抗菌药物不良反应的循证医学评价

生物制品注册分类及申报资料要求
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6、药物不良反应发生频率通常如何表 、 示？
国际医学科学组织委员会（Counsil for International Organization of Medical Sciences ，简称CIOMS）推荐 用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率： 十分常见（≥10%） ≥10% 常见（≥1%，<10%） 偶见（≥0.1%，<1%） 罕见（≥0.01%，<0.1%） 十分罕见（<0.01%）
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《药品注册管理办法》（局令第 药品注册管理办法》 28号）2007年10月1日起施行 号 年 月 日起施行
中药、天然药物注册分类及申报资料要求 化学药品注册分类及申报资料要求
分为六类，其中1、2类新药的临床试验验要求最严格。 I期为20至30例； II期为100例； III期为300例； IV期为2000例。
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一、基本概念
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1、什么是药品不良反应？ 、什么是药品不良反应？
根据《药品不良反应报告和监测管理办法》
药品不良反应是指合格药品在正常用、后遗效应、过敏反应、继发反应、 特异性遗传素质反应、致癌、致畸、致突变等。
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2、药品质量事故和不合理用药的事 、 故是药品不良反应吗？ 故是药品不良反应吗？
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从此不少国家开始建立上市后药品不良反应监察报告 制度。 反应停事件后，1968年，世界卫生组织（ＷＨＯ）制 订了国际药品不良反应监察合作计划。最早参加国有 德国、荷兰、瑞典、英国、丹麦、以色列、澳大利亚、 新西兰。 1970年又正式成立了WHO国际药品监察合作 中心。 到2002年为止参加这项合作计划的成员国有71个，我 国于1998年3月份加入该合作计划，成为第54个成员国。
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康泰克事件（ 康泰克事件（1898-2000-2001年） 年
关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通告 关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通告 含苯丙醇胺 各省、自治区、直辖市药品监督管理局，解放军总后卫生部，武警总部卫生部： 根据国家药品不良反应监测中心提供的现有统计资料及有关资料显示，服用含苯 丙醇胺(简称PPA)的药品制剂，如复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊(康泰克缓释胶囊)、复方 氨酚美沙芬片(康得、复方右美沙芬片、复方美沙芬片)、复方美沙芬胶囊、复方右美沙 芬胶囊、复方美沙芬溶液、复方氢溴酸右美沙芬糖浆、复方马来酸卡比沙明胶囊、复 方盐酸苯丙醇胺颗粒剂、复方盐酸苯丙醇胺糖浆、复方苯丙醇胺片、复方苯丙醇胺胶 囊、盐酸苯丙醇胺片、复方氯化铵糖浆、感冒灵胶囊、斯可服糖浆等易发生心律失常、 高血压等严重不良反应；美国食品与药品管理局近期也有服用含PPA的药品发生出血 性中风或脑出血病例的报道。这表明该药品制剂存在不安全问题。 为确保人民群众用药安全，我局研究决定：自通告发布之日起暂停使用和销售所 有含PPA的药品制剂。 特此通告 国家药品监督管理局 二○○○年十一月十五日
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龙胆泻肝丸事件
关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知 国药监安[2003]79号 各省、自治区、直辖市药品监督管理局： 最近，“龙胆泻肝丸” 在使用中发生的不良反应问题，引起社会的关注。我局也正在不 断收集整理和分析各地报送的有关“龙胆泻肝丸”的不良反应病。 为保证人民群众用药安全，我局在对此药依法进行不良反应监 测工作的基础上，决定自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻 肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患 者应在医师指导下严格按适应症服用。 请各省（区、市）药品监督管理局加强对药品不良反应的监测 和宣传，引导广大群众正确对待药品不良反应，合理用药。同时 将此通知转发各药品生产、经营企业和医疗机构并遵照执行。 国家药品监督管理局 20 二○○三年二月二十八日
抗菌药物不良反应 的循证医学评价
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内容
基本概念 抗菌药物的不良反应 肝肾功能不全患者及特殊人群抗菌药物治疗 原则
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药物不良反应起源
---新药的研究与评价以及不良反应监测 的规范化建设，是以生命为代价的。
1880英国医学杂志报告了用氯仿麻醉导致病 人突然死亡。 1890～1950年，欧洲和亚洲由于使用甘汞通 便、驱虫和制牙粉，造成汞中毒，引起585 名儿童死亡。 1900～1949年，欧美使用蛋白银消毒抗炎， 造成100多万人银质沉淀症。
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万络
国家食品药品监管局要求企业加强本企业上市药品不良反应监测和报告工作 2004年9月30日，默沙东公司美国总部(默克公司)宣布基于目前研究实验中 显示，万络存在一定的潜在隐患，在全球范围内自愿撤回治疗骨关节炎和缓 解疼痛的药品万络(通用名：罗非昔布)。默沙东(中国)有限公司于2004年10月 1日已开始着手从中国市场撤回万络的行动。 万络，通用名罗非昔布(Rofecoxib)，为非甾体抗炎镇痛药，临床主要用于治 疗骨关节炎症状和体征的短期和长期治疗、缓解疼痛和治疗原发性痛经。于 1999年5月被批准在美国上市，现已经在80多个国家上市。2000年该药在中 国获准进口，目前中国销售的罗非昔布主要是在美国生产，由杭州默沙东制 药有限公司分装后在国内销售。 为保障公众用药安全，防止意外用药事故或不良反应的发生，国家食品药 品监管局肯定了默沙东(中国)有限公司主动从市场上撤回万络的做法，并要求 在回收过程中要加强和当地药品监管部门的联系。同时，提醒使用该药的患 者应及时与医生联系选择其他治疗药物。国家食品药品监管局要求所有制药 22 企业都应加强本企业上市药品不良反应监测和报告工作。（2004.10.13）
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5、经过国家审批的药品为什么还要 、 开展不良反应监测？ 开展不良反应监测？
各国的新药审批主要依据动物实验和部分病人临床试验的 结果。 但是动物与人在生理、病理上有许多不同的地方； 临床试验又存在观察时间短、参加人数少等局限性。 许多发生率低、需要大样本、较长时间才能发现的药品 不良反应，在审批时难以充分了解。
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药物警戒的目标
假劣药物的使用 药物治疗错误 无足够科学根据而将药品用于未经批准的适应症 药物急慢性中毒 与药物相关死亡率的评估 药物的滥用与误用 药物与药物、药物与食品间的相互作用 药物生产和经营的合理性等
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4．最常见的药物安全性问题有哪 ． 几种？ 几种？
药物对患者的危害，总的来说来自 个方面 个方面。 药物对患者的危害，总的来说来自3个方面。 药品质量事故（假药、劣药） 假药、劣药的危害是巨大的，我国《药品管理法》对此有明确的界定 和处罚规定。责任人将会受到药品监督管理部门行政或法律处罚，严 重的移交司法机关处理。 错误用药（超剂量、用错药和不合理用药等） 错误用药包括药品超剂量中毒、用错药和不合理用药等。在药品不良 反应监测报告病例中，发现大量的错误用药和不合理用药所导致的伤 害。例如：大量滥用抗菌药物导致的耐药性和肝肾毒性等。对于一些 责任人，情节严重者可能受到卫生行政部门的处罚。 药品不良反应 药品不良反应是药品的一种属性，往往是不可避免的。但是通过监测 分析，可以采取一些措施，减少药品不良反应的危害。
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3、药物警戒?
“药物警戒” 为更广泛的药物安全性监测。 为更广泛的药物安全性监测。
ADR是指合格药品在正常用法用量下出现的与用 药目的无关的或意外的有害反应，其监测是在药 物上市后的监测。 药物警戒包括ADR监测， 但不是药物警戒的全 部。“所有与药物安全性相关的环节因素，都应 被纳入药物警戒的范围。” 包括生产、销售、 使用环节（包括合理用药与不合理用药)。
关于取消关木通药用标准的通知
国药监注[2003]121号 各省、自治区、直辖市药品监督管理局： 为保证人体用药安全，解决历史上木 通品种的混用问题，我局根据对关木通及其制剂毒副作用的研究情况和结果分析 以及相关本草考证，决定取消关木通（马兜铃科）的药用标准。现将有关事宜通 知如下： 一、凡生产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆 泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为 《中国药典》2000年版2002年增补本中收载的木通（木通科），其他国家标准处 方中含有关木通的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。 二、替换后的品种涉及原标准需要修改的，须将修订后的标准报国家药品监督 管理局药品注册司。 三、加强对含有关木通的中药制剂的监督管理，并通知辖区内药品使用单位， 含关木通的中药制剂必须凭医师处方购买，并在医师指导下使用。明确肾脏病患 者、孕妇、新生儿禁用；儿童及老人一般不宜使用；本品不宜长期使用，并定期 复查肾功能。 以上请及时通知辖区内有关药品生产、经营企业和医疗机构，认真遵照执行。 国家药品监督管理局 二○○三年四月一日
药品不良反应定义遵循了国际惯例，排除了假药、劣药和不合理用药所 导致的有害反应不属于药品不良反应，也就是说药品质量事故和不合理 用药的事故不是药品不良反应。
例“齐二药”事件已经查明是假药，完全是药品质量事故。 “欣弗”事件。
药品质量事故和不合理用药的事故对患者的危害往往是严重的，经常集 中发生。责任人将会受到药品监督管理部门或卫生部门的行政或法律处 罚。 药品不良反应药品生产者和使用者（医院和其它卫生保健机构）只要没 有隐瞒，按规定上报药品不良反应是没有责任的，不会受到药品监督管 理部门或卫生部门的行政或法律处罚。
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1922年英国医学研究会报告用胂剂治疗梅毒引 起黄疸。 1922～1970年，许多国家使用氨基比林退热止 痛，引起粒细胞缺乏，死亡超过2000人。 1930～1960年，许多国家使用醋酸铊治疗头癣 引起铊中毒，造成半数用药者死亡（超过１万 人）。 1935年前后，欧美等国约有１百万人应用二硝 基酚减肥，结果造成１万人失明、９人死亡。 1935年，欧、美、加等国使用非那西汀退热止 痛引起肾损害和溶血，造成2000人肾病、500人 死亡。
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我国开展不良反应监测工作的法律依据
新《药品管理法》第71条明确规定：国家实行药品不良反应报告 制度。（2001年12月1日起施行 ） 第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、 药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使 用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反 应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理 部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门 会同国务院卫生行政部门制定。 对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、 直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、 使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作 出之日起十五日内依法作出行政处理决定。 1999年11月国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了《药品不良 反应监测管理办法》。办法中规定了ADR工作的组织机构和职责、 报告程序和要求、奖励和处罚。分５章，32条，48款。