药物的化学结构与构效关系

★药名提示结构



★药名提示结构 “噻”——含“S”原子；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯 噻平、昔康类（1，2-苯并噻嗪）、噻托溴铵、氢氯噻嗪、 噻唑烷二酮类、噻康唑 “噁”——含“O”原子；一般成环；磺胺甲噁唑 “布”——含“丁基”；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布 他林、班布特罗、布地奈德




“沙坦”—氯沙坦—AⅡ受体拮抗剂类抗高血压 药 “他汀”——洛伐他汀——HMG-CoA还原酶抑 制剂类调血脂药 “格列”——格列本脲——磺酰脲类胰岛素分泌 促进剂类降糖药 “西林”——阿莫西林——青霉素类抗菌药 “头孢”——头孢氨苄——头孢类抗菌药 “沙星”—— 诺氟沙星——喹诺酮类抗菌药 “磺胺”—— 磺胺甲噁唑——磺胺类抗菌药 “康唑”—— 氟康唑——唑类抗真菌药 “夫定”——齐多夫定—嘧啶核苷类抗病毒药（ HIV） “昔洛韦”—— 阿昔洛韦——嘌呤核苷 类抗病毒药（疱疹）
1.药品的商品名
①药物最终产品（剂量剂型已确定）
②药物成分相同的药品，不同厂家（或国家），商品名 也不同 ③企业确定药品商品名，可进行注册和专利保护 ④商品名不能暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口
四氮唑
2.杂环 --②六元杂环
H N
S
O
O
N H 哌啶
O
四氢吡喃
N H 哌嗪
N H 噻嗪
N H 恶嗪
N H 吗啉
N N N N 吡啶 N N 哒嗪 N 三嗪 N
O
吡喃
N 吡嗪
N 嘧啶
2.杂环 -ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ③稠合杂环
N
N H
吲哚
N S
苯并噻唑
N
喹啉
N
N
异喹啉
苯并咪唑
HN
N N
蝶啶
N N N N
嘌呤
N N H
NH
N
N
萘啶
苯并二氮卓
H N
S
N O
苯并恶唑
N
卡唑 吖啶
N H
吩噻嗪
2.杂环 --④碱基
O CH3 HN N H 胸腺嘧啶 HN N H 尿嘧啶 O HN N H 胞嘧啶 NH2
O
O
O
O HN H 2N N 鸟嘌呤 N N
NH2 N
N H
N 腺嘌呤
N H
3.甾体
18 12 17 13 14 7 15 16 12 11

药物结构对P的影响：
①水溶性增大：官能团形成氢键能力强/离子化程 度高（羟基、季铵等） ②酯溶性增大：含有非极性结构（烃基、卤素、 酯环、硫原子、烷氧基等）
3.渗透性 药物既具有脂溶性又有水溶性★。足够的亲水
性能够保证药物分子溶于水相，适宜的亲脂性保
障药物对细胞膜的渗透性。
生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗 透性的不同组合将药物分为四类：（理解记忆）
《药物化学》的学习方法

一学药理：★分类、机制、用途等
二学化学：官能团、杂环、异构体、结构 编号等 结构为本：衍生性质、构效，★种子药VS 同类药 全方位记忆：口诀、总结、联系、★药名 提示结构



★种子药VS同类药

★共同词干药物 “西泮”—地西泮—苯二氮 类镇静催眠药 “巴比妥”—苯巴比妥—巴比妥类抗癫痫药 “昔康”—美洛昔康—1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎 药 “司特”—孟鲁司特—影响白三烯的平喘药 “替丁”—西咪替丁—H 2 受体阻断剂类抗溃疡药 “拉唑”——奥美拉唑——质子泵抑制剂类抗溃疡 药 “必利”——伊托必利——促胃动力药 “洛尔”——普萘洛尔——β受体阻断剂类心血管药 “地平”——硝苯地平——钙拮抗剂类心血管药
二、药物的酸碱性、解离度和pKa
有机药物多数为弱酸或弱碱，由于体内不同部位pH不同 ，影响药物的解离程度，使解离形式和非解离形式药物的 比例发生变化。
酸性药物： lg
HA PKa PH
A

pKa：解离常数；pH：体液的pH
碱性药物： lg
HB

B
PH PKa
①胍乙啶 ②季铵、磺酸
极弱碱性
①强碱性 胃肠中多离子化，吸收差 ②完全离子化
第二节 药物结构与药物活性
一、药物的结构与命名
（一）药物的主要结构骨架与药效团
化学官能团 (药效团) 基本骨架 脂肪烃环、芳烃环 （只含C、H） 杂环（含N、O、S） ★【结论】母核和各种基团或结构片段的变化——影响药物 各种性质（理化、药动、药效、毒副作用等）
有机化合物 （化学药物）
辛伐他汀
氟伐他汀钙
阿托伐他汀钙
瑞舒伐他汀钙
1.脂肪烃环、芳烃环
苯
萘
蒽
R
苄基
联苯
茚
2.杂环 --①五元杂环
N H
O
四氢呋喃
S
四氢噻吩
N H 吡咯
O
呋喃
S
噻吩
四氢吡咯
N O
恶唑
N N O
异恶唑
O O
二恶戊
S
噻唑
N N N H
咪唑
N N N H
三氮唑
N N H
N N
N H
吡唑
[HA]和[B]：非解离型酸/碱药物浓度
[A - ]和[HB + ]：解离型酸/碱药物浓度

举例——酸性药物：pKa＞pH，分子型比例高；pKa＝pH ，解离／非解离各一半。 【酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄】

弱酸性药物
胃液中（pH低）呈非解离型 水杨酸、巴比 ，易吸收 妥
弱碱性药物
胃液中（pH低）呈解离型， 奎宁、麻黄碱 难吸收 、氨苯砜、地 肠液中（pH高）呈非解离型 西泮 ，易吸收 酸性中解离少，易吸收 咖啡因和茶碱
2.脂水分配系数（P）★——药物在生物非水相中 物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 药物在非水相或正辛醇中浓度 药物在水中浓度
【P值越大，脂溶性越高（常用lgP表示）】★ 吸收性与脂溶性抛物线的规律：脂溶性较低时， 随着脂溶性增大，药物的吸收性提高，当达到最大 脂溶性后，再增大脂溶性，则药物的吸收性降低。
第一章 药物的结构与药效关系

第一节 药物理化性质与药物活性

第二节 药物结构与药物活性
第一节 药物理化性质与药物活性
一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 1.溶解度——亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产 生不利影响★ ①水溶性（亲水性）是药物可口服的前提，药物需要 溶解在水中进行转运和扩散（血液体液均为水相环 境）； ②药物 透过生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性。
18 17 13 14 7 15
12 18 20 17 13 14 7 15 16 21
19 1 10 3 4 6 9
11
1 10 3 4 6 雌甾烷 9
16
19 1 10 9
11
3 4 6 孕甾烷
雄甾烷
（二）常见的药物命名

—商品名、通用名、化学名 芬必得 = 布洛芬 = 2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸