miR-590调控老年骨质疏松患者BMSCs成骨分化的研究

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microRNA在调控成骨细胞、破骨细胞中的研究进展

microRNA在调控成骨细胞、破骨细胞中的研究进展作者：宋亚平来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第07期【摘要】microRNA（miRNA）通过特异性结合靶向目标调控基因转录后的表达，从而控制着细胞的分化、增殖和凋亡。

近年研究表明miRNA在骨质疏松症的发生和发展中产生了重大影响。

研究miRNA在调控成骨细胞和破骨细胞中的作用为骨质疏松症的治疗提供了新的思路。

【关键词】miRNA；成骨细胞；破骨细胞；调控miRNA 是存在于真核生物中的一类非编码单链小分子RNA，控制着约30%编码蛋白的基因活性，但只有非常少量的功能特点为人所知，miRNA调控着生物通路、基因的表达及转录后调控，最终使得miRNA在细胞的分化、增殖、凋亡中产生重要效应[1]。

随着对miRNA的深入研究发现越来越多的疾病，例如骨质疏松症与miRNA密切相关。

本文就关于miRNA调控影响骨质疏松症的两种重要细胞：成骨细胞、破骨细胞作一综述。

1 骨质疏松症中miRNA的多态性人的骨骼通过成骨细胞和破骨细胞不断重建的，它们的有序供给对骨骼内环境的稳定有着重要作用。

破骨细胞吸收骨质，而成骨细胞合成新骨。

当成骨细胞和破骨细胞的数量、形态和功能发生改变便造成了骨吸收和形成的失调，导致了骨质疏松症等骨骼疾病的产生[2]。

骨质疏松症以骨矿物质密度的降低为特征，而成骨细胞和破骨细胞生成的失衡则导致了骨矿物质密度降低，产生了脆弱的骨质结构，低骨矿化密度的表征受到较强的基因调控，目前，对于骨质疏松症的基因研究最主要的目的是确定调控骨质疏松症基因的遗传变异程度，基因突变改变了蛋白的序列，继而导致了疾病的发生[3-4]。

Lei等研究表明3’非编码区存在3个miRNA靶结合位点的多态性，这些多态性与股骨头颈矿化密度有关，它们通过改变与特异miRNA结合的亲和性的影响，导致了骨质疏松症的易感性[3]。

2 miRNA对成骨细胞分化的作用周明亮等[5]研究表明miRNA 分子参与了成骨细胞分化成熟过程中的各个阶段，通过调节BMP、TGF-β 等一系列信号通路调控成骨细胞的分化成熟。

BMSCs成脂成骨分化实验总结

骨髓间充质干细胞（BMSCs）培养以及成脂、成骨诱导分化一，C57小鼠BMSCs原代培养1，实验前准备好相关手术器械，培养器材及相关试剂PBS 平衡缓冲液、10％FBS，IMDM培养基。

2，脱颈法处死C57小鼠，在75％乙醇中浸泡5min，转移至超净工作台中，无菌条件下分离出小鼠的长骨(股骨和胫骨)，浸泡于PBS溶液中。

3，对股骨和胫骨进行深层次解剖，去除附着的肌肉组织，剪掉长骨两端的干骺端，用10％FBS，IMDM培养基反复冲洗骨髓腔，直至骨髓腔发白，收集洗涤液，用移液枪轻轻吹散分离为单个细胞。

4，细胞接种于六孔板中培养，轻微摇匀，使细胞在孔中均匀分布，放置于37℃、5％CO2培养箱中静置培养，培养期间不要移动六孔板，使BMSCs充分贴壁。

5，培养48h后换液，用预热的PBS缓冲液轻轻洗涤细胞2次，添加新鲜培养基，之后每隔48h换液1次。

原代培养6-7d 后细胞铺满80％(图1)，可进行传代培养。

图1：BMSCs原代培养6-7d二，BMSCs成脂诱导分化BMSCs铺皿，细胞融合达80％以上后，弃去原培养基，添加成脂诱导培养基(IMDM中加入10%FBS，10μg/ml胰岛素，1μM 地塞米松，0.5mMIBMX，0.1mM吲哚美辛)。

3d换液1次，分化12d。

待脂滴形成后进行油红O染色，PBS缓冲液清洗3次，10％中性甲醛固定20min，再用PBS缓冲液清洗2次，油红O染液浸染30min，PBS缓冲液清洗2次，苏木素染液浸染1min，弃去染液，倒置显微镜下观察拍照。

成脂诱导分化过程中发现在诱导5d时，细胞形态开始变圆并大量脱落，部分细胞中出现细小脂滴(图2)。

图2：BMSCs成脂诱导5d三，BMSCs成骨诱导分化BMSCs铺皿，细胞融合达80％以上后，弃去原培养基，添加成骨诱导培养基(IMDM中加入10%FBS,5μg/ml胰岛素，0.1μM 地塞米松，0.2mM维生素C和10mMβ-甘油磷酸盐)。

从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究

从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究李建国;谢兴文;李鼎鹏;李辉;贾元霞;丁聚贤;苏积亮;柳博【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2022(28)8【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是在一定条件下能够向成骨细胞分化的多能干细胞,其增殖分化与中医“肾主骨生髓”理论及骨质疏松症(osteoporosis,OP)关系密切,大量研究表明传统补肾中药诱导BMSCs增殖分化治疗OP疗效显著。

本文以中医“肾主骨生髓”理论为指导,探讨“肾藏精-主骨生髓-BMSCs-OP”之间的科学内涵,并探讨“补肾生髓”理论指导下传统补肾中药通过诱导BMSCs成骨分化与OP的关系,结合补肾中药及复方诱导BMSCs治疗OP的现代医学研究,为进一步探索有效的中医药治疗方案及发挥中医药独特优势提供依据。

【总页数】4页(P1205-1207)【作者】李建国;谢兴文;李鼎鹏;李辉;贾元霞;丁聚贤;苏积亮;柳博【作者单位】西北民族大学附属医院;甘肃省第二人民医院;甘肃中医药大学;甘肃省中医院【正文语种】中文【中图分类】R681【相关文献】1.肾主骨生髓与绝经后骨质疏松症病理基础关系2."肾藏精生髓主骨"藏象理论研究——肾虚骨质疏松症大鼠转化生长因子相关基因及蛋白表达的异常3.从外泌体探讨"肾主骨生髓"理论与骨质疏松症的关系4.基于"肾主骨生髓"理论探讨脊髓损伤继发骨质疏松的病机及临床治疗5.肾阴阳自和理论和ERK5介导BMSCs成骨/成脂分化平衡与骨质疏松症的关系探讨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

龟板调控BMSCs增殖、迁移和成骨分化及其抗骨质疏松症的研究进展

中国骨质疏松杂志2020 年 12 月第 26 卷第 12 期 Ch$ J Osteoporo , December 2020,V0 26, No 12Published online doi ： 10. 3969/j.issn. 1006-7108. 2020. 12.024 1847-综谨-龟板调控BMSCs 增殖、迁移和成骨分化及其抗骨质疏松症的研究进展余翔1任辉“沈耿杨1张鹏2余富勇2尚奇2汤凯2张志达2招文华2梁德1江晓兵1,3**基金项目：国家自然科学基金项目(81904225 ),广东省自然科学基金项目(2018A030310615)，广东省教育厅基础研究及应用基础研究项目(2018KZDXM021)，广州中医药大学第一临床医学院优秀博士论文培育项目(YB201702) o* 通信作者：任辉，renhuRpine@ ；江晓兵，spinedrjxb@1. 广州中医药大学第一附属医院脊柱骨科，广东广州5104052. 广州中医药大学，广东广州5104053. 广州中医药大学岭南医学研究中心，广东广州510405中图分类号：R259 文献标识码：A 文章编号：1006-7108( 2020) 12-1847-05摘要：近年来，中医药在抗骨质疏松症方面显示出独特优势。

龟板被证实可通过miRNA 及其靶基因、信号通路及相关因子调控BMSCs 功能，从而抗骨质疏松症)本文对龟板调控BMSCs 增殖、迁移和成骨分化及其抗骨质疏松症的研究进展进行综述,发现龟板体外可通过调节BMP-4、VDR 、RAR +、Id1等表达调控BMSCs 增殖；可上调HGF/c-met 轴、SDF-1/CXCR4轴促进BMSCs 迁移；可通过调节成骨相关因子、miRNAs 和信号通路调控BMSCs 成骨分化)此外，龟板体内可有效抗PM0P 、GI0P 和SOP 。

本文旨在为中医药防治骨质疏松症提供相关参考。

关键词：中医药;龟板；骨质疏松症；干细胞；综述Research progress of plastrum testudinis in regulating BMSCs ' proliferation , migration andosteogenic differentiotion and itr antnosteoporsisYU Xiang 1, REN Hui 1! , SHEN Gengyang 1 , ZHANG Peng 2, YU Fuyong 2, SHANG Qi 2, TANG Kai 2, ZHANG Zhida 2, ZHAOWenhua 2, LIANG De 1, JIANG Xaobing 1,3!1.Department of Spinal Surgery , First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine , Guangzhou510405, China2. Guangzhou Universite of Chinese Medicine , Guangzhou510405, China3.Lingnan M&dicaiR&sarch C&ntrofGuangzhou Univ&rcity ofChin&s&M&dicin&, Guangzhou510405, China* Corresponding authors : REN Hui , Emaii : renhuispine@ ； JIANG Xiaobing , Emaii ： spinedijxb @ Abstract ： Recently , traditional Chinese medicine has shown unique advantages in anti-osteoporosis. Plastrum testudinis (PT ) hasbeen shown to affect the function of BMSCs through regulating osteoblast-related miRNAs ' target genes , signaling pathways and related-factors , thereby achieving anti-osteoporosis effect. In this paper , we reviewed the effects of PT on the proliferation , migration , and o steogenic differentiation of BMSC s andR s mechanim on anti-os t eoporo s R , providing reference s for antifosteoporosR in traditional Chinese medicine. It have been found that PTcen regulate BMSCs ' proliferation through BMP-4, VDR ,RAR + and Id1 in vitro. PT cen up-regulate the axis of HGF/c-met and SDF- 1/CXCR 4 to promote the migration of BMSCs. PT cenregulate BMSCs ' osteogenic differentiation through osteoblast-related factors,miRNAs and signaling pathways In addition , PT caneffectively resist PMOP , GIOP and SOPin vivo.This wiH provide references for anti-osteoporosis using traditionai ChinessmeditinecKey words ： traditional Chinese medicine ； plastrum testudinis ； osteoporosis ； stem cells ； review骨质疏松症(osteoporosis, OP )是易导致骨折等严重并发症的一种全身性系统性骨代谢疾病，严重威胁患者生命健康,给家庭、社会带来了沉重负担-T 。

针药结合诱导骨髓间充质干细胞定向分化为软骨细胞的实验研究的开题报告

针药结合诱导骨髓间充质干细胞定向分化为软骨细胞的实验研究的开题报告一、研究背景和意义骨关节疾病是一种常见病，严重影响患者的生活质量。

干细胞治疗是一种新型的治疗方案，受到越来越多的关注。

骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）是干细胞的一种，具有多向分化能力，可分化为软骨细胞、骨细胞、脂肪细胞等。

因此，BMSCs在软骨组织修复中具有潜在的应用价值。

但是，BMSCs的分化受到多种因素的影响，如环境因素、细胞因素等，因此需要寻找一种能够促进其在软骨组织修复中分化为软骨细胞的方法。

近年来，针药结合治疗在临床上应用广泛，其在激活细胞、增强组织修复等方面具有突出的作用。

因此，本研究选择针药结合的方法作为干预因素，探究其在BMSCs分化为软骨细胞方面的作用，旨在为软骨组织修复提供一种新的治疗方案。

二、研究内容和方法本研究将采用体外实验方法，收集人类BMSCs，将其分为实验组和对照组。

实验组将在不同的时间点加入针药结合液，对照组则加入普通培养液，观察两组细胞在不同时间点的形态学变化、染色体结构和分化能力的改变。

同时，采用实时荧光定量PCR技术和酶联免疫吸附法检测细胞中相关基因和蛋白质的表达水平，以评价不同时间点的分化效果。

三、研究预期结果本研究预期能够验证针药结合对BMSCs分化为软骨细胞的促进作用，并探究其机制。

同时，该研究将为软骨组织修复提供一种新的治疗思路，并为干细胞治疗提供一种新的方法。

四、研究的意义与影响本研究将在理论上探究干细胞分化的相关机制，为干细胞治疗提供新的方法和思路；在实践上为软骨组织修复提供新的治疗思路和方法，有望成为临床上治疗骨关节疾病的重要手段。

同时，本研究可能对针药结合治疗的机理进行深入探究，推动其在临床治疗中的应用和进一步发展。

诱导BMSCs向软骨分化的因素及中药干预作用的探讨

诱导BMSCs向软骨分化的因素及中药干预作用的探讨吴明霞;吴广文;郑忠;周江涛
【期刊名称】《福建中医药》
【年(卷),期】2007(038)004
【摘要】骨髓基质细胞（mesenchymal stem cell,MSCs）在体外培养条件下软骨表型的分化是一个受多种因素制约的复杂过程。

目前其调控机制仍不明确,研究表明细胞密度、生长因子、培养环境、生物力学因素、诱导剂、中药等影响BMSCs分化为软骨细胞的进程。

【总页数】3页(P44-46)
【作者】吴明霞;吴广文;郑忠;周江涛
【作者单位】福建中医学院附属第二人民医院,福建,福州,350003;福建中医学院附属第二人民医院,福建,福州,350003;福建中医学院附属第二人民医院,福建,福州,350003;福建中医学院附属第二人民医院,福建,福州,350003
【正文语种】中文
【中图分类】R336
【相关文献】
1.不同体外诱导时间对BMSCs成软骨分化的组织学特性影响的研究 [J], 周栩;周广东;张路;刘豫;朱吉;曹谊林
2.细胞间直接接触诱导BMSC软骨分化的初步研究 [J], 刘霞;周广东;刘伟;曹谊林
3.诱导骨髓间充质干细胞向软骨分化的影响因素研究进展 [J], 陈波;张寿
4.转化生长因子-β3诱导大鼠前软骨干细胞成软骨分化的量效作用 [J], 黄志刚;李
锋;游洪波;陈安民
5.BMP在BMSC成骨、软骨分化中作用及机制的研究进展 [J], 车家驹; 金旭红; 戴涛
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诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)体内成骨分化的实验研究

诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）体内成骨分化的实验研究摘要】背景：骨髓间充质干细胞为骨缺损的治疗提供一种新的研究方法，是近年来研究的热点。

目的：回顾近年来骨髓间充质干细胞经不同途径及物质诱导成骨分化及效果的研究进展。

方法：检索中国知网数据库和Pub Med数据库2010年至2018年文献，共检索到1076篇文章，按纳入和排除标准文献进行筛选，共纳入18篇文章进行分析。

结果与结论：骨髓间质干细胞具有较高的成骨活性。

在体内经不同的方式及诱导剂的诱导，可分化成成骨细胞而修复骨缺损区。

目前尚无理想的诱导方法，需要进一步的研究及探讨。

【关键词】骨髓间充质干细胞；骨组织工程；诱导【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）19-0171-031.资料和方法1.1 资料来源检索时间范围：2010年1月1日至2018年2月15日。

检索词：中文检索词为“骨髓间充质干细胞；成骨；分化；诱导”。

英文检索词为“mesencgymal stem cells,osteogenesis,differentiation,induction”。

检索数据库：万方数据库， Pub Med数据库。

1.2 资料的纳入与排除标准纳入标准：骨髓间充质干细胞、体内成骨的相关研究。

排除标准：重复及陈旧文献。

1.3 对纳入文献的评价计算机检索得到751篇中文文献，325篇英文文献。

选择近期发表及权威杂志上发表的文章，共18篇。

2.结果目前诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化的研究体内成骨的研究相对较少。

由于体内与体外实验环境相差甚大，体内成骨实验是否成功，是今后研究的重点。

2.1 中医中药国内研究者尝试应用中药或其提取物诱导BMSCs成骨分化，并取得一定成就。

刘建鹏等[1]将含复方接骨中药血清进行体内及体外试验，得出含复方接骨中药血清诱导的MSC-BCB复合体移植具有体内成骨作用,成骨速度与成骨质量均优于单纯BCB移植。

补骨脂素诱导BMSCs成骨分化中的LncRNA表达谱分析

385中国骨质疏松杂志 2021 年 3 月第 27 卷第 3 期 Chin J Osteoporos, March 2021,Vol 27, No. 3Published online www .cn doi : 10. 3969/j.issn. 1006-7108. 2021. 03. 014补骨脂素诱导BMSCs 成骨分化中的LncRNA 表达谱分析杨锋**李文雄康武林董博袁普卫基金项目：国家自然科学基金项目(81973889)；陕西省重点科技创新团队项目(2013KCT-26)* 通信作者：杨锋，Email ：********************陕西中医药大学陕西高校青年创新团队，陕西中医药大学附属医院，陕西咸阳712046中图分类号：R274. 9 文献标识码：A 文章编号：1006-7108( 2021) 03-0385-07摘要：目的观察补骨脂诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化过程中长链非编码RNA(lncRNA)的表达谱及相关靶基因和信号通路。

方法取P2代BMSCs 分为三组:空白组(含10 %FBS 的L-DMEM)、成骨诱导组(含10 %FBS 及成骨诱导剂的L-DMEM)、补骨脂素组(含10 %FBS 的L-DMEM 及10 imol/L 补骨脂素)，同一环境不同诱导条件干预21 d ；利用AgilentlncRNA 芯片筛选岀成骨诱导分化过程中表达差异2倍以上的lncRNA,并通过荧光定量PCR 对芯片结果进行验证。

选取筛选结果中表达差异较大的lncRNA 进行GO 和KEGG 分析。

结果成骨诱导分化21 d 后持续表达超过2倍的lncRNA 共有446个差异表达的lncRNAs 。

在BMSCs 成骨分化过程中，共筛选岀5个lncRNA 显著上调，4个lncRNA 显著下调。

其中XR009483上调最显著，而XR007366下调最显著，经PCR 验证与芯片结果相符。

抑制骨髓间充质干细胞成脂分化能力对骨质疏松

抑制骨髓间充质干细胞成脂分化能力对骨质疏松目的探讨抑制骨髓间充质干细胞（BMSCs）成脂分化能力对骨质疏松（OP）的早期疗效。

方法选取雌性SD大鼠40只，采用背侧入路摘除卵巢法建立大鼠OP模型。

随机分为4组：A组（假手术组）、B组（模型组）、C组（BMSCs 治疗组）、D组（RNAi转染BMSCs治疗组），每组10只。

造模后7 d经尾静脉分别注射生理盐水、10%胎牛血清的LG-DMEM培养液、BMSCs、RNAi转染BMSCs，BMSCs来自课题组从SD大鼠骨髓中提取并经过流式细胞仪和诱导分化染色鉴定的BMSCs，RNAi转染BMSCs来自课题组前一部分体外实验中使用腺病毒转染后的BMSCs。

干预后，依照分组行骨密度（BMD）、骨转换标志物检测。

比较4组大鼠的骨转换标志物在OP早期骨形成与骨吸收过程中的变化。

结果D组的BMD显著高于B、C组（P＜0.05），而与A组差异无统计学意义（P>0.05）；D组的PⅠNP高于B、C组（P＜0.05），而与A组差异无统计学意义（P>0.05）；D组的β-CTX低于B、C组（P＜0.05），而与A组差异无统计学意义（P>0.05）。

结论RNAi转染BMSCs可提高去势大鼠的BMD，促进骨形成。

[Abstract] Objective To explore the early curative effect of restraining fat differentiation ability of bone marrow mesenchymal stem cells （BMSCs）in osteoporosis （OP）. Methods 40 female SD rats were selected.Osteoporotic of rats model was established by dorsal approach ovary removal method.Rats were randomly divided into four groups：group A （sham-operated group），group B （model group），group C （BMSCs treatment group）and group D （RNAi transfection BMSCs treatment group）.Each group has 10 rats.After 7 days moldeling，rats in four groups were injected saline，LG-DMEM culture contained 10% fetal bovine serum，BMSCs and RNAi transfection BMSCs.BMSCs were extracted from SD rat bone marrow of and identified by flow cytometer and induced differentiation dyeing.RNAi transfection BMSCs were from the transfected BMSCs of adenovirus used for the former parts of in vitro experiment in research group.After intervention，bone mineral density （BMD）and markers of bone turnover were tested according to grouping.The change of bone turnover markers of rats in bone formation and bone resorption of the early osteoporosis was compared among four groups. Results BMD in group D was higher than that of group B and C （P＜0.05），but had no significant difference compared with group A （P>0.05）.PINP in group D was higher than that of group B and C （P＜0.05），but had no significant difference compared with group A （P>0.05）.β-CTX in D group was lower than that of group B and C （P＜0.05），but had no significant difference compared with group A （P>0.05）. Conclusion RNAi transfection BMSCs can improve BMD of castration rats and promote bone formation.[Key words] RNA interference；Bone marrow mesenchymal stem cells；Osteoporosis；Bone mineral density；Procollagen type ⅠN-terminal propeptide；β-C-terminal cross-linking telopeptide of typeⅠcollagen骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以低骨量和骨组织微细结构破坏为特征，导致骨脆性和骨折危险性增加的一种全身骨骼性疾病[1]。

MicroRNA靶向Id1对BMSCs成骨分化的影响开题报告

MicroRNA靶向Id1对BMSCs成骨分化的影响开题
报告
您好，以下是一份关于您提到的MicroRNA靶向Id1对BMSCs成骨分化的影响开题报告：
研究背景：
骨骼是一个具有重要生理功能的器官，而骨髓间充质干细胞（BMSCs）是骨骼组织再生和修复的主要细胞来源，它们具有不同的分化能力，而且对于成骨分化有着重要的作用。

同时MicroRNA是一种重要的调节因子，它能够干预细胞的生长、分化和死亡等基本生命过程，并且已经有研究表明MicroRNA与BMSCs的骨骼分化密切相关。

研究目的：
旨在研究MicroRNA靶向Id1对BMSCs成骨分化的影响，并探究其作用机制，为骨再生和修复提供基础研究依据。

研究方法：
1. 通过文献检索和实验探究确定合适的MicroRNA和Id1，构建相关的实验模型；
2. 采用细胞培养技术培养和诱导BMSCs的成骨分化；
3. 利用荧光显微镜和Western blot分析技术分析MicroRNA对Id1的靶向关系；
4. 采用qRT-PCR和免疫印迹等技术分析MicroRNA和Id1对BMSCs 成骨分化相关因子的影响；
5. 最后采用体外和体内实验验证MicroRNA靶向Id1对BMSCs成骨分化的影响以及其作用机制。

研究意义：
1. 可以为骨骼组织再生和修复提供基础研究依据，并为成骨分化治疗提供新的靶点；
2. 可以探索MicroRNA与骨骼分化及其他生命过程之间的关系。

以上是一份可能与该研究有关的开题报告，希望能对您的研究有所帮助。

人BMSCs自噬水平和成骨分化能力比较

人BMSCs自噬水平和成骨分化能力比较徐丽丽;胥方元;万永鲜【摘要】目的比较老年骨质疏松( osteoporosis,OP)和健康成年人椎体中骨髓间充质干细胞( bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)自噬水平和成骨分化能力.方法取从2组手术患者椎体中培养的BMSCs细胞,Western blot检测自噬相关基因LC3和P62蛋白表达.转染含LC3-GFP质粒的腺病毒后,激光共聚焦下观察代表自噬体的绿色荧光斑点数.细胞经成骨诱导分化培养基刺激后,碱性磷酸酶染色比较早期成骨指标,茜素红染色比较晚期成骨指标钙盐沉积的影响.荧光定量PCR ( q-PCR)检测骨形成相关基因I(collagen type I,COL I)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)以及Runt相关转录因子2 ( RUNX2).结果 Western blot 结果显示 OP 组 BMSCs 的 LC3-II/I 表达明显降低,而 P62 表达明显增高( P ＜0. 05);激光共聚焦观察进一步证实 OP 组中绿色荧光斑点数目显著下降,说明细胞内自噬体数目减少(P ＜0. 05).两组BMSCs经成骨诱导后,茜素红和碱性磷酸酶染色发现OP组阳性程度明显弱于正常对照组,而q-PCR结果显示成骨分化的一些关键指标COL I、OCN、OPN和RUNX2在OP组中均显著下降,差异具有统计学意义(P＜0. 05).结论骨质疏松的BMSCs中自噬水平较正常细胞低,且成骨分化能力更弱.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2018(024)011【总页数】6页(P1446-1450,1463)【关键词】自噬相关蛋白质类;骨质疏松;骨髓间充质干细胞;成骨分化【作者】徐丽丽;胥方元;万永鲜【作者单位】西南医科大学附属医院,四川泸州646000;西南医科大学附属医院,四川泸州646000;西南医科大学附属医院,四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】R336骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)主要存在于骨骼系统松质骨中，是一种具有多向分化能力的早期前体细胞，在适当条件刺激下可以分化为骨细胞[1]。

雌激素诱导 BMSCs 成骨分化机制的研究进展

雌激素诱导 BMSCs 成骨分化机制的研究进展刘明曦(综述);王亚军(审校)【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)023【总页数】3页(P3294-3296)【关键词】骨髓间充质干细胞;雌激素;成骨【作者】刘明曦(综述);王亚军(审校)【作者单位】吉林大学第二医院骨科医院，长春 130000;吉林大学第二医院骨科医院，长春 130000【正文语种】中文【中图分类】R816.8绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMO)是中老年女性的多发病、常见病，严重影响患者的生活质量。

PMO是由于卵巢萎缩、功能下降、雌激素水平降低引起成骨与破骨细胞功能失衡，进而导致骨质丢失加速、骨脆性增加、骨强度减低的一种骨代谢性疾病。

根据其发病机制，临床上通过激素替代疗法(hormone replacement therapy，HRT)对PMO，已经获得了良好的效果。

其中雌激素是HRT治疗的重要组成部分。

雌激素具有广泛的生物学效应，对细胞的迁移、增殖和分化均有影响。

同时，雌激素也是骨骼系统中重要的调节因子。

有研究表明[1]，雌激素可以诱导干细胞向成骨细胞分化，进而影响骨重建过程。

近年来，雌激素通过调控干细胞成骨分化治疗骨质疏松的相关研究备受关注。

目前在组织工程领域应用较多的干细胞主要有两类，即成体干细胞和胚胎干细胞。

胚胎干细胞由于涉及伦理问题，应用受到一定的局限。

骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)是中胚层来源的成体干细胞，因其具有取材方便、易于体外扩增等优势，已成为组织工程重要的种子细胞。

BMSCs具有多向分化潜能，在适当的条件下，BMSCs可表现为成骨[2]、成软骨[3]、成肌[4]等方向的分化。

既往认为骨质疏松的发生主要是由于破骨细胞功能亢进，使骨代谢处于高转换型的骨质丢失状态。

但有学者认为，破骨细胞功能的过度活化才是骨质疏松早期的主要影响因素，当骨质疏松发展到后期时，成骨细胞功能的下降起主要作用[5]。

成骨细胞分化调控因子研究进展

成骨细胞分化调控因子研究进展王慧;李玉坤【摘要】成骨细胞具有维持骨骼结构,调控骨矿化和破骨细胞的功能,其分化受多种因子影响.Wnt信号转导通路中Wnt- 10b、Wnt-3a蛋白与成骨细胞分化关系密切；骨形态发生蛋白(BMP)信号通路中BMP-2、BMP-13等蛋白双向调控成骨细胞分化,维护骨量平衡,BMP还能通过调控Osx、Smad1等促进成骨细胞分化；3磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)信号通路中BMP、大黄素、整合素、血小板衍生生长因子及神经-钙黏素等调控成骨细胞分化；胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路为Runx2、胰岛素及脂代谢相关因子调控成骨细胞分化的必需信号通路,对骨代谢稳定具有重要作用.该文就近年成骨细胞分化调控因子研究进展作一综述.【期刊名称】《国际骨科学杂志》【年(卷),期】2011(032)006【总页数】3页(P377-379)【关键词】成骨细胞;调控因子;信号转导通路【作者】王慧;李玉坤【作者单位】050051石家庄,河北医科大学第三医院内分泌二科;050051石家庄,河北医科大学第三医院内分泌二科【正文语种】中文成骨细胞主要介导骨形成，并调控破骨细胞活性，在骨代谢过程中起重要作用。

成骨细胞分化成熟对于骨重建具有重要影响。

近年研究表明，多种信号转导通路和细胞因子参与成骨细胞分化的调控。

1 Wnt信号转导通路与成骨细胞分化Wnt是一种糖蛋白，与细胞表面受体结合可介导一系列信号转导，调节与细胞生命周期、分化、增殖、迁移、极性等相关基因的表达。

Wnt信号通路可分为Wnt ／β－连环蛋白（catenin）信号通路、Wnt／钙（Ca）2＋信号通路、Wnt／平面细胞极性（PCP）信号通路。

Wnt／β－catenin信号通路也称为经典信号通路，在促进成骨细胞分化成熟过程中起主要作用，为调节骨代谢的重要信号转导通路。

1.1 经典Wnt信号转导通路经典Wnt信号通路始于作为配体的特定Wnt蛋白与卷曲蛋白（Fz）及低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）－5／6结合形成复合物，使糖原合成酶激酶（GSK）－3β磷酸化失活，抑制β－catenin降解，促进细胞核内β－catenin积聚，与淋巴增强因子（LEF）／T细胞因子（TCF）结合，诱导靶基因转录。

miR-449对骨髓间充质干细胞成骨分化调控的机制研究

miR-449对骨髓间充质干细胞成骨分化调控的机制研究引言骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一类来源于成骨骨髓的多能干细胞，具有自我更新和多向分化的潜能，能够分化为脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞等不同类型的细胞。

BMSCs在骨骼发育、再生和修复过程中起着重要作用。

成骨细胞的分化是骨细胞产生的关键步骤之一，其异常分化可能导致骨骼相关疾病的发生。

miR-449是一类重要的微RNA，其在细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程中发挥关键作用。

miR-449在BMSCs的成骨分化调控机制尚不清楚。

本研究旨在探讨miR-449对BMSCs成骨分化的调控机制，为骨骼发育和再生提供新的研究思路。

材料与方法1. BMSCs的分离和培养成年小鼠（8周龄）的骨髓组织被取出，并用α-MEM培养基（含10% FBS和1%青霉素/链霉素）培养。

培养条件：37℃、5% CO2、湿度95%。

2. 成骨分化诱导当BMSCs细胞密度达到80%时，去掉培养基，加入成骨分化培养基（含10nM dexamethasone，50μg/ml ascorbic acid和10mM β-glycerophosphate）培养。

3. 脂质体转染miR-449 mimics（miR-449模拟物）或miR-449 inhibitors（miR-449抑制物）通过脂质体转染进入BMSCs细胞中。

4. 实时荧光定量PCR（qRT-PCR）采用qRT-PCR技术检测miR-449和成骨相关基因表达水平。

5. 蛋白质免疫印迹分析Western blotting技术检测成骨相关蛋白的表达水平。

结果1. miR-449表达与BMSCs成骨分化相关基因表达的负相关通过qRT-PCR分析发现，miR-449的表达水平在BMSCs成骨分化过程中呈下调趋势。

成骨相关基因（如Runx2、ALP和OCN）的表达水平则呈上调趋势。

这提示miR-449可能参与了BMSCs的成骨分化调控过程。

miR-449对骨髓间充质干细胞成骨分化调控的机制研究

miR-449对骨髓间充质干细胞成骨分化调控的机制研究概述骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种来源广泛、能够自我更新和多向分化成骨、脂肪和软骨等多种细胞类型的干细胞。

BMSCs的成骨分化对于骨骼发育和修复至关重要。

miRNAs （微小RNA）是一类具有重要调控作用的小分子RNA，在多种生物学过程中发挥重要作用。

miR-449是一种miRNA，其在细胞增殖、分化、凋亡等多个过程中起着重要作用。

本文将探讨miR-449在BMSCs成骨分化中的调控作用及其机制。

miR-449是一类高度保守的miRNA，其在多种细胞类型中均有表达。

研究表明，miR-449在BMSCs的成骨分化中发挥着重要的调控作用。

研究人员发现，miR-449在BMSCs 中的表达水平随着成骨分化的进行而逐渐增加，提示miR-449可能参与了成骨分化的调控过程。

进一步的研究发现，miR-449的过表达可以显著促进BMSCs的成骨分化，而miR-449的抑制则会抑制成骨分化的进行。

这些结果表明miR-449在BMSCs成骨分化中起着重要的调控作用。

miR-449对关键调节因子的调控miR-449还可以通过直接调控转录因子的表达来参与BMSCs的成骨分化调控。

研究表明，miR-449可以通过靶向调控转录因子的表达来影响BMSCs的成骨分化。

miR-449可以通过靶向调控SOX6和HDAC1等转录因子的表达来促进BMSCs的成骨分化。

这些转录因子在骨骼发育和修复过程中发挥着重要作用，其过表达可以显著促进BMSCs向成骨细胞的分化。

miR-449通过调控转录因子的表达来参与BMSCs的成骨分化调控。

miR-449与其他miRNAs的相互调控miRNAs在细胞中往往通过相互作用来共同参与多种生物学过程的调控。

研究表明，miR-449与其他miRNAs之间存在着复杂的相互调控关系，这些相互调控关系在BMSCs的成骨分化中也起着重要的调控作用。

miR-449与miR-34a、miR-21等miRNAs之间存在着相互调控关系，这些miRNAs共同参与了BMSCs的成骨分化调控。

MicroRNA-26a对人骨髓间充质干细胞成骨分化机制在修复骨缺损研究进展

MicroRNA-26a对人骨髓间充质干细胞成骨分化机制在修复骨缺损研究进展一、BMSCs在骨缺损修复中的应用BMSCs是一种存在于骨髓中的成体干细胞，具有自我更新和多向分化潜能。

研究发现，BMSCs可以向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等分化，并且具有较好的免疫调节作用，因此被广泛应用于骨缺损修复领域。

近年来，BMSCs移植修复骨缺损已成为一种研究热点，且取得了一定的临床效果。

其分化成骨细胞的机制仍需要进一步研究。

二、MicroRNA-26a调控BMSCs成骨分化的作用机制MicroRNA-26a是一种微小RNA分子，最初发现于小鼠心肌细胞中，后来在多种组织和器官中均有表达。

研究表明，MicroRNA-26a在骨骼系统中起着重要的调节作用，特别是在骨骼发育和骨质疾病中发挥着重要的作用。

最近的研究发现，MicroRNA-26a在BMSCs成骨分化中也发挥着重要的调节作用。

1. MicroRNA-26a促进BMSCs成骨分化研究表明，MicroRNA-26a的表达水平在BMSCs成骨分化过程中逐渐上调。

进一步的功能实验发现，过表达MicroRNA-26a可以显著促进BMSCs向成骨细胞的分化，同时抑制软骨细胞和脂肪细胞的分化，从而促进骨组织的生成。

抑制MicroRNA-26a的表达则会阻碍BMSCs的成骨分化。

这些研究结果表明，MicroRNA-26a在BMSCs成骨分化中起着促进作用。

三、MicroRNA-26a在修复骨缺损中的应用前景基于MicroRNA-26a对BMSCs成骨分化的调控作用，近年来的研究也开始探讨MicroRNA-26a在修复骨缺损中的应用前景。

一些动物实验表明，通过改变MicroRNA-26a的表达水平可以显著影响骨缺损的愈合速度和质量，提示MicroRNA-26a在骨缺损修复中具有潜在的应用前景。

结论MicroRNA-26a在BMSCs成骨分化中起着重要的调控作用，通过调控一系列靶蛋白来影响BMSCs的成骨分化，从而促进骨组织的生成。

miRNA调控破骨细胞分化研究进展

miRNA调控破骨细胞分化研究进展
韩俊;郑苏阳;郭杨;马勇
【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》
【年(卷),期】2015(021)011
【摘要】随着miRNA的发现,其生理、病理作用逐渐被认识,在骨代谢方
面,miRNA在破骨细胞的分化中扮演重要角色,本文将对近3年miRNA与破骨细胞分化的研究进行总结,阐述正常机体RANK通路中的miRNA,以及骨代谢疾病状态下改变的miRNA,探讨miRNA在骨质疏松症中的作用,从细胞分子水平揭示骨质疏松症发病机制,并讨论miRNA相关制剂在骨质疏松症治疗方面的应用前景.【总页数】4页(P1393-1396)
【作者】韩俊;郑苏阳;郭杨;马勇
【作者单位】南京中医药大学骨伤研究所,南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室,南京210023;南京中医药大学骨伤研究所,南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室,南京210023;南京中医药大学骨伤研究所,南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室,南京210023;南京中医药大学骨伤研究所,南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室,南京210023
【正文语种】中文
【中图分类】R681
【相关文献】
1.间充质干细胞调控破骨细胞分化及功能的研究进展 [J], 许舒宇
2.RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展 [J], 梅良伟;桑文华;陈富春;李晓春;王登峰;吴卓;穆佐洲;邵海龙
3.髓样细胞表达触发受体-2调控破骨细胞分化的研究进展 [J], 裴庆国
4.MAPK信号通路介导的自噬调控破骨细胞分化的研究进展 [J], 陈苗苗; 仝锡帅; 刘宗平
5.miRNAs对神经干细胞分化调控作用分子机制的研究进展 [J], 龚荧荧;储利胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

BMSCs的骨向诱导分化及在口腔医学的应用

BMSCs的骨向诱导分化及在口腔医学的应用
穆月;李倩;赵继志
【期刊名称】《全科口腔医学电子杂志》
【年(卷),期】2015(002)002
【摘要】骨组织细胞是骨组织改建过程中的主要响应细胞,其中骨髓间充质干细胞（Bone mesenchymal stem cells,BMSCs）是这些细胞中的主要效应细胞,也是这一过程的核心细胞,所以其增殖活性和功能状态会影响环境刺激下骨组织重建的状态。

近年来,因其良好的生物学特性,BMSCs已成为骨组织工程领域理想的种子细胞,研究主要集中于探寻该类细胞的分化特性及其机制,且已在临床医学中得到有效的应用。

【总页数】4页(P22-24,26)
【作者】穆月;李倩;赵继志
【作者单位】中国医学科学院北京协和医院口腔科,北京 100730;中国医学科学院北京协和医院口腔科,北京 100730;中国医学科学院北京协和医院口腔科,北京100730
【正文语种】中文
【中图分类】R329
【相关文献】
1.脑源性神经生长因子修饰的BMSCs向成骨细胞诱导分化的研究 [J], 于泽洋;于涛;赵长福;王志申
2.CXCR4基因转染的猪BMSCs体外诱导分化为心肌样细胞的实验研究 [J], 陈中璞;李拥军;姚玉宇;蒋益波;钱琪;潘啸东
3.BMSCs体外培养与向神经元样细胞诱导分化的研究进展 [J], 彭立军;羊明智
4.崂山奶山羊胎儿骨髓间充质干细胞（BMSCs）的分离培养及成神经诱导分化 [J], 杨培培;程明;王学梅;刘萌萌;张倩;戴正浩;刘宗正
5.hBMSCs诱导分化类髓核细胞 [J], 丰干钧;刘浩;陈晓禾;李秀群;赵献峰;梁涛
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微小核糖核酸-590与急性冠状动脉综合征介入术后1年内支架内再狭窄的关系

微小核糖核酸-590与急性冠状动脉综合征介入术后1年内支架内再狭窄的关系谢孟君;王春芝;张关禹【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2022(31)1【摘要】目的探讨微小核糖核酸-590(miR-590)与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后1年内支架内再狭窄(ISR)的关系。

方法选取2018年2月至2020年1月在重庆市人民医院接受PCI治疗的452例ACS患者作为研究对象。

根据术后1年内是否发生ISR,分为ISR组(n=51)和非ISR组(n=401)。

实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测miR-590水平,分析其与ISR的关系。

结果ISR组miR-590相对表达量低于非ISR组,差异有统计学意义(P<0.05)。

多因素logistic回归分析结果显示舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血管病变长度是PCI术后1年内ISR的独立危险因素(P<0.05),miR-590是PCI术后1年内ISR的独立保护因素(P<0.05)。

模型Y(由DBP、FBG、LDL-C、血管病变长度和miR-590构成)预测ACS患者PCI术后1年内ISR的ROC曲线下面积高于模型X(由DBP、FBG、LDL-C和血管病变长度构成),差异有统计学意义(P<0.05)。

风险阈值为0~0.45或0.80~1.00时,模型Y预测ACS患者PCI术后1年内ISR的净收益高于模型X;风险阈值为0.45~0.80时,模型X预测ACS患者PCI术后1年内ISR的净收益高于模型Y。

结论miR-590相对低表达量与ACS患者PCI术后1年内ISR有关。

模型X、Y对PCI术后1年内ISR均有一定的预测价值。

【总页数】5页(P69-73)【作者】谢孟君;王春芝;张关禹【作者单位】重庆市人民医院心电诊断科;重庆康华众联心血管病医院心电图室;重庆海吉亚肿瘤医院重症监护室【正文语种】中文【中图分类】R543.3【相关文献】1.H型高血压与急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的关系2.基质交感分子1和骨保护素对急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的影响研究3.冠心病患者经皮冠状动脉介入术后2年内发生支架内再狭窄的影响因素4.血液循环中微小RNA-140-3p和Toll样受体4表达与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄的关系研究5.急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后血清microRNA-224水平变化及与支架内再狭窄的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠BMSCs经同种异体软骨细胞体外非接触共培养诱导成软骨组织

大鼠BMSCs经同种异体软骨细胞体外非接触共培养诱导成软骨组织江祖炘;汪春秀;王跃【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2022(42)15【摘要】目的探讨SD大鼠股骨骨髓间充质干细胞(BMSCs)复合改良纤维蛋白凝胶和同种异体膝关节软骨细胞经体外非接触共培养诱导成软骨组织的研究。

方法处死3~5 d的SD大鼠,通过全骨髓贴壁法分离获取股骨BMSCs,同时使用改良二步酶消化法获取SD大鼠膝关节软骨细胞。

培养BMSCs并传代至第3代(P3)与改良纤维蛋白凝胶支架复合后与第1代(P1)膝关节软骨细胞非接触体外共培养6 w作为实验组(B组),P1软骨细胞和P3 BMSCs分别以相同的细胞密度单独复合上述支架并加含10%FBS的L-DMEM培养作为阳性对照组(A组)和阴性对照组(C组),6 w后取样本进行肉眼观察、重量比较、蛋白聚糖(GAG)、组织切片染色、免疫组化检测及Ⅱ型胶原的mRNA表达情况。

结果全骨髓贴壁法分离获取的BMSCs及改良二步酶消化法获取的软骨细胞生物活性良好,共培养细胞生长良好,样本肉眼观察A组和B组无明显差异,体积均较C组大,外观形态保持较好,其内有类似软骨样组织的胶冻状半透明物质沉积。

切片苏木素-伊红(HE)、甲苯胺蓝染色A组和B组中含大量软骨组织特有的陷窝样改变,基质中有蓝紫色异染颗粒,规律分布。

A组和B组标本重量、GAG表达及Ⅱ型胶原的mRNA表达水平无显著性差异(P>0.05),但与C组皆有显著性差异(P<0.05);A组和B组免疫组化切片皆可见Ⅱ型胶原蛋白表达,而C组无Ⅱ型胶原蛋白表达。

结论BMSCs复合支架后与软骨细胞共培养可以作为一种更为优秀的组织工程种子细胞,同时改良纤维蛋白凝胶支架具有可塑性,为以后可注射式微创软骨修复组织工程提供可能方法。

【总页数】5页(P3822-3826)【作者】江祖炘;汪春秀;王跃【作者单位】宜宾市第二人民医院;四川省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R684.3【相关文献】1.非接触共培养条件下软骨细胞诱导骨膜细胞向软骨细胞分化2.自体骨髓间充质干细胞和同种异体软骨细胞共培养优化软骨组织工程种子的细胞源3.自体骨髓间充质干细胞和同种异体软骨细胞共培养优化软骨组织工程种子的细胞源4.体外非接触性共培养对MSC向软骨细胞诱导分化的实验观察5.非接触共培养条件下软骨细胞诱导骨膜细胞向软骨细胞分化因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。