左西孟旦对心肌保护作用的研究进展_耿婕
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展心力衰竭（心衰）是我国步入人口老龄化社会以来的重大健康问题之一，如今也是全球范围内唯一呈不断上升趋势的慢性疾病。
随着人们对心衰发病机制认知的加深，心衰的治疗从以正性肌力药物为主逐渐过渡到使用神经内分泌抑制剂调节。
但在急性和晚期心衰患者的治疗中，正性肌力药物仍有着不可替代的地位。
遗憾的是，传统的正性肌力药物几乎均是通过增加细胞内钙离子浓度达到目的，这意味着它们存在隐藏的致心律失常和细胞毒性作用，甚至可以诱导冠状动脉灌注减少，增加治疗的风险。
在2019年欧洲各国专家对使用正性肌力药物治疗急性和晚期心衰的方法达成的共识中，正性肌力药物可以按照作用于不同兴奋收缩耦联机制划分为4类。
Ⅰ类药物即儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-3抑制剂，Ⅱ类药物即洋地黄类，它们发挥作用主要依赖细胞内钙离子浓度的增加。
左西孟旦属于Ⅲ类正性肌力药物，其主要通过增加肌钙蛋白C（TnC）对钙离子的敏感性发挥作用；而Ⅳ类药物Omecamtiv Mecarbil和Istaroxime则是通过其他3类药物的机制协同作用。
左西孟旦是20世纪90年代初首次出现的正性肌力性药物，打破了正性肌力作用必然增加心肌氧耗的传统观念。
与传统正性肌力药物相比，该药最大的不同及优势是不通过增加细胞内钙离子浓度实现其正性肌力作用。
值得注意的是，左西孟旦与其靶标的结合是钙依赖的和可逆的，也就是说其强心作用只出现在收缩期，而不影响心脏的舒张功能。
近几年左西孟旦在心衰患者中应用的临床研究不断深入和细化。
此外由于该药具有多效性，国内外还进行一些针对其他疾病的临床研究和基础研究，包括感染性休克、肌萎缩性侧索硬化症和肺动脉高压等。
本文就左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、临床应用新进展以及其应用前景等做一综述。
一、作用机制左西孟旦的作用机制主要包括以下几点：1. 正性肌力作用：左西孟旦可以选择性结合心肌细胞中的TnC，增加细胞的钙敏感性，发挥正性肌力作用。
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展_
通讯作者： 邢坤， 主任医师， 主要从事心力衰竭研究 Email： xingkun333@ sohu． com 作者简介： 余星燕， 主治医师， 硕士生 Email： sz_shirly@ 163． com
25 （ 6 ） 心 脏 杂 志 （ Chin Heart J） 2013 ，
· 739·
·综
述·
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展
余星燕 综述， 邢
1
坤 审校
2
（ 1． 延安大学医学院， 陕西 延安 716000 ； 2． 陕西省人民医院老年心血管内科 ， 陕西 西安 710068 ）
2+ LS） 是一种新型钙增敏剂， 摘要： 左西孟旦（ levosimendan， 其正性肌力作用主要通过增加心肌肌钙蛋白对 Ca 的敏 + 增加心肌收缩力， 同时扩张外周血管和冠状动脉 ， 减轻心脏前后负荷。 感性和开放细胞膜上 ATP 敏感的 K 通道，
· 740· 失常、 细胞损伤及坏死， 增加患者的病死率。 1． 2 扩张血管的作用 LS 可扩张冠状血管、 肺血 管、 脑血管等多种组织的血管。 其扩张血管的作用 目前认为可能的机制是激活了血管平滑肌的 ATP 敏感性 K 通道开放， 细胞膜超极化， 抑制钙离子内 + 2+ 流， 同时可激活 Na - Ca 交换体将钙排出， 使细胞 2002 ） ， 内的钙减少导致血管扩张 （ Brixius 等， 并可 降低外周阻力、 肺循环阻力， 减轻急性肺水肿， 改善 LS 可开放线粒体的 ATP 敏感性 临床症状。 此外， + K 通道发挥抗心肌缺血 / 再灌注 （ I / Ｒ ） 损伤的作用 （ Paraskevaids， 2005 ） 。 1． 3 选择性磷酸二酯酶 3 （ PDE3 ） 抑制剂的作用 LS 可选择性地抑制 PDE3 的活性， 但只有在超大剂
左西孟旦在心脏外科围术期中的研究进展(全文)
左西孟旦在心脏外科围术期中的研究进展（全文）心脏外科手术患者围术期急性左心功能不全发生率为20％，死亡率约为3.4％。
心脏手术时，一过性钙超载导致的心肌细胞对Ca2+敏感性下降，氧自由基大量生成等因素是造成心肌顿抑、收缩和舒张功能同时受损、低心输出量综合征（low cardiac output syndrome，LCOS）的共同原因。
左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）正常的患者心脏手术后死亡率为2％，而LVEF＜40％的患者术后出现LCOS 的风险高，死亡率约为13％～24％。
左西孟旦是一类新型正性肌力药，通过钙增敏作用增强心肌收缩力的同时，激活血管平滑肌细胞膜上的K+敏感性通道KATP，舒张全身动静脉，降低心脏前后负荷、肺血管阻力、全身血管阻力等发挥作用，2016年欧洲心脏病学会（European society of cardiology，ESC）将其作为Ⅱa 类、C级药物推荐使用。
有研究提示，无论患者术前是否伴有心室收缩功能不全，使用左西孟旦后，术后死亡率均下降，且术前LVEF＜40％的患者受益更多。
本文就左西孟旦在成人心脏外科围术期中的应用情况和临床研究进展作一综述。
1.左西孟旦的心机保护机制改善心肌收缩和舒张功能：左西孟旦与肌丝纤维上肌钙蛋白C的疏水N端结合，增加肌钙蛋白C对Ca2+的敏感性，稳定两者之间的构象，且作用强度呈Ca2+浓度依耐性，收缩期心肌细胞内Ca2+浓度升高，心肌收缩力增强；舒张期Ca2+浓度降低，亲和力下降，改善心室舒张功能。
减少心肌梗死面积：左西孟旦激活心肌线粒体膜上KATP，降低线粒体外Ca2+内流所需的跨膜驱动力，减少缺血－再灌注损伤时的钙超载，并缓解后者引起的氧化应激反应，发挥缺血预处理作用，可使心肌梗死面积减少90％。
扩冠作用：在猪的离体心脏，左西孟旦可激活冠状动脉血管平滑肌上KATP和对Ca2+、电压敏感的K+通道，激活冠状动脉内皮细胞上eNOS 致NO增加，扩张冠状动脉并降低管腔内压力，增加心肌供血供氧，增加冠状动脉血流量，减少心肌细胞凋亡。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的疗效及对患者心功能的影响研究
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的疗效及对患者心功能的影响研究难治性心力衰竭是一种困扰患者的严重疾病，给患者的生活和身体健康带来极大的影响。
针对这一问题，左西孟旦被广泛用于治疗难治性心力衰竭，其疗效及对患者心功能的影响备受关注。
本文将针对左西孟旦治疗难治性心力衰竭的疗效及对患者心功能的影响展开详细研究。
一、左西孟旦治疗难治性心力衰竭的疗效1. 左西孟旦的药理作用左西孟旦是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低血管紧张素II对心肌的不良影响，从而减轻心脏负荷，改善心力衰竭患者的症状。
左西孟旦还能扩张血管，降低周围阻力，改善血液流动，减轻心脏负担，从而改善心力衰竭症状。
临床研究表明，左西孟旦对难治性心力衰竭患者的症状改善效果明显，可以减轻心力衰竭患者的呼吸困难、浮肿和疲劳感。
左西孟旦还能显著降低心力衰竭患者的住院率和死亡率，明显改善患者的生存质量。
左西孟旦被认为是治疗难治性心力衰竭的有效药物之一。
研究还表明，左西孟旦与ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体拮抗剂）的联合应用效果更佳，能够更好地改善心力衰竭患者的症状，降低住院率和死亡率。
左西孟旦与其他药物的联合应用在治疗难治性心力衰竭中具有重要意义。
二、左西孟旦对患者心功能的影响左西孟旦能够减轻心脏负荷，改善心力衰竭患者的心功能。
临床研究表明，左西孟旦能够明显改善心力衰竭患者的运动耐受能力，提高患者的心肌收缩功能和舒张功能，从而改善患者的心功能状态。
2. 左西孟旦对心肌重构的影响心力衰竭患者的心肌常常会发生重构，导致心脏功能逐渐恶化。
左西孟旦可以通过减轻心脏负荷和改善血管功能，延缓心肌重构的发生，保护心肌结构和功能，从而对心肌重构具有积极的影响。
3. 左西孟旦对患者生活质量的改善。
左西孟旦在体外循环心脏手术中的心肌保护作用
心脏 外科 ２ ０ １ ２年 １月 ～ ８月 ６ ０例风 湿 性 心脏 病 患
再 灌 注损 伤 （ ｍ ｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ，
Ｃ ｏ ｂ ｅ膜式 氧合 器 （ 意 大利 Ｓ ｏ ｒ ｉ ｎ公 司 ） 。 １ ． ４ 方法 所有 患 者 的麻 醉及 手 术均 由 同一 组 人
将６ ０例需体外循环下行二尖瓣替换术的风湿性心脏
其 他系统 疾病 ， 按计 划在 Ｃ Ｐ Ｂ下 行 保 留二 尖瓣 后 瓣
病患者 随机 分 为对 照组 和 治 疗组 。治疗 组 应 用左 西 孟 旦 （ Ｌ Ｅ Ｖ） 注射 液 ， 对 照组 用 等量 生理 盐 水代 替 Ｌ Ｅ Ｖ注 射液 。 分别 于麻 醉诱 导前 、 升 主动脉开放后 １ ｈ 、 升主动脉开放后 ８ ｈ 、 术后 ２ ４ ｈ 、 术后 ４ ８ ｈ 、 术后 ７ ２ ｈ检测血浆 中心肌肌钙蛋 白 Ｉ （ ｃ Ｔ ｎ Ｉ ） 、 乳酸脱氢酶 （ Ｌ Ｄ Ｈ） 、 磷酸肌酸激酶 同工酶 （ Ｃ Ｋ — Ｍ Ｂ） 指标 ， 并记录术毕 心脏 自动复跳率 。结果显示在体外循环 心 脏手术 中应用 Ｌ Ｅ Ｖ注射液对心肌缺血再 灌注损伤有一 定的 保 护作用 。 关键词 左西孟旦 ； 体外循环 ； 心 肌缺血再灌注损伤
Ｒ ６ ５ ４ ． １ 中图 分 类 号
的人工机械瓣置换术。使用随机分组的方式将患者
均分 为对 照组和 治疗 组 。该 研究得 到 医院伦 理委 员 会 的批 准 ， 并 且 所 有 患者 都 已签署 知 情 同意 书 。两 组 患者 临床资 料 比较 差异 无显 著性 。 １ ． ２ 主 要药 物及试 剂 ① Ｌ Ｅ Ｖ注射 液 由齐 鲁制 药 有限公司提供 ， 规 格： ５ ｍ ｌ ： １ ２ ． ５ ｍ ｇ ， ② 心 肌 肌 钙
左西孟旦的研究新进展
左西孟旦的研究新进展555中国循环杂志 2014年7⽉第29卷第7期（总第193期）Chinese Circulation Journal，July，2014，Vol. 29 No.7（Serial No.193）左西孟旦的研究新进展杜贺、史承勇综述，陈少萍审校⼼⼒衰竭是⼼⾎管病中致残和致死的最主要原因[1]。
⽬前，传统正性肌⼒药物包括磷酸⼆酯酶抑制剂、拟交感胺类制剂等[2]，其共同特点是增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的含量和Ca 2+浓度，从⽽提⾼⼼肌收缩⼒，短期治疗上有着较⼤的帮助，但如果长期使⽤，最终可致⼼肌氧耗增加，亦增加⼼肌顿抑和恶性⼼律失常的发⽣率，甚⾄部分药物长期应⽤后可导致病死率的增⾼[3]；因此探索其他安全、有效、易⾏的治疗措施在临床⼯作中⾮常必要。
上世纪8O 年代，在研究充⾎性⼼⼒衰竭（CHF）的治疗药物时，发现了⼀类新型强⼼药，这类药主要通过增加⼼肌收缩蛋⽩对Ca 2+的敏感性，达到增加⼼肌收缩⼒的⽬的，因⽽被称作钙增敏剂。
钙增敏剂作⽤于⼼肌兴奋⼀收缩偶联过程，通过增加肌丝对Ca 2+的敏感性⽽发挥作⽤，是⾮cAMP 依赖性药物，降低⼼脏的能量需求，故被认为可以避免正性肌⼒药物导致的⼼律失常、⼼肌细胞损伤甚⾄死亡[3，4]。
研究表明，钙增敏剂可以反转酸中毒、暂时性⼼肌障碍等病理条件下的⼼肌收缩功能失调。
根据作⽤位点的不同，Masao 将钙增敏剂分成3个类型：Ⅰ型钙增敏剂通过直接作⽤或变构调节提⾼Ca 2+与肌钙蛋⽩C 的亲和⼒，增加⼼肌收缩⼒，其作⽤属中⼼机制，如匹莫苯（pimobendan）；Ⅱ型钙增敏剂完全作⽤于⼼肌细丝，促进肌动蛋⽩的调节，虽然可以增加⼼肌纤维对Ca 2+的敏感性，但不影响肌钙蛋⽩C 与Ca 2+相互作⽤的亲和⼒，属下游机制，如左西孟旦；Ⅲ型钙增敏剂直接作⽤于横桥，属下游机制，即使没有Ca 2+的存在也会表现肌动-肌球蛋⽩三磷酸腺苷（ATP）酶活性，如EMD57033。
左西孟旦后处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
ｏｕｔ
ｂｙ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｆｏｒ １ ８０
ｏｆ ｌｅｆｔ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ
ｂｒａｎｃｈ（ＬＡＤＩＩｆｏｒ
ｌｉｇａｔｉｏｎ
ｒａｉｎ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｆｏｒｔｙ－ｔｗｏ
ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ａｄｕｌｔ ｍａｌｅ ｒａｂｂｉｔｓ ＷＣｌ＇ｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｆｏｕｒ ｇｒｏｕｐｓ：Ｓｈａｍ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ ｂｒａｎｃｈ ｏｎｌｙ ｇｉｖｅｎ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｙ ｌ Ｏｍｉｎ
４０ｒａｉｎ，ａｎｄ ａｎｄ
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ
ｔｉｓｓｕｅ
ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＭＰＯ）
ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅ ｈｅａｒｔｓ
ｉｎｆａｒｃｔ
ａｌｓｏ
ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｙ
０．Ｉｐｍｏｌ・ｋｇ一１ Ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｙ １０ｍｉｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ
ａｓ
ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ；Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ
ｓａｍｅ
ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ ０．３３ｍｇ・ｋｇ一１ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｃｒｅａｔｉｖｅ
中文摘要
中文摘要
题 目：左西孟旦后处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
硕士研究生：徐俊华 导 学 目 机制。
师：刘志勇教授 校：东南大学 的：探讨左西孟旦后处理是否具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用及其可能的
左西孟旦治疗心力衰竭研究进展
左西孟旦治疗心力衰竭研究进展朱子雄,李学文摘要 综述左西孟旦治疗心力衰竭病人的临床研究进展㊂心力衰竭是各种心脏疾病发展的晚期阶段,死亡率和再住院率一直位于各类心血管疾病的首位㊂传统正性肌力药物存在增加心肌耗氧量,引起心肌细胞钙超载等问题,易导致心肌缺血及恶性心律失常的发生,使其临床应用受到限制㊂左西孟旦作为一种新型的钙离子增敏剂,具有增强心肌收缩力及扩张血管的双重作用,且可以有效地改善心肌缺血,抑制神经体液机制的异常激活及心室重塑,从多个途径延缓心力衰竭进展,同时对于心力衰竭病人的远期预后无负面影响㊂关键词 心力衰竭;左西孟旦;急性心力衰竭;右心衰竭;难治性终末期心力衰竭;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.05.019 心力衰竭是指各种心脏结构或功能性疾病损伤心室收缩㊁舒张功能,从而导致器官㊁组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征㊂2019年一项流行病学调查显示,在我国ȡ35岁的成年人中,心力衰竭的患病率为1.3%[1]㊂心力衰竭发病率㊁病死率高,一直是心血管疾病需要攻克的难题㊂目前,心力衰竭病人仍以药物治疗为主要手段,其中正性肌力药物为不可或缺的一部分,但已有研究报道洋地黄类药物及磷酸二酯酶抑制剂为代表的传统正性肌力药物会增加心力衰竭病人的心肌顿抑及恶性心律失常的发生,且对远期预后并无益处[2]㊂左西孟旦作为一种新型的正性肌力药物,兼具钙离子增敏剂和钾通道开放剂的作用,能够改善心力衰竭病人的血流动力学和缓解临床症状,不易导致恶性心律失常,较传统正性肌力药物相比更具有治疗心力衰竭的优势[3]㊂为此,本研究对左西孟旦治疗心力衰竭的研究进展进行综述㊂1 左西孟旦生物学效应1.1 增加肌钙蛋白对Ca 2+敏感性 左西孟旦及其代谢产物OR -1896直接与心肌细胞中的肌钙蛋白C 相结合,使Ca 2+诱导心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定,提高了钙肌丝反应性,增强了心肌收缩力,而不通过膜去极化所致的Ca 2+内流,所以不增加细胞内Ca 2+浓度,不引起细胞内钙超载[4-5]㊂还应注意的是,舒张期时细胞内Ca 2+水平降低,左西孟旦与肌钙蛋白C 的结合作用减弱,因此,不会影响心肌舒张功能[6]㊂通过其独特Ca 2+增敏作用,在增强心基金项目 国家自然科学基金项目(No.82170398)作者单位 山西医科大学第三临床医院,山西白求恩医院,山西医学科学院,同济山西医院,华中科技大学同济医学院(太原030032)通讯作者 李学文,E -mail :********************引用信息 朱子雄,李学文.左西孟旦治疗心力衰竭研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(5):863-865.肌收缩力的同时不增加心肌细胞耗氧量增加,没有细胞内钙超载所致的心律失常问题,亦不会对心肌舒张功能产生影响㊂1.2 扩张血管作用 左西孟旦通过激活三磷酸腺苷依赖性K +通道,增加K +外流,使细胞膜超极化,引起细胞膜电压依赖性Ca 2+通道关闭,钠钙交换通道激活,使Ca 2+内流减少,从而引起血管扩张[7],而三磷酸腺苷(ATP )依赖性钾通道广泛存在于人体外周血管㊁冠状动脉和微血管上㊂另一方面,Grossini 等[8]在左西孟旦干预的猪冠状动脉内皮细胞中发现,ATP 依赖性K +通道激活后,一氧化氮(NO )的生成较前增加,也可起到扩张冠状动脉作用,推测与蛋白激酶B (Akt )㊁细胞外调节蛋白激酶(ERK )和p38等信号转导分子相关㊂通过其血管扩张作用,可降低心脏后负荷㊁增加冠状动脉灌注,改善心力衰竭病人临床症状,对缺血心肌起到保护作用㊂1.3 降低炎性细胞因子㊁抗氧化作用 心肌重构是促使心力衰竭进展及恶化的主要机制,炎性细胞因子㊁氧化应激在心肌重塑中起重要作用㊂左西孟旦可降低心力衰竭病人脑钠肽(BNP )㊁白介素-6(IL -6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和C 反应蛋白(CRP )等炎性因子及氧化产物的水平[9],从而发挥降低炎症反应㊁抑制氧化应激的作用,从神经体液途径抑制心肌重塑,延缓心力衰竭恶化㊂1.4 抑制磷酸二酯酶Ⅲ(PDE Ⅲ)活性 左西孟旦及其代谢产物OR -1869可以高度选择性地抑制PDE Ⅲ异构体活性,减少心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP )水解,促进电压门控钙通道磷酸化,促进钙离子进入细胞内,增强心肌收缩力,增加心排血量[10]㊂Maack 等[11]提出,左西孟旦的正性肌力作用是由PDE Ⅲ抑制与钙增敏效应协同产生,且在β-肾上腺素能受体低激活时(如药物性β-受体阻断期间),钙增敏机制更为重要㊂左西孟旦的这种高度选择性也解释了其在通过抑制㊃368㊃中西医结合心脑血管病杂志2023年3月第21卷第5期PDEⅢ发挥强心作用时,并不会像米力农(非选择PDF 性抑制剂)产生细胞内钙超载㊂1.5心脏保护作用左西孟旦通过改善心肌组织灌注(增加冠脉血流量)及降低心脏前后负荷发挥心脏保护作用㊂实验证实,还可通过激活心肌细胞线粒体ATP敏感性钾通道,抑制Na+-H+交换,在氧化应激㊁缺血再灌注等情况下提供心肌保护作用[12]㊂Ⅰ型钠-氢交换剂(NHE-1)是心肌细胞中重要的排酸剂,缺血前使用NHE-1抑制剂可减少梗死面积㊁心肌顿抑及心律失常,但ATP依赖性钾通道与NHE-1间的相互作用目前尚不明确㊂此外研究证实左西孟旦也可降低可溶性凋亡信号分子Fas/Fas配体抑制心肌凋亡[13],证实左西孟旦对于心脏的远期保护作用㊂2左西孟旦在心力衰竭中的应用及研究进展2.1在急性心力衰竭中的应用大量临床试验已证实左西孟旦与安慰剂或多巴酚丁胺相比,可显著增加急性心力衰竭病人心排血量和每搏输出量,降低肺毛细血管楔压㊁平均动脉压㊁右心房压力及总外周阻力,能明显改善病人心力衰竭症状[14-15]㊂几项大型的随机试验研究了左西孟旦对于急性心力衰竭病人再住院率及死亡率的影响㊂RUSSLAN研究[16]进行的双盲㊁随机㊁对照试验中,纳入了504例急性心肌梗死引起的心力衰竭病人,研究显示在左西孟旦输注期间及输注结束后24h内,左西孟旦组病人死亡和心力衰竭恶化的风险明显低于对照组,同时该研究对入组病人进行了长达180d的远期随访,与安慰剂组相比,左西孟旦组14d时的死亡率较低,但在随访结束时,死亡率及再住院率与安慰组比较差异无统计学意义㊂而在LIDO试验中,与多巴酚丁胺相比,左西孟旦组病人在1个月和6个月的死亡率均较低[17]㊂Landoni等[18]对45项研究进行了荟萃分析,结果显示,与多巴酚丁胺和安慰剂相比,左西孟旦治疗病人的死亡率显著降低㊂左西孟旦凭借其独特的钙离子增敏及扩血管作用,可以改善急性心力衰竭病人临床症状,但对于其远期预后,仍需要多项大型实验来验证㊂2.2在肺动脉高压致右心衰竭中的应用左西孟旦对单纯右心衰竭病人的疗效尚不明确,一些小规模的研究进行了探讨,但存在样本量小㊁入组病人缺乏特异性等缺点,且最后的研究结果也相互矛盾㊂在几项动物实验中首先报道了左西孟旦对肺动脉高压所致右心衰竭的作用,通过结扎肺动脉㊁肺动脉栓塞或缺氧性肺血管收缩引起的右心衰竭动物模型,急性期给予左西孟旦可以扩张肺血管,减轻右心室后负荷同时改善右室的收缩功能,最重要的是可以恢复右心室-肺动脉偶连[19-20]㊂Revermann等[21]的研究发现,左西孟旦可以通过抑制肺动脉平滑肌的增殖,减轻肺血管增厚和右室肥大来延缓右心衰竭的进展㊂此外国内一项随机试验纳入了45例肺动脉高压所致右心衰竭的病人,结果显示,与安慰剂治疗比较,左西孟旦组在Borg呼吸困难评分㊁6min步行试验㊁N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)明显改善,且在输注后7d,右心室舒张末期内径较治疗前缩小[22]㊂由于左西孟旦在肺动脉高压所致右心衰竭的研究中纳入病人数量较少,且尚缺乏远期随访,因此,仍需要进一步研究证明左西孟旦在右心衰竭的临床疗效及远期预后㊂2.3在难治性终末期心力衰竭中的应用对于难治性终末期心力衰竭病人,除指南推荐的药物治疗外,特定的治疗方案有限,且无法缓解此类病人的疾病进展,而更复杂治疗方案,如心脏移植(HTx)及左心室辅助装置(LVAD)植入仅适用于少数病人㊂2014年由30名专家共同对包含500例病人的9项研究进行分析,结果表明,在终末期心力衰竭病人中重复使用左西孟旦可改善血流动力学㊁临床症状㊁再住院率及生物标志物,但对死亡率的影响尚未达成一致[23]㊂来自欧洲狮心(LION-HEART)的一项双盲㊁随机对照试验将70例终末期心力衰竭病人分为两组,试验组病人在门诊接受每2周1次的左西孟旦输注,对照组给予安慰剂治疗,在持续12周的治疗期间,试验组病人NT-proBNP 水平显著低于对照组,且试验组病人的再住院率低于对照组,同时对受试者进行了健康相关生活质量HRQoL评分,试验组病人生活质量下降程度低于对照组[24]㊂目前已有的证据表明,重复使用左西孟旦作为一种新的治疗方案,可以改善终末期心力衰竭病人临床症状,降低再住院率,改善病人生活质量㊂同时,一些更大型的实验正在进行,进一步研究这种新的治疗方案对终末期心力衰竭病人的远期预后是否有益㊂3小结与展望左西孟旦目前在临床中主要应用于急性心力衰竭及慢性心力衰竭失代偿发作,对于稳定期的慢性心力衰竭㊁右心衰竭㊁终末期心力衰竭及急性心肌梗死所致心力衰竭,目前研究尚缺乏,且指南尚未推荐在这几类病人中使用㊂此外,左西孟旦对于各类心力衰竭病人远期预后的影响证据不足,需要进一步的临床试验来研究其是否可以改善心力衰竭病人存活时间及死亡率㊂左西孟旦作为新型的正性肌力药物,具备增加心㊃468㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E M a r c h2023 V o l.21 N o.5肌收缩力及扩张血管的双重作用,且这种效用无需增加心肌耗氧量,也不会影响心肌舒张功能,更不会增加心力衰竭病人相关并发症的发生,在临床上具有较高的使用价值㊂现有的证据均表明,在急性心力衰竭及慢性心力衰竭失代偿发作的病人中,左西孟旦可以改善临床症状,对于远期预后也无负面影响㊂同时左西孟旦有望成为治疗肺动脉高压所致右心衰竭的潜在新药物,虽然目前尚无有力证据支持,但一些大型的随机临床试验正在进行㊂此外,现阶段的研究已从生物标志物㊁心脏结构㊁再住院率及生活质量等方面证实了重复使用左西孟旦治疗难治性终末期心力衰竭的疗效,也为少数可以接受心脏移植及左心室辅助装置植入的病人提供了一个缓冲期㊂参考文献:[1]HAO G,WANG X,CHEN Z,et al.Prevalence of heart failure andleft ventricular dysfunction in China:the China HypertensionSurvey,2012-2015[J].European Journal of Heart 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[13]PARASKEVAIDIS I A,PARISSIS J T,TH KREMASTINOS D.Anti-inflammatory and anti-apoptotic effects of levosimendan indecompensated heart failure:a novel mechanism of drug-inducedimprovement in contractile performance of the failing heart[J].Current Medicinal Chemistry Cardiovascular and HematologicalAgents,2005,3(3):243-247.[14]GENCER E,DOGAN V,ÖZTÜRK M T,et parison of theeffects of levosimendan dobutamine and vasodilator therapy onongoing myocardial injury in acute decompensated heart failure[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics,2017,22(2):153-158.[15]张宇辉,张健,卿恩明,等.国产左西孟旦对比多巴酚丁胺治疗急性失代偿性心力衰竭[J].中华心血管病杂志,2012,40(2):153-156.[16]MOISEYEV V S,INVESTIGATORS R S,PÕDER P,et al.Safetyand efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardialinfarction.A randomized,placebo-controlled,double-blind study(RUSSLAN)[J].European Heart Journal,2002,23(18):1422-1432.[17]FOLLATH F,CLELAND J G F,JUST H,,et al.Efficacy and safetyof intravenous levosimendan compared with dobutamine insevere low-output heart failure(the LIDO study):a randomiseddouble-blind trial[J].The Lancet,2002,360(9328):196-202. 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左西孟旦治疗心肌梗死伴心衰的临床疗效研究
左西孟旦治疗心肌梗死伴心衰的临床疗效研究目的探讨左西孟旦在心肌梗死伴心衰治疗中的应用效果。
方法选取2017年11月～2018年4月我院就诊的心肌梗死伴心衰患者60例作为研究对象，随机等分为观察组与对照组，对照组予以常规治疗，观察组在此基础上联合左西孟旦治疗，对比两组治疗效果。
结果观察组治疗后的LVESD、LVEDD、BNP值低于对照组，LVEF值高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后的CRP、IL-6、TNF-a值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论左西孟旦可改善心肌梗死伴心衰患者的心功能，降低炎症因子水平，减轻炎症状态，效果良好，值得推广。
标签：心肌梗死；心衰；左西孟旦心肌梗死（AMI）是由冠状动脉闭塞导致供血减少、血流中断引起心肌持续性缺血导致的心肌局部坏死[1]。
AMI常会并发症心衰，导致病情复杂，心功能纠正困难，患者预后差，病死率高[2]。
左西孟旦是一种治疗心衰的新型药物，能够增强心肌收缩力，改善心衰症状[3]。
因此，本研究在心肌梗死伴心衰治疗中应用左西孟旦治疗，观察其治疗效果。
现将研究结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年11月～2018年4月我院就诊的心肌梗死伴心衰患者60例作为研究对象。
纳入标准：（1）经冠状动脉、心电图检查确诊[4]；（2）首发AMI；（3）NYHA分级：I～III级；（4）LVEF0.05）。
1.2 治疗方法对照组予以常规治疗，包括抗凝、抗血小板聚集、扩张血管、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄、强心剂、调节血脂、血管转换酶抑制剂、吸氧、低盐饮食等对症治疗。
观察组在此基础上联合左西孟旦治疗，具体为：左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司；国药准字H20110104；规格：5 mL：12.5 mg）12.5 mg+5%葡萄糖溶液500 mL未来静脉泵入，初始计量为12 ug/kg，泵入10 min后，改为0.1/kg/min泵入1 h，如患者耐受则增加计量至0.2 ug/kg/min，泵入24 h。
左西孟旦对缺血再灌注心肌的保护作用
左西孟旦对缺血再灌注心肌的保护作用摘要】左西孟旦是一种钙离子增敏剂，能增加心肌收缩力，具有药理学缺血预处理、舒张冠状动脉及全身血管、减少心律失常发生率、减小心肌梗死面积提高生存率等作用，这主要与其Ca2+增敏、开放ATP敏感性K+通道、抑制磷酸二酯酶活性等作用有关，尤其是开放ATP敏感性K+通道的作用在心肌保护中更为重要。
本文主要是将其对缺血—再灌注心肌的保护作用及其机制作一综述。
【关键词】左西孟旦缺氧复氧心肌保护【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）21-0329-02左西孟旦(1evosimendan，简写Levo)是新一代Ⅱ型钙离子(Ca2+)增敏剂，能够提高心肌收缩力而不增加心肌耗氧量、舒张冠脉及全身血管，在治疗急性心衰等方面具有良好的优越性。
心肌缺血再灌注损伤是一种常见的临床病理生理过程，大量研究证明Levo对缺血—再灌注心肌有良好的保护作用[1]，具有很好的临床应用价值和发展前景。
1 药理特点Levo的化学名为(R)-2-[4-(1，4，5，6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基)苯基Ⅱ亚肼基]丙二腈，为西孟旦消旋复合物的对映结构。
Levo在体内广泛代谢，只有极微量以原形经尿和粪便排出[2]。
在人体内，Levo通过谷胱甘肽结合途径产生主要代谢物：环式或N一乙酰半胱氨酸或半胱氨酰甘氨酸衍生物，它们均为无活性的中间代谢物[3]。
随着血药浓度的升高依次产生Ca2+增敏、开放ATP敏感性K+通道(KATP)、抑制磷酸二酯酶、促进NO合成等作用，此外Levo可降低脑钠素、肿瘤坏死因子a (TNF-a)、丙二醛(MDA)的含量，既具有抗炎抗氧化作用，又可减少炎性因子，如TNF-a、白介素6 (IL-6)及减少可溶性凋亡信号分子Fas／fas配体，从而起到增强心肌收缩力、舒张血管、减少心律失常、稳定非细胞内环境等作用[4]。
2 左西孟旦对缺血—再灌注损伤的保护作用及机制2.1 Levo 增强心肌收缩力，治疗心肌顿抑作用Levo为Ⅱ类Ca2+增敏剂，能够明显增强心肌收缩力，但由于其不动用钙泵而不增加心肌能量消耗和耗氧量，其Ca2+增敏作用并不直接增加肌钙蛋白C(Tnc)与Ca2+的亲和力，而是能够使Tnc-Ca2+结合物构型的稳定性增强。
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种，由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点，被认为很有临床应用前景的新药。
本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。
一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类，它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应，从而增加心肌细胞的收缩力。
左西孟旦则不同，它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力，而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C（Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。
Tnc与Ca2+结合后，原肌凝蛋白的分子构象发生改变，解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。
横桥与细肌丝结合，肌丝出现扭动，心肌纤维收缩。
另外，与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同，左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性，即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时（心肌细胞收缩时）它与Tnc的亲和力高，而心肌细胞内的Ca2+浓度低时（心肌细胞舒张时）它与Tnc的亲和力低。
所以它在收缩期的作用较强，舒张期的作用较弱，因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。
除了对心肌肌丝的钙敏作用外，左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶（主要是磷酸二酯酶III）的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用：使cAMP降解受阻，cAMP含量增加，进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加，然后作用于cAMP介导的信息传递，使细胞内cAMP的含量上升，促进钙通道膜蛋白磷酸化，Ca2+内流增加，心肌收缩得到加强。
但是，只有在左西孟旦的浓度≥μmol／L时才发挥此作用，临床推荐使用的剂量范围（～μmol／L）内并不出现此作用[3]。
研究左西孟旦治疗重症心肌炎的疗效及对心肌损伤指标的影响
研究左西孟旦治疗重症心肌炎的疗效及对心肌损伤指标的影响韩洪玲【摘要】目的分析与研究左西孟旦对于治疗重症心肌炎的效果及对心肌损伤指标的影响.方法从本院2017年1月至2017年9月期间内接收的重症心肌炎患者中,随机抽取名68患者,将其分为观察组与对照组,均34例.对照组患者接受盐酸多巴酚丁胺治疗,观察组患者接受左西孟旦治疗,观察两组患者治疗后的效果.结果接受左西孟旦治疗的观察组患者治疗后有效率显著高于对照组,观察组患者心肌损伤指标显著低于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义.结论左西孟旦对于治疗重症心肌炎的效果较为显著,心肌损伤指标较低,可以在临床上推广使用.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2019(017)004【总页数】1页(P50)【关键词】左西孟旦;盐酸多巴酚丁胺;重症心肌炎【作者】韩洪玲【作者单位】山东省平原县第一人民医院重症医学科,山东平原253100【正文语种】中文【中图分类】R542.2+1随着我国生活水平的提高，心肌炎的发病率也逐步增加，心肌炎是指心肌的炎症性病变，重症心肌炎患者可导致心力衰竭、休克甚至猝死[1]。
心肌炎患者病程较长且病情复杂，治疗起来存在一定的难度，我国目前对于治疗重症心肌炎，主要采取药物治疗联合卧床休息。
本研究主要分析与探讨左西孟旦对于治疗重症心肌炎的临床效果。
1 资料与方法1.1 一般资料：从本院2017年1月至2017年9月期间内接收的重症心肌炎患者中，随机抽取名68患者，将其分为观察组与对照组，均34例。
观察组中，男19例，女15例，年龄19～68岁，平均年龄（43.5±24.5）岁；对照组中，男14例，女20例，年龄21～72岁，平均年龄（46.5±25.5）岁。
两组患者年龄、性别等一般资料具有可比性（P＞0.05）。
1.2 方法：对照组患者接受盐酸多巴酚丁胺治疗，生产厂家：山东方明药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20053297；将多巴酚丁胺加于5%葡萄糖注射液中稀释后，以滴速每分钟2.5～10 μg/kg给予。
左西孟旦与米力农在心脏瓣膜置换术围术期的心肌保护作用研究
左西孟旦与米力农在心脏瓣膜置换术围术期的心肌保护作用研究同鑫;金冉【摘要】目的分析比较左西孟旦与米力农在心脏瓣膜置换术围术期的心肌保护作用.方法 60例需要在体外循环辅助下进行心脏瓣膜置换的患者随机分为左西孟旦组、米力农组及对照组,每组20例.左西孟旦组使用左西孟旦注射液,米力农组使用米力农注射液.分别在麻醉诱导后,升主动脉开放后1、8 h,术后24、48 h检测患者血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)及磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,观察各组患者术后心脏自动复跳率,并记录三组患者术后监护时间.结果与对照组比较,左西孟旦组和米力农组主动脉开放1 h至术后48 h,患者cTnI、LDH与CK-M B明显降低,且左西孟旦组明显低于米力农组,差异有统计学意义(P ＜0.05);左西孟旦组和米力农组患者自动复跳率明显高于对照组,且左西孟旦组明显高于米力农组,差异有统计学意义(P ＜0.05).左西孟旦组和米力农组患者术后拔管时间、ICU监护时间均短于对照组,且左西孟旦组短于米力农组,差异有统计学意义(P ＜0.05);三组患者术后住院时间比较差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论左西孟旦与米力农对心脏瓣膜置换术患者围术期的心肌缺血再灌注损伤均有明显的保护作用,可增强患者术后心肌收缩力,缩短患者康复时间,左西孟旦较米力农效果更为明显.%Objective To compare the perioperative myocardial protective effects of levosimendan with that of milrinone in patients undergoing cardiac valve replacement. Methods Sixty patients who needed cardiac valve replacement assisted by cardiopulmonary bypass were randomly divided into levosimendan group, milrinone group and control group, with 20 cases in each group. Levosimendan group was treated with levosimendan injection, andmilrinone group was treated with milrinone injection. Plasma levels of cardiac troponin I (cTnI), lactate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase isoenzyme (CK-M B) were measured at 1 h and 8 h after opening ascending aorta, and at 24 h and 48 h after operation. The spontaneous heart rebeating rate after operation was observed, and the postoperative monitoring time of the three groups was recorded. Results Compared with control group, c TnI, LDH and CK-M B in levosimendan group and milrinone group at 1 h after opening ascending aorta and 48 h after operation were significantly reduced, and the indexes in levosimendan group were lower than those in milrinone group (P ＜ 0. 05). The spontaneous heart rebeating rate of levosimendan group and milrinone group were significantly higher than that of control group, and the rate in levosimendan group was higher than that in milrinone group (P ＜ 0. 05). The postoperative extubation time and ICU monitoring time in levosimendan group and milrinone group were shorter than those of control group, and those in levosimendan group were the shortest among the three groups (P ＜ 0. 05). There was no significant difference in postoperative hospitalization time among the three groups (P＞ 0. 05). Conclusion Levosimendan and milrinone can effectively protect myocardiumfromischemia reperfusion injury during perioperative period of cardiac valve replacement, which can enhance the postoperative myocardial contractility and shorten the recovery time, and levosimendan is more effective than milrinone.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2019(022)001【总页数】4页(P43-46)【关键词】左西孟旦;米力农;心脏瓣膜置换;心肌缺血再灌注损伤【作者】同鑫;金冉【作者单位】郑州市第一人民医院麻醉科, 郑州 454000;郑州市第一人民医院麻醉科, 郑州 454000【正文语种】中文0 引言在心脏瓣膜置换术中，因体外循环辅助，心脏经停跳、复跳，心肌缺血再灌注损伤，造成心肌收缩力降低，心输出量减少。
左西孟旦研究进展
左西孟旦持续作用时间长，原药约为 1 小时，活性代谢 物长达 75-80 小时 , 药物 效应可持续一周。
不良反应:
不良反应较少，偶见头痛、眩 晕、心悸等。
二、左西孟旦作用机制
钙离子敏感作用
作 用 机 制
磷酸二酯酶抑制作用 血管扩张作用
抗炎、抗氧化、抗心肌 细胞凋亡
二、左西孟旦作用机制
安全范围小
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
不能提高远期生存率
不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
左西孟旦 对比 传统正性肌力药物 [1]
1. 不增加细胞内钙离子浓度
规格： 5ml:12.5mg/ 支， 患者一周期 1 支左右
[ 1 ] 杜 贺 , 史 承勇 , 陈 少萍 . 左西 孟旦 的研 究新 进展 [J]. 中 国循 环 杂 志 , 2 0 1 4, 7(29):555 -557. [ 2 ] D u yg u H , O zer k an F, Zo g h i M , et al . Eff ect o f l ev o s imendan o n r i g ht v en t ricular s ys t o lic an d d i as t olic f u n ct ions i n p at i ents w i t h i s ch aemi c h ear t f ai l u re. I n t J Cl i n P r act i, 2008, 62:228 -233. [ 3 ] Ro g n o ni A , Lu p i A , Lazzer o M , et al . Lev o s i mendan : f r o m b as i c s ci en ce t o cl i n ical t r i als . Recen t P at Car d i ovasc D r u g D i s co v, 2011,6:9 15. [ 4 ] K as i k ci oglu H A , U yar el H , Tar t an Z, et al . D o cal ci u m s en s i t izers aff ect r i g h t v en t r icular f u n ct ions i n p at i ents w i t h ch r o nic h ear t f ai l u re? I n t J Car d i ol, 2007, 118:246 -248. [ 5 ] S ami mi - F ard S , G ar cía - G o n zál ez M J , D o mín g u ez - Rodr íg u ez A , et al . Eff ect s o f l ev o s imendan v er s u s d o b u tamine o n l o n g -term s u r v i val o f p at ients w i t h car d i ogenic s h o ck af t er p r i mar y co r o n ary an g i o plas ty.I nt J Car d i ol, 2008, 127:284 -287. [ 6 ] Tu r an lahti M , Bo l d t T, P al k ama T, et al . P h ar maco kinetics o f l ev o simendan i n p ed i atric p at i ents ev al u ated f o r car d i ac s u rg ery. P ed i atric Cr i t i cal Car e Med i ci ne,2004, 5:457 -461. [ 7 ] M cLean A , H u an g S , S t ew ar t D , et al . Eff i cacy o f l ev o s imendan i n s h o ck . Cr i t ical Car e, 2 0 0 4,8( S uppl 1 ) : 8 3. [ 8 ] 张 云 梅 , 张宏 , 丁 筱雪 , 等 . 国产 左西 孟 旦 治疗 急性 心肌 梗死 合并 泵衰 竭的 疗 效 观 察 [ J ]. 昆 明理 工大 学学 报 ( 自 然科 学版 ), 2014,2( 39):74 -78. [ 9 ] 宋 凤 亮 . 左西 孟旦 治疗 失代 偿性 心力 衰竭 的临 床效 果 及 不良 反应 研究 [J ]. 实 用 心 脑 肺 血 管病 杂 志 , 2014, 6(22):12 -13. [ 1 0 ] 边 长勇 , 尹宗 宪 , 李涛 , 等 . 左西 孟旦 治疗 射血 分数 正常 充血 性心 力衰 竭患 者 的 短 期 疗 效 [J ]. 国际 心血 管病 杂志 ,2014, 3(41):192 -194.
左西孟旦在心血管疾病的研究进展
左西孟旦在心血管疾病的研究进展
王学文;闫素华
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】左西孟旦LS (Levosimendan, LS)作为一种新型钙增敏剂,其增加心肌收缩力、扩张外周血管和冠状动脉的同时,还具有肝脏、肾脏、肺等器官保护作用。
动物实验中发现,LS还具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和前纤维蛋白溶解作用。
LS 的作用特点是增强心肌收缩力的同时不增加心肌耗氧,不会对舒张功能产生影响,因此适用于需要增加心肌收缩力的急性失代偿性心力衰竭(Acute Decom-pensated Heart Failure, ADHF)患者的短期治疗。
此外,在心源性休克、感染性休克、肺心病、扩张型心肌病(Dilated Cardiomyopathy, DCM)的治疗中以及外科围手术期联合应用LS,患者心功能改善更加明显,且安全性较好。
【总页数】8页(P862-869)
【作者】王学文;闫素华
【作者单位】山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部济南;山东第一医科大学第一附属医院心血管内科济南
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.左西孟旦在心血管疾病中的多效性研究进展
2.左西孟旦在心力衰竭近期疗效及微血管损伤修复中作用
3.左西孟旦在心脏外科围术期中的研究进展
4.左西孟旦治疗重症肺炎合并心力衰竭患者的护理要点——评《心血管疾病护理科普案例解析》
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左西孟旦抗氧化活性及心肌保护作用研究
左西孟旦抗氧化活性及心肌保护作用研究陈述;姚倩;王宗社;舒端朝【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2015(000)005【摘要】Objective To study in vitro the anti‐oxidative activity of levosimendan and protective effects of levosimendan on the cul‐tured hypoxic cardiomyocytes injury .Methods 3 in vitro models of anti‐oxidative activity were used to study ,including DPPH , hydroxyl free radicals and reducing power .Hypoxic injury model of cardiomyocytes in neonatal rats was established to investigate the protective effects oflevosimendan .Results Within the range of 0 .05‐0 .5 mg · mL -1 ,there was no significant difference be‐tween levosimendan and vitamin C on scavenging capacities of hydroxyl free radicals (P>0 .05) ,and scavenging capacities of levo‐simendan on DPPH · free radicals was weaker than tha t of vitamin C (P<0 .05) .Within the range of 0 .05‐0 .5 mg · mL -1 ,there was no significant difference between levosimendan and vitamin C on reducing power (P>0 .05) .Compared with the model group , levosimendan group enhanced the SOD activity ,reduced the production of MDA ,and protected the cultured hypoxic cardiomyo‐cytes injury from freeradical(P<0 .01) .Conclusion Levosimendan shows a good in vitro anti‐oxidative activity ,indicating levo‐simendan possesses good protective effects to hypoxic cardiomyocytes .%目的：研究左西孟旦体外抗氧化活性并考察其对培养心肌细胞缺氧性损伤的影响。
左西孟旦治疗心力衰竭临床研究新进展
左西孟旦治疗心力衰竭临床研究新进展牡兰;陶谢鑫;于影【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】Heart failure is the final stage of the development of various cardiovascular diseases, is the ultimate ending of the most organic heart diseases progression, and also is the main cause of death. As a new type of calcium sensiti-zation agent, levosimendan has a unique function, which can strengthen myocardium contractile force, dilate blood vessel and improve the hemodynamic problem for the patients suffering from heart failure obviously. Levosimendan does not increase myocardial oxygen consumption, neither influence diastolic function, nor add the risk of malignant arrhythmia. Meanwhile, it has the function of suppressing ventricular remodeling. Many existing clinical studies have confirmed that levosimendan can improve clinical symptoms in patients with heart failure effectively, steady the he-modynamics and reduce mortality. But there obtained different research results in regard of the long-term prognosis of patients with heart failure.%心力衰竭是各种心血管疾病发展的最后阶段，是大多数器质性心脏病进展的最终结局，也是最主要的死亡原因。
左西孟旦对心力衰竭大鼠离体心脏的保护作用及机制研究
左西孟旦对心力衰竭大鼠离体心脏的保护作用及机制研究张小龙【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2016(014)024【摘要】目的：观察左西孟旦对心力衰竭大鼠离体心脏功能的影响,并探讨其作用机制。
方法采用腹主动脉缩窄法制作大鼠心衰模型,使用 Langendorff离体心脏灌流实验方法,观察左西孟旦对心力衰竭大鼠离体心脏功能的影响,运用不同阻断剂干预后,观察左西孟旦作用的变化。
结果左西孟旦可增强心力衰竭大鼠离体心脏功能,其心率减慢,LVSP LVDP升高,+dP/Dtmax升高,-dP/Dtmax降低,L NAME、Gli 预处理后,左西孟旦对心力衰竭心脏功能的作用减弱。
结论左西孟旦可以明显改善心力衰竭大鼠离体心脏功能,其作用可能与 NO的合成、KATP通道开放有关。
【总页数】4页(P2896-2899)【作者】张小龙【作者单位】山西省心血管病医院太原 030024【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R285.5【相关文献】1.左西孟旦对离体大鼠心肌缺血——再灌注损伤的保护作用 [J], 姜慧芳;连燕虹;方军;张永强;高春霖;吕国义2.钙增敏剂左西孟旦对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的影响 [J], 李新巧;刘金东;曾因明3.左西孟旦对脂肪乳剂复苏布比卡因所致大鼠离体心脏停搏的影响 [J], 夏芳芳;陈鸿飞;金周晟;施克俭;陈丽梅;徐旭仲4.左西孟旦对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 于明懂;高春霖;吕国义;邓廼封5.左西孟旦对脂肪乳剂复苏布比卡因所致大鼠离体心脏停搏的影响 [J], 夏芳芳; 陈鸿飞; 金周晟; 施克俭; 陈丽梅; 徐旭仲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
左西孟旦、硝普钠对急性心力衰竭患者疗效比较
左西孟旦、硝普钠对急性心力衰竭患者疗效比较郝一鸣;郭倩【期刊名称】《疾病监测与控制》【年(卷),期】2017(11)5【摘要】目的观察左西孟旦组、硝普钠组对治疗急性心力衰竭(AHF)患者左室舒末内径(LVEF)、B型脑钠肽(BNP)的影响。
方法选取2016年1~11月在内蒙古包钢医院心内科住院的AHF患者60例,其中男性33例,女性27例,年龄51~75岁。
随机分为左西孟旦组和硝普钠组,每组30例。
在治疗前,治疗后72h、7d、14d,测量LVEDD和左室射血分数(LVEF),检测BNP水平。
同时统计治疗期间的不良事件(过敏反应、胃肠道反应、新发肾功能不全及肝功能不全等)。
结果与治疗前比较,在治疗后72h、7d、14d,两组在治疗后的LVEDD及LVEF均较治疗前改善,差异有统计学意义(P﹤0.05)。
两组治疗后72 h的血浆BNP水平均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P﹤0.05)。
治疗期间,两组患者肝功能、电解质、凝血指标等未出现明显异常变化,均未出现用药相关的胃肠道反应及过敏反应。
结论左西孟旦治疗AHF效果优于硝普钠,且可降低BNP水平,提高LVEF,可以显著改善患者临床症状和心功能,安全可靠。
【总页数】2页(P402-403)【关键词】左西孟旦;急性心力衰竭;BNP;LVEF【作者】郝一鸣;郭倩【作者单位】内蒙古医科大学第三附属医院【正文语种】中文【中图分类】R541.61【相关文献】1.左西孟旦、米力农、硝普钠治疗急性心力衰竭的疗效对比 [J], 吴凤2.左西孟旦、米力农及硝普钠治疗急性心力衰竭的效果比较 [J], 杜华;李杰;王迎潮3.左西孟旦、硝普钠和多巴酚丁胺治疗急性心力衰竭的临床疗效对比 [J], 刘芳芳4.左西孟旦、硝普钠和多巴酚丁胺治疗急性心力衰竭的临床疗效对比 [J], 刘芳芳5.左西孟旦、米力农和硝普钠治疗急性心力衰竭的疗效评价 [J], 郑善国;项洪霞;贾向平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄ Ｊ， Ｊｕｌ ２００７， Ｖｏｌ ３５ Ｎｏ ７
ａｚｅｐａｍ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｒｅｄｕｃｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｉｍ－ ｐｒｏｖｅ ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉｃ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｆｏｒｅｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｇｅｒ－ ｂｉｌｓ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２００４， １０１３（ ２） ： ２２３－ ２２９． ［１８］ 王兴盛， 苗莉， 姚小梅，等． 大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障超微结 构的改变［Ｊ］． 天津医药， ２００６， ３４（ ３） ：１８８－ １８９．
５５９
（ ２） ： Ｈ９１４－ ９２２． ［４］ Ｐａｐｐ Ｚ， Ｃｓａｐｏ Ｋ， Ｐｏｌｌｅｓｅｌｌｏ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ［Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏ－ ｖａｓｃ Ｄｒｕｇ Ｒｅｖ， ２００５， ２３（ １） ： ７１－ ９８． ［５］ Ｌｉｌｌｅｂｅｒｇ Ｊ， Ｙｌｏｎｅｎ Ｖ， Ｌｅｈｔｏｎｅｎ Ｌ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ａｎｄ ｃａｒｄｉａｃ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ： ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｄａｔａｂａｓｅ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ［Ｊ］． Ｓｃａｎｄ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｊ， ２００４， ３８（ ２） ： ８０－ ８４． ［６］ Ｓｏｎｎｔａｇ Ｓ， Ｓｕｎｄｂｅｒｇ Ｓ， Ｌｅｈｔｏｎｅｎ ＬＡ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｕｎｎｅｄ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ａｆ－ ｔｅｒ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙ－ ｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］． Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００４， ４３（ １２） ： ２１７７－ ２１８２． ［７］ Ｐｏｄｅｒ Ｐ， Ｅｈａ Ｊ， Ａｎｔｉｌａ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ａｎｄ ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓ－ ｅａｓｅ［Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒ， ２００３， １７（ ５－ ６） ： ４５１－ ４５８． ［８］ Ｆｒａｎｃｏ Ｆ， Ｍｏｎｔｅｉｒｏ Ｐ， Ｃｏｒｒｅｉａ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｓ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｌｏｗ ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌ－ ｕｒｅ ａｎｄ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］． Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００４， ４３（ Ｓｕｐ－ ｐｌ．Ａ） ： １０８８－ １１２５． ［９］ Ｆｏｌｌａｔｈ Ｆ， Ｃｌｅｌａｎｄ ＪＧＦ， Ｊｕｓｔ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｉｎｔｒａ－ ｖｅｎｏｕｓ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ ｉｎ ｓｅｖｅｒｅ ｌｏｗ－ ｏｕｔｐｕｔ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ （ ｔｈｅ ＬＩＤＯ ｓｔｕｄｙ） ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅ － ｂｌｉｎｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ， ２００２， ３６０（ ９３２８） ： １９６－ ２０２． ［１０］ Ｔｏｌｌｅｒ ＷＧ， Ｓｔｒａｎｚ Ｃ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ， ａ ｎｅｗ ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ ａｎｄ ｖａ－ ｓｏｄｉｌａｔｏｒ ａｇｅｎｔ［Ｊ］． Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ， ２００６， １０４（ １０） ： ５５６－ ５６９． ［１１］ Ｍａｙｔｉｎ Ｍ， Ｃｏｌｕｃｃｉ ＷＳ． Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ： ａ ｎｅｗ ｐａｒａｄｉｇｍ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００５， ９６（ ｓｕｐｐｌ） ： ２６Ｇ－ ３１Ｇ． ［１２］ Ｋｅｒｓｔｅｎ ＪＲ， Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ ＭＷ， Ｐａｇｅｌ ＰＳ， ｅｔ ａｌ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ， ａ ｎｅｗ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ ｄｒｕｇ， ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｖｉａ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＫＡＴＰ ｃｈａｎｎｅｌｓ［Ｊ］． Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ， ２０００， ９０（ １） ： ５－ １１． ［１３］ Ｓｏｎｎｔａｇ Ｓ， Ｓｕｎｄｂｅｒｇ Ｓ， Ｌｅｈｔｏｎｅｎ ＬＡ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚ－ ｅｒ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｕｎｎｅｄ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ａｆｔｅｒ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｎａ［Ｊ］． Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００４， ４３（ １２） ： ２１７７－ ２１８２． ［１４］ Ｋａｈｅｉｎｅｎ Ｐ， Ｐｏｌｌｅｓｅｌｌｏ Ｐ， Ｌｅｖｉｊｏｋｉ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ａｎｄ ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ ｏｎ ｏｘｙｇｅｎ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｇｕｉｎｅａ － ｐｉｇ ｈｅａｒｔ［Ｊ］． Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００４， ４３（ ４） ： ５５５－ ５６１． ［１５］ Ｍｉｃｈａｅｌｓ ＡＤ， Ｍｃｋｅｏｗｎ Ｂ， Ｋｏｓｔａｌ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｖａｓｏｍｏｔｏｒ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ， ｌｅｆｔ ｖｅｎ－ ｔｒｉｃｕｌａｒ ｗａｌｌ ｓｔｒｅｓｓ， ａｎｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｏｘｙｇｅｎ ｕｐｔａｋｅ ［Ｊ］． Ｃｉｒｃｕｌａ－ ｔｉｏｎ， ２００５， １１１（ １２） ： １５０４－ １５０９． ［１６］ Ｌｉｌｌｅｂｅｒｇ Ｊ， Ｎｉｅｍｉｎｅｎ ＭＳ， Ａｋｋｉｌａ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｎｅｗ ｃａｌｃｉ－ ｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ， ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ， ｏｎ ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ， ｃｏｒｏｎａｒｙ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｕｔｉｌｚａｔｉｏｎ ｅａｒｌｙ ａｆｔｅｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｂｙｐａｓｓ ｇｒａｆｔｉｎｇ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ， １９９８， １９（ ４） ： ６６０－ ６６８． ［１７］ Ｌｅｈｍａｎｎ Ａ， Ｌａｎｇ Ｊ， Ｂｏｌｄｔ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｇｅｎｉｃ ｓｈｏｃｋ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｓｕｒｇｉ�
［１６］ Ａｅｒｄｅｎ ＬＡ， Ｋｅｓｓｅｌｓ ＦＡ， Ｒｕｔｔｅｎ ＢＰ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｚｅｐａｍ ｒｅｄｕｃｅｓ ｂｒａｉｎ ｌｅｓｉｏｎ ｓｉｚｅ ｉｎ ａ ｐｈｏｔｏｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｆｏｃａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｒａｔｓ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ， ２００４， ３６７（ １） ： ７６－ ７８．
临床上一些婴幼儿先天性心脏病， 尤其是缺氧紫绀型心 脏病， 即使已成功地做了畸形矫治手术， 但术后仍出现心功 能不全， 手术死亡率较高， Ｂｕｌｌ 等［１８］认为其中一半原因归咎于 不适当的心肌保护。因此， 近几年国内外开始对未成熟心肌 心肌保护方法进行深入的研究。
４ 小结 目前使用的所有强心药物均通过改变心脏收缩功能而
改善血流动力学参数。这些药物都面临着钙超载的危险， 而 钙超载会导致心律失常并加速心肌细胞的损伤和死亡， 常导 致长期服药的患者病情加重。考虑到这些药物的不良反应， 钙增敏剂具有正性肌力作用但不引起钙超载， 该类药物可能 会 取 代 洋 地 黄 类 和 拟 交 感 胺 类 强 心 药 物 ［１９］。随 着 对 其 研 究 的 深入以及临床治疗领域的拓宽， 左西孟旦会有较为理想的应 用前景。
＊ 天津市卫生局重点科技基金项目（ 项目编号： ０４ＫＹ０４） 作者单位： ３０００５１ 天津市胸科医院（ 耿 婕 ， 陈 庆 良） ； 天 津 医 科 大学基础医学院（ 刘艳霞） △审校者
天津医药 ２００７ 年 ７ 月第 ３５ 卷第 ７ 期
者， 这些高危患者成功地停止体外循环后， 在使用儿茶酚胺 的同时给予左西孟旦（ ６ μｇ／ｋｇ 经壶入＋０．２ μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１ 持续 静脉滴注） ， 可以起到正性肌力作用和心脏保护作用［１７］。
３ 左西孟旦的应用前景 左西孟旦既可以发挥正性肌力作用， 在强心同时降低心
肌氧消耗， 增加心肌缺血区氧供给， 又可以改善心肌舒张功 能， 人们不但将它应用于成熟心肌， 而且已开始尝试将它应 用 于 未 成 熟 心 肌 保 护 。 人 们 把 未 成 熟 哺 乳 动 物 、新 生 儿 及 婴 幼儿的心肌称为未成熟心肌。未成熟心肌有如下特点：（ １） 比 成熟心肌结构更致密。（ ２） 心肌胶原含量高， Ⅰ型胶原（ 与硬 度 有 关） 与Ⅲ型 胶 原（ 与 弹 性 有 关） 的 比 值 较 高 ， 故 其 顺 应 性 差， 前负荷储备少。一旦有心室容量增多或阻力增大时， 容易 发 生 心 力 衰 竭 。（ ３） 肌 浆 网 不 发 达 ， 形 态 结 构 及 功 能 均 不 成 熟 。（ ４） 钙 调 节 也 存 在 差 异 ， 其 内 质 网（ ｓａｒｃｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕ－ ｌｕｍ， ＳＲ） 和 Ｔ 管系统发育不完善， ＳＲ 上的 Ｃａ２＋－ ＡＴＰ 酶 活 性 比成熟心肌明显 低 下 ， 钙 浓 度 升 高 主 要 依 赖 于 肌 膜 Ｎａ＋－ Ｃａ２＋ 交换（ ＩＮａ－Ｃａ） 致 Ｃａ２＋内流， 易于发生钙超载。最近几年有许多学 者开始关注 Ｃａ２＋在未成熟心肌保护中的作用。钙增敏剂由于 其既能够提高心肌收缩力， 又不增加心肌细胞内钙浓度和细 胞耗氧， 在未成熟心肌保护中具有优势。