第六章 清热药

4、抗炎
• 清热药抗炎的作用机制： • ①兴奋垂体—肾上腺皮质系统； • ②抑制各种炎症介质的合成与释放；
5、影响免疫功能
• 清热药对免疫功能影响复杂，既可提高 机体免疫，包括非特异性和特异性免疫 功能，也能抑制异常的免疫反应。 • 清热药抑制变态反应与免疫抑制剂、糖 皮质激素不同，清热药只对免疫过程的 某个环节有效，而后者对多个环节均有 影响。
2、抗细菌毒素和降低毒力
• ⑴降解内毒素 • 绝大部分抗生素对内毒素无效，清热药 能够直接中和、降解内毒素或破坏其正 常结构。 • 如最早的内毒素提取于鼠伤寒杆菌中。
2、抗细菌毒素和降低毒力
• ⑵拮抗外毒素 • ①是细菌在生长过程中分泌到菌体外的 毒性物质，主要来源于革兰氏阳性菌。 • ②刺激宿主产生免疫应答反应，形成能 中和外毒素毒性的特异性免疫球蛋白。
了解：琼脂稀释法
• 将不同剂量的抗菌药物，分别加于融化 并冷至45℃的定量琼脂培养基中，混匀， 倾注成无菌平板，即为含有药物浓度递 减的培养基，抑制细菌者为最小抑菌浓度。
琼脂稀释法
1、抗病原微生物
⑶抗病毒的特点： • ①常见流感病毒、副流感病毒、单纯疱 疹病毒、肠道病毒、乙型肝炎病毒、孤 儿病毒； • ②干扰素(IFN)的抗病毒作用▬ ► • ③免疫电泳法(CIEP)抗病毒实验。
2、抗细菌毒素和降低毒力
• • • • 作用特点： ⑴中和、降解内毒素； ⑵抗外毒素； ⑶降低细菌的侵袭力；
2、抗细菌毒素和降低毒力
• ⑴降解内毒素 • ①100多年前研究霍乱弧菌的发病机理时 发现了内毒素； • ②革兰氏阴性菌细胞壁外膜及其它微生 物细胞壁的脂多糖成分； • ③内毒素是重要的致炎物质，能使机体 发热、循环障碍直至休克死亡。
内热原
• 外热原可刺激人单核细胞释放炎性因子 （IL-1β，IL-6，TNF—α，IFN-λ）即内 热原，内热原使人体温调定点升高从而 引起体温升高； • 其中PGE致热作用最强；其他致热物质 引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增 高数倍。
3、解热作用
• 清热药的退热作用与解表药及化学合成 药阿司匹林有所不同，退热时一般不伴 有明显发汗，可能有不同的解热机制。
第六章 清热药
• 1．掌握清热药的主要药理作用。 • 2．掌握黄芩、黄连、苦参、知母、青蒿 的主要药理作用、有效成分和现代应用。 • 3．熟悉鱼腥草的主要药理作用。 • 4．熟悉金银花、大青叶与板蓝根的主要 药理作用。
概述
• 清热药的定义：
清泻里热为主，治疗里热证的药物。
热证与里热证
• 所谓热证是一个很广泛的概念，它不仅 指体温升高的发热，而且也泛指体温虽 正常或接近正常，患者常具有某些热证 的表现，都属于热证的范畴。 热证：如口干、咽燥、面红、目赤、大 便于结、小便短赤、五心烦热、舌红苔 黄、脉数等。
里热证
• 了解里热证： • 里热证根据其性质的不同可分为实热和 虚热两类，实热又可进一步分为气分热、 血分热、湿热和热毒疮疡等各种类型。 • 常见于感染性疾病、肝炎、真菌和霉菌 感染、病毒感染等；以及急性传染病后 期。
概述
• 清热药的功效： 清热泻火、凉血解毒及清虚热；
概述
• 里热证的不同类型与清热药的分类： 清热泻火药， 清热燥湿药， 清热凉血药， 清热解毒药， 清虚热药，
了解
• 黄芩苷生物制剂的抗过敏反应的研究 • 通过研究,在不影响疫苗免疫效果的前提 下,解决注射生物制剂引起的过敏反应问 题,为生物制品与天然药物相结合开辟了 一条新路。
[黄芩药理作用]
3、解热作用 有效成分：黄芩总黄酮。 作用特点：作用显著，对正常动物无降 温作用（如双黄连注射液）。
[黄芩药理作用]
4、抗炎
• 急性炎症是急性感染性疾病的重要病理
过程，许多清热药对实验性炎症的各个 环节均有一定的抑制作用； • 例如连翘能抑制炎性渗出，黄连能加速 炎症消退，黄芩能对抗伴有变态反应的 炎症等。
4、抗炎
• ★里热症主要病理是早中期炎症，许多 清热药对实验性炎症的各个环节均有一 定的抑制作用。 • 炎症早期：血管反应（渗出与水肿）； • 炎症中期：炎性细胞和炎症物质； • 炎症后期：组织增生和屏障形成。
了解
• 黄酮类化合物 (flavonoids) 是一类存在于 自然界的、具有 2–苯基色原酮 (flavone) 结构的化合物；大多与糖结合成苷。 • 紫外分光光度法可定量分析生药中总黄 酮的含量。
了解
• 中药黄芩有效成分黄芩苷在牙周病防治 中的应用：黄芩苷是从唇形科植物黄芩 的干燥根中提取的黄酮类化合物，是其 抗菌的主要有效成分。
抗菌作用
• ★黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低， 在体内难以达到有效抑菌浓度；其抗菌 机理复杂。 • 目前对黄芩苷的大部分研究集中在药理 作用方面，鲜见作用机制研究 。
[黄芩药理作用]
2、抗炎 有效成分：黄芩素等。 作用特点：抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀 （二甲苯、甲醛），佐剂性关节炎等， 而对肉芽肿模型作用不明显。
4、保肝、利胆 有效成分：黄芩及其提取物 作用特点：保护实验性肝损伤。 作用机理：与抗自由基损伤有关：
①谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px） ②过氧化脂质（LPO）
③NADPH-ADP（肝药酶－还原型辅酶）
自由基
• 生物体内进行氧化时可以产生化学性质 较为活泼的基团，它能引起细胞生物膜 的脂质发生过氧化作用，使生物膜被破 坏，导致细胞病变，甚至死亡。
6、抗肿瘤
• 清热药的抗肿瘤作用—对多种实验性癌 肿有明显的抑制作用。
• 概述完
第一节 常用药物
黄芩
[黄芩药理作用]
1、与功效主治相关的药理作用 ◇功效： 清热燥湿，泻火解毒，止血、安胎。 ◇药理作用：
黄芩的有效成分
• 有效成分：主要为黄酮类；包括黄芩苷、 黄芩素（黄芩苷元）等。 • 近年国际上对黄芩研究有持续升温的趋 势，发表论文近百篇，达到这种热度的 中药不多，以抗HIV和清除自由基为热 点，在开发应用上与国际水平的差距在 加大 。
• ⑵拮抗外毒素 • ③如白喉、破伤风等细菌引起疾病的患 者，白喉杆菌产生的白喉毒素、破伤风 杆菌产生的破伤风痉挛毒素；使用特异 性免疫球蛋白就能治疗。
2、抗细菌毒素和降低毒力
• ⑵拮抗外毒素 • 例如小檗碱能使霍乱弧菌毒素所致腹泻 潜伏期延长以及腹泻程度减轻，显示其 有抗外毒素的作用。
2、抗细菌毒素和降低毒力
抗炎作用
抗炎作用机理： 抑制炎症介质的生成与释放，如组胺、花 生四烯酸代谢产物（PGE、LT）等而产生 抗炎作用。
了解：花生四烯酸与抗炎
• 花生四烯酸代谢与炎症反应： • 花生四烯酸（AA）从细胞膜磷脂释放； AA在环氧酶的作用下生成PG，进一步 生成TXA2；另外还在脂氧酶的作用下 LTx类，产生炎症。
1、抗病原微生物
• ⑵抗菌强度（活性）： • 就体外抗菌强度而言，大多数中草药作 用不强，但对很多感染性疾病却有很好 的疗效；所以仅以体外抗菌作用强度为 指标来衡量清热药的作用是很不够的。
了解：常用抗菌实验
• 倍比稀释法： • 常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂 稀释法两种； • 药敏试验可确定被检菌对某抗菌药物的 MIC和杀菌浓度(MBC)。倍比稀释法可作 为评价标准，特别是“琼脂稀释法”被 誉为金标准。
• • • • ①黄连配黄芩，黄连作用未有下降； ②黄连配甘草，抑菌作用下降； ③黄连配黄芩和甘草，作用不变； ④黄连配伍甲氧苄啶作用显著增强。
了解抗菌环节
①抑制细菌糖代谢； ②破坏细菌结构； ③抑制细菌DNA复制； ④抑制细菌蛋白质的合成；
[黄连药理作用]
2、抗细菌毒素、解热
刘完素：“古方以黄连为治痢之最”
清热药概述
清热药的主要药理作用： 1、抗病原微生物 （抗菌谱、抗菌活性） 2、抗细菌毒素、降低细菌的侵袭力 3、解热 4、抗炎 5、调节免疫作用
1、抗病原微生物
⑴抗菌谱： • 球菌、杆菌 • 钩端螺旋体 • 真菌 • 流感病毒 • 原虫（疟原虫）
１芩连 ２连柏 ３苦参 ４板蓝根 ５青蒿
体 外 抗 菌 实 验
了解：IFN
• 干扰素（IFN）是1957年被发现的。它是 一类分泌性蛋白，具有广谱抗病毒、抗 肿瘤和免疫调节功能；是五种抗乙肝病 毒药物之一。
1、抗病原微生物
• ⑷与抗生素作用的差异性 • 本类药物常与抗菌作用等同起来，然而 从目前大量的实验研究中，却没有发现 一个象抗生素那样，有很强的体内外抗 菌作用的中草药。相反，有的中草药虽 抗菌作用不强，但对很多感染性疾病却 有很好的疗效。
[黄连药理作用]
黄连的功效：功效：清热燥湿，泻火解毒。
黄连的药理作用►
[黄连药理作用]
1、抗病原微生物 • 有效成分：黄连及小檗碱 • 作用特点：黄连抗菌谱广，对革兰阳性 和阴性细菌、结核杆菌、真菌类均有抑 制或杀灭作用；活性为低浓度抑菌，高 浓度杀菌。
抗菌谱
• • • • • ①球菌和杆菌 （痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类） （对人型结核杆菌显著抑制）新城鸡瘟病毒是 制造人类疫苗非 ②真菌（三黄注射液） 常好的载体。这 ③阿米巴原虫（体内体外）
了解
• 黄芩有效成分SBM(常温超高压法黄芪甲 醇提取物)对炎症模型(佐剂性关节炎大鼠) 及免疫功能(ConA及LPS诱导)的影响。
[黄芩药理作用]
1、抗菌、抗病毒 有效成分： 作用特点：广谱的抗菌、抗病毒作用 ①球菌杆菌，（生黄芩优于炮制品） ②皮肤真菌，（白色念珠菌） ③流感病毒，（近年发现可抗HBV ）
[现代应用]
• 1、小儿呼吸道感染 • 2、流行性腮腺炎 • 3、病毒性肝炎
[不良反应]
• 不良反应较少。
清热药
黄连
黄连的有效成分
• 多种生物碱：小檗碱（黄连素）、黄连 碱，以及巴马亭、药根碱等。 • 其中以小檗碱（黄连素）含量最高，是 重要的有效成分。