肾上腺皮质激素类药物分类及机理
合集下载
第06篇1 肾上腺皮质激素类药物
下丘脑 CRH 垂体 ACTH 肾上腺 Gs +GS
生理效应(四种代谢）
㈠ ㈡ ㈢. 蛋白质代谢 脂肪代谢 ㈣ .糖代谢 水和电解质代谢
久用 促进分解 促进脂肪分解 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 水和电解
抑制其合成 抑制合成
潴钠排钾
机制
较弱盐皮 质激素作用
质代谢 淋巴 肌肉 激活四肢 增高血胆 萎缩 消瘦 促进糖异生 皮下脂酶 固醇含量 利尿作用 久用 低血钙 脂肪重 减慢葡萄糖氧化分解 伤口愈 皮肤
1
基因转录而抑制炎症过程的某些环节
抗免疫作用
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
影响淋巴细胞
小剂量主要抑制细胞免疫
淋巴细胞的破坏和解体
淋巴细胞移行至血液以外的组织
大剂量干扰体液免疫
抑制B细胞转化成浆细胞，抗体生成减少
抗休克
①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加
3
CH2OH C O OH 17
16
C 14 D 15
O
A5
4
10
F8
6 7
O
A5
4
10
6
8
地塞米松
21 20
氢化可的松
21 20
CH2OH C O OH 17
16 15
CH2OH C O OH 17
16
O
11 19 1 2 3 9
12
18 13
O
11 19
C 14 D
12
18 13
O
A5
4
10
严重高血压
孕妇
权衡利弊用药
用法及疗程（四种用法）
生理效应(四种代谢）
㈠ ㈡ ㈢. 蛋白质代谢 脂肪代谢 ㈣ .糖代谢 水和电解质代谢
久用 促进分解 促进脂肪分解 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 水和电解
抑制其合成 抑制合成
潴钠排钾
机制
较弱盐皮 质激素作用
质代谢 淋巴 肌肉 激活四肢 增高血胆 萎缩 消瘦 促进糖异生 皮下脂酶 固醇含量 利尿作用 久用 低血钙 脂肪重 减慢葡萄糖氧化分解 伤口愈 皮肤
1
基因转录而抑制炎症过程的某些环节
抗免疫作用
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
影响淋巴细胞
小剂量主要抑制细胞免疫
淋巴细胞的破坏和解体
淋巴细胞移行至血液以外的组织
大剂量干扰体液免疫
抑制B细胞转化成浆细胞，抗体生成减少
抗休克
①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加
3
CH2OH C O OH 17
16
C 14 D 15
O
A5
4
10
F8
6 7
O
A5
4
10
6
8
地塞米松
21 20
氢化可的松
21 20
CH2OH C O OH 17
16 15
CH2OH C O OH 17
16
O
11 19 1 2 3 9
12
18 13
O
11 19
C 14 D
12
18 13
O
A5
4
10
严重高血压
孕妇
权衡利弊用药
用法及疗程（四种用法）
药理学第二十九章 肾上腺皮质激素类药物
5.抗休克作用：感染中毒性休克（大剂量） 机制： 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩
降低血管对某些缩血管活性物质敏感性
减轻炎症反应和组织损伤，恢复微循环血流动力学 稳定溶酶体膜：MDF 机体对细菌内毒素的耐受力
6.其他作用
中枢神经系统： 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精 神失常和儿童惊厥 退热作用： 机制： 抑制体温中枢对致热源的反应 稳定溶酶体膜，内源性致热源释放↓
血液与造血系统： 红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋 白增加 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞减少
骨骼系统：骨质疏松
机制：
抑制成骨细胞活力 胶原合成↑ , 骨基质分解↑ ,钙排泄↑
消化系统：胃酸和胃蛋白酶分泌↑ 应急反应：对抗创伤、感染、出血、恐惧
三、临床应用 严重感染或炎症：中毒性感染或同时伴有
二、作用和作用机制：随剂量的不同而变化。 1.对代谢的影响 生理作用 糖代谢增加肝糖原和肌糖原含量，升高血糖：促进 糖异生；减慢G分解速度；减少机体对G的利用 蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡 脂肪代谢 促分解，抑合成 水和电解质代谢 保钠排钾，利尿。钙排泄↑
2. 允许作用：
有的激素并不能直接对某些器官组织或细胞产生效应， 然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增 强，即对另一种激素的调节起支持作用。 例：GCs可增强儿茶酚胺类物质对心血管系统的作用
第二十九章 肾上腺皮激素类药物
主讲：宋晓亮
激素分类 构效关系 分泌调节
(-)
环戊烷多氢菲
1.C3酮基、C20羟基及C4~5双键为保持生理功能所必需； 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH； 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联
药理学 35章 肾上腺皮质激素类药物
3.长期应用糖皮质激素主要引起哪些代谢紊乱？
临床主要表现有哪些？
4.糖皮质激素的不良反应主要有哪些？
20
1、对物质代谢的影响
（1）糖代谢 carbohydrate metabolism （2）蛋白质代谢 protein metabolism
（3）脂肪代谢 lipid metabolism
（4）水和电解质代谢 water and salt metabolism
9
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
2．免疫相关疾病
（1）自身免疫性疾病：风湿热，
风湿和类风湿性关节炎，全身性红
多发性皮肌炎
斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病
综合症，以及异体器官移植等，一 般采用综合疗法。 对多发性皮肌炎，糖皮质激素
红斑狼疮-上肢红斑
为首选药。
10
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
（2）过敏性疾病：荨麻疹。
一、促皮质激素：ACTH 应 用： 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能 水平 皮质激素抑制药 米托坦：Mitotane 能选择性作用于束状带 及网状带，使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、 复发癌及术后的辅助治疗
19
复 习 题
1.糖皮质激素的主要药理作用有哪些？
2.简述糖皮质激素的抗炎机理。
少——生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、 淋巴组织萎缩及创口愈合延迟等。 长期治疗，须合用蛋白质同化类激素以平衡 蛋白质代谢。
23
1、对物质代谢的影响
（3）对脂肪代谢： 促进皮下脂肪重新分解， 脂肪重新分布在面部、胸部、 背部、臀部等——“向心性肥胖”， 四肢消瘦.
（4）水盐代谢--类似醛固酮作用（弱） 保钠排钾。 增加肾小球滤过率，减少肾小管对水重吸 收---利尿 减少小肠和肾小管对钙重吸收—骨质脱钙 24
临床主要表现有哪些？
4.糖皮质激素的不良反应主要有哪些？
20
1、对物质代谢的影响
（1）糖代谢 carbohydrate metabolism （2）蛋白质代谢 protein metabolism
（3）脂肪代谢 lipid metabolism
（4）水和电解质代谢 water and salt metabolism
9
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
2．免疫相关疾病
（1）自身免疫性疾病：风湿热，
风湿和类风湿性关节炎，全身性红
多发性皮肌炎
斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病
综合症，以及异体器官移植等，一 般采用综合疗法。 对多发性皮肌炎，糖皮质激素
红斑狼疮-上肢红斑
为首选药。
10
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
（2）过敏性疾病：荨麻疹。
一、促皮质激素：ACTH 应 用： 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能 水平 皮质激素抑制药 米托坦：Mitotane 能选择性作用于束状带 及网状带，使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、 复发癌及术后的辅助治疗
19
复 习 题
1.糖皮质激素的主要药理作用有哪些？
2.简述糖皮质激素的抗炎机理。
少——生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、 淋巴组织萎缩及创口愈合延迟等。 长期治疗，须合用蛋白质同化类激素以平衡 蛋白质代谢。
23
1、对物质代谢的影响
（3）对脂肪代谢： 促进皮下脂肪重新分解， 脂肪重新分布在面部、胸部、 背部、臀部等——“向心性肥胖”， 四肢消瘦.
（4）水盐代谢--类似醛固酮作用（弱） 保钠排钾。 增加肾小球滤过率，减少肾小管对水重吸 收---利尿 减少小肠和肾小管对钙重吸收—骨质脱钙 24
内分泌系统药理学肾上腺皮质激素类药物
不良反应
包括增加感染风险、骨质疏松和肌肉萎缩等。
禁忌症
如真菌感染、糖尿病和胃溃疡等患者禁用。
剂量限制
应根据个体情况和病情选择适当剂量。
用于治疗风湿性疾病、过敏症 和某些自身免疫性疾病。
地塞米松
主要用于治疗严重的过敏反应、 肿瘤等疾病。
肾上腺皮质激素类药物的临床应用
1
炎症性疾病
包括风湿性疾病、皮肤病和肠道炎症等。
过敏性疾病
2
如过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮肤病等。
自身免疫性疾病
如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
肾上腺皮质激素类药物的不良反应与 禁忌症
1 概念
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类类固醇激素。
2 作用
肾上腺皮质激素参与调节机体的代谢、免疫和炎症反应，对机体的各个系统起着重要作 用。
肾上腺皮质激素类药物的分类
1 短效肾上腺皮质激素 2 中效肾上腺皮质激素 3 长效肾上腺皮质激素
如氢化可的松等，作用持 续时间较短。
如泼尼松等，作用持续时 间中等。
如地塞米松等，作用持续 时间较长。
肾上腺皮质激素类药物的药理作用
1 抗炎作用
通过抑制炎症反应和免疫系统的功能发挥作用。
2 代谢作用
参与调节糖、脂、蛋白质和电解质的代谢。
3 免疫抑制作用
通过抑制免疫系统活性，减少免疫反应。
常用的肾上腺皮质激素类药物
氢化可的松
广泛应用于炎症性疾病和过敏 症的治疗。
泼尼松
内分泌系统药理学肾上腺 皮质激素类药物
在内分泌系统药理学中，肾上腺皮质激素类药物起着重要的作用。本课程将 涵盖肾上腺皮质激素的概念、分类、药理作用、临床应用以及不良反应与禁 忌症。
肾上腺皮质激素类药物(IV)
择性和副作用更小的药物。
给药方式和剂型的改进
02
通过改进给药方式和剂型，提高药物的生物利用度和患者的用
药依从性。
联合治疗策略的探索
03
探索与其他药物的联合治疗策略，以提高治疗效果并减少副作
用。
未来发展方向与挑战
深入了解肾上腺皮质激素类药物的作用机制
进一步研究肾上腺皮质激素类药物的作用机制，为新药开发和临床应用提供理论支持。
肾上腺皮质激素类药物会抑制机体的免疫 反应，增加感染和肿瘤的风险。
消化系统问题
肌肉骨骼问题
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 胃溃疡、消化道出血等消化系统问题。
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 骨质疏松、骨折等肌肉骨骼问题。
不良反应的处理与预防
定期监测 在使用肾上腺皮质激素类药物期 间，应定期监测血糖、血压、血 脂等指标，以及进行必要的免疫 功能和骨密度检查。
注意药物相互作用
肾上腺皮质激素类药物可 能会与其他药物相互作用 ，使用时应告知医生其他 用药情况。
关注病情变化
在使用肾上腺皮质激素类 药物期间，应注意病情的 变化，如出现异常症状应 及时就医。
05
肾上腺皮质激素类药物与其他药物的相互 作用
与其他药物的相互作用机制
竞争结合
肾上腺皮质激素类药物与血浆蛋 白结合，可能会与其他药物竞争 结合，导致游离药物浓度增加或
药理作用
肾上腺皮质激素类药物的药理作用主 要包括抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗 休克等，可用于治疗多种疾病。
适应症与禁忌症
适应症
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗多种炎症性疾病、自身免疫性疾病、过敏 反应等，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、支气管哮喘等。
肾上腺皮质激素类药物
（6）其他： ①诱发精神失常 与脑神经元递质 释放异常有关。 ②诱发癫痫 有惊厥阈降低有关。 癫痫或精神病史者禁用或慎用。 ③青光眼 与前房角小梁网结构胶 原素肿胀有关。
2.停药反应
（1）医源肾上腺皮质机能减退症 长期大剂量应用糖皮质激素以后， 可反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴， 使ACTH分泌减少，使内源性肾上腺皮质 激素分泌机能减退，甚至肾上腺皮质萎 缩。此时一旦突然停药，可出现类皮质 机能不全的表现，如遇到创伤、手术、 严重感染等应激情况时，易发生低血压 和休克等。
临床应用
1.替代疗法
用于急、慢性肾上腺皮质功能 减退症（包括肾上腺危象）、脑垂 体前叶功能减退及肾上腺次全切除 术后作替代疗法。
2. 严重感染
严重急性感染性疾病
糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和 过敏反应，迅速缓解症状，防止心、脑等重 要器官的损害，有助于病人渡过危险期。但 必须指出，糖皮质激素没有抗菌作用，同时 还降低机体防御功能。因此，在治疗严重感 染性疾病时，一定要与足量有效的抗生素合 用，以免感染扩散而导致严重后果。
肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌 的各种激素的总称，均属甾体类化 合物。按其生理作用分为： 1.盐皮质激素 （mineralocorticoids）： 由球状带分泌。包括醛固酮、去 氧皮质酮。主要影响水盐代谢，受 肾素-血管紧张素系统调节。
2.糖皮质激素（glucocorticoids）： 由束状带分泌。包括可的松、氢 化可的松，主要影响糖、蛋白质和脂 肪代谢。 受促皮质激素（ACTH）调节。 3.性激素（sex hormones）： 由网状带分泌。包括脱氧异雄酮、 雌二醇。 受下丘脑、垂体前叶调节。
免疫抑制作用机理
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 使敏感动物淋巴细胞迅速减少 阻止B淋巴细胞和T淋巴细胞参与免 疫反应。小剂量抑制细胞免疫；大 剂量能抑制由B细胞转化成浆细胞的 过程，使抗体生成减少，干扰体液 免疫 消除免疫反应所致的炎症反应
肾上腺皮质激素类药
抗炎细胞因子：
(1) 抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎细胞因子; (2) 拮抗IL-1与其受体结合；
糖皮质激素 gulcocorticoids 糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录 产生 炎症的细胞反应与血管反应。
糖皮质激素诱导抗炎细胞因子IL-10及IL-1ra的生成。 (3) 抑制一氧化氮合酶的活性：
A2(PLA2)活性 细胞膜上的花生四烯酸 (AA)释放 PG及LT生成 炎性介质 。 糖皮质激素细胞粘附分子、趋化因子表达介质 糖皮质激素诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激
肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。
（2）调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子：
(1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位; (2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化; (3) 使血管通透性增加 (4) 刺激成纤维细胞增生；(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。
பைடு நூலகம்
糖皮质激素 gulcocorticoids
4. 休克：适用于各种休克 (1) 感染中毒性休克: 与有效足量抗生素合用及早, 大量,
短时间突击使用, 见效后立即停药；
(2) 过敏性休克: 与首选药肾上腺素合用；
(3) 心源性休克: 须结合病因治疗；
(4) 低血容量性休克: 应首先补足液体、电解质或血液,
功能 抑制B细胞分化（而Th细胞能促进B细胞增殖）
糖皮质激素 gulcocorticoids 3. 抗毒作用：细菌内毒素高热, 乏力,食欲减退等毒血症状。 糖皮质激素稳定溶酶体膜内源性致热原释放； 糖皮质激素抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应 机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状。
3）减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路；
药理学-肾上腺皮质激素类药物
03
盐皮质激素类药物
结构特点与理化性质
结构特点
盐皮质激素类药物是一类具有相似化学结构的甾体化合物， 其核心结构为环戊烷多氢菲。它们与糖皮质激素在结构上的 主要区别在于C17位上的侧链不同。
理化性质
盐皮质激素类药物多为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微 苦。易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，几乎不溶于水。其熔点较 高，多在200℃以上，且较稳定，不易被氧化。
02
糖皮质激素类药物
结构特点与理化性质
基本结构
糖皮质激素类药物的基本结构为 21个碳原子的甾体母核，具有三 个六元环和一个五元环。
理化性质
这类药物多为结晶性粉末，熔点 较高，不溶于水，易溶于有机溶 剂。
药理作用及机制
抗炎作用
通过抑制炎症因子的产生和释 放，减轻炎症反应。
免疫抑制作用
通过抑制免疫细胞的增殖和分 化，减少免疫因子的产生，从 而抑制免疫反应。
基因的表达产物，盐皮质激素可以调节肾脏、肠道等器官对水盐代谢的调控，从而维持内环境的稳定。
临床应用与不良反应
要点一
临床应用
盐皮质激素类药物主要用于治疗原发性醛固酮增多症、肾 上腺皮质功能减退症等疾病。它们可以纠正水盐代谢紊乱 ，改善患者的症状和生活质量。此外，在某些特殊情况下 ，如严重感染、创伤等应激状态下，盐皮质激素也可以作 为辅助治疗药物使用。
与蛋白质同化激素合用，可增 加水肿的发生率，使痤疮加重 。
与制酸药合用，可减少强的松 或地塞米松的吸收。
常见配伍禁忌及注意事项
02
01
03
与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高 。
三环类抗抑郁药可使皮质类固醇引起的精神症状加重 。
与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升 高，应适当调整降糖药剂量。
第二十七讲肾上腺皮质激素类药
长期应用，降低机体的防御功能，有利于细菌的生长繁殖 和扩散。诱发感染或使体内潜在病灶扩散。
如使静止的结核病灶扩散、恶化，使原来预后好的水痘 形成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引起死亡。
３、消化系统并发症
胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓， 诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔， “甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。
3、抗内毒素作用
提高机体对内毒素伤害的耐受力
缓和机体对内毒素的反应
缓解毒血症症状
不能破坏、中和内毒素
对外毒素无效
内毒素是细菌细胞壁 中的一种成分，叫做 脂多糖。脂多糖对宿 主是有毒性的。内毒 素只有当细菌死亡溶 解或用人工方法破坏 菌细胞后才释放出来， 所以叫做内毒素。
4、抗休克作用
（1）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；
引起青光眼的机制：GC使前房角小梁网结构的胶原束肿胀， 阻碍房水回流有关。停药后有时不能完全恢复。因此局部用药 超过两周即应监测眼压。
7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或
癫痫。儿童大量使用可致惊厥。
8、对孕妇偶引起畸胎。
二、停药反应
１、医源性肾上腺皮质萎缩和功能不全
长期用药，体内皮质激素浓度高于正常，通过负反馈抑 制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，使ACTH分泌↓，组织萎 缩。 此时如突然停药，尤其是停药后半年内（停药后垂体分泌 ACTH的功能需3-5个月才能恢复，肾上腺皮质对ACTH起反 应的恢复需6-9个月）遇有应激情况，如发热、感染、手 术、出血等，可出现肾上腺皮质功能不全的症状（肾上 腺危象），如肌无力、低血糖、低血压、昏迷甚至休克 等。
溶酶体膜破裂（多种蛋白酶和水解酶释放）
↓
血管扩张、通透性↑、渗出↑、细胞浸润
如使静止的结核病灶扩散、恶化，使原来预后好的水痘 形成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引起死亡。
３、消化系统并发症
胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓， 诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔， “甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。
3、抗内毒素作用
提高机体对内毒素伤害的耐受力
缓和机体对内毒素的反应
缓解毒血症症状
不能破坏、中和内毒素
对外毒素无效
内毒素是细菌细胞壁 中的一种成分，叫做 脂多糖。脂多糖对宿 主是有毒性的。内毒 素只有当细菌死亡溶 解或用人工方法破坏 菌细胞后才释放出来， 所以叫做内毒素。
4、抗休克作用
（1）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；
引起青光眼的机制：GC使前房角小梁网结构的胶原束肿胀， 阻碍房水回流有关。停药后有时不能完全恢复。因此局部用药 超过两周即应监测眼压。
7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或
癫痫。儿童大量使用可致惊厥。
8、对孕妇偶引起畸胎。
二、停药反应
１、医源性肾上腺皮质萎缩和功能不全
长期用药，体内皮质激素浓度高于正常，通过负反馈抑 制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，使ACTH分泌↓，组织萎 缩。 此时如突然停药，尤其是停药后半年内（停药后垂体分泌 ACTH的功能需3-5个月才能恢复，肾上腺皮质对ACTH起反 应的恢复需6-9个月）遇有应激情况，如发热、感染、手 术、出血等，可出现肾上腺皮质功能不全的症状（肾上 腺危象），如肌无力、低血糖、低血压、昏迷甚至休克 等。
溶酶体膜破裂（多种蛋白酶和水解酶释放）
↓
血管扩张、通透性↑、渗出↑、细胞浸润
执业药师药理学知识点：肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。
可分为三类：①盐皮质激素(mineralocorticoids)，由球状带分泌，有醛固酮(aldosterone)和脱氧皮质酮(desoxycortone,desoxycorticosterone)等。
②糖皮质激素(glucocorticoids)，由束状带合成和分泌，有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等，其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。
③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。
临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。
【化学结构及构效关系】肾上腺皮质激素的基本结构为甾核(图34-1)，构效关系非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需;②糖皮质激素的C17上有-OH;C11上有=O或-OH;③盐皮质激素的C17上无-OH;C11上无=O或有O与C18相联;④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
活性。 灭活:C4、C5双键加氢，C3变为羟基与葡
萄糖醛酸或硫酸结合。 （肝药酶促进灭活） 排泄：结合物形式肾脏肾上排腺皮泄质激素。类药物分类和机理
[药物作用]
生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢 应激状态：分泌大量的激素，机体适应
内外环境变化所产生的刺激 药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，
还有抗炎、抗毒、抗免疫、 抗休克等作用。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
4）核酸代谢 ①诱导特殊的mRNA合成→特殊蛋白质
合成→抑制细胞膜转运功能 ②促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
5）水盐代谢
保钠排钾 钙离子：减少小肠吸收
抑制肾小管重吸收 大量长用： 浮肿、高血压、低血钾、低血钙
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折 愈合缓慢。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
3）脂质代谢
①促进分解 ②抑制合成 大量长用：胆固醇↑脂肪重新分布
向心性肥胖
四肢皮下脂肪减少（糖皮 质激素作用）
满月脸、水牛背、颈部、 上胸、臀部皮下脂肪增多 （胰岛素增多所致） 肾上腺皮质激素类药物分类和机理
向 心 性 肥 胖
收缩血管、减轻充血，降低毛细血管 的通透性、减少渗出、水肿，抑制白细胞 浸润及吞噬反应。
抑制毛细血肾管上腺皮和质激素成类药物纤分类和维机理 细胞的增生。
研究进展
快速效应
细胞膜受体 非基因的生化效应 HSP90激活某些信号通路 (核受体的受体外成分介导的信号通路)
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
4、免疫抑制与抗过敏作用
肾上腺皮质（激如醛素固酮糖、去皮氧质皮激质素酮）：由球状 带分泌，主（要影束响状水带盐）代谢，增加肾
脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸
收和钾离子性的排激泄素（（保网钠排状钾带）），临
床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功 能减退症（艾迪生病）
（如去氢异雄酮和雌二醇）： 由网状带分泌。 肾上腺皮质激素类药物分类和机理
进入细胞核内
与特异性DNA位点结合（GRE或nGRE），
影响基因转录，改变相关蛋白的水平，
产生效应。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
机制内容：
1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 誘导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
1、对代谢的影响
1）糖代谢：
肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑
机制：促进糖元异生（酶激活） ❖减少机体组织对GS的利用， 减慢GS分解为CO2。
诱发、加重糖尿病
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
2)蛋白质代谢
①促进分解 ②抑制合成（大剂量） 大量长用：
负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨
1)对免疫系统的抑制作用 1、具有种属差异性 2、血中淋巴细胞减少
C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，
C11上无=O或有O与C18相联；
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用 增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；
（5）C9引入-F，C1地塞米 松、曲安西龙。
（6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐 代谢作用都明显。如氟轻松。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[体内过程]
吸收：口服、注射 分布：90%血浆蛋白结合（运载蛋白、白蛋白）
CBG在肝中合成,雌激素促进CBG合 成，肝、肾病CBG合成减少。 代谢：肝脏代谢转化。 活化:可的松泼尼松C11转 化为羟基，方有
第一节 糖皮质激素类药物
天然品：可的松、氢化可的松 泼尼松 、泼尼松龙
短效
合成品 曲安西龙、氟泼尼松龙 中效
地塞米松、倍他米松
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
长效
[化学结构和构效关系]
化学结构：
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇
羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，
方 面
对急性炎症早期
炎症各期
对慢性炎症或急性炎症后期
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
3、抗炎作用
不利方面
防御机能降低 易致感染扩散
影响创伤愈合
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
抗炎作用的机制
基因效应 快速效应
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[基因效应的作用机制]
GCS+GRα
复合物 未活化的
GRα+HSP90 →复合体
2、允许作用
对某些组织细胞无直接效应， 可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用
增强胰高血糖素的升高血糖作用
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
3、抗炎作用
抑制局部血管扩张，降低毛细血
物管理通透性，使血浆渗出减少，白
化细学胞浸润及吞噬作用减弱，从而
多种原因
有 利
免改疫善红因、肿素、所热致、痛炎等症症均状有效 感抑生染制及毛肉细芽血组管织和的成形纤 成维 ，细 减胞 轻的 炎增 症 无引菌起的疤痕和粘连
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种 类固醇的总称。 按分泌部位及生理作用分为三类：
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
（如氢化可的松和可的松）： 由束状带分泌，主要影响糖、
脂盐肪、皮蛋质白激质素代谢，药理剂 量（时作球用状广带泛）
酸↓→炎性介质PG↓、LT↓。 ❖抑制誘导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断
相关介质的产生（NO↓、PG↓）
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
2）对细胞因子及粘附因子的影响 细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ❖粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导细胞的凋亡
由GR介导基因转录变化，引起C-myc,Cmyb基因表达下降，激活某些酶（caspase, 核酸内切酶）而导致细胞凋亡。
分泌调节：
下丘脑 CRH
垂体前叶 ACTH
负反馈调节
肾上腺皮质
肾上腺皮质激素↑
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
-
皮下
质丘
调脑
节 系 统
垂 体 前
叶
肾 上 腺
-
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
昼夜节律
ACTH、肾上腺皮质激素 分泌高峰（每日上午8-10时）
低潮（午夜12时）
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
萄糖醛酸或硫酸结合。 （肝药酶促进灭活） 排泄：结合物形式肾脏肾上排腺皮泄质激素。类药物分类和机理
[药物作用]
生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢 应激状态：分泌大量的激素，机体适应
内外环境变化所产生的刺激 药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，
还有抗炎、抗毒、抗免疫、 抗休克等作用。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
4）核酸代谢 ①诱导特殊的mRNA合成→特殊蛋白质
合成→抑制细胞膜转运功能 ②促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
5）水盐代谢
保钠排钾 钙离子：减少小肠吸收
抑制肾小管重吸收 大量长用： 浮肿、高血压、低血钾、低血钙
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折 愈合缓慢。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
3）脂质代谢
①促进分解 ②抑制合成 大量长用：胆固醇↑脂肪重新分布
向心性肥胖
四肢皮下脂肪减少（糖皮 质激素作用）
满月脸、水牛背、颈部、 上胸、臀部皮下脂肪增多 （胰岛素增多所致） 肾上腺皮质激素类药物分类和机理
向 心 性 肥 胖
收缩血管、减轻充血，降低毛细血管 的通透性、减少渗出、水肿，抑制白细胞 浸润及吞噬反应。
抑制毛细血肾管上腺皮和质激素成类药物纤分类和维机理 细胞的增生。
研究进展
快速效应
细胞膜受体 非基因的生化效应 HSP90激活某些信号通路 (核受体的受体外成分介导的信号通路)
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
4、免疫抑制与抗过敏作用
肾上腺皮质（激如醛素固酮糖、去皮氧质皮激质素酮）：由球状 带分泌，主（要影束响状水带盐）代谢，增加肾
脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸
收和钾离子性的排激泄素（（保网钠排状钾带）），临
床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功 能减退症（艾迪生病）
（如去氢异雄酮和雌二醇）： 由网状带分泌。 肾上腺皮质激素类药物分类和机理
进入细胞核内
与特异性DNA位点结合（GRE或nGRE），
影响基因转录，改变相关蛋白的水平，
产生效应。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
机制内容：
1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 誘导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
1、对代谢的影响
1）糖代谢：
肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑
机制：促进糖元异生（酶激活） ❖减少机体组织对GS的利用， 减慢GS分解为CO2。
诱发、加重糖尿病
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
2)蛋白质代谢
①促进分解 ②抑制合成（大剂量） 大量长用：
负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨
1)对免疫系统的抑制作用 1、具有种属差异性 2、血中淋巴细胞减少
C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，
C11上无=O或有O与C18相联；
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用 增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；
（5）C9引入-F，C1地塞米 松、曲安西龙。
（6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐 代谢作用都明显。如氟轻松。
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[体内过程]
吸收：口服、注射 分布：90%血浆蛋白结合（运载蛋白、白蛋白）
CBG在肝中合成,雌激素促进CBG合 成，肝、肾病CBG合成减少。 代谢：肝脏代谢转化。 活化:可的松泼尼松C11转 化为羟基，方有
第一节 糖皮质激素类药物
天然品：可的松、氢化可的松 泼尼松 、泼尼松龙
短效
合成品 曲安西龙、氟泼尼松龙 中效
地塞米松、倍他米松
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
长效
[化学结构和构效关系]
化学结构：
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇
羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，
方 面
对急性炎症早期
炎症各期
对慢性炎症或急性炎症后期
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
3、抗炎作用
不利方面
防御机能降低 易致感染扩散
影响创伤愈合
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
抗炎作用的机制
基因效应 快速效应
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[基因效应的作用机制]
GCS+GRα
复合物 未活化的
GRα+HSP90 →复合体
2、允许作用
对某些组织细胞无直接效应， 可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用
增强胰高血糖素的升高血糖作用
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
3、抗炎作用
抑制局部血管扩张，降低毛细血
物管理通透性，使血浆渗出减少，白
化细学胞浸润及吞噬作用减弱，从而
多种原因
有 利
免改疫善红因、肿素、所热致、痛炎等症症均状有效 感抑生染制及毛肉细芽血组管织和的成形纤 成维 ，细 减胞 轻的 炎增 症 无引菌起的疤痕和粘连
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
[概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种 类固醇的总称。 按分泌部位及生理作用分为三类：
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
（如氢化可的松和可的松）： 由束状带分泌，主要影响糖、
脂盐肪、皮蛋质白激质素代谢，药理剂 量（时作球用状广带泛）
酸↓→炎性介质PG↓、LT↓。 ❖抑制誘导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断
相关介质的产生（NO↓、PG↓）
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
2）对细胞因子及粘附因子的影响 细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ❖粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导细胞的凋亡
由GR介导基因转录变化，引起C-myc,Cmyb基因表达下降，激活某些酶（caspase, 核酸内切酶）而导致细胞凋亡。
分泌调节：
下丘脑 CRH
垂体前叶 ACTH
负反馈调节
肾上腺皮质
肾上腺皮质激素↑
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
-
皮下
质丘
调脑
节 系 统
垂 体 前
叶
肾 上 腺
-
肾上腺皮质激素类药物分类和机理
昼夜节律
ACTH、肾上腺皮质激素 分泌高峰（每日上午8-10时）
低潮（午夜12时）
肾上腺皮质激素类药物分类和机理