苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
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四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法 例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定 • 盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性
较弱，电位法指示终点 • 硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示
剂 注意：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶
解样品后应放冷后再加醋酐。
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（二）溴量法
原理：药物中苯酚结构在合适条件下与溴发生定量溴代反
应
以盐酸去氧肾上腺素为例：(原料药注射液均采用此方法)
Br
H C CH2NHCH3+3Br2 Br
H C CH2NHCH3 +3HBr
OH
OH
样品浓度 测定波长 （mg/ml）（nm）
A
肾上腺素
肾上腺酮
HCl（9→2000）2.0
310 不得过0.05
重酒石酸去甲肾上 腺素
去甲肾上腺酮
水
2.0
310 不得大于0.05
盐酸去氧肾上腺素 酮体
水
2.0
310 不得大于0.20
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 不得大于0.06
硫酸沙丁胺醇 硫酸特布他林
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能滴
定至HSO4-
OH CH2OH
SO42- + HClO4
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3 2
OH CH2OH
ClO4- +
OH CH2OH
HSO4-
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（四）高效液相色谱法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液分析 • 色谱条件 ➢ 色谱柱：ODS ➢ 流动相：0.14%庚烷基磺酸钠溶液－甲醇（65︰35），
用磷酸调pH至3.0±0.1，流速：1.0ml/min ➢ 检测波长：280nm
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
苯乙胺类药物杂质检查及 含量测定
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（一）酮体检查 生产工艺：由酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮 体杂质。
盐酸去氧肾上腺素
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（一）酮体检查
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物
检查的杂质 溶剂
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法 例：ChP2010中的硫酸沙丁胺醇 • 含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，
微温使溶解，放冷，加醋酐15ml与结晶紫指示液1滴， 用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并 将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液 （0.1mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3）2H2SO4。
HO
HO Br
Br2+2KI I2+2Na2SO3
2KBr+I2 2NaI+Na2S4O6
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（二）溴量法 测定方法 • 取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，
精密加溴 滴定液（0.1mol/L）50ml，再加盐酸5ml，立 即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶 塞，加 碘化钾试液10ml ，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠 滴定液（0.1mol/L）滴定，至 近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。 每 1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于3.395mg 的 C9H13NO2·HCl。
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA
测定弱碱性药物含量-主要用于原料药分析 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 指示剂（终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定结果用空白试验校正 ） 若碱性较弱则加ຫໍສະໝຸດ Baidu酐使突跃明显
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（三）紫外分光光度法 例：盐酸甲氧明注射液含量测定
精密量取本品适量（约相当于盐酸甲氧明100mg），置 250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml， 置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分 光光度法，在290nm的波长处测定吸光度，按 C11H17NO3HCl的吸收系数（E11c%m ）为137计算，即得。
四、苯乙胺类药物的含量测定
（四）高效液相色谱法 • 测定方法 ➢ 精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素
4mg），置25ml量瓶中， 加醋酸溶液（1→25）稀释至 刻度，摇匀，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另 取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋 酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液， 同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。
酮体 酮体
10%HCl
0.24
0.01mol/L HCl
20
310 不得大于0.10 330 不得大于0.47
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（二）有关物质检查 肾上腺素中有关物质的HPLC检查 色谱条件：供试品溶液：1mg/ml 对照溶液0.2%（2μg/ml） 氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放 置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml 系统适用性试验溶液 ：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适 量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含 20μg的溶 液
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（二）有关物质检查 肾上腺素中有关物质的HPLC检查 HPLC离子对色谱法：去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间 应出现两个未知杂质峰。理论板数按去甲肾上腺素峰计算 不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰 的分离度均应符合要求
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
（一）非水溶液滴定法 例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定 • 盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性
较弱，电位法指示终点 • 硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示
剂 注意：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶
解样品后应放冷后再加醋酐。
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（二）溴量法
原理：药物中苯酚结构在合适条件下与溴发生定量溴代反
应
以盐酸去氧肾上腺素为例：(原料药注射液均采用此方法)
Br
H C CH2NHCH3+3Br2 Br
H C CH2NHCH3 +3HBr
OH
OH
样品浓度 测定波长 （mg/ml）（nm）
A
肾上腺素
肾上腺酮
HCl（9→2000）2.0
310 不得过0.05
重酒石酸去甲肾上 腺素
去甲肾上腺酮
水
2.0
310 不得大于0.05
盐酸去氧肾上腺素 酮体
水
2.0
310 不得大于0.20
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 不得大于0.06
硫酸沙丁胺醇 硫酸特布他林
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能滴
定至HSO4-
OH CH2OH
SO42- + HClO4
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3 2
OH CH2OH
ClO4- +
OH CH2OH
HSO4-
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（四）高效液相色谱法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液分析 • 色谱条件 ➢ 色谱柱：ODS ➢ 流动相：0.14%庚烷基磺酸钠溶液－甲醇（65︰35），
用磷酸调pH至3.0±0.1，流速：1.0ml/min ➢ 检测波长：280nm
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
苯乙胺类药物杂质检查及 含量测定
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（一）酮体检查 生产工艺：由酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮 体杂质。
盐酸去氧肾上腺素
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（一）酮体检查
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物
检查的杂质 溶剂
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法 例：ChP2010中的硫酸沙丁胺醇 • 含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，
微温使溶解，放冷，加醋酐15ml与结晶紫指示液1滴， 用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并 将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液 （0.1mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3）2H2SO4。
HO
HO Br
Br2+2KI I2+2Na2SO3
2KBr+I2 2NaI+Na2S4O6
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（二）溴量法 测定方法 • 取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，
精密加溴 滴定液（0.1mol/L）50ml，再加盐酸5ml，立 即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶 塞，加 碘化钾试液10ml ，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠 滴定液（0.1mol/L）滴定，至 近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。 每 1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于3.395mg 的 C9H13NO2·HCl。
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA
测定弱碱性药物含量-主要用于原料药分析 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 指示剂（终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定结果用空白试验校正 ） 若碱性较弱则加ຫໍສະໝຸດ Baidu酐使突跃明显
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（三）紫外分光光度法 例：盐酸甲氧明注射液含量测定
精密量取本品适量（约相当于盐酸甲氧明100mg），置 250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml， 置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分 光光度法，在290nm的波长处测定吸光度，按 C11H17NO3HCl的吸收系数（E11c%m ）为137计算，即得。
四、苯乙胺类药物的含量测定
（四）高效液相色谱法 • 测定方法 ➢ 精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素
4mg），置25ml量瓶中， 加醋酸溶液（1→25）稀释至 刻度，摇匀，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另 取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋 酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液， 同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。
酮体 酮体
10%HCl
0.24
0.01mol/L HCl
20
310 不得大于0.10 330 不得大于0.47
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（二）有关物质检查 肾上腺素中有关物质的HPLC检查 色谱条件：供试品溶液：1mg/ml 对照溶液0.2%（2μg/ml） 氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放 置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml 系统适用性试验溶液 ：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适 量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含 20μg的溶 液
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（二）有关物质检查 肾上腺素中有关物质的HPLC检查 HPLC离子对色谱法：去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间 应出现两个未知杂质峰。理论板数按去甲肾上腺素峰计算 不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰 的分离度均应符合要求
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定