拟胆碱药—新斯的明

关于胆碱能神经药物几个问题

《新编药物学（第17版）》,317-318
17
分析
加兰他敏片 ➢ 用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状，日剂量8-24mg，分2-3次服用
。加兰他敏注射液 ➢ 用于重症肌无力，肌内或皮下注射一次2.5~10mg，一日1次，必要时一昼夜
可注射2次，极量一日20mg。
石杉碱甲片 ➢ 适用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善
上腺素
4
乙酰胆碱
突触前部突触后部
5
海马骨骼肌
6
拟胆碱药
能够产生类似乙酰胆碱作用的药物 ➢ 胆碱受体激动剂 ➢ 抗胆碱酯酶药
7
胆碱酯酶
真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）特异性水解乙酰胆碱假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）主要水解外源性脂类化合物
8
乙酰胆碱
突触前部突触后部
9
10
新斯的明 11
能）的消化道症状中枢抗胆碱药苯海索（安坦）可影响认知功能
31
thank you for
liste酰胆碱
多巴胺帕金森综合征乙酰胆碱
24
结论
注射剂型的加兰他敏和石杉碱甲可对抗重症肌无力。
目前未有研究证明口服剂型的多奈哌齐和卡巴拉汀可用于治疗重症肌无力。
25
分析
新斯的明对中枢有无作用？(能否通过血脑屏障)
水中极易溶解，季铵盐结构，进入中枢难治疗剂量进入中枢神经系统的药量很少，对中枢
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱脂酶药新斯的明、溴吡斯的明、多奈哌齐、卡巴
拉汀难逆性抗胆碱脂酶药有机磷酸酯类
12
神经内科常用抗胆碱酯酶药
用于AD：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲
用于MG：新斯的明、溴吡斯的明

药理大题整理

1．药物治疗疾病时可发生哪些不良反应？⑴与药物作用或剂量有关类：包括副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、致突变、致畸、致癌；⑵与机体反应性有关类：包括变态反应和特异质反应；⑶与连续用药有关类：包括耐受性和耐药性、药物依赖性和停药反应。

2．试述药物作用的可能机制。

药物作用机制可能有：①通过受体产生作用，②改变细胞周围的理化性质，③参与或干扰机体的代谢过程，④改变酶的活性，⑤影响生物膜对离子的通透性，⑥影响核酸代谢或免疫功能。

3．从药物与受体相互作用的关系比较受体激动药、受体阻断药、部分激动药的特点受体激动药：与受体有亲和力，并有明显的内在活性；受体阻断药：与受体有亲和力，但无内在活性；部分激动药：与受体有亲和力，但内在活性较弱。

当部分激动药单独存在时，可产生较弱的激动作用，当与激动药同时存在时，可产生拮抗作用。

4．什么叫副作用？副作用有何特点副作用是指药物在治疗剂量下出现与用药目的无关的作用。

特点有①与治疗作用同时出现，②与药物作用选择性低有关，③随治疗目的不同，可与治疗作用相互转化，④都是可恢复的功能性变化，危害性小，⑤可预知，因此可采取相应措施来对抗5．试述药物作用的两重性。

药物能产生防治作用，可治疗或预防疾病，同时又可给病人带来各种不良反应甚至导致病人死亡。

因此应合理用药，既要提高药物的疗效，又要尽量减少或避免不良反应的发生。

6．如何比较药物作用的强度？药物作用强度可从效能和效价强度来比较。

效能是指药物的最大效应，达到最大效应后再增大剂量效应不能再提高。

效价强度是指产生一定强度效应时所需剂量大小，剂量越小效价强度越高。

效能与效价强度是二个完全不同的概念，二者并不一致。

效能的实际意义较大的。

7．影响药物在胃肠道吸收的因素有哪些？影响药物在胃肠道吸收的因素有药物的崩解度和溶解度、胃肠液PH值、胃肠蠕动功能、胃肠内容物、首关消除。

8．药物与血浆蛋白结合有哪些特性？药物与血浆蛋白结合有可逆性、饱和性、竞争性。

第六章-拟胆碱药

第六章拟胆碱药一、单项选择题1.毛果芸香碱对眼睛的作用是（）A.缩瞳、升高眼内压、调节痉挛B.扩瞳、升高眼内压、调节痉挛C.缩瞳、降低眼内压、调节痉挛D.缩瞳、降低眼内压、调节麻痹E.缩瞳、升高眼内压、调节麻痹2.新斯的明可用于治疗（）A.青光眼B.重症肌无力C.阵发性室上性心动过速D.A+B+CE.B+C3.手术后肠麻痹首选药是：（）A.毒扁豆碱B.阿托品C.毛果芸香碱D.新斯的明E.654-24.治疗重症肌无力，应首选（）A.PhysistigmineB.PilocarpineC.NeostigmineD.PhentolamineE.Scopolamine5.手术后腹气胀、尿潴留宜选（）A.毒扁豆碱B.新斯的明C.毛果芸香碱D.酚妥拉明E.酚苄明6.治疗青光眼可选用（）A.新斯的明B.阿托品C.山莨菪碱D.毛果芸香碱E.东莨菪碱7.用作中药麻醉催醒剂的药物是（）A.毛果芸香碱B.新斯的明C.毒扁豆碱D.麻黄碱E.阿托品8.新斯的明对下列哪一效应器兴奋作用最强（）A.心脏B.腺体C.眼D.骨骼肌E.平滑肌9.新斯的明的作用原理是（）A.直接作用于M受体B.抑制Acｈ的生物合成C.抑制Acｈ的代谢D.阻碍Acｈ的贮存E.直接作用于α受体10.新斯的明可用于（）A.青光眼B.外周血管痉挛性疾病C.支气管哮喘D.感染性休克E.以上都不是11.新斯的明最强的作用是（）A.兴奋胃肠道平滑肌B.兴奋膀胱平滑肌C.兴奋骨骼肌D.缩小瞳孔E.增加腺体分泌12.毛果芸香碱的缩瞳机制是（）A.阻断虹膜α受体B.阻断虹膜M受体C.激动虹膜M受体D.抑制胆碱酯酶E.激动虹膜N受体13.新斯的明的药理作用是（）A.激活AchEB.激动M-RC.抑制AchED.阻断M-RE.兴奋a-R14.节后拟胆碱药是（）A.毒扁豆碱B.毛果芸香碱C.新斯的明D.有机磷酸酯类E.阿托品15.毛果芸香碱滴眼可产生哪种作用（）A.缩瞳B.视远物清楚C.上眼睑收缩D.前房角间隙变窄E.对光反射不变16.下列哪种效应是通过激动M胆碱受体实现的（）A.膀胱括约肌收缩B.骨骼肌收缩C.瞳孔扩大肌收缩D.唾液腺分泌E.睫状肌舒张17.胆碱脂酶抑制药不用于下列哪种情况（）A.青光眼B.重症肌无力C.手术后腹气胀D.阿托品中毒E.琥珀胆碱中毒18.毒扁豆碱滴眼后瞳孔缩小的机理是（）A.兴奋瞳孔括约肌上的N2受体B.阻断瞳孔括约肌上的N2受体C.兴奋瞳孔括约肌上的M受体D.阻断瞳孔括约肌上的M受体E.抑制AchE19.下列哪项不属于新斯的明的用途（）A.阵发性室上性心动过速B.手术后腹气胀和尿潴留C.中毒性休克D.重症肌无力E.非去极化型肌松药中毒20.毛果芸香碱滴眼后，对视力的影响是（）A.视近物清楚，视远物模糊B.视近物模糊，视远物清楚C.视近物、远物均清楚D.视近物、远物均模糊E.视物基本无影响21.有机磷农药中毒的机制是（）A.抑制磷酸二酯酶B.抑制单胺氧化酶C.抑制胆碱酯酶D.抑制腺苷酸环化酶E.直接激动胆碱受体22.下列哪个药物属于胆碱酯酶复活药（）A.新斯的明B.氯磷定C.毒扁豆碱D.安贝氯铵E.阿托品23.有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状的是（）A.瞳孔缩小B.腹痛腹泻C.流涎流泪D.小便失禁E.肌肉震颤二、多项选择题：1.下列哪些效应是通过激动M受体实现的（）A.心率降低B.胃肠道平滑肌收缩C.瞳孔括约肌收缩D.支气管平滑肌收缩E.冠脉扩张2.新斯的明对骨骼肌作用强大的原因是（）A.直接兴奋N1受体B.直接兴奋N2受体C.抑制胆碱酯酶D.促进运动神经末稍释放AchE.提高N2受体对Ach的敏感性3.新斯的明可用于治疗（）A.阵发性室上性心动过速B.重症肌无力C.术后腹气胀或尿潴留D.M胆碱受体阻断药中毒E.机械性肠梗阻腹气胀4.新斯的明临床用于（）A.解救阿托品中毒B.竞争型肌松药中毒C.青光眼D.虹膜炎E.阵发性室性心动过速5.抗胆碱酯酶药包括（）A.毛果芸香碱B.新斯的明C.毒扁豆碱D.毗斯的明E.依酚氯铵6.关于毛果芸香碱的描述，下列哪几项正确（）A.过量可致腹痛、腹泻B.对开角型青光眼无效C.促进汗腺、唾液腺分泌D.治疗虹膜炎宜与阿托品交替应用E.对眼的作用较毒扁豆碱弱而短7.下列哪些是拟胆碱药（）A. 毒扁豆碱B.毗斯的明C.依酚氯铵D.匹鲁卡品E.山莨菪碱8.有机磷酸酯类中毒的解救药有（）A.肾上腺素B.碘解磷定C.氯磷定D.毛果芸香碱E.阿托品三、判断题1.手术后尿潴留、腹气胀可选用新斯的明治疗。

药理总结

25. 硫酸镁：注射用为抗惊厥药。口服有泻下和利胆作用。外敷有消炎消肿作用。机制为拮抗Ca离子的作用，从而抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，使肌肉松弛。作用于中枢神经系统可引起感觉和意识消失。血镁过高可抑制呼吸、引起血压骤降甚至死亡。除立即进行人工呼吸外，静脉缓慢注射氯化钙，可即刻消除镁离子的作用。
5. 东莨菪碱山莨菪碱作用特点：东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品。还有防晕止吐作用，可治疗帕金森氏病。山莨菪碱可改善微循环。主要用于各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛，急性胰腺炎。
6. 筒箭毒碱：肌松作用，全麻辅助药。呼吸肌麻痹用新斯的明解救。
7. 琥珀胆碱：速效短效肌松药，插管时作为全麻辅助药。禁用于胆碱酯酶缺乏症病人，与氟烷合用体温巨升的遗传病人，青光眼，高血钾患者（持续去极化，释放K过多）如偏瘫、烧伤病人，以免引起心脏意外。使用抗胆碱脂酶药患者禁用。
M,N受体阻断药
4. 阿托品：M受体阻滞药。竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，虹膜睫状体炎，眼底检查，验光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。同类药物莨菪碱。合成代用品：扩瞳药：后马托甲基阿托品。
10. 可乐定：α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强，使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。（见后）
11. 肾上腺素：α、β受体激动药。用于心脏停搏，过敏性休克，支气管哮喘，减少局麻药的吸收，局部止血。不良反应：剂量过大可发生心律失常，脑溢血，心室颤动。禁用于器质性心脏病，高血压，冠状动脉粥样硬化，甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏，兴奋血管，舒张支气管平滑肌。

拟胆碱药

拟胆碱药药品名称:商品名称：甲硫酸新斯的明注射液通用名称：甲硫酸新斯的明注射液英文名称：Neostigmine Methylsulfate Injection适应症:本品抗胆碱酯酶药。

用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。

规格:2ml:1mg。

用法用量:常用量，皮下或肌内注射一次0.25～1mg，一日1～3次。

极量，皮下或肌内注射一次1mg，一日5mg。

不良反应:本品可致药疹，大剂量时可引起恶心﹑呕吐﹑腹泻﹑流泪﹑流涎等，严重时可出现共济失调﹑惊厥﹑昏迷﹑语言不清﹑焦虑不安﹑恐惧甚至心脏停搏。

(M样症状)禁忌:1. 对过敏体质者禁用。

2. 癫痫，心绞痛，室性心动过速，机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。

3. 心律失常，窦性心动过缓，血压下降，迷走神经张力升高禁用。

注意事项:1. 过量，常规给予阿托品对抗之。

2. 甲状腺功能亢进症和帕金森症等慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药:尚不明确。

药物相互作用:1. 本品不宜与去极化型肌松药合用。

2. 某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁，能使本品作用减弱，不宜合用。

药物过量:过量时可导致胆碱能危象，甚至心脏停搏。

药理毒理:本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（Ｎ2受体）。

其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动，从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。

本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。

药代动力学:本品注射后消除迅速，肌注给药后平均半衰期0.89～1.2小时。

在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。

肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。

本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。

用药量的80%可在24小时内经尿排出。

其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。

药理复习填空题型

高等医学教育配套教材（临床医学、护理、预防医学、口腔、药学专业）药理习题集（第七版）主编：崔志清天津医科大学基础医学院药理学教研室填空题：1．药物一般是指可以改变或查明生理功能及病理状态；用以防治和诊断疾病，但对用药者无害的物质。

2．明代李时珍所著本草纲目是世界闻名的药物学巨书，共收载药物1892种，现已译成7种文字。

3．药物应用于防治疾病有4个过程，其中与药理学有关且很重要的是药代动力学和药效动力学。

4．5．药物在体内转化分为两相反应，包括氧化、还原、水解和结合。

6．某药物的半衰期为36小时，按半衰期给药，须经6-7.5天达到稳态浓度。

7．某药Vd为5L，表示该药基本分布在血浆。

8．半衰期一般是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

9．P450又称细胞色素P-450.10．简单扩散速度取决于膜两侧浓度差。

11．肝药酶的特点是专一性低，有个体差异。

12．一般情况下，细胞外液PH为7.4，细胞内液PH为7.0，故弱碱性药物易进入细胞，当弱碱性药物中毒时，可通过酸化血液，而使药物从细胞内液转入细胞外液，增加药物排泄。

13．药物通过生物转化，绝大多数成为极性高的水溶性产物，易从肾排泄。

14．机体对药物的处置可归结为转运及转化。

15．16．药物与受体结合产生效应的必备条件是有亲和力和有内在活性。

17．作用性质相同的药物达到等效时所用的剂量越小者，其效价强度越强。

18．治疗指数是LD50/ED50，常用以表示药物的药物安全性。

19．药物效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。

20．多数药物在一定范围内当剂量增大时其作用强度也增大。

21．药物达到一定剂量时才产生效应，这一剂量称最小有效量。

22．比治疗量大，而比最小中毒量小的剂量称极量。

23．根据治疗目的不同，可将药物的治疗作用分为对因治疗和对症治疗。

24．凡符合用药目的或能达到防治效果的作用称为治疗作用。

25．药物的质反应的量效关系可用质反应的量效曲线来表示。

药理学08胆碱受体阻断药

中毒解救不能用新斯的明
能用新斯的明
【课后思考题】
试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用有何不同。
第二节 N胆碱受体阻断药
Nn-R阻断药(神经节阻滞药)
美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬
Nm-R阻断药(骨骼肌松弛药,肌松药)
除极化型肌松药
琥珀胆碱
非除极化型肌松药筒箭毒碱
Nm胆碱受体阻断药
定义: 又称骨骼肌松弛药或神经肌肉阻断药，能选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上的 Nm胆碱受体，从而干扰神经冲动向骨骼肌的传递，表现为骨骼肌松弛。
6.M受体激动药是毛果芸香碱。
7.可用于治疗开角型和闭角型青光眼的
药物是毛果芸香碱。
8.对眼睛的作用比毛果芸香碱强而持久，
但毒性大的药物是
毒扁豆。碱
9.在用毒扁豆碱治疗青光眼时为防止吸
收后的毒副作用，
应滴眼时压迫内眦。
选择
1.新斯的明用于去神经的骨骼肌和眼则出现（ D ）
A 肌肉松驰, 瞳孔扩大 B 肌肉松驰, 瞳孔缩小 C 肌肉兴奋，瞳孔缩小 D 肌肉兴奋, 瞳孔无变化 E 肌肉和瞳孔均无变化
分类：除极化型：琥珀胆碱非除极化型：筒箭毒碱
一、除极化型肌松药
又称为非竞争型肌松药，能与运动终板膜上的Nm胆碱受体结合，产生与ACh 相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头的Nm受体不能对ACh 起反应。
琥珀胆碱
作用特点:（起效快、持续时间短）： 1.在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的肌束颤动 2.无神经节阻断作用 3.抗胆碱酯酶药增强其作用，中毒时不能用新斯的明抢救 4.用于小手术麻醉的辅助药，如气管内插管、气管镜等短时操作
【不良反应】
中毒的解救：中毒的解救主要是对症处理。 1.用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状。 2.用胆碱受体激动药毛果芸香碱或毒扁豆碱、

兽药口诀

β受体阻断药，普萘洛尔是代表，
临床治疗高血压，心律失常心绞痛。
三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。
传出N药在休克治疗中的应用
(一)药物的种类
抗休克药分二类，舒缩血管有区分；
正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；
莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；
还有一类多巴胺，扩张血管促循环。
(二)常见休克的药物选用:
血管收缩血压升，局麻用它延时间，
局部止血效明显，过敏休克当首选，
心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，
心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，
α受体被阻断，升压作用能翻转。
去甲肾上腺素
去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，
只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，
用药期间看尿量，休克早用间羟胺。
过敏休克选副肾，配合激素疗效增；
感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，
早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；
后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。
心源休克须慎重，选用“二胺”方能行。
说明：“二胺”指多巴胺和间羟胺
局麻药
丁卡表麻毒性大，普卡安全不表麻；
利多全能要慎选，室性律乱常用它
镇静催眠药
H1受体阻断药，苯海拉明是代表；
皮肤粘膜过敏症，选用此药可纠正；
治疗失眠和止吐，作用较强正对路；
不良反应比较少，口干嗜睡常见到。
抗酸药
抗酸药物复方多，互纠缺点增效果；
中和胃酸护粘膜，局部作用显效果。
导泻药
硫酸镁，竣泻剂，用法不同作用异；
口服泻下与利胆，排便排毒又排虫；
血栓疾病需抗凝，肝素作用强快灵，
抗凝适用体内外，鱼精蛋白拮抗快，

拟胆碱药 __拟胆碱药分两类

利尿降压氯噻嗪，“紧张转化”卡普利，
强扩动静硝普钠，危象心梗才选它，
联合.阶梯.个体化，肺、肝、肾功要详查。
抗高血压药选用
伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和肼，
普萘洛尔硝苯啶，降低血压抗心痛。
脑血管，有疾病，不能使用胍乙啶；
肾功能，有减退，禁用心卡胍乙啶，
莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；
瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；
大量改善微循环，中枢兴奋须防范；
作用广泛有利弊，应用注意心血管。
临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；
抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；
防止“虹晶粘”，能治心动缓；
感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。
β受体阻断药，普萘洛尔是代表，
临床治疗高血压，心律失常心绞痛。
三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。
传出N药在休克治疗中的应用
(一)药物的种类
抗休克药分二类，舒缩血管有区分；
正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；
莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；
扩张血管治“感染”，血容补足效才显。
兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，
哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。
α受体阻断药
α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，
扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，
NA释放心力增，治疗休克及心衰。
β受体阻断药
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；
新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
阿托品
局**
丁卡表麻毒性大，普卡安全不表麻；
利多全能腰慎选，室性律乱常用它

拟胆碱药

17
有机磷酸酯类中毒
有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：农用杀虫剂：农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐、敌百虫、敌敌畏、化学毒气：沙林、塔朋、索曼；果；化学毒气：沙林、塔朋、索曼；有机溶剂：增塑剂【中毒原理】与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远失去活性， Ach堆积。
红、瞳孔稍大、口干、心率瞳孔稍大、口干、稍快，稍快，意识好转
21
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（碘解磷定（PAM））氯解磷定
【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM 【临床应用】静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM－Cl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。
C
C h o lin e
谷
-
N:-H- O
组丝酯解部位 (活性中心 )
阴离子部位
return
27
CH CH
3 3
CH N CH +
OH
2
2 3
CH
O C CH3
乙酰化 A chE
谷
-
N: O
组丝酯解部位 (活性中心 ) +H 2O
A c h + A c h E c o m p le x
CH CH
3 3
CH N CH +
2 3
OH CH
2
O CH
3
A c e ti c a c id OH A chE
M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱 ①对 N1、N2受体均有激动作用无实用价值， ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁

药理

药理一：毛果芸香碱（匹罗卡品-----拟胆碱药）药理作用：1:对眼睛(缩瞳；降低眼内压；调解痉挛)２：促进腺体分泌（汗腺；唾液腺最为明显）临床应用：１：青光眼２：虹膜炎（与扩瞳药交替使用）３：Ｍ胆碱阻断药中毒（如阿托品）不良反应：流口水；多汗；腹痛；腹泻；支气管痉挛。

二：新斯的明（胆碱酯酶抑制药）药理作用：对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌作用较强；对骨骼肌作用最强临床应用：1：重症肌无力2：腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速4：肌松药中毒解救（对非除极化型效果明显；对除极化型无效）不良发生：恶心，呕吐，腹痛腹泻，心动过缓，呼吸困难，肌肉震颤。

对胃肠梗阻，排尿困难，哮喘患者禁用三：阿托品（M受体阻断药）用药理作：1：松弛内脏平滑肌2：减少腺体分泌3：兴奋中枢4：对眼的作用（升高眼内压；扩瞳孔；调解麻痹）5：对心血管的作用（心率加快；传导加快；血管扩张）临床应用：1：内脏绞痛（对胃肠绞痛及膀胱刺激症效果较好；对肾绞痛和胆绞痛应与哌替啶合用）2：减少腺体分泌（用于麻醉前给药）3：眼科应用（虹膜睫状体炎；眼光配镜）4治疗缓慢性心律失常5：抗休克（用于抢救爆发型流行性脑脊髓膜炎，中毒性痢疾等引起的休克。

对半有高热，心率加快者禁用）6：解救有机磷酯类中毒不良反应：口干，畏光，视近物模糊，及排尿困难体温升高等症状四;山莨菪碱（654—2）药理作用;1:对胃肠平滑肌和血管平滑肌的解痉作用与阿托品相同2：对眼和腺体的作用比阿托品弱3中枢作用不明显五：肾上腺素（AD—A,B受体激动药）药理作用：1：兴奋心脏2：对血管的作用（A受体激动-----皮肤，黏膜和内脏血管收缩。

B受体激动---- 骨骼肌血管和冠状动脉舒张）3：对血压的影响（治疗量-----收升舒不变。

大剂量----收舒都升）4：扩张支气管5：影响代谢（代谢加快，分解加速，耗氧增加）临床应用：1：心脏骤停（用药方法：AD+阿托品+利多卡因）2过敏性休克（1：首选药 2：一般皮下注射或肌内注射，必要时也可生理盐水稀释十倍缓慢静脉注射）3：支气管哮喘4：与局麻药配伍（延长局麻时间，减少麻药中毒）5：局部止血（当鼻出血时可用棉球吸取0.01的AD堵塞出血处）六：多巴胺（DA----AB受体激动药）药理作用：口服无效1：兴奋心脏2：对血管的作用（治疗量----肾和肠黏膜血管舒张，皮肤黏膜血管收缩。

新胆碱受体激动药(拟胆碱药)

作用机制：见后
【作用】磷酰化chE
+ PAM
+ 游离有机磷
胆碱酯酶复活药
磷酰化chE-PAM复合物 chE(复活）
磷酰化PAM(无毒)
随尿排出
【特点】
1.只能使未“老化”磷酰化chE复活 2.对不同有机磷酸酯类中毒疗效不同（对内吸磷、
马拉硫磷、对硫磷等效果较好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果无效）。
治疗尿潴留时，给药后1h不排尿，应改用其他措施，如导尿。
用于重症肌无力时注意：本品个体差异较大，用药期间必须认真监护脉搏、呼吸、血压及肌张力变化情况，以调整给药剂量。对于咀嚼困难的患者可于餐前30~45min 给药，对吞咽困难者应注射给药。
加强临床观察，防止用药过量，如用药过量，颈、肩、上肢肌肉可出现麻痹状态，而影响咀嚼、吞咽和抬肩。
速水解所必需的酶。
抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）
难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
1.易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明（普洛色林）
化（阿托品化的指征：瞳孔扩大、颜面潮红、口
干、皮肤干燥、微有不安或轻度躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善，意识障碍减轻）
当出现阿托品化之后可根据病情减少剂量，维持治疗3—7天。注意用量不能太大，否则会出现阿托品中毒，表现为：患者出现幻觉、体温升高、心率加快等现象。
(2)对因治疗：采用胆碱酯酶复活药：早用，适量。
（1）缩瞳 1、对眼的作用（2）降低眼内压

第三章拟胆碱药

第　三　章拟胆碱药１．掌握新斯的明的应用、不良反应、禁忌证及药物相互作用。

２．熟悉毛果芸香碱对眼睛的作用与应用。

３．了解其他拟胆碱药的特点。

４．能够教会患者正确使用滴眼剂的方法；能够向患者解释用本章药物的注意事项；能够判断本章药物治疗疾病的疗效。

拟胆碱药是一类与生理递质ＡＣｈ作用相似的药物。

按其作用机制不同分为两大类：即直接激动胆碱受体的拟胆碱药和通过抑制胆碱酯酶而呈现拟胆碱作用的抗胆碱酯酶药。

第一节　直接作用于胆碱受体的拟胆碱药用药护理提示　①对青光眼患者，用药前应向其解释用药后看不清远物的道理，消除心理压力；治疗期间不做精细用眼的工作；教会患者正确使用滴眼剂的方法：洗净两手，头稍后仰，眼睛向上看，中指向下轻拉下眼睑，滴入一滴眼药水后，食指轻压内眦１～２ｍｉｎ，以免药液流入鼻腔、吸收入血引起副作用．对虹膜炎患者应嘱其按时与扩瞳药交替使用。

②用药前应询问既往用药史及过敏史，用毛果芸香碱后应检测并记录用药后患者眼内压，以判断药物的疗效。

③滴眼剂应放在阴凉处保存，有条件者可置４℃冰箱保存并注意保质时间。

一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ＡＣｈ）是胆碱能神经递质，现已人工合成。

全身用药时可引起Ｍ、ＮArray胆碱受体激动，作用十分广泛，不良反应多，故无临床实用价值，目前主要用做药理实验的工具药。

第一节　直接作用于胆碱受体的拟胆碱药二、M 胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine ）【药动学特点】　本药为叔胺类化合物，滴眼后易透过角膜进入眼房，其作用迅速、温和而短暂，用１０～２０ｇ／Ｌ溶液滴眼后，１０～１５ｍｉｎ起效，３０～４０ｍｉｎ作用达高峰，作用可维持４～８ｈ。

【药理作用】　本药选择性激动Ｍ受体，对眼和腺体的作用最强，对心血管系统影响较小，但其吸收入血后，对全身的作用也相当广泛，故一般情况下仅在眼科使用，其对眼睛的作用如下：１．缩瞳　激动瞳孔括约肌上的Ｍ受体，使瞳孔括约肌向瞳孔中心方向收缩，故瞳孔缩小。

新斯的明

【中文名】：新斯的明【英文名】：Neostigmine 【类别】：拟胆碱药、抗胆碱酯酶药【别名】新斯的明，甲基硫酸新斯的明，普洛斯的明，普洛色林【外文名】Neostigmine，NeostigmineMethylsulfate，Prostidmin，Stigmosan，Stiglyn 【药理作用】作用基本同溴新斯的明。

【适应症】用于治疗重症肌无力，还可作为重症肌无力的诊断用药；筒箭毒碱等非去极化肌松剂的拮抗剂，以及治疗手术后腹部胀气和尿潴留。

视神经萎缩，青少年假性近视等。

【用法及用量】①重症肌无力：肌内注射0.5～1.0mg/次。

按病情决定每日注射次数。

②重症肌无力危象：肌内注射1.0mg，然后每30分钟肌内注射1.0mg，好转后口服滇新斯的明，分泌物增多时用阿托品肌内注射0.5～1.0mg.③新斯的明试验：本品0.5～1.0mg和阿托品0.5～1.0mg肌内注射，观察症状改变，以明确诊断。

【注意事项】除无溴剂过敏引起的皮疹外，其他同溴新斯的明。

【规格】注射剂：1ml：0.5mg，2ml：1mg（甲硫酸盐）。

滴眼液0.05%。