第十七章 作用于5-羟色胺能神经系统的药物

O Cl H2N O CH3 N H N O F
莫沙必利
四、5-羟色胺重摄取抑制剂
• 5-羟色胺及去甲肾上腺素类的神经介质的重摄取 • 当缺乏正常的5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量时，
可导致精神失常。当功能亢进时，表现为狂躁症；
功能低下时，表现为抑郁症。
• 5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素抑制剂—
肠道动力和体液分泌并产生痛觉。
二、5-HT3受体拮抗剂
O N N H3C N CH3
昂丹司琼
5-HT3受体拮抗剂分子结构特点
• 一个芳香母核，取代苯环，苯并杂环，如吲哚
等，这种结构与5-羟色胺有相似性； • 一个羰基官能团连接链，如酯、酰胺基或酮， 该部分结构以环或通过氢键形成环状构象活性 较高； • 再连一个含碱性氮原子的侧链，具有离子化作 用，如脂肪或芳香族的含氮杂环。
—抗抑郁药
四、5-羟色胺重摄取抑制剂
F3C O
CH CH2CH2NHR
X
C (CH2)4OCH3 NOCH2CH2NH2 X = Cl 氯伏沙明 Clovoxamine X = CF3 氟伏沙明 Fluvoxamine
R ＝ CH3 R＝H
氟西汀 Fluoxetine 去甲氟西汀 Demethyl fluoxetine
O O N
CH3 CH3
O
沙格雷酯
O O N N H O N F
N N O
萘呋胺

N O N CH3 F
酮舍林
利培酮
二、5-HT3受体拮抗剂
• 铬细胞制造和储存5-羟色胺，在肠腔刺激的作用下分泌5-羟色 胺，激活肠反射通路，并刺激外在感觉神经向大脑传递信息。 • 迷走神经刺激、胃肠内压对胃肠壁的作用、霍乱毒素刺激等均 可使嗜铬细胞释放5-羟色胺。高渗溶液、肠腔内压力增高、肠
三、5-HT4受体激动剂
• 胃肠道的5-羟色胺是外周5-羟色胺的主要来源
• 胃肠道中的5-HT4受体能介导其他神经递质的释放，是
影响肠道运动、分泌和调节肠道敏感性的重要受体。 • 5-HT4受体激动剂作用于胃肠道胆碱能中间神经元及肠 肌间神经丛的5-HT4受体，增加乙酰胆碱的释放，从而 诱导或加强了生理运动，可增强食道、胃、十二指肠
一、5-羟色胺能神经递质的生物合成
HO COOH
L-色氨酸羟化酶
HO COOH N H NH2
L-氨基酸脱羧酶
NH2 N H
N H
NH2
L -色氨酸
5- 羟基色氨酸
5- 羟色氨
二、5-羟色胺能神经递质的重摄取 和代谢
H3CO NH2
吲哚氧位甲基转移酶
HO NH2
单胺氧化酶
HO CHO N H
乙酰化酶 醛脱氢酶
扎螺酮
O N N N N N
O S
O
依他匹隆
依沙匹隆
二、5-HT1B/1D受体激动剂
• 5-HT1B/1D受体激动剂是治疗偏头痛的有效药物， 作用于大脑血管壁神经突触后膜的5-HT1B受体， 引起血管收缩，同时激动神经末梢突触前的5HT1D受体，抑制神经肽释放及血浆蛋白外渗， 从而抑制神经炎。
二、5-HT1B/1D受体激动剂
HO COOH N H
N H
乙酰化酶
N H
H3CO
O NHCCH3
吲哚氧位甲基转移酶
HO
O NHCCH3 N H
N H
褪黑色素
第二节 拟5-羟色胺药物
• 一、5-HT1A受体激动剂
• 二、5-HT1B/1D受体激动剂
• 三、5-HT4受体激动剂
• 四、5-羟色胺重摄取抑制剂
一、5-HT1A受体激动剂
第一节 生理生化特征
• 中枢和外周神经的5-羟色胺分属两个功能不同
的独立系统
• 外周5-羟色胺能神经系统调控胃肠道、血管平
滑肌收缩，血小板聚集等
• 中枢5-羟色胺能神经系统可能参与认知和情感、
体温调节、痛觉和睡眠等生理功能的调节
5-羟色胺能受体分类
5-HT1 分布 中枢神经元。 5-HT2 5-HT3 5-HT4 中枢，胃肠道、血管、 中枢及外周神经系统，肠道的 中枢及外周 神经系统。 气管等平滑肌，血小 外在感觉神经元。 板。
很大差异。有些根据其药物的浓度和作用部位
的不同，既可是激动剂，又可是拮抗剂。
一、5-HT2受体拮抗剂
• 5-HT2受体激动可引起平滑肌收缩，血小板聚集和神经 元兴奋，还能使体内其他收缩平滑肌物质释放增多，作 用增强。附着在损伤血管壁上的血小板不断释放5-羟色
胺，能使邻近的血小板聚集而形成血栓，并对血管壁上
• 5-HT1A受体主要存在于大脑皮层、海马、隔膜、杏仁体， 这些脑组织决定不同的认知功能。 • 5-HT1A激动剂作用于突触前端上的5-HT1A，会抑制5-羟色 胺的生物合成和释放，作用于突触后膜上的5-HT1A则会 抑制海马锥体神经元的超极化，促进5-羟色胺合成和释放。 • 位于突触前端的受体要比后膜上的受体敏感，因此低剂 量药物会优先与突触前端的受体结合，剂量增大或持续 给药则使突触前端的受体脱敏而与后膜上的受体结合。
以及小肠的协调运动，促进消化系统的排空。
三、5-HT4受体激动剂
F O Cl H2N N H O CH3 N O
O
CH3
西沙必利
用于腹胀明显、胃肠道 内气体增多、特别是合 并轻度便秘的肠易激综 合征(C-IBS)患者 用于功能性消化不良和 慢性胃炎患者因胃肠动 力下降引起的胃饱胀感、 上腹痛、厌食、烧心、 恶心和呕吐等消化道症 状的治疗
激活时 抑制腺苷酸环化 激活磷脂酶，引起肌 Na+通道开放，膜快速去极化。 激活腺苷酸 的生化 酶，Ca2+通道关 醇磷酸酯代谢、引起 环化酶， 效应 闭。 K+、Ca2+通道开放， Ca2+通道开 膜去极化。 放。 激活时 抑制神经递质释 平滑肌收缩，促进 使交感末梢去极化，引起NE 神经递质释 的生理 放，介导血管扩 肠道蠕动，血小板聚 释放，导致心跳加快；副交感 放，促进肠 效应 张，降低血压、 集，体温升高、神经 未梢去极化，引起ACh释放， 道蠕动、平 降低体温、降低 元兴奋、各种神经递 使膀胱收缩等；参与痛觉反应 滑肌松弛等。 食欲。 质释放。 和呕吐反应。
四、5-羟色胺重摄取抑制剂
Cl Cl 舍曲林 Sertraline
NHCH3 N
CH2CH2
NH
茚达品 Indalpine
第三节 抗5-羟色胺药物
• 目前临床上使用的抗5-羟色胺药主要为5-羟色
胺拮抗剂，用于治疗5-羟色胺引起的中枢及外
周神经性疾病和血管性疾病。这些5-羟色胺拮
抗剂能阻断不同的受体，但它们的阻断性质有
一、5-HT1A受体激动剂
N O N N N N N O HO N N N N O N N N NH
1-(嘧啶-2-基 )哌嗪
O
丁螺环酮
5-羟基丁螺环酮
O N N N N N O H H
坦度螺酮
一、5-HT1A受体激动剂
O N N N N N O
N O
CH3 CH3
N N N
N O
吉匹隆
O N N N N N N N O CH3
第十七章 作用于5-羟色胺能 神经系统的药物
5-羟色胺能神经系统的药物
• 第一节 生理生化特征 • 第二节 拟5-羟色胺药物
• 第三节 抗5-羟色胺药物
5-羟色胺能神经系统的药物
• 亚型最多
• 药物治疗疾病的范围广泛，包括中枢神经
系统、心血管系统和消化系统等。
• 专一性不高，副作用多，应用受到限制。
壁缺血、摩擦黏膜等刺激均可促进嗜铬细胞局部释放5-羟色胺。
• 5-HT3受体广泛存在于肠道神经元中，不仅存在于迷走传入神经， 也存在于内脏感觉神经中，向中枢神经系统传递伤害信号。 • 5-HT3受体除调节中枢和外周性呕吐反射外，也参与内脏敏感性 的调节，激活可促使副交感神经末梢释放Ach增多, 从而增强胃
斑块的缓慢形成有重要的促有丝分裂的作用。5-HT2受 体拮抗剂能阻断5-HT2受体兴奋，使血管平滑肌松弛， 心率减慢，抑制血小板激活。中枢系统一些神经通路的 5-HT2A受体激动可使多巴胺释放增加，诱发幻觉等精神
分裂症样症状。
一、5-HT2受体拮抗剂
H3C O H3C N CH3 O O O O OH