肝组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肝纤维化的关系
ACEI和ARB在防治肝纤维化方面的研究进展
量表 达 于肝 硬 化患 者 活化 的肝 星状 细 胞表 面 。张 晶等 ｝ ］ 采 用放 射免 疫法 及 Ｐ Ｃ Ｒ 法在 肝 星状 细 胞 中分 别检 测 到 了Ｒ Ａ Ｓ Ｓ 的各 种成 分 及其 ｍ Ｒ Ｎ Ａ，说 明肝 星状 细胞可 以合 成Ｒ Ａ Ｓ Ｓ 的各种 成分 。魏 红 山等Ｉ ４ 在 研 究 血管 紧 张素 与肝 星状 细胞 关系 的实 验 中 ，证 实 了血 管 紧 张素可
来越成为人们研究的热点。虽然目前Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 和Ａ Ｒ Ｂ 在防治肝纤维化方
面 的研 究还 主要 停 留在动 物实验上 ，需要 临床研究 的进 一步验证和 完
２依 那普 利 柳 泽等 将 依那普 利用 于实验性 大 鼠肝 纤维化 的治疗 ，结果 显示
依那 普利治疗 组的大 鼠肝细胞超 微结构 、肝 组织炎症 程度均较模 型组
提供新 的视 野和途径 。
１ 卡托 普利 Ｒ ａ ｍｏ ｓ 等 在 用卡托普 利 治疗大 鼠肝 纤维化 的实验 中 ，发现卡 托
普 利不 仅能 够减 轻大 鼠 的肝纤 维化 程度 ，而 且还 降 低了胶 原 的表达
张彦 亮等 ’ 在研 究缬沙坦 防治大 鼠肝 纤维化 的实验 中 ，发现缬 沙 坦 不仅能够 降低肝纤维化 大 鼠血清 中的透 明质酸水 平 ，而且能够 阻断 肝组 织 内胶原 的形成 。申凤俊等口 在用 缬沙坦干预肝 星状 细胞 的实 验
中 ，证实缬沙坦 不仅可 以降低肝 星状 细胞合成胶原 的能力 ，而且 发现 肝 星状 细胞的增殖受到抑 制。
量 。李乾等 用 卡托普 利作为 预防和治 疗药物 干预大 鼠肝脏纤 维化 ， 实验结 果显示 ， 模 型组 的大鼠肝 细胞 变性坏死 及纤维化程 度最严重 ， 应用 卡 托普 利作 为干 预药 物 的治疗 组及 预 防组大 鼠肝 纤 维化程 度较
肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标联合检测对原发性高血压的诊断效果刘卫兰
肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标联合检测对原发性高血压的诊断效果刘卫兰发布时间：2023-06-21T09:02:29.725Z 来源：《中国结合医学》2023年6期作者：刘卫兰[导读] 目的探讨肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统指标联合检测对原发性高血压的诊断效果。
方法于2020 年 1 月～2022年 12 月选取我院原发性高血压患者50例为观察组，选取同期健康人50例为对照组，行RAAS系统指标联合检测，分析诊断效果。
结果观察组PRA水平低于对照组，ATⅡ、ALD水平和ARR值高于对照组（P<0.05）。
结论 RAAS系统指标联合检测原发性高血压，具有良好诊断效果，可应用于临床。
江西省赣州市人民医院江西赣州 341000摘要：目的探讨肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统指标联合检测对原发性高血压的诊断效果。
方法于2020 年 1 月～2022年 12 月选取我院原发性高血压患者50例为观察组，选取同期健康人50例为对照组，行RAAS系统指标联合检测，分析诊断效果。
结果观察组PRA 水平低于对照组，ATⅡ、ALD水平和ARR值高于对照组（P<0.05）。
结论 RAAS系统指标联合检测原发性高血压，具有良好诊断效果，可应用于临床。
关键词：肾素；醛固酮；原发性高血压；血管紧张素高血压是临床常见慢性疾病，可导致心脑血管疾病。
目前，近90%患者未明确高血压原因，为原发性高血压。
研究表明[1]：原发性高血压由遗传、生理等因素所致。
RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）在循环系统内起到重要内分泌系统作用，影响血管张力和水盐代谢，在高血压发病时有一定变化。
因此，检测RAAS相关指标可诊断原发性高血压。
本文选取50例原发性高血压患者及50例健康人，分析RAAS系统对其诊断效果。
报告如下：1资料与方法1.1一般资料于2020 年 1 月～2022年 12 月选取我院原发性高血压患者50例为观察组，选取同期健康人50例为对照组。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制
恶化 、症 状加 重 ，从 而 加速 心血 管疾 病 的进展 。ＲＡＡＳ 内皮功 能异常 、交感 神经激 活 以及促 心肌肥大 、纤维化
抑 制 剂 包 括 血 管 紧 张 素 转 化 酶 （ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ 和 凋 亡 等 。
ｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）抑 制 剂 、 血 管 紧 张 素 Ⅱ受 体 拮 抗 剂
ＡＣＥ抑 制 剂 是 最 早 用 于 临 床 的一 类 ＲＡＡＳ抑 制
（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋｅｒｓ，ＡＲＢ）、醛 固酮拮抗剂和 剂 ［２１，也是 目前 临床 应用 最 广泛 的一目前高血压 治疗 、心 力衰竭预 防 ＡＣＥ是将 Ａｎｇ Ｉ剪切 水解 成 Ａｎｇ Ｉ１的蛋 白酶 。ＡＣＥ抑
病 理生 理 学 进 展 中起 着 重要 的作 用。在 心 力 衰竭 患 者 生物活性物质 ，主要通过 Ａｎｇ ＩＩ的 １型受体 （ＡＴ 受体 ）
中，ＲＡＡＳ的过 度 激 活 会 导致 患者 的血 流动 力 学 状 态 介 导产 生 一系 列生 物 效应 ，如 血管 收缩 、水 ．钠潴 留、
ＺＨ Ｕ Ｌｉｎｇｔｉ ，ＺＨ ＯＵ Ｊｉｎｇｍ ｉｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ； Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）
· 专 家 论 坛 ·
肾素一血 管紧 张素一醛 固酮系统抑 制剂 的作用机制
朱凌倜 周京敏 （复旦 大学附属 中山 医院心 内科 、上海市心血 管病研 究所 上海 ２０００３２）
三十、肾素-血管紧张素-醛固酮系统
当肾血流量不足或血 Na + 降低时，可刺激肾脏入球小动脉壁中的近球细胞(JGC) 合成和分泌一种酸性蛋白称为肾素（ renin ），释放肾素进入血液。
肾素是一种蛋白水解酶，能使血浆中血管紧张素原（ angiotensinogen ，为肝脏产生的一种α球蛋白， 14 肽）在 10 、 11 位两个氨基酸之间结合键断开，形成活性不强的血管紧张素 I(angiotensin I ， AngI ， 10 肽 ) ， Ang I 在肺和血浆的血管紧张素转换酶作用下，再脱去 9 、 10 位两个氨基酸，形成活性很强的血管紧张素 II （ angiotensin II ， Ang II ， 8 肽）。
Ang II 又在氨基肽酶 A 的作用下，脱去 1 位天门冬氨酸，形成 [ 去天门冬 1 ]Ang II ，即血管紧张素 III （ angiotensin III ， Ang III ， 7 肽）。
Ang III 也可由 Ang I 先经氨基肽酶作用去掉 1 位天门冬氨酸，形成 [ 去天门冬 1 ]Ang I ，后再经转换酶作用去掉羧基末端 9 、 10 位两个氨基酸形成 Ang III 。
Ang II 和 Ang III 均可在羧肽酶（又叫血管紧张素酶 C 或脯氨酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活， Ang III 失活速度为 Ang II 失活速度的三倍。
Ang 原与 Ang I 均可在紧张肽（ Tonin ）作用下，直接形成 Ang II ，近年来又有报道，由 Ang III 在氨基肽酶 N 作用下生成血管紧张素 IV （ angiotensin IV ，Ang IV ），由 Ang I 直接生成血管紧张素 1 － 7[Ang-(1-7)] ，这些均为肾素－血管紧张素系统的新成员（图 4-20 ）。
图 4-20 血管紧张素的生成紧张肽（ Tonin ）与转换酶的区别，前者对 Ang 原（ 14 肽）和 Ang I (10 肽 ) 均可在 8 － 9 位切断形成 Ang II ，后者只能将 AngI 的 8 － 9 位切断形成Ang II ，对 Ang 原无作用。
肾素-血管紧张素系统与肝纤维化研究进展
光表达 阳性 细胞数 量 随着 肝纤 维化分 期进 展 而增加 。而 张泽高等 经动物模 型对 肝纤 维化 大 鼠肝脏 血管 紧张 素 Ⅱ受体 １型的表达及其与 仅一平滑肌肌动蛋 白表达 的研 究 证实 ， Ａ Ｔ １ Ｒ在肝纤维 化组 肝脏 汇管 区周 围和纤 维 间隔 周 围大量表达 ， 其 主要 在肝 细胞浆 和 （ 或） 膜 表达 ， 肝 星状 细 胞未 见表达 ， 其含量与胶原 纤维含 量及 ｄ—Ｓ ＭＡ表达存 在
有关 ， 而且还 与 肾素 一血 管 紧张 素 系统 （ Ｒ Ａ Ｓ ） 关 系 密切 。 现对近年有关 Ｒ Ａ Ｓ与肝 纤维化 的研究进展 综述如下 。
１ Ｒ Ａ Ｓ的 主 要 成 分 及 作 用
关 。 由此可见 ， 随着肝 脏受 损 ， Ｒ Ａ Ｓ系 统组成 成 分上 调 或 重新 分布与肝纤维化关系密切 。 ２ ． ２ Ｒ Ａ Ｓ系统 对 肝 纤 维 化 的 作 用 ： 目前 研 究 较 多 的是
关的生理作用 。源于肺 毛 细血 管 的 Ａ Ｃ Ｅ可将 Ａ ｎ ｇ Ｉ转 换 为Ａ ｎ ｇ Ⅱ， Ａ ｎ ｇ Ⅱ与其受体 （ Ａ Ｔ １ 、 Ａ Ｔ ２等 ） 结合后 ， 可引起 血 管收缩 、 血 压升高 、 促 炎及纤 维化等 多种 生物作 用 ， 涉及 细 胞生长 、 增殖 、 凋亡 、 炎症反 应及 纤维化 等过 程… 。近年 发 现的 Ａ Ｃ Ｅ ２是 Ａ Ｃ Ｅ相关 的羧肽酶 ， 对 Ａ Ｃ Ｅ具有 拮抗 作用 ， 可直接转换 Ａ ｎ ｇ Ⅱ和／ 或 间接转 换 Ａ ｎ ｇ Ｉ为 Ａ ｎ ｇ一（ １—７ ） 其 与受体结合后发挥 与 Ａ ｎ ｇ Ⅱ相 反的作用
山 西 中医
・
２ ０ １ ３年 １ ０月第 ２ ９卷第 １ Ｏ期
Ｓ ＨＡ Ｎ Ｘ Ｉ Ｊ Ｏ Ｆ Ｔ Ｃ Ｍ Ｏ ｃ ｔ ． ２ ０ １ ３ Ｖ ｏ １ ． ２ ９ Ｎ ｏ ． １ ０
肾素-血管紧张素-醛固酮系统研究进展
的影 响 。此 外 ， 选择性 Ａ Ｔ ： 受体激动剂 Ｃ ２ １是 通 过一 氧化 氮 （ Ｎ Ｏ） 与 环磷 酸 鸟苷 （ ｃ Ｇ ＭＰ ） 途 径 介 导 钠
段 包含 操纵 区ຫໍສະໝຸດ （ １ ０～１ ９个 多肽 组 成 ） ， 这 个 区域 被
认 为是 与 Ｐ Ｒ Ｒ结合 区域 且 肾素原 在 此催 化 激 活 。肽 类 拮抗 剂 Ｈ Ｒ Ｐ ｓ 可模 拟 操纵 区域 的 肾素 原 ， 竞争 性 地
在过 去 的几十 年 中 ， 人们 对 肾素 一血管 紧张 素 一
由Ｐ Ｒ Ｒ直接 激 活 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 １ ／ ２ （ Ｅ Ｒ Ｋ １ ／
醛 固酮 系 统 （ Ｒ Ａ Ａ Ｓ ） 复杂性 的认识 已经有所 更新。 目前 ， Ｒ Ａ Ａ Ｓ阻 滞 剂 经 常 用 于 治 疗 肾 脏 及 心 血 管 疾 病 ，而 Ｒ Ａ Ａ Ｓ激动 剂常 用于 某些 疾 病 的模 型研 究 。 但 这些 药物 发挥 对机体 有利 或有 害 的作用机 制 时 ， 并
抗炎 作 用 。Ｃ ２ １ 减 少 了 肾间 隙 中肿 瘤坏 死 因子 、 Ｉ Ｌ一
６ 、 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ １水 平 ， 并 且 以一 种 独 立 于血 压 的途 径 激 活 Ｎ Ｏ ／ ｃ Ｇ ＭＰ级联 。基 于 Ａ Ｔ ’ 受体 基 因敲 除 动 物 ， Ａ Ｔ ， 受体介导的钠尿排泄作用， Ｃ ２ １介 导 的 Ｎ Ｏ ／ ｃ Ｇ ＭＰ级 联 的激 活 ， Ｃ ２ １介 导 的 血压 降 低是 值 得 期 待
血浆肾素、血管紧张素II和醛固酮与肝纤维化关系的实验研究
修 复 后 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ含 量 并 没 有 下 降 ， 个 别 反 而 上 升 ， 而 Ｂ Ｎ 有 因 对 于 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 在 炎 症 的恢 复 期 观 察 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 含 Ｂ Ｎ 量更为重要 ， 决 定是否要抗病毒治疗 。慢性轻度 、 并 中度 、 度 重 患 者 ３ 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ含 量 在 人 院 １ 月 时 及 ４个 月 时 作 比 组 Ｂ Ｎ 个 较， 虽然 差 异 均 不 显 著 （ Ｐ＞０ ０ ）但 是 在 三 个 阶 段 均 依 次 降 ．５ ， 低， 即病 毒 含 量 与 病 变 程 度 成 反 比 ， 明 病 毒 复 制 只 是 病 情 加 说 重 的一 个 因素 ， 体 免 疫 状 态 又 是 一 个 因 素 。机 体 免 疫 应 答 状 机 态 和过 程 对 乙 型 肝 炎 的 病 情 进 展 、 归 及 预 后 均 具 有 重 要 意 转 义 。 因此 在 临 床 上 动 态 检 测 慢性 乙型 肝 炎 患 者 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ
Ｄ Ａ含 量 在 人 院 、 Ｎ １个 月 及 ４个 月 时 作 比 较 ， 依 次 降低 ， 差 均 但 异均不显著 （ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。
讨
论
的 免疫 清 除有 关 。在 Ｈ Ｖ 感 染 的 不 同 阶 段 或 不 同 状 态 下 ， Ｂ 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ含 量 存 在 明 显 的 差 别 。 有 些 患 者 在 肝 细 胞 损 伤 Ｂ Ｎ
血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ含 量 是 乙 型 肝 炎 病 毒 复 制 的 最 可 靠 指 标 ， Ｂ Ｎ
其 存 在 表 示 血 液 的Байду номын сангаас 染 性 和 宿 主 的感 染 状 态 ， 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 血 Ｂ Ｎ 定 量 Ｐ Ｒ法 可 真 实 地 反 映 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 、 制 及 病 程 变 Ｃ 复
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展(全文)
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展（全文）肾素－血管紧张素（angiotensin，Ang）－醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）是一个酶促级联系统。
肾素由肾小球旁细胞分泌，作用于肝脏合成的底物血管紧张素原，形成十肽的AngⅠ。
AngⅠ主要在肺循环中由血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）裂解形成具有收缩血管和促进醛固酮分泌功能的AngⅡ。
参与RAAS代谢的主要脏器包括肾脏、肝脏以及肺脏，但有证据表明其他组织也可能完成RAAS代谢过程中的某些环节，调节全身RAAS水平并发挥生理功能。
目前有充足证据表明，RAAS成分在心血管组织中表达并发挥作用[1,2,3,4]。
但是，心脏不同部位的内分泌功能是否存在差异，目前仍需进一步研究。
心房在内分泌功能方面具有生理学基础，心房组织很有可能在心脏局部RAAS的调节中起重要作用。
1．脏器/组织局部RAAS的发现：RAAS的最终活性产物AngⅡ具有升高血压，抑制球旁细胞活性以及拮抗醛固酮的水钠潴留作用。
这些作用又能够反馈性抑制球旁细胞分泌肾素，从而使AngⅡ合成减少，引起血压和血容量下降。
早期研究显示，大多数AngⅡ的生成发生在大动脉，由血清中RAAS成分合成[1]。
在后续的观察中发现，RAAS成分除了在大动脉，还能够被多种组织利用和合成[2,3,4]，这些发现使学者开始关注组织内局部RAAS。
在RAAS的经典途径中，肾素由肾脏合成释放，血管紧张素原在肝脏内合成，醛固酮则由肾上腺合成分泌。
在正常生理条件下，肾脏以外的组织往往缺少肾素的合成，而肾素原（肾素的无活性前体物质）则在人体中大量表达。
因此，曾有学者认为肾素原可通过肾素原受体转化为肾素，这一途径也是局部RAAS调控中的一环[5]。
然而，研究显示不论是肾素原还是肾素原受体在转基因大鼠中过量表达，均不能引起AngⅡ水平发生改变[6]；并且与肾素基因敲除不同，肾素原受体基因敲除是致死性的[7]，这可能是由于肾素原受体与液泡表面H+－ATP酶有关。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的检验的原理及方法
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的检验的原理及方法肾素-血管紧张素-醛固酮系统传统的检测方法是放射免疫法，近年出现的ELISA法有效地避免了实验室的放射性污染。
一、肾素RIA法是通过测定是血管紧张素Ⅰ的产生速率反映肾素（renin）的活性。
ELISA法测定的是肾素本身的质量浓度。
（一）RIA法测定血浆肾素活性1.原理由于肾素可特异性水解底物——血管紧张素原并产生血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ），因此测定血浆肾素活性（plasma renin activity，PRA）实际上是测AngⅠ的产生速率。
以双份血浆，一份直接测定其AngⅠ浓度，为对照管；另一份在37℃温育一定时间后，再测定其AngⅠ浓度，为测定管。
根据测定管和对照管的AngⅠ浓度，计算出AngⅠ的产生速率，即为PRA。
AngⅠ含量测定采用放射免疫技术，其原理与普通放免原理一致。
2.主要试剂商品化试剂盒一般包括抗AngⅠ抗体、125I标记AngⅠ、AngⅠ标准品、缓冲液、分离剂等。
有些试剂盒还包括特殊的抗凝剂。
3.操作步骤采用均相竞争法直接测定血浆中的AngⅠ，严格按照试剂盒说明书操作，注意放射性污染。
经γ计数后，绘制标准曲线，求出各管AngⅠ的结果。
根据对应测定管和对照管的AngⅠ浓度差值，计算PRA，一般采用37℃孵育1小时所生成的AngⅠ来表示PRA。
公式如下：4.参考区间普通饮食：卧位：0.5～0.79μg/L•h；立位：1.5～3.9μg/L•h。
建议各实验室建立本实验室的参考区间。
5.评价（1）肾素活性是以AngⅠ产生速率来表示的。
为阻止转换酶催化AngⅠ生成血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ），标本采集时应加抑制剂阻断转换酶的活性，从而达到准确测定的目的。
标本采集的抗凝剂和酶抑制剂包括：EDTA、8-羟基喹啉和二巯基丙醇，详见试剂盒说明。
低温离心分离血浆后，可于-20℃保存2个月。
（2）β-阻断剂、血管扩张剂、利尿剂、甾体激素、甘草等均影响体内肾素水平，测定PRA一般要在停药两周后；若用利血平等代谢缓慢的药物，则应在停药2～3周后。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理
这些新型药物有望为心血管疾病的治疗提供更多选择。
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血管紧张素受体拮抗剂是已经上市多年的降压药物，其作用机制是通过阻断血管紧张素的受体，从而 降低血压。
近年来，新型血管紧张素受体拮抗剂的研究不断取得进展，一些新药在疗效和安全性方面有所提高。
这些新型药物有望为心血管疾病的治疗提供更多选择。
新型醛固酮受体拮抗剂的研究进展
醛固酮受体拮抗剂是治疗醛固酮增多症等心血管疾病的药物，其作用机制 是通过阻断醛固酮的受体，从而降低血压和减少心血管事件的发生。
血管紧张素的产生与作用机制
产生
血管紧张素主要由肝脏产生的血管紧张素原在肾素的作用下 转变而来。
作用机制
血管紧张素能与血管紧张素受体结合，引起血管收缩、血压 升高、醛固酮释放等生理效应。
血管紧张素受体拮抗剂的药理作用
抑制血管紧张素与受体结合
血管紧张素受体拮抗剂通过竞争性抑制血管紧张素与受体 结合，从而阻断其生理效应。
功能概述
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的 主要功能是维持人体血压的稳定 ，调节体液平衡，以及参与心血 管系统的调节。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在人体中的重要性
血压调节
肾素-血管紧张素-醛固酮系统是人体 内最重要的血压调节机制之一，通过 调节血管紧张度和血容量来维持血压 稳定。
体液平衡
该系统也参与体液平衡的调节，通过 调节肾脏对钠、钾、氯等电解质的重 吸收和排泄，维持体液渗透压的平衡。
肾脏疾病治疗
在肾脏疾病的治疗中，醛固酮受体拮抗剂可降低 尿蛋白排泄，延缓肾损害的进展。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统
4.肾素－血管紧张素－醛固酮系统的组成：肾素（由肾脏的近球细胞产生）作用于血管紧张素原（肝合成）生成血管紧张素Ⅰ（ANG Ⅰ），后者在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下生成血管紧张素Ⅱ，后者在血管紧张素酶A（氨基肽酶A）的作用下生成血管紧张素Ⅲ，血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ作用于肾上腺皮质球状带产生醛固酮。
肾素－血管紧张素－醛固酮系统理论资料
1.肾素及其分泌调节
的牵张感受器和致密斑，前者能感受肾动脉灌注压，后者能感受流经该处小管液中的Na+量。肾动脉灌注压降低→入球小动脉壁受牵拉的程度减小→肾素释放增加；反之肾素释放减少。肾小球滤过率降低→流经致密斑小管液中的Na+量减少→肾素释放增加；反之肾素释放减少。
1.2 神经机制：肾交感神经兴奋→去甲肾上腺素→近球细胞的β肾上腺素能受体→直接刺激肾素释放；反之肾素释放减少。如：急性失血。
1.3 体液机制：血液循环中的肾上腺素、去甲肾上腺素，肾内生成的PGE2和PGI2→肾素释放增加；ANGⅡ、血管升压素、心房钠尿肽、内皮素、NO→肾素释放减少。
2.血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）的功能：强烈的血管收缩作用、醛固酮分泌、促使近端小管重吸收Na+。
肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制
肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制作者：朱凌倜周京敏来源：《上海医药》2013年第17期摘要：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种调控心血管和肾功能的复杂的网络系统。
RAAS的激活在高血压、急性心肌梗死后的心肌重塑、急性和慢性心力衰竭以及肾功能不全等多种疾病的进展中起着重要的作用，而RAAS抑制剂能够显著延缓上述疾病的进展和改善患者的预后。
本文就目前临床常用的几类RAAS抑制剂的作用机制作一概述。
关键词肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂心血管疾病中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0003-03肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂的网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素。
RAAS 的激活在高血压和心力衰竭的病理生理学进展中起着重要的作用。
在心力衰竭患者中，RAAS 的过度激活会导致患者的血流动力学状态恶化、症状加重，从而加速心血管疾病的进展。
RAAS抑制剂包括血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme， ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）、醛固酮拮抗剂和直接肾素抑制剂等，是目前高血压治疗、心力衰竭预防和治疗的重要药物，临床上应用广泛[1]。
1 ACE抑制剂血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅱ是RAAS的主要生物活性物质，主要通过AngⅡ的1型受体（AT1受体）介导产生一系列生物效应，如血管收缩、水-钠潴留、内皮功能异常、交感神经激活以及促心肌肥大、纤维化和凋亡等。
ACE抑制剂是最早用于临床的一类RAAS抑制剂[2]，也是目前临床应用最广泛的一类RAAS抑制剂。
松弛素对肝纤维化的影响整理
发病机制:急性肝损害所致肝脏纤维增生是机体对于肝实质损伤的一种修复反应，一旦病因去除则过多的细胞外基质被降解，肝组织内细胞内细胞与基质万分恢复正常，因而不产生肝脏纤维化。
但慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化,表现为肝脏细胞外基质合成增多，降解减少。
如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏（肝再生结节），则称为肝硬化。
因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程，在临床上难以将两者截然分开，但是如果能给予有效的病因治疗，或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解，则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的。
发病病因：肝纤维化的病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。
1、病毒性肝炎：据研究发现慢性病毒性肝炎一般都伴有程度不等的肝纤维化，因为病毒的持续性存在，反复或持续的炎症浸润，无疑是对肝细胞的一个损伤，可导致肝实质发生炎症、坏死等病理变化，致使肝脏持续不断的纤维增生而逐渐形成肝纤维化。
2.酒精肝：酗酒可导致酒精肝病情的发展，因其中间代谢产物乙醛不仅直接损伤肝脏而且对肝脏产生的氧化应激和脂质过氧化损伤，进而可诱发肝脏代谢紊乱，促进炎症免疫反应和肝纤维化的发生，若长此以往下去，可导致酒精性肝硬化的发生。
3.脂肪肝：由于各种原因引起的脂肪在肝内过度蓄积，造成肝脏的持续性损伤，导致肝细胞的脂肪变性、脂质代谢的紊乱，使肝脏对炎症反应和各种肝损伤因素的易感性增高，进而促进肝脏纤维化的发生及发展。
4.自身免疫性疾病：在临床上像肝细胞受累的自身免疫性肝炎或是胆管细胞受累的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎，这类患者其自身的免疫系统会攻击肝脏，而引起感染，导致肝纤维化或肝硬化的发生。
总之，引起肝纤维化的病因很多，主要病理变化还是一样的，如何调控细胞外基质的合成和/或促进其降解对于治疗肝纤维化都有很大帮助肝纤维化治疗一：抗肝纤维化的药物治疗分类：按照抗肝纤维化的药物按照针对因素可分为（1）针对原发病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)
肾单位的结构
曲部 近端小管
直部
肾小管 细段
髓 袢
肾 单
直部 远端小管
位
曲部
肾小球
肾小体 肾小囊 *球旁复合体
பைடு நூலகம்
球旁细胞 致密斑
球外系膜细胞
球旁细胞: 入球微动脉平滑肌转化的上皮样
球
细胞，可分泌肾素。
旁
复 致密斑：远曲小管近血管极侧的上皮所
合 体
分化 成的钠离子感受器。
四.降压特点：
1. 不伴有心率↑、水钠潴留（醛固酮↓）; 2. 阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏; 3. 增加对胰岛素的敏感性; 4. 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。 5. 不易产生耐受性 。
五. 不良反应
1. 首剂低血压：多发生于首次用药。 2. 刺激性干咳：是病人停药的主要原因。
➢AT2 血管紧张素受体2，广泛分布于胚胎期，尤其是血管形成期 表达最高，炎性反应或者组织重建时表达会再次上调。AT2受 体兴奋后激活缓激肽/ NO/cGMP级联反应引起血管扩张、血压 下降，平衡AT1受体介导的血管收缩反应，被认为是它能够拮 抗AT1受体的机制。
RAAS的研究现状
➢AngIII 又称Ang（2 ～ 8），可以作用于AT2受体，能刺激中枢 神经释放加压素，升高血压。引起抗利尿激素释放，还作 用于中枢去甲肾上腺素能递质的释放，促进水钠储留，升 高血压。
激活AT2受体，激活缓激肽-NO途径，扩血管，降血压，抑制心血 管重构。
二. AT1受体拮抗药的特点：
1. 与ACEI的抗高血压、治疗心衰疗效相似。 2. 影响缓激肽降解作用小，
不良反应少，不出现干咳、血管神经水肿等。 3. 可拮抗经糜酶旁路产生的AngⅡ，较ACEI的抑制作用更完全。 4. AngⅡ激活AT2受体作用加强，缓激肽-NO途径：NO的心血管保护作用。 5. 与ACEI合用时，对抑制心脏重构，降压，降低血浆醛固酮有良好的 相加作用。
肾素-血管紧张素系统与组织纤维化
１．１ ＲＡＳ的组成 ＲＡＳ主要 由肾素 （ｒｅｎｉｎ）、血 管 紧张素原 （ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ，Ａ ＧＴ）、血管 紧张素 Ｉ （ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩ ，Ａ ｎｇ１ ）、血管紧张素 Ｉ（ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｉ， Ａ ｎｇ Ｉ）和 血 管 紧 张 素 转 换 酶 （ａ ｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅ ｎｚｙｍｅ，Ａ ＣＥ）等组成 。Ｒｅｎｉｎ由肾小球 旁 器 分泌 ，具 有 蛋 白酶 的 活性 ，能将 肝 脏 产 生 的 ＡＧＴ转换成无活性 的 Ａｎｇ工，ＡｎｇＩ 经 ＡＣＥ转换 成 具有生物学 活性 的 Ａｎｇ Ｉ后 ，作用 于 心脏 、血 管 、 肺 、肾脏 、肾上腺 、脑 、脂肪 组织 和生殖 系统 等靶 器
官［，］。 １．２ ＲＡＳ的功能 ＲＡＳ主要参与 收缩血 管、正 性 肌力 、刺激醛 固酮分泌 、增加交感神经末梢释放儿茶 酚胺 等生理 过程 ，近来 发现其 又具有介 导并调控 组 织 丁血管炎症 的功 能。Ａｎｇ Ｉ是 ＲＡＳ产生 的具 有 生物活性的主要 效应分子 ，介导 该系统 的绝大部 分
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国际 呼吸杂 志 ２００７年 第 ２７卷 第 １７期 Ｉｎｔ１ Ｒ ｅｓｐｉｒ，Ｓｅｐ． ２００７，Ｖｏ卜卫２」卫 ９卫里
肾素一血管 紧张 素系统与组织纤维化
张 ＞；Ａ 孙 耕 耘
【摘 要 】 ’肾素一血管 紧张素系统 （ＲＡＳ）在心 、脑 、肾、肺等器官 的组织纤维化病 理过程 中发挥 重要作用 ＲＡＳ与组织纤维化的发生、发展密切相关 ，血管紧张素转换酶抑制剂或 血管紧张素 Ｉ的 Ｉ型受 体拮抗剂可 防治组织纤维化 的进程
Ｉ关 扭 词 】 肾素 血管 紧张素 系统 ；组织 ；纤维 化
丹参软肝饮对肝纤维化大鼠肝功能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响
丹参软肝饮对肝纤维化大鼠肝功能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响姚立;余静;李珏【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2011(018)004【摘要】目的观察丹参软肝饮对四氯化碳肝纤维化大鼠的治疗作用及其对血浆中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法除10只大鼠作为正常组外,其余用40%四氯化碳橄榄油皮下注射诱导肝纤维化模型,持续5周.分成模型组、依那普利组及丹参软肝饮高、中、低剂量组,给予相应的药物5周后,测定血清白蛋白(ALB)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及RAAS指标血管紧张素转化酶(ACE)、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD).结果丹参软肝饮能够降低纤维化大鼠ALT,AST活性,提高ALB含量,升高SOD活性,降低MDA 含量.与模型组比较,丹参软肝饮能显著降低ACE活性,降低ALD和AngⅡ水平,升高PRA.结论丹参软肝饮能改善四氯化碳肝纤维化大鼠的肝功能,并对其血浆中RAAS有一定的抑制作用.【总页数】2页(P34-35)【作者】姚立;余静;李珏【作者单位】浙江中医药大学,浙江,杭州,310053;浙江中医药大学,浙江,杭州,310053;浙江中医药大学,浙江,杭州,310053【正文语种】中文【中图分类】R289.11【相关文献】1.大鼠肝星状细胞表达肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其自反馈调节作用 [J], 张晶;李定国;刘清华;尤汉宁;宗春华;陆汉明2.阻断肾素—血管紧张素—醛固酮系统不同环节对肝纤维化大鼠肝组织的影响 [J], 焦占江;周杰;崔忠林;钱建平;曾德华3.阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的实验研究 [J], 焦占江;周杰;崔忠林;钱建平;曾德华4.柔肝抑纤饮对肝纤维化大鼠肝功能及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平的影响 [J], 韦溪;张永5.肝内肾素-血管紧张素-醛固酮系统与大鼠肝纤维化的关系 [J], 张晶;宗春华;李定国;周仁建;杜学亮;周馨;徐芹芳;陆汉明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的实验研究
阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的实验研究焦占江;周杰;崔忠林;钱建平;曾德华【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2013()11【摘要】目的:探讨阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的作用及其机制.方法:取6周龄SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、氯沙坦组和螺内酯组,每组10只.正常对照组皮下注射橄榄油,其余大鼠给予40%CCl4腹壁皮下注射,3mL/kg,首剂加倍,1次/3d,制备大鼠肝纤维化模型;次日,卡托普利组给予血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利60mg/kg、氯沙坦组给予血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体阻断剂氯沙坦10mg/kg、螺内酯组给予醛固酮受体拮抗剂螺内酯100mg/kg,模型组和正常对照组给予等量的生理盐水,1次/d,均经胃管内灌注,各组动物均于第8周处死,取材,HE染色和Masson染色观察肝组织病理变化,分别应用Real-time PCR及Western blot法检测肝组织转化生长因子β1及结缔组织生长因子mRNA和蛋白质表达情况.结果:与模型组相比,卡托普利组、氯沙坦组和螺内酯组肝纤维化程度较模型组明显减轻;肝组织转化生长因子1及结缔组织生长因子mRNA和蛋白质表达:模型组高于正常对照组(P<0.05);卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组较模型组均显著下降(P<0.05),卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组间无差异(P>0.05).结论:阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节均可抑制肝纤维化形成,其作用机制可能与其显著抑制转化生长因子1及结缔组织生长因子表达有关.【总页数】6页(P957-962)【关键词】肾素-血管紧张素-醛固酮系统;肝纤维化;转化生长因子1;结缔组织生长因子【作者】焦占江;周杰;崔忠林;钱建平;曾德华【作者单位】南方医科大学南方医院肝胆外科;福州总医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R541.61【相关文献】1.阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对Goldblatt鼠左心室重构和收缩功能影响 [J], 刘宇飞;曲鹏;龙晓凤;王圣;王丽萍2.阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对大鼠肝纤维化的影响 [J], 焦占江;周杰;崔忠林;钱建平;曾德华3.阻断肾素—血管紧张素—醛固酮系统不同环节对肝纤维化大鼠肝组织的影响 [J], 焦占江;周杰;崔忠林;钱建平;曾德华4.阻断局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对大鼠肺间质纤维化肿瘤坏死因子α表达的影响 [J], 何平平;李健芝;张书杰;李杰平;龙治峰;张平5.干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织的影响[J], 韩晓庆;孙建平;李娜;崔萌;张宁;刘逸凡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制是什么？
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制是
什么？
（1）血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：是目前治疗慢性心力衰竭的首选用药。
其主要作用机制方面是抑制肾素-血管紧张素系统，达到扩张血管、抑制交感神经兴奋性的作用，更重要的是在改善和延缓心室重塑中起关键作用，从而维护心肌功能，延缓心力衰竭进展，降低远期死亡率。
现主张对有心血管危险因素的A期患者即可开始使用，以更有效地预防心力衰竭的发生。
ACET治疗应从小剂量开始，患者能够很好耐受后逐渐加量，至适量后长期维持终身用药，避免突然撤药。
ACEI目前种类很多，如卡托普利12.5～25mg，每天2次；贝那普利、培哚普利等为长效制剂，每天1次，可提高患者服药的依从性。
（2）血管紧张素受体拮抗药（ARB）：当心力衰竭患者因ACEI引起干咳而不能耐受时，可改用ARB。
常用药物有氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等。
小剂量起用，逐步增至目标推荐剂量或可耐受最大剂量。
（3）醛固酮受体拮抗药：螺内酯是应用最广泛的醛固酮受体拮抗药，对抑制心血管重塑、改善慢性心力衰竭的远期预后有很好的作用。
小剂量（亚利尿剂量）20mg，每天1～2次。
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摘要 ： 慢性 肝损 伤过 程 中常伴 有肝 组 织局 部 肾素一 管 紧 张素一 固酮 系统 （ ＡＡＳ 的激 活 ， 血 醛 Ｒ ） ＲＡＡＳ激 活
后产 生 的局 部 组 织血 管紧 张素一 Ａｎ ） 醛 固酮是 促进 肝 纤 维化 形成 的两 大 重要 因素 ， 肝 纤 维化 的 治 Ⅱ（ ｇＩ 和 １ 在 疗 中有效 的 阻止 ＲＡＡＳ系统 可 以改善 预后 。
ｌｖ ｒ ｔｓ ｕ ａ ｆｅ ｔ ｔ ｅ ｐｒ ｅ ｓ ｏｆｌ ｒｆｂｒ ｉ． Ｉ ｔ ｒ ａ ｍ ｅ ｆｌｖｅ ｉ ｏｓｓ，ｔ ｅ ｅ ｈｅａ ｔｖ ｔｏｎ ｏｆＲＡ Ａ Ｓ ｓ ｔ ｍ ｉｅ ｉｓ ｅ ｃ ｎ ａ ｆ ｃ ｈ ｏｃ ｓ ｉ ｉ ｏｓｓ ｎ ｈｅ ｔｅ ｔ ｎｔｏ ｉ ｒｆｂｒ ｉ ｖｅ ｏ ｐｒ ｖ ｎｔｔ ｃ ｉａ ｉ ｙｓｅ ｅ ｆ ｃ ｉ ｌ ａ ｍ ｐｒ ｅ ｔ ｒ ｇｎ ｉ． ｆｅ ｔｖｅｙ ｃ ｎ ｉ ｏｖ ｈｅ ｐ ｏ ｏｓｓ Ｋｅ ｗｏ ｄ Ｌｉｅ ｉ ｏｓｓ；Ｌｏ ａ ｅ ｎ ａ ｇｉ ｅ ｓ ｎ ａ ｄ ｔ ｒ ｅ ｓ ｔ ｍ ； Ａｎｇｉ ｅ ｓ ｎ； Ａｌ ｏｓ ｅ ｏｎ ｙ ｒ ｓ： ｖ ｒ ｆｂｒ ｉ ｃ ｌｒ ｎｉ— ｎ ｏｔ ｎ ｉ － ｌ ｏｓ ｅ ｏｎ ｙｓｅ ｏｔ ｎ ｉ ｄ ｔｒ ｅ
关键 词 ： 纤 维化 ； 肝 局部 肾素一 管 紧张素一 固酮 系统 ； 管 紧张 素一Ｉ；醛 固酮 血 醛 血 １
Ｒｅｅ ｒｈ ｐ ｏ ｒｓ ｆｒｌｔ ｎ ｈ ｐｂ ｔ ｅ ｃ ｌ ｓａｃ ｒ ｇ ｅｓｏ ｅａｉ ｓ ｉ ｅｗｅｎａｌ ａ ｏ ｏ ＲＡＡＳａ ｄｌ ｅ ｉｒ ｓ ＺＨＡＮＧ ｉ ＷＵ ｎ ｃ ｕ ．Ｄｅ ｒｍｅ ｔ ｆ Ｇ ｓｒ ｎ ｉ ｒｆｂ ｏｉ ｖ ｓ Ｍ ｎ， Ｗａ ｈ ｎ ｐａ ｔ ｎ ａ ｔｏ ｏ
肝纤 维化 是肝 损 伤 后 的修 复 过程 ， 伤 的肝 组 损
织 内 的肌 纤维 母 细胞 （ ＨＭ） 为形 成 大量 胶 原 并沉 积
性物 质 ， 在肝 星 状 细胞 激 活 过程 中逐 渐升 高 。Ａｎ １ ｇ 还能 够 正 反 馈 调 节 肝 星 状 细 胞 表 达 Ｒ ＡＡｓ 。 Ｂ ｔｌ ｒ等 发 现 ， ａａｌ ｅ 在活 化 的人 类 肝 星 状 细 胞 中， 肾 素 和血 管紧 张素 转 化 酶都 呈 高 表 达 ， 胞 浆 内可 以 在
国际 消 化 病 杂 志
２０ ０９年 ２月
第 ２ ９卷
第 １ 期
Ｉｔ ｇＤｓ ｅ ｒａｙ２ ，２ ０ ，Ｖｏ．２ ，Ｎｏ ｎ Ｄｉ ｉ，Ｆ ｂｕ ｒ ５ ０ ９ Ｊ １ ９ ．１
・
３ ・ ９
・
综述 ・
肝 组 织 肾素一 管 紧 张素一 固酮 系统 与 肝 纤维 化 的关 系 血 醛
ｃ ｒｅ ｃ ｎ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ａ ｉｕ ｉｄ ｆｃ ｒ ｎｃｌ ｅ ｉｅ ｓｓ ｕ ｒｎ ｅａ ｄ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆｖ ｒｏ ｓｋｎ ｓｏ ｈ ｏ ｉ ｉ ｒｄｓａ ｅ ．Ｔｈ ｈ ｎ ｅｏ ｎ ｉｔｎ ｉ Ⅱ （ ｇ １ ｖ ｅｃ ａ ｇ ｆａ ｇｏｅ ｓｎ Ａｎ Ｉ）ａ ｄａｄ ｓｅｏ ｅｉ ｎ ｌｏ ｔｒ ｎ ｎ
病因， 保护 肝 细胞 ， 使 ＨＭ 凋亡 ， 促 阻断 其 形成 胶 原
纤维 的信 号通路 ， 使 胶 原 纤 维 降解 均 可成 为 抗 肝 促
பைடு நூலகம்
纤维 化治疗 的靶分 子 。肾素一 管 紧 张 素一 固酮 系 血 醛 统（ ＲＡＡＳ 为 近二 十多年 来 临床 运 用最 为 成 功 的科 ）
可介 导 ＨＳ Ｃ转 化 成 ＨＭ 细 胞 。因 此 ， 除 肝 损 害 去
人类 肝 星 状 细 胞 存 在 ＲＡＡＳ并 合 成 Ａｎ 。近 年 ｇ１
来 ，ｋ ｒ Ｉｕ ａ等¨ 研 究 发 现 ， ３ 在肝 硬 化 患 者 的血 管 平 滑 肌细 胞 、 活 的 星 型 细 胞 和 肝 实 质 细 胞 中 均 有 激 ＡＴ１ Ｒ的表 达 。ＡＴ１ 阳性 的血 管 和肌 成纤 维 细胞 Ｒ 在纤 维 间隔 和 硬 化 灶 中显 著 增 多 ， 是 ， 正 常 对 但 与 照组 相 比 ， 化 肝 脏 中 总 的 ＡＴ１ 表 达 却 减 少 。 硬 Ｒ ＡＴ１ Ｒ阳性 血 管 的 增 加 与 门 脉 高 压 的程 度 有 关 。 ＡＣ Ｅ在硬 化 肝 脏 中 的表 达 增 多 。提 示 在硬 化 肝 脏 中 ＡＴ Ｒ的表 达 转 移 并 集 中 于血 管 和 肌 成 纤 维 细 １
ｅ ｔｒ ｌｇ Ｙｉｉ ａ ｏｐ ｔ ｌ Ｗａ ｎ ｎＭ ｅ ｃ ｌＣ ｌｅ ， ｕ ｎｅ ｏｏ ｙ， ｊｓ ｎ Ｈ ｓ ｉａ ， ｎ ａ ｄｉａ ｏ ｌｇｅ Ｗ ｈｕ（ ４ ０ １ ， ｉａ ｈ ２ １ ０ ） Ｃｈ ｎ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｔｈ ｃｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｏ ａ ｒ ｎ ｎ ａ ｇｏ ｅ ｓｎ ａ ｄ ｓ ｅ ｏ ｅｓ ｓ ｅ （ ｓ ｒ ｃ ： ｅａ ｔｖ ｔ ｆｌ ｃ ｌ ｅ ｉ － ｎ ｉ ｔ ｎ ｉ— ｌ ｏ ｔ ｒ ｎ ｙ ｔ ｍ ＲＡＡＳ ｓ ａｐ ｔ ｏ ｏ ｉａ ｈ ｎ ｅ ａ ｐ ａ ｉ ｇ ｉ ｈ Ｃ ｏ ）ｉ ａ ｈ ｌ ｇ ｃ ｌ ａ ｇ ｐ ｅ ｒｎ ｎ ｔ ｅ Ｏ — ｃ
检测 到 Ａｎ １ ， 胞表 面存 在 ＡＴ１ 表 明在 活化 的 ｇ 细 Ｒ，
于局 部 的元 凶 。ＨＭ 主 要 由 ＨＳ Ｃ转 化 而来 ， 分 部 静止 型 ＨＳ Ｃ主 要 为 维 生 素 Ａ 的贮 存 场 所 ， 产 生 可 少量 Ｅ Ｍ 。肝 损伤后 造 成肝 细胞 凋亡 ， 亡小体 激 Ｃ 凋 活 Ｋｕ ｆ ｒ ｐｆ 细胞 产生 的转 化生 长 因子 Ｊ 细 胞 因子 ｅ ３ 等