.0 96.0 20.0
0
0 0 0 0 0 0
15.0
0 0 3.0 0 4.0 80.0
临床检 验杂志 2011 年 10 月第 29 卷第 7期 Chin J Clin Lab Sci ，Oct． 2011， Vol． 29，No ．7
2
NA NA 8 8 8 0.5 15 16
2
0.5 4 8 16 16 0.25 32 16
0. 06~ 0. 125 32 0. 06~ 0. 125 64 0. 12~ 0. 25 0. 12~ 0. 25
化脓性链球菌 0.06
替加环素与其他四环素体外抗菌活性比较
替加环素
G-
四环素
8 4 >8 >8
导致IAI的主要G-菌包括： • 大肠埃希菌 31.0% • 肺炎克雷伯菌 11.3% • 铜绿假单胞菌 9.5% • 鲍曼不动杆菌 6.9% • 阴沟肠杆菌 2.0% • 嗜麦芽窄食单胞菌 1.7%
杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.
多重耐药鲍曼不动杆菌对替加环素等15 种抗菌药物 的耐药性分析
尿 胆汁/粪便
• 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄
• 代谢产物没有任何活性
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染 (cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染 (cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
• • 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
– 有高度的抗疟活性，与其他抗疟药无交叉耐药。
权威指南推荐治疗cIAI
指南
IDSA 指南
指南推荐
推荐替加环素单药治疗成人 cIAI
• 推荐替加环素治疗以下感染性疾病
40版《热病》
– 疾病：轻中度住院治疗的憩室炎，直肠周围脓肿，腹膜炎，四肢、非糖
尿病性蜂窝组炎的起始经验性治疗
–高度耐药菌：耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌
8
0.125
其他
肺炎衣原体
肺炎军团杆菌
肺炎支原体
0. 125
NA 0.25
NA
0.25
4 1.6
NA
4 1
1~ 8
1
所有数据为M IC90 mg.L- 1, M IC 为抗菌药物最低抑菌浓度;NA: 如果分离得到的菌 株小于10, M IC90值不予采用
Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2007 Jul 11( 7)
ForeignM ed ical S ciences Section of Pharm acy 2007 Apri;l 34( 2)
广谱
对G+菌的抗菌活性强
常见G+菌(包括耐药菌)对替加环素的敏感率均高达100%
导致IAI的主要G+菌包括： • 屎肠球菌 10.8% • 粪肠球菌 7.4% • 凝固酶阴性葡萄球菌 5.6% • 金黄色葡萄球菌 4.4%
• 与喹诺酮类的耐药相关
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核 糖体30S 亚单位结 合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌 蛋白质合成
喹诺酮类 四环素类 碳青霉烯类
汪复等。实用抗感染治疗学。2004。
不受常见耐药机制的影响
抗生素作用靶位改变
• 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐 药相关(包括碳青霉烯类等)
Tigecycline
第三军医大学附属西南医院 临床药师培训 抗感染专业 胥陶 2013年8月16日
替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素
米诺环素 衍生物
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类 药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基 此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四 环素类药物的耐药性机制
有效对抗四环素类两大耐药机制
• 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
2010 IDSA成人 cIAI 诊断和管理指南
IDSA 指南推荐替加环素单药治疗成人 cIAI
轻-中度cIAI 单一用药
•头孢西丁 •厄他培南 •莫西沙星 •亚胺培南/西司他丁 •美罗培南 •多利培南 •哌拉西林/他唑巴坦
重度cIAI
•替加环素
•替卡西林/克拉维酸
联合用药
•头孢唑啉，头孢呋辛，头孢曲松，头孢噻
1
1
2
对肺炎链球菌PAE为8.9h
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
替加环素与其他四环素体外抗菌活性比较
替加环素 G+ 金葡菌s 0. 12~ 0. 5 四环素 1 强力霉素 米诺环素 0.5 0.12
金葡菌r
表皮葡球菌s 表皮葡球菌r 肺炎链球菌s 肺炎链球菌i 肺炎链球菌r 粪肠球菌 屎肠球菌
0. 25~ 5
0.5 0.5 0.06
32
2 > 8 64 4 128 64
强力霉素
NA NA NA NA
米诺环素
8 2 >8 8
枸橼酸杆菌 产气肠杆菌 阴沟肠杆菌 肠粘附性大肠杆菌
0. 5~ 2 1 0. 5~ 4 0.5
肺炎克雷白菌致细菌
铜绿假单胞菌
1~ 2
16
4
> 32
NA
NA
4
32
流感(嗜血)杆菌
厌氧菌 产气荚膜梭菌
0. 5~ 1
0. 25~ 0. 5
0.5
8
NA
0.125
化学结构式
在9 位上增加甘氨酰 氨基
细菌对不同抗菌药物的耐药机制
抗生素 β-内酰胺类
•产生β内酰胺酶 •通透性改变 •作用靶位改变
•药物渗透减少 •药物外排增多 •酶的修饰钝化作用 •核糖体结合位点的改变
耐药机制
氨基糖苷类
大环内酯类
•靶位改变 •灭活酶的产生 •主动外排系统
•靶位改变 •细胞膜渗透性改变 •药物主动外排系统 •细胞膜外排系统 •破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变) •外排泵蛋白 •核糖体保护蛋白
肟，环丙沙星或左氧氟沙星
+甲硝唑
•头孢吡肟，头孢他啶，环丙沙星或左氧氟 沙星+甲硝唑
多重耐药鲍曼不动杆菌耐药性( %)
抗菌药物 替加环素 庆大霉素 亚胺培南 氨苄西林 耐药 5.0 100.0 70.0 100.0 中介 0 0 8.0 0 敏感 95 0 22.0 0
左氧氟沙星
复方新诺明 氨苄西林/舒Biblioteka 坦 哌拉西林/他唑巴坦78.0
80.0 95.0 70.0
7.0
0 0 8.0
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌 ；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
15.0
20.0 5.0 22.0
阿米卡星
头孢唑林 头孢替坦 头孢曲松 妥布霉素 头孢他啶 头孢哌酮/舒巴坦
85.0
100.0 100.0 97.0 100.0 96.0 20.0
0
0 0 0 0 0 0
15.0
0 0 3.0 0 4.0 80.0
临床检 验杂志 2011 年 10 月第 29 卷第 7期 Chin J Clin Lab Sci ，Oct． 2011， Vol． 29，No ．7
2
NA NA 8 8 8 0.5 15 16
2
0.5 4 8 16 16 0.25 32 16
0. 06~ 0. 125 32 0. 06~ 0. 125 64 0. 12~ 0. 25 0. 12~ 0. 25
化脓性链球菌 0.06
替加环素与其他四环素体外抗菌活性比较
替加环素
G-
四环素
8 4 >8 >8
导致IAI的主要G-菌包括： • 大肠埃希菌 31.0% • 肺炎克雷伯菌 11.3% • 铜绿假单胞菌 9.5% • 鲍曼不动杆菌 6.9% • 阴沟肠杆菌 2.0% • 嗜麦芽窄食单胞菌 1.7%
杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.
多重耐药鲍曼不动杆菌对替加环素等15 种抗菌药物 的耐药性分析
尿 胆汁/粪便
• 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄
• 代谢产物没有任何活性
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染 (cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染 (cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
• • 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
– 有高度的抗疟活性，与其他抗疟药无交叉耐药。
权威指南推荐治疗cIAI
指南
IDSA 指南
指南推荐
推荐替加环素单药治疗成人 cIAI
• 推荐替加环素治疗以下感染性疾病
40版《热病》
– 疾病：轻中度住院治疗的憩室炎，直肠周围脓肿，腹膜炎，四肢、非糖
尿病性蜂窝组炎的起始经验性治疗
–高度耐药菌：耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌
8
0.125
其他
肺炎衣原体
肺炎军团杆菌
肺炎支原体
0. 125
NA 0.25
NA
0.25
4 1.6
NA
4 1
1~ 8
1
所有数据为M IC90 mg.L- 1, M IC 为抗菌药物最低抑菌浓度;NA: 如果分离得到的菌 株小于10, M IC90值不予采用
Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2007 Jul 11( 7)
ForeignM ed ical S ciences Section of Pharm acy 2007 Apri;l 34( 2)
广谱
对G+菌的抗菌活性强
常见G+菌(包括耐药菌)对替加环素的敏感率均高达100%
导致IAI的主要G+菌包括： • 屎肠球菌 10.8% • 粪肠球菌 7.4% • 凝固酶阴性葡萄球菌 5.6% • 金黄色葡萄球菌 4.4%
• 与喹诺酮类的耐药相关
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核 糖体30S 亚单位结 合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌 蛋白质合成
喹诺酮类 四环素类 碳青霉烯类
汪复等。实用抗感染治疗学。2004。
不受常见耐药机制的影响
抗生素作用靶位改变
• 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐 药相关(包括碳青霉烯类等)