固体分散技术1ppt课件

第一节 概 述
二、固体分散体的分类
（一）固体分散体按药剂学释药性能分类 1.速释型固体分散体 速释型固体分散体就是利用强亲水性载体制备的固体 分散体系。 2.缓释控释型固体分散体 缓释控释型固体分散体是指用水溶性或脂溶性载体制 备的固体分散体系。 3.肠溶性固体分散体 肠溶性固体分散体就是利用肠溶性材料为载体，制备 的定位于肠道溶解释放药物的固体分散体。
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• 五、糖类与醇类：
• 六、尿素：
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• 倍
极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳定性高。 具有轻微利尿作用。
如将氧氟沙星与尿素制成固体分散体，可使氧氟沙星的溶出速率提高３
• 七、其他亲水性材料
• • • • • １、聚乙烯醇(PVA)、聚维酮－聚乙烯醇共聚物、交联聚维酮（PVP-CL) PVA、PVA-PVP可溶于水， PVP-CL在水中可溶胀。 ２、纤维素衍生物 羟丙基甲基纤维素（HPMC)、羟丙基纤维素(HPC) ３、改性淀粉、微晶纤维素、淀粉、胃溶性聚丙烯酸树脂、微粉硅胶
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3.玻璃溶液（glass solutions）
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药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到的脆质透明状 态的固体液体。
常用多羟基化合物作为载体，如枸橼酸、PVP、蔗糖、葡萄糖、木糖醇 等，有较强的氢键效应，能抑制药物析出晶体。
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其晶格能小于固体溶液，药物溶出较固体溶液快。
4.共沉淀物 由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物。
亲水性载体
• 三、泊洛沙姆：
• • • • １、为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物，为一种表面活性剂。 ２、易溶于水，能与许多药物形成空隙固溶体。 ３、增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 可用熔融法和溶剂法制备固体分散体 四、有机酸类： １、枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低共熔物。 ２、这类载体分子量小，易溶于水而不溶于有机溶剂。 糖类常用右旋糖、半乳糖和蔗糖。 醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。 特点：１、水溶性强，毒性小。 ２、分子中有多个羟基，可与药物以氢键结合生成固体分散体。 ３、适用于剂量小、熔点高的药物。 4、多用以配合PEG类高分子做成联合载体，因其分子量小，溶解迅速， 可克服PEG溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点。 。
小结：一种固体分散体是多种类型的混合物，要得到以某种类型为主的分 散体，必须从药物和载体的种类、性质、比例以及固体分散体制法几方面考 虑。
第二节 固体分散体中的载体
一、载体的类型与常用载体
（一）水溶性载体材料 主要用于制备增溶型固体分散体，难溶性药物在其中以超微粒子、分子或 过饱和状态存在。机理：载体的迅速润湿或溶解，加速了药物的溶出。
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一、聚乙二醇： １、熔点较低，毒性小 ２、在胃肠道易于吸收 ３、化学性质稳定，能与多种药物配伍 制备方法适宜用融熔法，不宜用共蒸发沉淀法。 缺点：单用PEG作载体则固体分散体变软，特别温度较高时，能使载体发黏。 二、聚维酮： １、热稳定性好，熔点较高 ２、易溶于水和多种有机溶剂 ３、制备共沉淀物时，由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶核的形 成及成长，使药物形成具有较高能量的非结晶性无定形物。 制备方法宜用溶剂法，不宜采用融熔法。 缺点：PVP容易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而 析出药物结晶。
难溶性载体材料
• １、纤维素类
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乙基纤维素（ＥＣ）,无毒，无药理活性，广泛用于缓释固体分散体。 能溶于乙醇、苯、丙酮、四氯化碳等多数有机溶剂。 多采用乙醇为溶剂，采用溶剂法制备。 属于扩散控释，EC的黏度和用量均影响释药速率，尤其是用量。 加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。
1.聚乙二醇类
2.表面活性剂类
3.PVP
4.尿素
5.有机酸类
6.糖类及其PEG的联合载体
（二）水不溶性载体材料 主要用于制备缓释型固体分散体
1.乙基纤维素
（三）肠溶性载体材料
2.聚丙烯酸树脂类
3.脂质类
主要用于制备胃中不稳定性的药物在肠道释放、吸收、生物利用度高的固 体分散体。
1. 纤维素类
2.聚丙烯酸树脂类
为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括ＲL和RS等几种） 在胃液中可溶胀，在肠溶中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体材料。 其类型及用量，可影响释药速率，确定适宜的药物与聚合物配比，是控制释药速 率的关键。
• ２、聚丙烯酸树脂类
• ３、树脂类
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包括胆固醇、β－谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及宾麻油 ，用于缓释固体分散体。 常采用熔融法制备固体分散体。 药物溶出速率随脂质含量增加而降低，可加入胆酸钠、去氧胆酸钠等表面活性剂 及糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高释放速率。
固体分散技术1
固体分散技术
第一节 概 述
固体分散技术：是药物与载体混合制成高度分散的固体 分散体的一项新型制剂技术。
第一节 概 述
一、固体分散体的特点
主要特点： 1.增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物 利用度； 2.提高药物的稳定性；
3.改善药物溶解性能
4.改变释药部位； 5、可以使小剂量药物均匀化 6.掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 7.使液体药物固体化等。 8、不适宜量大的药物 9、易老化
第一节 概 述
（二）固体分散体按分散状态分类
1.简单低共溶混合物（eutectic mixture） 药物与载体以适当的比例（药物与载体的用量比一般采用低共熔组分比，
即最低共熔点时药物与载体之比），在较低的温度下熔融，得到完全混溶的液
体，搅匀、速冷固化而成。在该种体系中，药物一般以微晶形式均匀分散在固 体载体中。 2.固体溶液（solid solutions） 药物以分子状态在载体材料中均匀分散，如果将药物分子看成溶质，载体 看成是溶剂，则此类分散体具有类似于溶液的分散性质，称为固态溶液。 按药物与载体的互溶情况：连续性固体溶液和非连续性固体溶液 按溶质分子在溶剂中的分布方式：置换型与填充型固体溶液