XX制药有限公司原料药生产线建设项目环境影响报告书

XX制药有限公司原料药生产线建设项目环境影响报告书（一）建设项目概况1、建设项目的地点及相关背景XXXX制药有限公司（以下简称“XX公司”）是北京悦康药业集团的全资子公司，位于XX太和经济开发区105国道和工业大道交汇处西约2.5km。

东与悦康物流公司相邻，南侧和西侧为开发区规划工业用地，北侧隔工业大道与悦康药业XX生物制药有限公司相邻。

周边较近的敏感点包括：距南厂界160m的柳陈村、200m的张扬村，距西厂界600m的张寨村，均在开发区规划拆迁范围之内。

发展原料药是悦康药业集团应对市场环境所做出的战略选择，是公司未来跨越式发展的基础，是公司拓展产业链的需要，是依托科技进步，提高产品竞争力，实施品牌战略的迫切需要。

拟注册成立XXXX制药有限公司，投资25565万元，建设原料药生产线建设项目。

项目投产后，可年产2吨头孢地尼、2吨盐酸头孢甲肟、1吨硫酸氢氯吡格雷、1吨盐酸纳美芬、1吨米力农、1吨阿戈美拉汀，预计年均营业收入81200万元，年均利润总额21982.3万元，具有较好的经济效益和社会效益。

2013年2月，XXXX制药有限公司委托XX省化工研究院承担该项目的环境影响评价工作。

现环境影响报告书编制完成，呈报阜阳市环保局审批。

2、建设项目主要建设内容、生产工艺、生产规模、建设周期和投资（包括环保投资）。

（1）建设内容项目名称：原料药生产线建设项目建设性质：新建占地面积：168亩。

建设内容：建设2t/a头孢地尼生产装置、2t/a盐酸头孢甲肟生产装置、1t/a硫酸氢氯吡格雷生产装置、1t/a阿戈美拉汀生产装置、1t/a盐酸纳美芬生产装置、1t/a米力农生产装置各一套。

并配套辅助、储运、公用及环保工程。

（2）生产工艺简述：①阿戈美拉汀生产工艺简述氨乙醇溶液（12%～15%）制备：向2000L搪玻璃反应釜中加入无水乙醇，搅拌条件下冷却降温至5℃以下，将氨气通入无水乙醇液面以下，产生稳定的气泡，保持温度5℃以下通气4h，得氨乙醇溶液，放入密闭容器，10℃以下保存。

备用。

此步反应产生废气氨气和乙醇，废气用水吸收处理。

7-甲氧基-1-萘基乙胺(中间体Ⅰ)的制备将氨乙醇溶液经液体加料管道真空抽入200L磁力反应釜，5～7Hz搅拌下经固体加料口依次加入7-甲氧基-1-萘基乙腈和Raney/Ni催化剂，常温常压经进气管道通氨气30min以置换釜中的空气，使出气口产生稳定的气泡，密闭反应釜，通氢气加压至 4.5～5MPa，检查反应釜气密性，搅拌转速调至17～19Hz，温度升至50～70℃的条件下搅拌反应4～5h。

反应完毕后，搅拌转速调至5～7Hz，向反应釜内通冷却水使反应液降至35℃以下，将反应釜内氢气缓慢排空，然后向反应釜中充氮气10分钟以置换釜中的氢气；氮气加压0.05～0.1MPa将反应液经液体出料口压出，装入周转容器，滤除催化剂，将滤液分批加入到500L搪玻璃反应釜中，减压蒸馏，真空度不低于0.08MPa，浓缩结束，反应釜夹层通自来水，将反应釜冷却至35℃以下，得油状物7-甲氧基-1-萘基乙胺。

此步反应产生废气氢气、氮气、氨和乙醇，蒸馏过程中产生废气氨和乙醇，固废催化剂钯炭，内含乙醇、氨、乙胺。

废气氢气和氮气采取高空排放，氨和乙醇用水吸收处理，固废厂家回收处理。

7-甲氧基-1-萘基乙胺盐酸盐（中间体Ⅱ）的制备:向500L搪玻璃反应釜中乙酸乙酯，搅拌使油状物溶解，量取浓盐酸快速滴入到溶液当中，析出白色固体，反应釜通冷冻水降温至0℃以下，搅拌析晶2h。

反应液放出，过滤，用冷的乙酸乙酯37kg冲洗反应釜内壁后洗涤离心滤饼，继续离心20分钟，收集滤饼，压碎，装入真空干燥箱干燥（50±1℃/0.0 98MPa）干燥4h，得白色固体粉末中间体Ⅱ。

此步反应在蒸馏回收乙酸乙酯和干燥产物的过程中会产生废气乙酸乙酯，在蒸馏过程中会产生釜残。

废气乙酸乙酯用活性炭吸附处理，釜残做危险废物处理。

阿戈美拉汀的制备:向2000L搪玻璃反应釜中依次加入二氯甲烷、中间体Ⅱ和三乙胺，室温搅拌30min，将反应液冷冻降温至0℃左右，缓慢滴加乙酰氯，滴加过程控制温度10～15℃，滴加完毕继续搅拌30min，升至20～30℃，继续搅拌反应2h。

反应液转入2000L反应釜，搅拌下加入纯化水，搅拌5分钟，静置10分钟，分液，弃去水层，保留有机相，加入2000L搪玻璃反应釜，再用饱和NaCl水溶液同法洗涤两次，分出有机相加入500L搪玻璃反应釜减压浓缩，得类白色固体粉末，即阿戈美拉汀粗品。

此步反应在盐析分层的过程中会产生废水，在浓缩和干燥的过程中会产生废气二氯甲烷。

废水处理后排放，废气二氯甲烷用活性炭吸附处理。

阿戈美拉汀的精制向500L搪玻璃反应釜中加入甲苯，活性炭，搅拌加热至80℃，保温搅拌20min，过滤。

滤液趁热加入500L搪玻璃反应釜，向500L搪玻璃反应釜中加入正己烷，物料析出，搅拌加热至80℃，使之溶解。

冷冻降温至0～5℃搅拌析晶2h，过滤，滤饼压碎，装入真空干燥箱真空干燥（50℃/0.09MPa）4h ，得阿戈美拉汀白色固体粉末。

此步反应在脱色过程中会产生固废活性炭，在干燥和蒸馏回收甲苯和正己烷的过程中会产生废气甲苯和正己烷。

固废活性炭厂家回收处理，甲苯和正己烷用活性炭吸附处理，蒸馏产生的釜残做危险废物处理。

精制1完毕后检验有关物质合格后进行二次精制（转晶，精烘包）称取阿戈美拉汀白色固体粉末，加入1000L搪玻璃反应釜，继续加入5倍量(w/w)的无水乙醇和8倍量(w/w)的纯化水，搅拌加热至75℃使固体全溶，得澄清透明溶液，搅拌10min，将料液经0.45μm折叠滤芯压入1000L不锈钢结晶罐。

启动1000L不锈钢结晶罐热水循环，搅拌加热至75℃。

停止搅拌，保持热水循环使1000L不锈钢结晶罐梯度降温至25℃以下析出白色晶体（1℃/1h）。

启动搅拌，将析出的块状晶体打碎，结晶液放出，过滤，收集滤饼压碎，用真空干燥箱于30～50℃真空干燥8h，真空度不低于0.09MPa。

得白色晶体阿戈美拉汀。

此步反应在干燥和回收乙醇的过程中会产生废气乙醇，蒸馏回收乙醇的过程中会产生釜残。

废气乙醇用水吸收处理，釜残做危险废物处理。

②米力农生产工艺简述1-（4-吡啶基）丙酮的制备2000L反应釜洗净烘干,冷却至室温。

室温下向2000L反应釜内中加入4-甲基吡啶，二氯甲烷，开动搅拌，氮气保护下通冷冻液冷却。

当溶液温度10～15℃时，开始滴加乙酰氯，控制温度10～30℃，约1.5～3小时滴完。

滴加结束后，保温反应，温度25～35℃，反应时间4～8小时，温度越低，时间越长。

2000L反应釜内加入水，冷却，将反应液抽入水中，加入碳酸钠水溶液中和至PH=9-10，控制温度20～30℃，静置20分钟，分层。

水层再用二氯甲烷萃取两次，合并有机层，水层弃去。

有机层再加入氢氧化钠溶液调PH>13，如果有固体不全溶，可适量补入水使之全部溶解，10～15℃搅拌2小时，静置20分钟，分层。

水层再用二氯甲烷萃取，合并有机层。

有机层在2000L反应釜内减压蒸馏，回收完溶剂后，收集60℃-80℃/0.085-0.095MPa(循环水抽泵)的馏分，此为未反应的4-甲基吡啶。

4-甲基吡啶回收完后，将剩余油状物放出，装入500L反应釜内，用罗茨泵精馏，收集115℃-118℃/0.1MPa的馏分，得到淡黄色到黄色油状液体。

此步反应在分层萃取的过程中有废水产生，在蒸馏过程中会产生废气二氯甲烷和4-甲基吡啶。

废水处理后排放，废气二氯甲烷用活性炭吸附处理，废气4-甲基吡啶用水吸收处理。

1-（4-吡啶基）-2-（二甲胺基）乙烯基甲基酮的制备1000L反应釜洗净烘干。

1000L反应釜中依次加入乙腈，中间体Ⅰ，N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，开始搅拌。

加热升温至回流，70～75℃，回流反应1小时。

反应结束后，将反应液冷却至约30℃，加入石油醚，再冷却至0～10℃，在此温度下保温搅拌析晶2小时；过滤，滤饼用石油醚淋洗，得淡黄色到橙黄色针状晶体，固体40～50℃减压干燥至恒重。

此步反应在干燥和蒸馏回收石油醚的过程中会有废气石油醚产生，废气石油醚用活性炭吸附处理，蒸馏产生的釜残作危险废物处理。

米力农粗品的制备2000L反应釜洗净烘干。

2000L反应釜中依次加入甲醇，中间体Ⅱ，氰乙酰胺，搅拌全溶。

饮用水冷却下分6～8批加入甲醇钠，温度不超过40℃，10～20min 加完，加完后搅拌10～20分钟。

升温至回流90～120分钟，68～70℃,析出大量黄色固体。

将反应液冷却温度降至30℃，加入冰水，搅拌全溶。

缓慢加入冰乙酸，调PH=6，约20min加完，控制温度10～30℃，搅拌析晶。

过滤，纯化水淋洗，滤干，得橙色固体。

此步反应在过滤的过程中会有废水产生，废水经处理后排放。

米力农的精制:Ⅰ制钠盐配制10%氯化钠溶液，放入冰箱中冷却至0～5℃备用；配制5%的氢氧化钠水溶液，冷却至20～25℃；在1000L反应釜中加入上述氢氧化钠水溶液和米力农粗品，搅拌溶解，维持温度20～25℃，再加入活性炭，搅拌0.5小时。

过滤，得到淡黄色至黄色滤液，滤液在冰冷却至0～5℃，析出白色固体，搅拌析晶2小时。

过滤，滤饼用准备好的氯化钠溶液淋洗，滤干，得到钠盐为类白色至淡黄色固体。

Ⅱ脱色、中和在1000L反应釜中将所得到的钠盐溶于10倍量的纯化水中，维持温度15～20℃，再加入活性炭，搅拌0.5小时。

过滤，检测滤液颜色，应不大于黄色3号标准比色液；否则，滤液继续加入活性炭脱色，直至颜色合格为止。

滤液进入洁净间。

搅拌下，滤液冷却至5～10℃，滴加入冰乙酸调PH=6，约20分钟加完析出白色至浅粉色固体，搅拌析晶0.5小时。

过滤，滤饼用去纯化水淋洗两次，得到固体。

此步反应中产生废水，固废活性炭。

废水经处理后排放，固废活性炭厂家回收处理。

Ⅲ重结晶然后滤饼加入乙醇水的溶液中，加热至回流，温度80～85℃，固体全部溶解，冷却至5～15℃，搅拌析晶1小时，过滤，滤饼用无水乙醇淋洗，得到白色固体。

固体55～60℃，-0.1MPa减压干燥，得白色晶体。

此步反应在干燥和蒸馏回收乙醇的过程中会有废气乙醇产生，废气乙醇用水吸收处理，釜残做危险废物处理③硫酸氢氯吡格雷生产工艺简述L-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯的制备:向1000L反应釜中加入邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐，二氯甲烷，纯化水，降温T=20℃以下分批滴加氨水，调节PH=8-9，常温搅拌半小时,复测ph不变。

萃取分层，水层用二氯甲烷萃取两次，有机层用纯化水洗涤1次。

无水硫酸钠干燥2h。

过滤，减压浓缩至冷凝管无液滴滴下且真空表真空度保持-0.095Mpa不变，得邻氯苯甘氨酸甲酯。

此步反应在萃取的过程中会产生废水，在干燥的过程中产生固废含水硫酸钠，在浓缩的过程中会产生废气二氯甲烷。