药物的化学结构与构效关系共49页文档
药物化学结构和药效的关系
例：
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2.6 药物的电子云密度分布对药效的影响
如果药物分子中的电荷分布正好和其特定 受体相适应，药物与受体通过形成离子键、偶 极-偶极相互作用、范德华力、氢键等分子间引 力相互吸引，就容易形成复合物，而具有较高 活性。
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下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成 离子键，偶极-偶极相互作用，范德华力相互作 用形成复合物的模型。
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(2)增加药物分子的位阻:
抵抗青霉素酶得水解
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(3)电性的影响:
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2.卤素对药物生物活性的影响
强吸电子基，影响电荷分布
3.羟基、醚键对药物生物活性的影响
-OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性 -O-有利于定向排布，易于通过生物膜
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药物的化学结构与生物活性(药效)间 的关系，通常称为构效关系(Structureactivity relationships, SAR)，是药物化 学研究的主要内容之一。
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本章内容
药物作用机制 受体学说 影响药物产生作用的主要因素 药物结构的官能团对药效的影响 药物的理化性质对药效的影响 药物的电子云密度分布对药效的影响 药物的立体结构对药效的影响
4.磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响
-SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜， 生物活性减弱；
-COOR使脂溶性增大，生物活性增大
5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响
第一章药物化学结构与构效关系
第一章药物化学结构与构效关系药物化学结构与构效关系是研究药物分子结构与其生物活性之间关系的重要学科之一、了解药物分子的结构特征以及其与生物活性之间的相互作用对于新药的研发和优化具有重要意义。
本章将从药物分子的结构与活性关系的概念、分子结构对活性的影响、构象与构效关系等方面进行论述。
药物分子的结构与活性关系是以药物分子的结构特征为基础，通过对药物分子的结构与活性进行定性和定量的研究，从而提高药物的活性、选择性和毒性。
药物分子的结构特征包括分子量、电荷分布、功能团、立体构型等。
药物分子的活性受多种因素的影响，例如药物分子与靶点的相互作用方式、药物分子的生物转化、药物分子的分布与代谢等。
因此，通过研究药物分子的结构与活性关系，可以揭示药物分子与靶点之间的相互作用机制，为药物设计提供理论依据和指导。
药物分子的结构对活性的影响可以从药物内部结构、药物分子与靶点相互作用等角度进行分析。
药物内部结构中，有机化合物的骨架结构、取代基的位置和类型等对于药物分子的活性具有重要影响。
骨架结构的特定形状可以影响药物分子在靶点上的识别和结合，在保持药物分子与靶点相互作用的基础上，通过改变骨架结构来提高药物的活性和选择性。
取代基的位置和类型也可以影响药物分子的立体构型和电荷分布，从而影响药物与靶点之间的相互作用。
药物分子与靶点相互作用是药物发挥生物活性的基础，通过研究药物与靶点之间的相互作用方式，可以揭示药物分子活性的机制，并为药物的设计和优化提供指导。
药物分子的构象与构效关系是研究药物分子构象特征与其生物活性之间的关系。
药物分子的构象是指药物分子在空间中的排列方式，包括键角、键长、手性等方面的信息。
药物分子的构象特征对于药物的活性和选择性具有重要影响。
例如，药物分子的手性结构可以影响药物分子与靶点的亲和力和选择性，手性药物分子的活性常常和其对映异构体（对映体）的结构密切相关。
此外，药物分子的构象特征还可以通过分子模拟等方法进行预测和研究，为药物的设计和优化提供指导。
第一章药物化学结构与构效关系
原则——遵循WHO的原则，不能和已有的名称相同，也不能 和商品名相似。
中国——《中国药品通用名称（CADN）》来自INN； 音译、意译或音译和意译相结合，以音译为
第二十四页，共52页。
3.药物的化学名
第三十五页，共52页。
（2）离子-偶极/偶极-偶极：碳原子和其他电负性较大的原 子（N、O、S、卤素）成键时，由于电负性较大原子的诱 导作用使得电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产 生电偶极。（了解） ★药物分子的偶极受到来自于生物大分子的离子或其他电偶 极基团的相互吸引，而产生相互作用。 ★特点：比静电作用弱很多；常见于羰基类（乙酰胆碱与受体）
茚
第十七页，共52页。
2.杂环 --①五元杂环
N H
O
S
N H
四 氢 吡 咯 四 氢 呋 喃 四 氢 噻 吩 吡 咯
O
呋 喃
N
O
恶 唑
N O
异 恶 唑
N
O
S
O
噻 唑 二 恶 戊
N N H
咪 唑
N N H
吡 唑
N
NN
N N H
N N H
三 氮 唑 四 氮 唑
第十八页，共52页。
S
噻 吩
2.杂环 --②六元杂环
量浓度与在水相中物质的量浓度之比
药物在非水相或正辛醇中浓度 药物在水中浓度
【P值越大，脂溶性越高（常用lgP表示）】★ 吸收性与脂溶性抛物线的规律：脂溶性较低时，随
着脂溶性增大，药物的吸收性提高，当达到最大脂溶性 后，再增大脂溶性，则药物的吸收性降低。
第十页，共52页。
19章 药物的化学结构与药效关系
决定药效的主要因素
（一）药物发生药效的生物学基础
1、药物作用的体内靶点
与药物在体内发生相互作用的生物大分子被称为药物 的作用靶点，即致病基因编码的蛋白质和其他生物大 分子，如酶、受体、离子通道、核酸等。
2、药物发生药效的体内过程
药物的体内过程是吸收、分布、代谢和排泄，这中间 的每一个过程都影响药物的药效。 药物发生药效的决定因素有两个： 一：是药物必须以一定的浓度到达作用部位，药物的转 运过程（吸收、分布、排泄）将影响药物在作用部位的 浓度，而转运过程又受药物理化性质的影响。 二：是药物和受体的相互作用，这一因素与结构特异性 药物的生物活性有关。
根据药物在体内分子水平上的作用方式分类：
结构非特异性药物：生物活性主要受理化性质影响，与化学 结构关系不大。结构改变，对生物活性无明显影响。
结构特异性药物; 生物活性除与药物分子的理化性质相关外， 主要取决于药物的化学结构，即受药物分子和受体的相互作 用影响，药物结构稍加改变，就会直接产生药效学变化。
引入烷基、卤素、芳环、酯基和硝基等可以增加 药物的脂溶性。如要透过血脑屏障，作用于中枢 神经系统的药物，需要较强的亲脂性。
药物分子中如引入亲水性的磺酸基、羧基、羟基、 酰胺基、胺基等，一般导致水溶性增高。
2 解离度对药效的影响
多数药物具弱酸性或弱碱性，在体液中可部分解离。 药物的解离度取决于解离常数pKa和介质的pH。
第十九章
药物的化学结构与药效的关系
第一节
药物的构效关系概述
构效关系的概念
构效关系（Structure activity relationship SAR）是指药物的化学结构 与生物活性（包括药理与毒理作用）之间 的关系，是药物化学的中心内容之一，也 是药物化学和分子药理学长期以来所共同 探讨的问题。
药物的化学结构与药效的关系(精)
第二章药物的化学结构与药效的关系【学习要求】一、掌握药物的基本结构对药效的影响二、掌握官能团对药效的影响三、熟悉生物电子等排原理和前药原理四、熟悉氢键形成对药效的影响五、了解溶解度和分配系数对药效的影响和解离度对药效的影响六、了解立体结构对药效的影响七、了解电荷转移复合物的形成对药效的影响八、了解金属鳌合物的形成对药效的影响）【教学内容】一、药物化学结构的改造（一）生物电子等排原理（二）前药原理二、药物的理化性质与药效的关系（一）溶解度和分配系数（二）解离度三、药物化学结构对药效的影响（一）基本结构对药效的影响（二）官能团对药效的影响（三）立体结构对药效的影响四、键合特性对药效的影响（一）氢键形成对药效的影响（二）电荷转移复合物（三）金属螯合物【学习指导】一、药物化学结构的改造药物的化学结构与药效的关系（构效关系）是药物化学和分子药理学长期以来所探讨的问题。
(一)生物电子等排原理在药物结构改造和构效关系的研究中，把具有外层电子相同的原子和原子团称为电子等排体，在药物结构的优化研究中，把凡具有相似的物理性质和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。
利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为药物的生物电子等排原理。
生物电子等排原理中常见的生物电子等排体可分为经典生物电子等排体和非经典生物电子等排体两大类。
（二）前药原理保持药物的基本结构，仅在结构中的官能团作一些修改，以克服药物的缺点，这称为药物结构修饰。
经结构修饰后的衍生物常失去原药的生物活性，称为前药，给药后可在体内经酶或非酶的作用（多为水解）又转化为原药，使药效更好的发挥。
采用这种方法来改造药物的结构以获得更好药效的理论称为前药原理。
利用前药原理对药物进行结构的修饰，可以提高或改善药物的性质的主要作用有1．改善药物在体内的吸收药物被机体吸收必须具有合适的脂水分配系数。
药物的化学结构与药效的关系共28页文档
三、电子云密度分布对药效的影响
受体和酶都是以蛋白质为主要成分的生物大分子， 蛋白质分子从组成上来讲是由各种氨基酸经肽键结合 而成，在整个蛋白质的链上存在各种极性基团造成电 子云密度分布的不均匀，有些区域的电子云密度高， 形成负电荷或部分负电荷；有些区域的电子云密度低， 即带有正电荷或部分正电荷。如果药物分子中的电子 云密度分布正好和受体或酶的特定位点相适应时，由 于电荷产生的静电引力，有利于药物分子与受体或酶 结合，形成比较稳定的药物-受体或药物-酶的复合物。
和水相中平衡浓度CW之比值。 2．脂水分配系数表示方法 P值 LgP （因P数值较大） 3．数学表达式为：
4.意义
P C0 CW
4.意义： P值表示药物的脂溶性的大小。药物分子结构的
改变对脂水分配系数发生显著的影响；不同类 型的药物对脂水分配系数的要求不同，只有适 合的脂水分配系数，才能充分发挥药物的疗效。
导入新课：
药物的化学结构与药效这之间的关系，简称药 效关系。药物在体内的作用机制以及药物的化 学结构与药效之间的关系，已成为现代新药研 究和设计的基础。
影响药物产生药效的主要因素
影响药物产生药效的主要因素有两个方面： 1、药物到达作用部位的浓度 药物只有到达作用部位并具有一定的浓度，才能产
特异性结构药物：大多数药物属于特异性 结构药物，其生物活性与药物的理化性质 相关外，主要受药物的化学结构与受体相 互作用关系的影响。这类药物的化学结构 稍微改变，就可影响其药效。
第一节药物的理化性质与药效的关系
一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响：
药物的化学结构与药效关系
离子，作用较强。但水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，以致口服吸收不良，也无中枢
作用。
第四节键合特性对药效的影响
药物对机体的作用可认为是药物和受体分子之间的物理相互作用（缔合）和化学反应（成键）
所引起。一般要通过范德华力、氢键、疏水结合、电荷转移复究用，下载后
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匀的软-硬结合较不稳定。
金属螯合作用主要应用于：（1）金属中毒的解毒；（2）灭菌消毒；（
3）新药设计；（
4）某些
疾病的治疗。金属离子对生物体存在特殊生物效应，应用时应注意可能产生的不良反应。对
生命必需的一些金属离子如过量即成为毒物。硬酸（如
极之间、偶极偶极之间和离子键）和共价键等形式。范德华力是在分子充分接近时产生，一
4
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个苯环与受体平面区结合可产生相当于一个氢键的力。
一、氢键形成对药效的影响
具有孤对电子的O、N、S、F、Cl等原子可和与C、N、O、F等共价结合的H形成氢键，键能
（1）药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。
（2）药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。依赖于药物的特
定化学结构，但也受代谢和转运的影响。
第一节药物的基本结构和结构改造
用相似的药物结构也多相似。在构效关系研究中，对具有相同药理作用的药物，剖析其化学
药物的化学结构与药效关系
根据药物化学结构对生物活性的影响程度，或根据作用方式，宏观上将药物分为非特异性结
药物化学结构与药效的关系
化学结构相似的药物，能与同一受体结合，引起相似 作用（激动药,拟似药）或相反的作用（拮抗药,阻断药）.
例：
乙酰胆碱
(神经递质)
氨甲酰胆碱
(拟胆碱药)
D=药物；R=受体；DR=药物-受体复合物 E=药理效应；
药物-受体复合物的键合方式包括：共价键、 氢键、离子键、离子-偶极和偶极-偶极作用、 范德华力等。
5. 受体激动药与受体拮抗药
根据药物与受体结合后所产生效应的不同,将药 物分为受体激动药与受体拮抗药
激动药(agonist)：对受体既有亲和力又有内在 活性的药物，它们与受体结合并激活受体产生效 应。
2.2 受体学说
1. 受体的概念
受体(Receptor，R)是指对生物活性物质具有 识别能力，并选择性与之结合，传递信息，引起 特定效应的生物大分子。
受体存在于细胞内，具有一定坚固性的三维结 构. 各种药物的受体是不相同的, 但是它们可能 都具有:
(1) 一个高度折叠的近似球状的肽链; (2) 有一个空穴，此空穴至少部分被多肽区域 所 包围.
2.1 药物的作用机制:
药物的作用机制(mechanism of drug action)是研究药物如何与机体不 同靶细胞结合，又如何发挥作用的。
一.药物的作用机制简介:
1、理化作用 2、参与或干扰细胞代谢 3、影响酶的活性 4、影响生理物质的合成、释放与转运 5、影响离子通道 6、影响核酸代谢 7、影响免疫机制 8、作用于受体
2.7 药物的立体结构对药效的影响
1.官能团间的距离对药效的影响
药物的化学结构与药效的关系
• 有些药物的左旋体和右旋体的生物活性类型不一 样，如扎考必利的R-异构体为5-HT3受体的拮抗 剂，而S-异构体则为5-HT3受体的激动剂；又如 S-(－)-依托唑啉具有利尿作用，R-(+)-依托唑啉
则有抗利尿作用。
R-(+)-扎考必利
S-(－)-依托唑啉
3. 构象异构：分子中原子或基团的空间排列因碳 碳单键旋转或扭曲（键不断开）而 发生的动态立体异构现象。
药物的化学结构与药效的关 系
本章要求
1、掌握构效关系、脂水分配系数。 2、熟悉溶解度与分配系数、解离度对药效 的影响。 3、了解基团变化、立体结构对药效的影响 。
构效关系（structure–activity relationships，SAR） 药物的化学结构与药效的关系
据此将药物分为两类：
1.非特异性结构药物：药理作用受理化性质影响 不直接与化学结构相关
E-己烯雌酚
雌二醇
2. 光学异构：光学异构分子中存在手性中心，两个对 映体互为实物和镜像，又称对映异构。
• 有些光学异构体的药理作用相同，如左旋和右旋氯 喹具有相同的抗疟活性。
• 但很多药物的左旋体和右旋体生物活性并不相同， 如D-(－)-肾上腺素的血管收缩作用比L-(+)-肾上腺素 强12~20倍。
雌ห้องสมุดไป่ตู้醇
雌二醇戊酸酯
苯甲酸雌二醇
例：提高药物作用的选择性及疗效
氮芥
环磷酰胺
例：消除苦味
奎宁（quinine）
优奎宁（equinine）
第二节 理化性质对药效的影响
• 药物能否到达作用部位是影响药物活性因素之一 • 药物到达作用部位必须通过生物膜，影响因素有：
1. 药物分子因素：溶解度、分配系数、解离度等理化性质 2. 生物学因素：药物的吸收、分布、代谢和排泄
药物的化学结构与构效关系—药物的结构因素与药效的关系(药物化学课件)
键合特性对药效的影响
共价键
键能最大
金属螯合物
可形成金 属络合物
氢键 药物与受体最普遍的 结合方式
药物的立体异构对药效的影响
药理活性的差异类型 具有同等药效 具有相同药效但强弱不同 一个具有活性，一个无活性 具有相反的活性 具有不同类型的药理活性
药物举例 抗疟药氯唑 Vc 氯霉素 依托唑啉 索他洛尔
药物的结构因素与药效关系
1
官能团对 药效的关 系
目录
2
键合特性 对药效效的影 响
官能团对药效的影响
官能团 烷基 酯基 巯基 酰胺基 卤素 羟基 羧基 磺酸基 氨基
对药效的影响 增加脂溶性，降低解离度，增加空间位阻，增加稳定性，延长作用时间 增加脂溶性，影响生物活性，易吸收和转运 增加脂溶性，易吸收，影响代谢 易与生物大分子形成氢键，以与受体结合，显示结构特异性 强吸电子基，影响电荷分布，脂溶性，作用时间以及生物活性 可形成氢键，增加水溶性，影响生物活性，降低毒性 增加水溶性，影响生物活性 增加水溶性，影响生物活性，降低毒性 可形成氢键，增加水溶性，影响生物活性
• 旋光异构：只 有手性药物存 在光学异构
• 几何异构 • 构象异构
32第一章药物的化学结构与构效关系
什么是手性？
生物分子的手性
在生命的产生、演变、进化这样漫长 的过程中，自然界造就了许多分子， 手性分子占去了很大的比例。构成蛋 白质的氨基酸都是 L 型氨基酸，多糖 和核酸的单糖是 D 型糖。人们甚至发 现，1969年坠落在澳大利亚默奇森的 陨石中的氨基酸也主要是L 型的。
在植物学中，手性也是一个 重要的形态特征。绝大部分 攀缘植物是沿着主干往右缠 绕的。
右手性多花紫藤
什么是手性？
什么是手性？
长瓣兜兰：花两侧长瓣的螺旋是左右对称的， 右侧是左旋，左侧是右旋
什么是手性？
在平面上，直线运动和旋转运 动相结合就产生螺旋线，而在 空间就产生螺旋面。螺旋线和 螺旋面不存在双侧对称，它们 旋转的方向不是往左就是向右。
映体药物
• 优点：1.剂量可以减半，毒副反应可以大幅度降
低，特别是可以避免某些与药效无关的毒副反应
2.延长该药的专利保护期 R-沙丁胺醇 ,R-氟 西汀,S-美托洛尔，Ｓ-特非那定，R-尼群地平
3.节省成本，开发新药 4年300万美元；10 年2.3亿美元
4.进一步开发成非处方药品易于批准
获得手性化合物的不同途径
• 因为相互作用能量的影响，药物和受体结
合时，药物本身不一定采取它的优势构象。这是由于药物分子与受体间作用力的影响， 可使药物与受体相互适应达到互补，即分 子识别过程的构象重组，因此我们把药物 与受体作用时所采取的实际构象为药效构 象。
• 药物分子的基本结构不同，但可能会以相
同的作用机制引起相同的药理或毒理效应， 这是由于它们具有共同的药效构象，即构 象等效性（conformational equivalence）， 从而以相同的作用方式与受体部位相互作 用。
药物的化学结构与药效的关系—药物的基本结构与药效的关系(药物化学课件)
课堂互动 根据你所学过的知识，写出两类药物的基本结构。
ROCHN
R1 H S
N O
6-APA
CH3 CH3 COOH
R2
R3
6
Y
5
B
R4 7 X8 R5
O
4 COOH
3
A N1 2 R1
喹诺酮类抗菌药基本结构
钠通道阻滞剂 钙通道阻滞剂 钾通道阻滞剂 钾通道开放剂
药物名称
缬沙坦、依普沙坦 西咪替丁、雷尼替丁
吗啡、可待因
卡托普利、赖诺普利 洛伐他汀、氟伐他汀 吲哚美辛、双氯芬酸钠
氨力农、米力农
利多卡因、妥卡尼 尼莫地平、硝苯地平
胺碘酮、索他洛尔 米诺地尔、吡那地尔
核酸
以嵌入的方式与DNA分子相互作用
柔红霉素、多柔比星
2、药物作用的体内过程
01 吸收
分布 02
03 代谢
组织 结合
04
05
在作用 部位产 生作用
排泄 06
能够影响这一过程的因素主要有两个：
药物和受体的 02 相互作用
药物必须以一定的浓度到 01 达作用部位，才能产生应
有的药效
01 药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效
代谢活化
代谢降解
2、结构非特异性药物
特点：生物活性主要受 理化性质的影响，与化 学结构类型关系较少， 当结构有所改变时，对 生物活性无明显影响。
全麻药
麻醉乙醚 氧化亚氮 恩氟烷 氯胺酮 羟丁酸钠
其麻醉作用主要受 药物的脂水分配系 数的影响
二、影响药效的主要因素
影响药效的 主要因素
（一）药物作用的 生物学基础
药物作用的 生物靶点
药物化学第十九章药物的化学结构与药效的关系
药物化学第十九章药物的化学结构与药效的关系药物的化学结构与药效之间存在着密切的关系。
药物的化学结构对其药效的发挥方式、药代动力学和毒理学特性等方面都有着重要的影响。
首先，药物的化学结构决定了药物与生物体内靶点的相互作用方式。
药物与目标的相互作用通常通过分子间的化学键完成，例如氢键、离子键、范德华力等。
药物的化学结构决定了其与目标结构之间的亲和力、选择性和稳定性。
不同的化学结构可能导致药物与不同的靶点之间发生不同的相互作用，从而产生不同的药效。
其次，药物的化学结构对药代动力学也有着重要的影响。
药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物的化学结构可以影响其在体内的分布和代谢。
例如，疏水性的化学结构可以增加药物在脂质双层中的溶解度，从而提高其吸收率。
另外，药物的化学结构还会影响药物的代谢途径和代谢速率，进而影响药物在体内的半衰期和作用持续时间。
此外，药物的化学结构也与药物的毒理学特性相关。
药物的毒性是指在其中一剂量下，药物引起有害生物学效应的能力。
药物的化学结构可以影响药物的毒性。
例如，一些结构具有较强的电子亲和性，可以导致氧化应激和细胞损伤，从而增加药物的毒性。
此外，一些化学结构在代谢过程中可能会生成毒性代谢产物，增加药物的毒性。
因此，合理设计药物的化学结构可以降低其毒性，提高药物的安全性。
最后，了解药物的化学结构对药物的设计和改良具有重要意义。
药物的化学结构与其药效之间的关系可以通过结构活性关系研究来探索。
通过对一系列类似化合物的结构进行改良和优化，可以发现药效相关的结构特征，进而设计出更具药效的新药物。
此外，结合计算化学方法，如分子对接模拟和量子化学计算，可以更准确地预测药物与靶点之间的相互作用，从而指导药物的设计和改良。
总之，药物的化学结构与其药效之间存在着密切的关系。
药物的化学结构决定了其与靶点的相互作用方式、药代动力学和毒理学特性。
合理设计药物的化学结构可以提高其药效，降低毒性，并为药物的设计和改良提供指导。
药物的化学结构与构效关系共51页
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
药物的化学结构和药效的关系药物化学
• 水溶性 –药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中
• 脂溶性 –药物要通过脂质的生物膜 –生物膜包括各种细胞膜、线粒体和细胞核的外膜 等
医学ppt
22
药物口服吸收的示意
医学ppt
23
二、分配系数对药效的影 响
医学ppt
24
分配系数P为药物在互不混溶的非水相 和 水相中分配平衡后，在非水相中的浓度Co 和水相中的浓度Cw的比值。即：
）。 许多类药物都可以找出其基本结构，如
医学ppt
16
O Ar C X (CH2)n N
4
1
HN
SO2NH
局部麻醉药 磺胺类药物
C C N 拟肾上腺药物
医学ppt
17
O H
A r O(C H 2)n C HC H 2N H R β-受体阻断药
ROCHN O
S CH3
N
CH3 青霉素类药物
COOH
O2N
O
C2H5
C OCH2CH2N
C2H5
医学ppt
66
二、立体异构对药效的影 响
医学ppt
67
（一）几何异构
几何异构是由双键或环等刚性或半刚性 系 统导致分子内旋转受到限制而产生的。几何 异构体的理化性质和生理活性都有较大的差 异。
医学ppt
68
如盐酸雷尼替丁的反式体具有抗溃疡作用， 而顺式体无活性。
医学ppt
8
一、药物产生药效的决定因素
医学ppt
9
药物从吸收进入机体后，到产生作用要经历一 系列的过程。
口服给药
药物
胃肠道
药物的化学结构与药效的关系
4.立体因素对药效的影响
SK－683与 HDLP蛋白结合 情况：
中间绿色为药物 分子，A、B、C 、D为四个主要 结合点，周围为 组成HDLP蛋白 的部分氨基酸
(1)几何异构对药效的影响
1.45nm
HO 雌二醇
OH 1.45nm
2 Part 氧化还原反应的特点
重要的氧化剂一般有以下几类：
活泼的非金属单质，如Cl2、Br2、O2等； 元素处于高化合价时的氧化物，如MnO2等； 元素处于高化合价时的含氧酸，如浓H2SO4 、HNO3等； 元素处于高化合价时的盐，如KMnO4、KClO3 、FeCl3 等； 过氧化物，如Na2O2、H2O2等；
1 Part
常用元素的化合价
确定元素化合价的规则如下：
F在所有化合物中的化合价均为-1； 卤素在卤化物中的化合价为 -1（例如HCl 、 NaBr 、 KI），在含氧酸和含 氧酸盐中分别为+1、+3、+5、+7（例如HClO、HClO2、 HClO3、 HClO4）； 在多原子分子中，各元素的化合价的代数和等于零；在多原子离子中，各 元素的化合价的代数和等于离子的电荷值（例如SO42-、 OH- 、 NH4+ ）。
在共价化合物里，元素化合价的数值，就是这种元素的一个 原子跟其他元素的原子形成共用电子对的数目。化合价的正负由电 子对的偏移来决定。电子对偏向哪种原子，哪种原子就为负价；电 子对偏离哪种原子，哪种原子就为正价。
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常用元素的化合价
确定元素化合价的规则如下：
单质的化合价为零（如H2、N2、Zn等） 碱金属（ Li、Na、K等）、碱土金属（Be、Mg、Ca等）在化合物中的化合 价分别为+1、+2； H在化合物中的化合价一般为+1（例如HCl、H2O），在离子型氢化物中为 1（例如 NaH、 CaH2 ）； O在化合物中的化合价一般为 -2（例如H2O、 H2SO4 ），在过氧化物中为 1（例如Na2O2 、 H2O2 ），在氟氧化合物中为+2（例如OF2 ）；