抗肿瘤药耳毒性资料

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五种铂类药物细节对比

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不超出7d。约1-2%患者发生急性喉痉挛,85-95% 患者遇冷会激发和加重。洛铂神经毒性较轻, 1.3%患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳 毒性、仅在5%患者中发生精神错乱和视觉异常等 症状。
(奥沙利铂〉奈达铂〉卡铂〉顺铂〉洛铂)
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四、总结
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4、奥沙利铂所独有二氨基环己烷基团避 开了顺铂一些耐药机制,所以,奥沙利铂 含有与顺铂不一样广谱抗肿瘤活性,对结 直肠癌疗效最为显著,还可一线应用于肾 癌、肝癌。
5、洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细 胞肺癌和慢性粒细胞白血病。
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三、五种铂类药品各自使用方法
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铂类抗肿瘤药品抗癌机制可分为4个步骤: 跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA, 引发DNA复制障碍,从而抑制癌细胞分裂。
当前国内惯用铂类抗肿瘤药品共有5种,第 一代顺铂,第二代卡铂及奈达铂,第三代奥沙利 铂及洛铂,五种药品作用机制类似,但适用范围、 使用方法及不良反应又各有千秋。
(顺铂〉卡铂、奈达铂〉奥沙利铂、洛铂)
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3、血液毒性:顺铂血液毒性较严重,白细胞降低 发生率为27%。卡铂骨髓抑制作用更为强烈,不但 使白细胞降低,同时造成血小板降低发生率也较高。 奈达铂骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性,可造成 白细胞、红细胞、尤其是血小板降低,骨髓抑制发 生率为80%。奥沙利铂单独用药时,引发骨髓抑制 较少见,洛铂血液毒性与奥沙利铂相同。(奈达铂〉 卡铂〉顺铂〉奥沙利铂、洛铂)
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常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应

常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应

常见钳类抗癌药物得特点、药理.应用及不良反应材科jdi4(n班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当询一个前言课题,其中釦类抗癌药物已取得了较大发展。

发现顺飪I有抗癌活性以来,钳类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。

今天,各类钳抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。

本文主要介绍了常见釦类抗癌药物得特点、药理.应用及不ft反应。

1、顺钳1965年,美国科学家B、Rosenborg 外发现惰性得钳电极能引起细菌得菌丝生长。

在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二钳,即顺钮(DDP, PDD, Ci:(NH3):Pt)。

1、1顺钳得特点及药理顺钳中釦得价态就是正二价,钳周W结合两个氯及两个氨分子,因此顺釦类似于双功能烷化剂。

具体作用时,顺釦对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DXA上得核碱鸟噪吟、腺嚓吟与胞咗噪形成DNA 单链内两点得交义联结,也可能形成双链间得交义联结,从而破坏DXA得结构与功能,抑制癌细胞得DXA 复制过程,但对RXA与蛋口质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。

:U1、2顺钳得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交义耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。

临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、屮状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

1、3顺钳得不良反应虽然应用广泛,但顺钳具有较大细胞«性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。

其不良反应主要就是以下儿个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕叶•。

患者需服用一周左右得强效止吐剂。

(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不a, —般剂量每日超过90ing/n?即为肾毒性得危险因素。

(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。

第十二章 抗肿瘤药物

第十二章  抗肿瘤药物
抑制蛋白质合成
抑制微管蛋白的活性
(口诀:长春的蛋白是紫色的)
长春碱类:长春碱类,长春新碱
紫杉醇类:紫杉醇、紫杉醇脂质体,白蛋白结合型紫杉醇、多西他赛
干扰核糖体功能的药物
(口诀:高三有糖吃)
高三尖衫脂碱、三尖衫脂碱
影响氨基酸供应的药物
(口诀:酰胺(氨))
L-门冬酰胺酶
(口诀:佛替卡胸)
氟尿嘧啶、替吉奥、卡培他滨
嘌呤合成酶抑制剂
(口诀:嘌呤)
巯嘌呤、巯鸟嘌呤
二氢叶酸还原酶抑制剂
(口诀:陪美女拎叶酸)
培美曲塞、甲氨蝶呤
核苷酸还原酶抑制剂
(口诀:羟基核苷)
羟基脲
DNA多聚酶抑制剂
(口诀:多抱抱,吉祥)
阿糖胞苷、吉西他滨
干扰转录过程和RNA合成
多柔比星,比柔比星(不良反应:温柔的心,心脏毒性)
破坏DNA结构的
类抗生素
丝裂霉素(不良反应:卵巢和睾丸毒性)
博来霉素(不良反应:肺毒性)
拓扑异构酶抑制剂
拓扑异构酶(Ⅰ)抑制剂:羟喜树碱、喜树碱;伊立替康、拓扑替康
拓扑异构酶(Ⅱ)抑制剂:
依替泊苷(口诀:小鸟依人)—小细胞肺癌首选。
替尼泊苷(口诀:剃脑袋)—脑瘤首选
干扰核酸合成
胸腺核苷酸合成酶抑制剂
抗ห้องสมุดไป่ตู้瘤药物
直接抑制DNA结构和功能
破坏DNA结构的烷化剂(口诀:替白塞N环)
替莫唑胺、白消安、塞替哌、氮芥、环磷酰胺
破坏DNA结构的
铂类化合物
1.顺铂(不良反应:口诀:顺风耳(肾毒性、耳毒性))
2.卡铂(不良反应:卡骨头)
3.奥沙立铂(不良反应:口诀:奥(奥沙立铂)数韦神(神经系统毒性)直(直结肠癌)通车)

耳毒性药物及药源性耳聋的预防

耳毒性药物及药源性耳聋的预防

耳毒性药物及药源性耳聋的预防作者:陶春来源:《中外医疗》2011年第15期【摘要】 就危害和影响听力的药物(主要概括为6大类)及预防措施予以综述,以期引起使用者的注意,减少耳毒性药物的滥用。

【关键词】 药源性耳毒听力【中图分类号】 R764 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)05(c)-0188-01药源性耳毒性反应是临床常见药物不良反应之一,我国现有聋哑人半数以上与药物不良反应有关,特别是在农村偏远地区,耳毒性药物的滥用是目前我国造成耳聋的主要原因之一,现在随着我国对药物不良反应重视与宣传,临床医生对耳毒性药物的认识也有了提高,滥用抗生素也日渐减少,但有些临床医生对其他耳毒性药物仍不够重视。

现就危害和影响听力的药物(主要概括为6大类)及预防措施予以综述,以期引起使用者的注意,减少耳毒性药物的滥用,现简述如下。

1致药源性耳聋的药物1.1氨基糖苷类抗生素(AmAn)本类药物都有不同程度耳毒性,有些主要侵犯耳蜗螺旋器,如新霉素、双氢链霉素、巴龙霉素、丁胺卡那霉素;有些主要累及前庭,如链霉素、庆大霉素、妥布霉素。

氨基糖苷类抗生素造成耳毒性的发生率各异,卡那霉素约10%,庆大霉素和丁胺卡那霉素约1%~2%[1]。

氨基糖苷类抗生素造成的耳损害是不可逆的,耳聋每呈持久性,特别是对孕妇、哺乳期妇女和婴幼儿使用应特别注意。

1.2其它抗生素耳毒性其它抗生素有红霉素、万古霉素、四环素、氯霉素、新生霉素等,二甲胺四环素耳毒性发生率相当高,表现为前庭损害致严重眩晕,目前已很少应用。

使用红霉素后可能会发生一过性耳聋,停药或减量后约1~2周可恢复。

这些药物的耳毒性和血药浓度有关,剂量过大或用药时间过长都会造成听力损害。

抗生素或消毒药做滴耳剂外用也会产生耳毒性。

1.3袢利尿剂袢利尿药主要有利尿酸、速尿、丁尿氨、苯比磺苯酸、氯唑噻磺胺和哌噻乙酸等。

呋喃苯胺酸(速尿)、利尿酸等所致耳聋多为一过性,少数呈持久性。

警惕药物对听力的危害,尤其是氨基糖苷类抗生素

警惕药物对听力的危害,尤其是氨基糖苷类抗生素

警惕药物对听力的危害,尤其是氨基糖苷类抗生素作者:蔡皓东来源:《中国社区医师》2013年第37期引起耳聋的原因很多,如中耳炎、高热、药物中毒、家庭遗传和发育畸形等。

有调查显示,上海4所聋哑学校共有学生245名,其中药物引起的耳聋占175人,占71.4%。

可见,药物中毒是导致耳聋的重要原因。

多种药物可以导致耳聋氨基糖苷类抗生素对听力危害最大据对药源性耳聋患者调查发现,其中有83%是使用氨基糖苷类抗生素引起的,尤其在儿童、年老体弱或肾功能不全的患者中使用或使用剂量过大、疗程过长时。

人们比较熟悉的氨基糖苷类抗生素链霉素、卡那霉素和庆大霉素,另外还有丁胺卡那霉素、新霉素、妥布霉素、核糖霉素、巴龙霉素、紫苏霉素、阿米卡星、小诺米星等。

这类药物注射后在耳淋巴液中浓度相当高,可高于其他部位600倍以上,并引起耳蜗内的毛细胞和听神经损害,造成听力下降或耳聋。

由于这类药物对听力的危害最大,所以被称为“耳毒性抗生素”。

部分利尿剂可引起耳聋利尿酸的耳毒性较大,其次是速尿及丁苯氧酸,如肾功能不全,或同时联合应用其他耳毒性药物时更易引起耳聋。

另外,呋喃苯胺酸和丁苯氧酸也能引起听力减退,但较以上几种利尿药轻。

部分抗肿瘤药物可引起听力减退在抗肿瘤药物中,顺铂、长春新碱、氮芥、乙双吗啉等亦能引起听觉障碍,出现不可逆的高频听力丧失。

医生们发现,这种听力丧失与药物的剂量有明显的关系。

但卡铂和a-二氟甲基鸟氨酸在低剂量应用时也可导致听力减退,这种听力减退主要发生在低频区,表现为耳鸣、头晕和听力下降,严重的也可发生耳聋。

其他长期大量服用阿司匹林、心得安可引起耳鸣、耳胀、听力障碍;大量服用奎宁、氯喹也可导致听觉障碍。

预防药源性耳聋的3个主要阶段预防药源性耳聋,从母亲做起根据目前的研究,药物是否会导致内耳中毒,与人体的“内耳中毒易感性”有关。

也就是说,具有这种“内耳中毒易感性”的人,尽管其应用耳毒性药物的剂量不大,使用时间不长,也有可能发生内耳中毒,导致耳聋。

药物性耳聋

药物性耳聋
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药物中毒性聋指的是使用某些药物治病或人体接 触某些化学制剂所引起的耳聋。多年来,由于大 量化学药物和抗菌素的广泛应用,己发现近百种 耳毒性药物。在我国,由于尚未制定禁止和限制 使用耳毒性药物的法律法规,许多耳毒性药物使 用的十分普遍和随意,有些甚至达到了滥用的程 度。目前,药物致聋己成为我国聋儿的主要发病 原因。应引起全社会的高度重视。
药物性耳聋
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药物中毒性聋指的是使用某些药物治病或 人体接触某些化学制剂所引起的耳聋。多 年来,由于大量化学药物和抗菌素的广泛 应用,己发现近百种耳毒性药物。在我国 ,由于尚未制定禁止和限制使用耳毒性药 物的法律法规,许多耳毒性药物使用的十 分普遍和随意,有些甚至达到了滥用的程 度。目前,药物致聋己成为我国聋儿的主 要发病原因。应引起全社会的高度重视。
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肺炎成了孩子致聋的导火索
作为千手观音的表演者之一,仅仅21岁的李 响已走过了20个无声的年头。他的妈妈韩女士告 诉记者,李响在1岁多时患上了肺炎,于是医生便 给孩子打了庆大霉素和链霉素这两种当时应用极 广的抗生素。之后,肺炎虽好了,不幸却也随之 降临。 2岁时,韩女士忽然发现,孩子的耳朵出了问 题,然而却为时已晚。从此之后,小李响只能靠 着助听器过上寂静少声的生活。而这种经历,在 中国残疾人艺术团并非个例。
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2005年的春节联欢晚会上,一支由21名聋哑 表演者献上的“千手观音”让太多人感到了 震惊和感动。然而不久前,媒体又报道了一 则更令人震惊的消息:这21名表演者中,竟 有18名是由于小时候注射抗生素而致聋的。 此消息一出,关于药物致聋的话题又被人们 重新提起。
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家住湖北宜昌的邰丽华,2岁时因高烧注射 链霉素而失去了听力,从此进入了一个无 声的世界。她15岁时开始舞蹈训练,律动 课上,老师踏响木地板的震动,启蒙了她 对音乐与舞蹈的痴迷,而被她称作“看得 到的音乐”的舞蹈也从此成为她生命的亮 色——她赖以表达内心世界的语言。

医学-抗肿瘤药物的毒性反应

医学-抗肿瘤药物的毒性反应
调整饮食,避免刺激性饮食 避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等 严重腹泻时先进流质,逐渐改半流汁直至普食 排便后用温水及软性肥皂清洗肛门,并保持肛门部 干燥,表面涂氧化锌软膏,防止局部皮肤受损 严重者可用高锰酸钾液坐浴 大便异常留标本送检,疑有感染需行培养。
神经毒性的化疗 药物——长春 新碱、长春花 碱、长春酰胺、 长春瑞滨,依 托泊苷和顺铂 及多西他赛、 米托蒽醌
7、心脏毒性
蒽环类药物(如米托蒽醌)最常见 多柔比星(阿霉素)最严重
急性毒性型 在用药后数小时至数天发生, 可逆,停药后数天至2个月内可恢复正常, 但少数可能出现心包炎

类 延迟性毒性型 用药1~6个月后,表现为
难逆转的心肌病变或心衰,多发生于用 药总量超过550mg/m2的患者。与本身心 脏疾病无关
预防措施
事先对患者介绍有关口 腔卫生及护理的常识
口腔炎特征
发生率约为40%
早期表现为轻度红斑和水肿, 严重的口腔炎可引起溃疡、 感染和出血
多在化疗后5~14天出现, 7~10天可愈合
预防、 护理 措施
向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识 进食后30分钟用复方硼酸溶液、2·5%碳酸氢钠或 1%双氧水含漱 忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激 性食物 用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布 口腔溃疡用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布 合理调整进食,进相当于室温的高营养流质或饮食 急性期疼痛明显时可在进食前15~30分钟用抗组胺 药或表面麻醉剂如普鲁卡因或利多卡因止痛
杨萍
2019-03-22
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正常 细胞
毒性反应

七类药物伤及耳朵

七类药物伤及耳朵

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七类药物伤及耳朵
作者:
来源:《文萃报·周二版》2019年第11期
1.氨基糖苷类抗生素:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素、妥布霉素、依替米星等,这类药物危害较大,被称为耳毒性抗生素。

其中,链霉素可以通过母体使胎儿产生听觉损伤;新霉素滴耳液能透皮吸收,导致听力降低。

一般6岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女及65岁以上老年人慎用氨基糖苷类药物,以免产生耳毒性。

2.其他有耳毒性的抗生素:还包括红霉素、万古霉素、新生霉素等。

这些药物的耳毒性和血药浓度相关,大剂量或长期应用都会造成听力损害。

3.抗癌药物:铂类、氮芥类抗肿瘤药物,如顺铂、卡铂、奥沙利铂等,也可引发听力障碍,出现不可逆的高频听力丧失。

4.利尿剂:如依地尼酸、呋塞米等,其耳毒性与剂量、给药方式密切相关。

5.水杨酸类药物:阿司匹林、水杨酸钠等药物产生的耳毒性通常不严重,及时停药24至72小时后多数可以恢复。

6.抗疟药:奎宁、氯奎和乙胺嘧啶等,长期大量应用可造成不可逆的听力损害。

奎宁和氯奎都可通过胎盘引起胎儿耳聋,妊娠期禁用。

7.重金属类药物:如铅、汞、铊等。

一般来说,每日用药剂量越大,用药时间越长,产生毒性的几率就越高;给药途径也与耳毒性的发生密切相关,以椎管内给药最危险,其次为静脉和肌内注射。

在此特别提醒,婴幼儿、孕妇、老年人和肝腎功能不全患者,应尽量避免使用耳毒性药物。

(摘自《生命时报》)。

耳毒性药物

耳毒性药物

耳毒性药物耳毒性药物是指那些有可能造成内耳结构性损伤的药物,这种损伤将会导致临时或者永久的听力缺失,也会对已存的感音性听觉缺失造成更大伤害。

一、药物概论:耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经(听神经),中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。

常用耳毒性药物有氨基苷类抗生素(链霉素、阿米卡星—丁胺卡那霉素、妥布霉素、小诺霉素—沙加霉素、大观霉素—菌必治、奈替米星、核糖霉素、异帕米星、小诺米星、依替米星、巴龙霉素),大环内酯类抗生素(红霉素),抗癌药(长春新碱、硝基咪唑、顺氯氨铂),水杨酸类解热镇痛药(阿司匹林),抗疟药(奎宁、氯奎),袢利尿剂(呋塞米—速尿、利尿酸),抗肝素化制剂(保兰勃林),铊化物制剂(反应停—沙利度胺),万古霉素、去甲万古霉素等,其中氨基苷类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。

目前已知具有耳毒性的药物常见的有如下几类:(1)、抗生素药物:氨基糖苷类抗生素有庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、小诺霉素等,临床上最常见的是由于使用了氨基糖苷类抗生素而导致的药物性耳聋。

大环内酯类抗生素有乳糖酸红霉素。

其他抗生素有氯霉素、盐酸万古霉素等。

(2)、抗肿瘤药物:顺铂、氮芥、博莱霉素等。

(3)、解热镇痛抗炎药:乙酰水杨酸、吲哚美辛等。

(4)、抗疟药:氯奎、奎宁等。

(5)、利尿药:呋噻米(呋喃苯胺酸或速尿)、依他尼酸(利尿酸)等。

二、临床特点:作为服用耳毒性药物听力损失的发生数量和其后的恢复数量仰赖于耳毒性药物的用量和时间。

如果服用了不止一种耳毒性药物,那么将会更可能遭受渐进的感音性听力损失或者使已存在的感音性听力损失更加恶化。

一些耳毒性药物比如阿司匹林和含有阿司匹林的药物(不管已经服用的剂量和时间)当停止服用时,将带来听力完全恢复或者耳鸣等听力损失关联症状的消失。

(一)、中毒途径:药物经口服、肌肉注射、静脉注射、局部创面敷用、体腔或椎管注射、中耳滴药等途径,均可对内耳产生毒副作用;孕妇使用具有耳毒性的药物可经胎盘损害胎儿的听力。

铁死亡调节剂与顺铂毒性研究的最新进展

铁死亡调节剂与顺铂毒性研究的最新进展

铁死亡调节剂与顺铂毒性研究的最新进展摘要:顺铂(CDDP)是第一种用于抗肿瘤药的重金属化合物,但它所导致的顺铂毒性(cisplatin-induced toxicity)使患者的生活质量大打折扣,这一点严重局限了CDDP的临床应用。

故预防和治疗肿瘤化疗后顺铂毒性成为了一个重要课题。

铁死亡(ferroptosis)是科学家们近几年发现的一种新型的非凋亡调控的细胞死亡方式,其特点是铁依赖的脂质过氧化物的积累。

越来越多的文献报道铁死亡参与了多种恶性肿瘤顺铂化疗过程,应用铁死亡调节剂(ferroptosis regulator)可以在一定程度上影响顺铂毒性。

因此,本文将对铁死亡调节剂的相关分子机制及其在顺铂诱导的耳毒性、肾毒性和细胞毒性研究中的应用和影响进行综述,旨在为临床实践中预防和治疗顺铂毒性寻找理论依据和靶标。

关键词:顺铂毒性;铁死亡调节剂;分子机制众所周知,顺铂(CDDP)是一种广泛应用于临床的抗肿瘤药物,在卵巢癌,乳腺癌,骨肉瘤,肺癌,头颈癌等恶性肿瘤都表现出显著疗效[1]。

伴随着化疗剂量的升高,顺铂的治疗效果越来越好,但其毒副作用也越来越强,这严重影响癌症患者的愈后,大大限制了它的临床应用。

顺铂毒性(cisplatin-induced toxicity)主要表现为肾毒性(nephrotoxicity)、耳毒性(ototoxicity)和细胞毒性(cytotoxicity)[2,3,4]。

导致顺铂毒性很难治愈或预防的主要原因就是它的具体分子机制尚不清楚。

因此,进一步探究顺铂毒性发生机制,发现新的治疗靶点,寻找有效的防治方法和药物已经迫在眉睫。

2012年Dixon等人提出了一种在形态学,生物化学和遗传学上与细胞凋亡和坏死不同的新型细胞死亡方式—铁死亡(ferroptosis),它是铁依赖性的,由活性氧(ROS)和脂质过氧化物(LPO)的积累介导[5]。

铁死亡可以由许多小分子化合物诱导和抑制,涉及参与许多疾病,在恶性肿瘤顺铂化疗过程中也发挥重大作用。

慎用耳毒性药物

慎用耳毒性药物

慎用耳毒性药物—浅谈安全用药杨东莲(山东科技大学校医院,泰安271019)[摘要] 本文主要阐述慎用耳毒性药物的重要性,再一次提醒临床医生高度重视此问题,并且在文章中对临床上最常应用的、和最容易引起耳毒性的、尤其是引起6岁以内小儿耳聋的耳毒性抗生素(主要指氨基糖苷类和乳糖酸红霉素等)和解热镇痛抗炎药,如何在临床上安全使用做了比较详尽的介绍,依此作为对残疾人事业的坚决支持。

[关键词] 耳毒性药物,耳毒性抗生素,解热镇痛抗炎药,耳聋,安全用药听力语言残疾是我国主要的残疾之一,而造成听力语言残疾的主要原因是不正确地使用各种耳毒性药物。

现在中国听力语言残疾人高达2000多万,其中7岁以下聋儿80万。

而且由于药物、遗传、感染疾病、意外事故等每年增加新生聋儿约3万人。

但因药物中毒引发的耳聋高居榜首。

1994年1—12月,聋儿康复研究中心与西京医院,曾对540名1—15岁的门诊聋儿进行临床分析,发现378例为药物性致聋,占患者总数的70%。

来自上海市聋哑学校的调查资料表明,在1169名学生中,有948名是因滥用耳毒性抗生素致聋的,抗生素占到81%。

造成后天药物性耳聋的患者逐年都在大量增加。

2000年中国残联、国家卫生部等十部委把每年的3月3日定为“全国爱耳日”。

2000年爱耳日的主题是:“预防耳毒性药物致聋”。

1999年中华人民共和国卫生部医政司下发了“常用耳毒性药物临床使用规范”。

国家和政府都已高度重视这个问题,但至今临床上还时常发现有不合理使用的情况。

写此文的目的,就是为了进一步唤起临床医生的高度重视,并且把有关如何“慎用耳毒性药物”方面的知识谈一点自己的看法。

为了不再继续使那些无辜的孩子成为不合理用药的牺牲品;不再使他们有耳听不到声音,有嘴不能说话。

希望我们医疗战线的所有同仁共同努力;关于安全用药的问题涉及到社会的每一个家庭,需要我们全社会的人共同关注和努力。

在这里首先谈一谈什么叫耳毒性药物:耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经(位听神经)中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。

药学知识:慎用耳毒性药物

药学知识:慎用耳毒性药物

药学知识:慎用耳毒性药物耳毒性药物是指毒副作用损害人的第八对脑神经(位听神经),造成人眩晕、耳鸣、耳聋等的药物,主要包括抗生素、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药、利尿药等药物。

抗生素1氨基糖苷类抗生素常见的耳毒性氨基糖苷类抗生素有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、小诺霉素、妥布霉素等。

所有的氨基糖苷类抗生素都具有损害内耳的副作用。

用药注意:1、不要同时或先后在局部或全身应用两种或更多种氨基糖苷类抗生素,因这样可增加耳毒性。

2、不要将该类药物与其他耳毒性药物(乳糖酸红霉素等)、强利尿药(如呋喃苯胺酸、利尿酸等)、卷曲霉素、顺铂、去甲万古霉素等联合使用,因这样耳中毒的可能性增加。

3、该类药物与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合使用,抗菌效能可增强,但耳毒性也增强,必须慎重。

4、除链霉素之外,所有的氨基糖苷类抗生素都禁用于6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人。

链霉素禁用于新生儿和早产儿。

2大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素包括红霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,多数口服,其耳毒性副作用少见,在大环内酯类中只见于乳糖酸红霉素具有耳毒性。

用药注意:1、肝肾功能不全、50岁以上的患者、孕妇及正在哺乳的妇女慎用。

在这些情况下,乳糖酸红霉素可减量使用,用量以患者具体情况而定,一般应小于2.0g/d。

2、乳糖酸红霉素每日量> 4g,肝肾衰竭患者每日用量> 2g,,疗程> 10~14时,易发生耳中毒。

3、应尽量避免与氨基糖苷类抗生素合用。

解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药又称非甾体类抗炎镇痛药,是一类具有解热、镇痛而且大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物,可分为解热镇痛和消炎镇痛药两大类。

前者包括解热作用较强的水杨酸类、对乙酰氨基酚、安乃近等,后者包括消炎作用较强,对炎症性疼痛较为有效的吲哚美辛(消炎痛)、苄达明(炎痛静)、吡罗昔康(炎痛喜康)、布洛芬等。

1乙酰水杨酸水杨酸类药物引起耳毒性作用的原因是由于内耳外淋巴中起血管舒张作用的前列腺素水平的降低,起血管收缩作用的白三烯水平的提高,以及耳蜗血流减少所致。

谨防药物中毒性耳聋

谨防药物中毒性耳聋

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谨防药物中毒性耳聋
作者:赵守琴
来源:《大众健康》2014年第03期
一旦听力丧失,即使停止用药也难以恢复。

因此使用耳毒性药物时请注意,一定要密切观察耳鸣、眩晕等早期症状,一旦发现应及早停药。

什么是药物中毒性耳聋?
许多药物或化学制剂具有耳毒性,由这些药物或化学制剂所导致的听力损失,称之为药物中毒性耳聋。

药物性耳聋被破坏的不是外耳和中耳的声音传导系统(不是传导性耳聋),而是感知声音最重要又最脆弱的部位耳蜗毛细胞遭到药毒损害。

毛细胞是听觉神经的末梢感受器。

耳毒性药物专门伤害毛细胞,让人感受不到外界的声音。

这种耳聋属于“感音神经性耳聋”。

依替米星和异帕米星致耳毒性的病例分析

依替米星和异帕米星致耳毒性的病例分析

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中 国药 物应 用与 监测 2 1年 4 02 , 9 第2 q第 卷 期
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吉连 军1,刘 , 2 芳 ,张 俊 1北京大 (. 学第三医院 药剂科, 北京 109 ; . 011 2河南省濮阳 市妇幼保健院 药剂科, 河南 濮阳
4 70 ;3北京市药 品不 良反应监测中心 ,北 京 10 2 500 0 0 4)
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药物性耳聋不可忽视

药物性耳聋不可忽视

我们清楚知道,药物中毒性聋指的是使用某些药物治病或人体接触某些化学制剂所引起的耳聋。

在这么多年来,由于大量化学药物和抗菌素的广泛应用,己发现近百种耳毒性药物。

而我国由于尚未制定禁止和限制使用耳毒性药物的法律法规,有许多耳毒性药物使用的十分普遍和随意,有些甚至达到了滥用的程度。

目前,药物致聋己成为我国聋儿的主要发病原因。

应引起全社会的高度重视。

一、常用耳毒性药物的种类:1、非氨基糖甙类抗菌素:氯霉素、紫霉素、红霉素、万古霉素、卷曲霉素、春雷霉素、里杜霉素、巴龙霉素、尼泰霉素、多粘菌素B等。

2、氨基糖甙类抗菌素:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、新霉素、托布霉素、洁霉素等。

3、水杨酸盐:阿司匹林、非那西汀、APC、保泰松等。

4、抗肿瘤药物:顺铂、氮芥、博来霉素、氨甲嘌呤等。

5、中药:乌头碱、重金属盐(汞、铅、砷等)。

6、利尿剂:速尿、利尿酸、汞撒利等。

7、其他:奎宁、氯奎、心得安、肼笨达嗪、胰岛素、碘酒、洗必泰等。

哪些药物会引起耳聋有数据显示;我国目前有听力语言障碍的残疾人2057万,占全国人口的1.6%,其中药物致聋的占30%~40%,人数多达100多万。

目前已发现耳毒性药物达100多种,因此,对药物性耳聋应引起高度重视。

能诱发药物性耳聋的药物称之为耳毒性药物。

包括抗生素和非抗生素两类。

其中又以耳毒性抗生素最为常见。

氨基糖苷类抗生素:链霉素对内耳前庭部分损伤比耳蜗部分更容易。

接受1克/天超过1周链霉素治疗的4%~15%的患者,可发生可检测到的耳聋,通常在短暂的潜伏期后(7~10天)出现,如果治疗继续,则逐渐加重,直至变成永久性耳聋。

新霉素在所有抗生素中具有最大的耳蜗毒性。

当大剂量口服和作为肠道消毒的结肠灌注,特别是在有肠道溃疡或其他黏膜病变存在时,易使有足够量的药物被吸收而损伤听力。

卡那霉素和丁胺卡那霉素耳蜗毒性与新霉素近似。

紫霉素对前庭和耳蜗均有毒性。

万古霉素可引起耳聋,尤其是在有肾功能不良时。

顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用

顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用

顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2018(016)002【摘要】Cisplatin is a widely used and effective drug for the treatment of various solid tumors.Unfortunately, its severe side-effects have also impacted patients,especially its often bilateral,progressive,irreversible and dose-depen-dent ototoxicity.Current evidence indicates that cisplatin triggers the production of reactive oxygen species(ROS)in tar-get tissues in the inner ear.A large number of agents that protect against cisplatin-induced ototoxicity have been success-fully tested in cell culture and animal models.However,many of them interfere with the therapeutic effects of cisplatin, and therefore are not suitable for systemic administration in clinical practice. Until now, none of them has been ap-proved by the FDA.Consequently,local administration strategies,namely intratympanic administration,have been de-veloped to achieve otoprotection,without reducing the antitumoral effects of cisplatin.This review summarizes the clini-cal and experimental studies of ciaplatin ototoxicity,including details of the molecular mechanisms of action,to gain in-sight for future drug development in this field.%顺铂是临床普遍应用的广谱高效抗肿瘤药物,与多种抗肿瘤药有协同效应、无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一.然而,顺铂的毒副作用严重困扰着癌症患者,其耳毒性尤为突出.顺铂耳毒性多为双侧、进展性、不可逆性、剂量依赖性听力损伤,往往导致成人、尤其是儿童患者出现语言交流障碍.大量研究证实,顺铂通过诱发活性氧(ROS)升高导致听觉毛细胞发生caspase-3激活的细胞凋亡.哺乳动物听觉毛细胞无自发再生能力,一旦损伤即为永久性.因此,顺铂耳毒性预防的药物研发或治疗策略开发至关重要.目前,越来越多的药物被证实在细胞和动物水平上具有顺铂耳毒性保护作用.然而,绝大部分药物经系统性用药后拮抗顺铂抗肿瘤疗效,无法实现临床上的有效应用.至今仍无有效顺铂耳毒性保护药物被批准上市.耳蜗局部鼓室内用药可部分缓解耳毒性保护候选药物对顺铂抗肿瘤疗效的干扰,但因顺铂需周期性用药,多次鼓室内给予耳毒性保护药物易引起局部创伤和感染.本文总结了具有代表性抗氧化药物预防顺铂耳毒性的基础和临床研究进展,为顺铂耳毒性新药研发提供理论依据.【总页数】5页(P145-149)【作者】於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R764【相关文献】1.丹参注射液给药时间对预防顺铂耳毒性作用的影响 [J], 钱茂华;马莉;丁小燕;施勇;管沛;黄志俊;汪晓雷2.顺铂的耳毒性与自由基的作用机制 [J], 刘慧茹;陈学明3.顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用 [J], 於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓4.连翘酯苷对豚鼠顺铂耳毒性损伤的防护作用及机制探讨 [J], 赵安未;侯学东;富公弼5.耳毒性药物的种类及其对内耳的损伤机制与预防 [J], 赵艳; 蒋军; 陈学敏; 徐瑾; 薛鑫淼; 刘玉辉; 王小成; 邓晗因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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抗癌药氮芥有神经毒性,大剂量应用时血药浓度较高,可损坏内耳细胞,导致感音神经性耳聋。长春新碱可直接损害耳螺旋器。用于治疗妇科肿瘤的顺铂,大剂量应用时可致突发性耳聋。此类药物的总致聋率较高,但多为可逆性损害,多数患者停药后可逐渐恢复。
顺铂、卡铂、长春新碱、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、博来霉素等, 该类药物中顺铂主要损伤耳蜗的外毛细胞, 可产生较高发生率的不可逆的耳聋及短暂或持久的耳鸣, 但顺铂诱发的前庭毒性较为少见。环磷酰胺可引起持久性耳聋, 甲氨蝶呤、卡铂则具有耳蜗、前庭毒性, 氮芥可引起耳蜗听觉感酰胺
环磷酰胺是周期非特异性药物,环磷酰胺可引起持久性耳聋。
(三)、氮芥
氮芥是DNA交联剂,产生DNA双链内的交叉连结或DNA链内不同碱基的交叉联结。较大剂量时,对各周期的细胞和非增值细胞均有杀伤作用。氮芥可引起耳蜗听觉感受器毛细胞的结构破坏。
(四)、长春新碱
长春新碱静注后迅速分布于各组织,神经细胞内浓度较高,很少通过血脑屏障,主要通过胆汁排泄。长春新碱可引起神经毒性。长春新碱可直接损害耳螺旋器,引起耳毒性。
二、肿瘤药物分类:
1.根据药物的化学结构和来源分:烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。
2.根据抗肿瘤作用的生化机制分:干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。
3.根据药物作用的周期或时相特异性分:细胞周期非特异性药物和细胞周期(时相)特异性药物。
三、耳毒性抗肿瘤药物
细胞毒性药物有顺铂、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氮芥、长春新碱。细胞毒性药物耳中毒的机制为:1、药物内耳蓄积几其直接作用;2、抑制核酸代谢;3、影响内耳代谢;4、影响内耳淋巴液内环境;5血清电解质的改变
(一)、顺铂
DDP高效广谱的抗肿瘤药,抗肿瘤作用强,对男性睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间皮瘤、子宫内膜癌等都有效。血浆半衰期长,不良反应主要是肾毒性和消化道反应,恶心呕吐等,
大剂量有耳毒性。临床常与其他抗肿瘤药物联合使用,有协同作用。
顺铂是一种用于化疗的铂制剂, 在临床上广泛应用于抗肿瘤治疗。然而由于顺铂所具有的肾毒性和耳毒性以及神经毒性等毒副作用 , 致使其临床应用受到一定的限制。顺铂损害耳蜗的三个主要靶目标分别是血管纹和毛细胞以及螺旋神经节, 这三个靶目标在顺铂的作用下都以细胞凋亡的方式实现其程序化自我毁灭, 因此顺铂耳中毒模型是一个典型的内耳细胞凋亡模型。顺铂造成的细胞内氧自由基活动增加和抗氧化酶类的活性丧失是产生细胞损害的重要因素之一 。顺铂在Caspase ( 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶) 径路上激发的毛细胞凋亡是首先启动Caspase- 8 的活动,说明毛细胞膜表面的细胞死亡因子受体是顺铂诱导毛细胞凋亡的一根导火索 ; 螺旋神经节细胞的凋亡却是被顺铂同时启动了Caspase- 8 和 Caspase- 9, 因此螺旋神经节细胞的凋亡不但是因为受顺铂刺激而发出凋亡的信号, 而且还会被从线粒体释放出的细胞色素 C 启动其凋亡自毁程序。肿瘤抑制基因 p53 是出现在顺铂耳中毒早期的一个促使细胞凋亡的重要 “杀手”, 应用 Superarray 技术发现顺铂激发的耳蜗毛细胞和螺旋神经节凋亡基因主要涉及 p53, 肿瘤坏死因子家族 , Death domain family ( 死亡结构域家族 ) , Bcl - 2 family, Card family( Caspase 相关的招募域家族) , 和 GTP signal transdution ( 三磷酸鸟苷信号转导) 等多条凋亡通路 , 其中 p53 信号通路是顺铂诱导毛细胞和螺旋神经节凋亡的主线。分裂素激活的蛋白激酶在顺铂诱导的内耳细胞凋亡过程中也扮演了重要的角色 ,
一、药物耳毒性:
除了先天性发育不全外,导致患者听力损伤的主要原因之一是不合理地使用药物。某些药物在治疗疾病的同时损伤人的第八对脑神经———位听神经,或者影响内耳前庭和耳蜗的功能,从而引起耳鸣、耳饱满感、听力障碍,并且伴有眩晕、恶心、平衡失调等症状,被称为药物的耳毒性。耳毒性药物是指那些有可能造成内耳结构性损伤的药物,这种损伤将会导致临时或者永久的听力缺失,也会对已存的感音性听觉缺失造成更大伤害。如果你现已有感音性的听觉损失,不管这损失是什么造成的,一旦服用了耳毒性药物,那么你更容易遭到听力损失的加重。
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