盐酸雷莫司琼注射液处方工艺筛选及初步稳定性研究
注射用盐酸雷莫司琼与4种输液配伍的稳定性考察
雷莫 司琼 … （ａ ｏｅ ｏ ） ｒｍ ｓｔ ｎ 是最 早上 市 的 ５ Ｈ ， ｒ － Ｔ 受体 拮抗 剂， 也是 目前为止作用最 为强大 的止吐药物 。与 以往 上市 的
表 １ 注射 用 盐 酸 雷 莫 司 琼 与 ４种 输 液 配伍 的 ｐ 值 变 化 （ ５ ） Ｈ ２℃
同类药物相 比， 雷莫 司琼用 量最少 （ 日仅 需 ０ ３ｍ ， 每 ． ｇ 而其他 同类药物用量在 ５～ ０ｍ ） 作用时 间长达 ２ ， 日仅需 １ ５ ｇ ， ４ｈ每
Ａｂ ｔ ｃ ： ｉ Ｔ ｖ ｓ ｇ ｔ ｔｅｃｍ ａ ｂｌｙｏ ｒｍ ｓｔ ｎｈ ｄｏ ｈｏ ｄ ｒ ｎ ｃｉ ｉ ｕ ｉｄ ｆｎｅ ｔ ｎｓｌｔ ｎ ． ｔ ｏ ｓ ｓ ａ ｔＡ ｍ ｏ ｉ ｅｔ ａ ｏ ｐ ｔ ｉｔ ｆ ａ ｏｅｒ ｙ ｒｅ ｌｒ ｅｆ ｊ ｔ ｎｗ ｔ ｆ ｒ ｎ ｓ ｊｃ ｏ ｕ ｏ ｓ Ｍｅｈ ｄ ｒ ｎ ｉ ｅｈ ｉ ｉ ｏ ｉ ｏ ｉｅ ｏ ｈｏ ｋ ｏｉ ｉ ｏ ｉ Ｃ ａ ｇ ｓ ｆ ｏ ｔ ｔ ｐ ｎ ｐ ｅｒｎ ｅｏ ｍ ｓｔ ｎ ｈ ｄｏ ｈｏ ｄ ｒ ｎｅｔ ｎ ｗ ｔｉ １ ｏ ｒ ｕ ｄ ｒ ５ Ｃ ａ ｅ ｏ ｉａ ｏ ｉ ｈ ｎ ｅ ｎｅ ， Ｈ ａ ｄ ａ ｐ ａ ｃ ｆ ａ ｏ ｅ ｏ ｙ ｒｅ ｌｒ ｅ ｆ ｊｃ ｏ ｉ ｎ ０ ｈ ｕｓ ｎ ｅ ￣ ｆ ｒｃｍｂ ｔ ｎ ｗ ｔ ｏｃ ｎ ａ ｒ ｒ ｉ ｏｉ ｉ ｈ ２ ｔ ｎ ｉ ｈ ｒｓ ｅ ｔ ｅ ｉ ｅｔ ｎ ｓ ｉ ｕａ ｄｃｉｉ ｔ ｒｐ ｏ ｃ ｎｒｔ ｎ ｗ ｒ ｍ ａｕｅ ｎ ｂ ｅ ｅ ． ｅ ｕｔ Ｓｇ ｉｃ ｎ ｃ ａ ｇ ｓ ｆ ｐ ａａ ｃ ， ｅｐ ｃ ｖ ｊ ｉ ｓａ ｍ ｌ ｅ ｌ ｃ ｈ ａ ｙｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ｅｅ ｅ ｓｒｄ ａ ｄｏ ｓ ｒ ｄ Ｒ ｓ ｌ ｉ ｆ ａ ｔ ｈ ｅ ｏ ｐ ｒｎ ｅ ｉ ｎ ｃｏ ｓ ｔ ｎ ｅ ａｏ ｖ ｓ ｎ ｉ ｎ ａｅ
盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究
盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究引言盐酸格拉司琼（Granisetron Hydrochloride）属于5-HT3受体拮抗剂，广泛用于化疗后恶心和呕吐症的预防和治疗。
本文将介绍盐酸格拉司琼注射液的制备方法与质量研究。
制备方法本次制备的盐酸格拉司琼注射液采用无菌制备，具体步骤如下：1.材料准备：盐酸格拉司琼、注射用水、生理盐水、苯酚等。
2.加热：将注射用水、盐酸格拉司琼分别进行加热至60~70℃。
3.冷却：将两种液体都冷却到40℃以下。
4.混合：将盐酸格拉司琼缓慢滴入注射用水中。
混合均匀后加入一定量的苯酚作为防腐剂。
5.筛选：过滤混合液去除杂质后，加入适量的生理盐水调节注射液的容积。
6.灭菌：对注射液进行灭菌处理，并在无菌环境下灌装至注射瓶中。
质量研究为了确保制备的盐酸格拉司琼注射液符合规定的质量标准，需要进行以下指标的检测：外观检查检查制备后的注射液颜色、透明度、气体、悬浮物等外在特征是否符合规范要求。
pH值测定盐酸格拉司琼注射液的pH值应在4.0~6.0之间，使用酸度计进行检测。
盐酸格拉司琼含量测定采用高效液相色谱法（HPLC）进行盐酸格拉司琼含量测定，应符合国家药典中相关规定。
细菌限度测定采用无菌法进行细菌限度测定，应符合国家药典中相关规定。
稳定性检测将样品置于不同的贮存条件下，如室温、4℃和冷冻，定期进行检测，以评估其稳定性和保存期限。
结论通过无菌制备、外观检查、pH值测定、盐酸格拉司琼含量测定、细菌限度测定和稳定性检测等质量研究，本次制备的盐酸格拉司琼注射液符合国家药典中相关标准规定。
盐酸雷莫司琼
【药物名称】盐酸雷莫司琼注射液 ramosetron hydrochloride【药物类别】止吐药和催吐药【药物别名】奈西雅 NASEA【制剂规格】注射剂：0.3mg/支。
本品为填充于褐色安瓿的无色澄明注射液。
【药理毒理】5-HT3受体拮抗作用：在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch反射）实验中，本品显示了对5-HT3受体的拮抗作用。
抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用：对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品，均显示抑制作用。
作用机制：顺铂等抗恶性肿瘤药物可使5-羟色胺从消化道的肠嗜铬细胞中游离出来。
5-羟色胺与存在于消化道粘膜内的传入迷走神经末梢的5-HT3受体而发挥止吐作用。
【药动学】健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，t1/2β约为5小时。
AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。
给药后24小时内尿中原形药物排泄率为给药量的16-22%。
除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶合物。
给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。
【适应证】预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道症状。
【不良反应】（1）休克、过敏性休克、过敏样症状：其它5-HT3受体拮抗型止吐药有时引起休克、过敏性休克、过敏样症状不舒服、胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低等），所以要密切观察，发现异常时应停止给药，进行适当的处置。
（2）癫痫样发作：在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。
临床实验室检查值出现异常的指标中频度在1%以上的有GOT 升高(1.4%)、GPT升高（1.4%）、γ-GTP升高（1.0%）。
【相互作用】到目前为止，已经证实本药会与下述注射液发生配伍反应。
禁止混合使用。
甘露醇注射液、布美地尼注射液、呋塞米注射液等。
另外，关于呋塞米注射液，在含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加入200ml生理盐水可以与本品1个安瓿混合使用。
高手性纯度盐酸雷莫司琼的合成
—
．
１ ４— ．
Ｚ ＨＥ Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｃ ＨＥ ＭＩ Ｃ Ａ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｕ Ｓ Ｔ Ｒ Ｙ
。 。ｃ
Ｖ ｏ １ ． ４ ５ Ｎ ｏ ． ６ （ ２ ０ １ ４ ）
∞ ｃ
ｓ ｏ
。
ｏ ４
１
Ｏ １ ｌ ｓ ２・
Ｈ
Ｉ Ｉ
ａ
Ｈ
． Ｈ ｃ
吐等消 化道症 状 ， 于 １ ９ ９ ６年在 日本 上市 ， 商 品名 为Ｎ ａ ｓ ｅ ａ（ 奈西雅 ） ， 具 有 止 吐效 率 强 （ 用量 为每 日
只需 ０ ． ３ ｍｇ ，其 它 同类 药 物 用 量 在 ５ － ５ ０ ｍｇ ） 、 不
良反 应轻 、 安全性高等优点【 １ － ２ ］ 。 目前 文 献报 道 的盐 酸 雷莫 司琼 的合 成 方 法 主要 有两 类 ，一 类是 先 合成 外 消旋 盐 酸雷 莫 司
ＭＨｚ 核磁共振仪 ， Ｐ ｅ ｒ ｋ ｉ ｎ Ｅ ｌ ｍ ｅ ｒ Ｅ Ｌ ＡＮ ＤＲ Ｃ — ｅ电感
１ ． ２ ． １ ４ ， ５ ， ６ ， ７ 一四 氢苯 并咪 唑 － ５ － 羧 酸 甲 酯硫 酸 盐 （ ２ ）的 制备
分及 成盐等 ６步反应 合成 了盐酸雷莫 司琼 ， 总收 率为 １ ９ ． ４ ％。 该 工艺具有收 率 高、 操 作 简单 、
产 品 手 性 纯度 高等 优 点 ， 适合 于ｘ － ． 业化 生产 。
关 键 词 ： 盐酸 雷 莫 司 琼 ； 高手 性 纯度 ； 合成 ； ５ 一 ＨＴ。 受体 拮 抗 剂
１ ． ＨＣｌ
ｏ
ｌ ｌ
２ ． Ｎａ ０Ｈ
ｃ 丫 Ｎ ＼ ＞
ＮＨ ５
一种以雷莫司琼合成盐酸雷莫司琼的方法[发明专利]
![一种以雷莫司琼合成盐酸雷莫司琼的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/783805b3d5d8d15abe23482fb4daa58da0111c3f.png)
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201610114625.X(22)申请日 2016.03.01C07D 403/06(2006.01)(71)申请人苏州艾缇克药物化学有限公司地址215000 江苏省苏州市高新区泰山路2号A 栋307室(72)发明人胡海威 丁靓 闫永平 郑辉严辉(74)专利代理机构北京众合诚成知识产权代理有限公司 11246代理人连平(54)发明名称一种以雷莫司琼合成盐酸雷莫司琼的方法(57)摘要本发明公开了一种以雷莫司琼合成盐酸雷莫司琼的方法，属于有机合成技术领域，本发明在现有技术基础上优化了雷莫司琼合成盐酸雷莫司琼的工艺条件，将乙酸丁酯加入乙醇和雷莫司琼，30-35℃温度条件下滴加乙醇盐酸溶液调节pH 为1.5-2，加入乙腈降温至0-2℃，滴加四氢吡咯，升温至室温反应0.5h，减压脱除乙腈，加入饱和氯化钠溶液，氯仿提取合并有机相，添加金属铑，搅拌1-1.5个小时，过滤，滤饼用少量乙醇淋洗后直接用0-5℃乙醇静置过夜重结晶得到盐酸雷莫司琼，本发明方法提高的盐酸雷莫司琼收率，提高反应安全性，缩短反应时间，具有较高的经济效益。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书5页CN 105622582 A 2016.06.01C N 105622582A1.一种以雷莫司琼合成盐酸雷莫司琼的方法，其特征在于，包括以下操作步骤：第一步：将乙酸丁酯加入乙醇和雷莫司琼，30-35℃温度条件下滴加乙醇盐酸溶液调节pH为1.5-2；第二步：加入乙腈降温至0-2℃，滴加四氢吡咯，升温至室温反应0.5h，减压脱除乙腈，加入饱和氯化钠溶液，氯仿提取合并有机相；第三步：添加金属铑，搅拌1-1.5个小时，过滤，滤饼用少量乙醇淋洗后直接用0-5℃乙醇静置过夜重结晶得到盐酸雷莫司琼。
2.根据权利要求1所述的一种以雷莫司琼合成盐酸雷莫司琼的方法，其特征在于：所述乙酸丁酯为分析纯，乙酸丁酯有效成分≥99.0％，20℃密度为0.878-0.883g/ml。
一种合成盐酸雷莫司琼的新方法[发明专利]
![一种合成盐酸雷莫司琼的新方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3567553df02d2af90242a8956bec0975f465a49c.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1696128A [43]公开日2005年11月16日[21]申请号200410072595.8[22]申请日2004.11.02[21]申请号200410072595.8[71]申请人天津康鸿医药科技发展有限公司地址300040天津市和平区贵州路18号君悦大厦B座6层[72]发明人李祎亮 邹美香 魏文涛 曹光 孙歆慧张彩霞 [74]专利代理机构天津市杰盈专利代理有限公司代理人朱红星[51]Int.CI 7C07D 403/06// ( C07D403/06,209∶12,233∶60)权利要求书 2 页 说明书 7 页[54]发明名称一种合成盐酸雷莫司琼的新方法[57]摘要本发明公开了一种合成盐酸雷莫司琼的新方法。
本法以四氢苯并咪唑为起始原料，采用咪唑环酰基保护，制备得到酰化的四氢苯并咪唑衍生物，随后经芳香碳酰化，制得化合物(I)，再经酸水解，制备混旋雷莫司琼，总收率为76％左右，高于现有文献所报道的合成收率(70％左右)，从而以一种新的合成方法，完成了该发明。
本发明和现有技术相比，制备方法简单，反应条件温和，革除了部分限制使用的溶媒，简化了操作方法，同时节约了原料，降低了生产成本。
适于工业化生产。
200410072595.8权 利 要 求 书第1/2页 1、一种合成盐酸雷莫司琼的新方法，它包括如下步骤： (1).将化合物(I)与1-12N盐酸混合加热回溜，冷却，将混合物滴加到5-50％的氢氧化钠水溶液中，制得化合物(I V)；其中，R为C1～C4的直链或支链的烷烃；(2).化合物(IV)经手性拆分剂拆分，制得盐酸雷莫司琼(V)。
2、如权利要求1所述的新方法，其特征在于，所述的化合物(I)可采用如下方法制备：200410072595.8权 利 要 求 书 第2/2页(2).化合物(III)与四氢吡咯、N-甲基吲哚反应制得化合物(I)。
一种合成盐酸雷莫司琼的新工艺
一种合成盐酸雷莫司琼的新工艺目的研究合成雷莫司琼的一种新工艺。
方法以价格低廉的3，4-二氨基苯甲酸为起始原料，依次经环化，还原，酰化反应得到4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯中间体，该中间体与N-甲基吲哚反应制得雷莫司琼粗品。
经无水乙醇溶解，活性炭吸附，结晶，重结晶，最后得到雷莫司琼精制品。
结果该工艺大大提高了雷莫司琼的产率，产率高达产率：76.0%（以4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯计）。
结论该合成工艺简单、稳定，大大提高了产率，适合大规模工业生产。
标签：盐酸雷莫司琼;4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯;合成;止吐药;盐酸雷莫司琼（ramosetron hydrochloride），商品名：Nasea，是新一代高效选择性5-羟色胺受体拮抗剂，用于抑制癌症治疗所引起的恶心、呕吐等不良反应[1]。
与传统止吐药相比，盐酸雷莫司琼更加高效、选择性高;与其它5-HT3受体拮抗剂止吐药如昂丹司琼、格拉司琼相比，盐酸雷莫司琼用量小，使用方便，作用持久高效;并且静脉注射的给药方式，起效快，安全性好，副作用小。
然而，目前盐酸雷莫司琼的合成反应步骤繁琐，收率低，成本高且国内尚无盐酸雷莫司琼原料药生产厂家，因此，运用简单有效的合成方法开发出高纯度，低成本盐酸雷莫司琼具有重要的研发意义和市场价值！本文参考美国专利（US5344927）和中国专利（90100544.4）的合成路线[2]，改用价格便宜的3，4-二氨基苯甲酸为起始原料，经环化，氢化，酰化合成中间体4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯，解决了进口原料昂贵的问题;中间体直接与N-甲基吲哚反应，简化了工艺路线且大幅度提高了收率，收率高达76.0%。
1 实验部分1.1 仪器与试剂元素分析仪（型号为Perkin-Elmer PE2400型）;离子色谱仪（DIOENX-500型）;紫外-可见-近红外分光光度计（Perkin-Elmer Lambda 900型）;.核磁共振波谱仪（Varian INOV A-300型）;质谱仪（VG-QUATTRO型）; X射线衍射仪（PHILIPS PW1700型）;热分析仪（NETZSCH-Geratebau Gmbh型）常用有机试剂：甲醇、无水乙醇、无水甲酸、冰醋酸、二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚、丙酮、DMSO 等均为国产分析纯。
盐酸雷莫司琼质量标准-解释说明
盐酸雷莫司琼质量标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分旨在为读者提供对盐酸雷莫司琼质量标准这一主题的整体认识。
本部分将简要介绍盐酸雷莫司琼以及为何需要制定相应的质量标准。
盐酸雷莫司琼是一种广泛应用于药物领域的重要化合物。
它是一种治疗癫痫和焦虑症的药物，通过调节大脑中的神经传递物质来达到治疗效果。
在临床上，盐酸雷莫司琼已被广泛使用，并被证实具有良好的疗效和安全性。
然而，为了确保盐酸雷莫司琼的药效和安全性，制定相应的质量标准不可或缺。
质量标准定义了药物的理化性质、化学性质以及其他与药物质量相关的指标。
这些标准规定了对于盐酸雷莫司琼的检验项目、检验方法以及符合该标准的合格范围，从而确保生产出品质稳定、合规、安全有效的药物产品。
因此，本文将对盐酸雷莫司琼质量标准的制定和应用进行深入探讨。
首先，我们将介绍质量标准的定义以及其在药物领域的重要性。
随后，我们将详细讨论盐酸雷莫司琼的物理性质和化学性质，并阐述其与质量标准的关系。
最后，我们将探讨未来发展方向，以进一步提高盐酸雷莫司琼质量标准的制定和应用水平。
通过本篇文章的阐述，读者将能够全面了解盐酸雷莫司琼质量标准的重要性，并对其制定和应用有一个清晰的认识。
同时，本文也将为未来对盐酸雷莫司琼质量标准的进一步研究和发展提供参考和指导。
1.2 文章结构文章结构部分:本文主要包含以下几个部分:1. 引言：对盐酸雷莫司琼质量标准进行概述，介绍文章的结构和目的。
2. 正文：2.1 质量标准定义：阐述了什么是盐酸雷莫司琼的质量标准，其作用和意义。
2.2 盐酸雷莫司琼的物理性质：详细说明了盐酸雷莫司琼在物理方面的特性，如颜色、溶解度、熔点等。
2.3 盐酸雷莫司琼的化学性质：探讨了盐酸雷莫司琼在化学方面的性质，包括稳定性、反应性以及可能存在的副反应等。
3. 结论：3.1 盐酸雷莫司琼质量标准的重要性：阐述了制定盐酸雷莫司琼质量标准的必要性和重要性，以及对药品质量控制的意义。
盐酸雷莫司琼注射液
盐酸雷莫司琼注射液【药品名称】通用名称：盐酸雷莫司琼注射液英文名称：Ramosetron Hydrochloride Injection【成份】盐酸雷莫司琼。
化学名称：（-）-（R）-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐。
【适应症】预防或治疗由化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道症状。
【用法用量】液溶解后使用。
成人静脉注射给药0.3mg，1日1次。
可根据年龄，症状不同适当增减用量，但日用量不应超过0.6mg。
【不良反应】在上市前进行安全性评价的352病例中有7例（2%）出现了不良反应。
主要的不良反应是体热、头痛、头重等。
严重不良反应：对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。
发生率尚不明确。
此外，在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。
【禁忌】对本药成份有过敏史者禁用。
【注意事项】1.建议本品在抗恶性肿瘤治疗前15～30分钟静脉注射给药；2.开安瓿时：本药的容器是一点切割型安瓿，最好先用酒精棉签搽试安瓿颈部后再打开。
【特殊人群用药】儿童注意事项：本品未进行该项实验且无可靠参考文献。
妊娠与哺乳期注意事项：1.对妊娠过程中用药的安全性尚未确立。
对孕妇或可能怀孕的妇女，只有在判断治疗方面的有益性大于危险性时方可给药。
2.大鼠的动物实验表明，本药可分泌到乳汁中。
对哺乳期妇女用药时要让其停止哺乳。
老人注意事项：通常老年患者生理机能低下，应密切观察患者状态，慎重给药。
出现不良反应时，及时处理。
【药物相互作用】本药与甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可发生配伍反应，所以不要混合使用。
但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理盐水与本药1个安瓿混合时可以使用。
【药理作用】1 ５－ＨＴ３受体拮抗作用在５－羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射（Ｂｅｚｏｌｄ－Ｊａｒｉｓｃｈ反射）实验中，本药显示了对５－ＨＴ３受体的拮抗作用；2 抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本药，显示了抑制作用。
高效液相色谱法测定盐酸雷莫司琼制剂中主药及有关物质的含量
高效液相色谱法测定盐酸雷莫司琼制剂中主药及有关物质的含
量
戴真南;顾宗华
【期刊名称】《现代医学》
【年(卷),期】2007()6
【摘要】目的建立测定注射用盐酸雷莫司琼及盐酸雷莫司琼注射液中雷莫司琼的含量及有关物质的高效液相色谱法.方法采用Waters Kromasil C18(250
mm×4.6 mm,5靘)色谱柱,乙腈-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(磷酸调pH4.0)(20∶80)为流动相,流速1.0 ml·min-1,检测波长220 nm,柱温30 ℃.结果雷莫司琼在9.0～90.2 μg·L-1范围内浓度与峰面积线性关系良好,平均回收率为100.1％,RSD为0.38％(n=9).结论高效液相色谱法简便、灵敏、可靠,可作为控制雷莫司琼制剂质量依据.
【总页数】2页(P470-471)
【关键词】雷莫司琼;冻干粉;注射液;高效液;色谱法
【作者】戴真南;顾宗华
【作者单位】东南大学附属中大医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定盐酸阿扎司琼氯化钠注射液中阿扎司琼的含量 [J], 涂文升;黄其春;詹群军
2.反相高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀氯化钠注射液中主药含量 [J], 逯小萌
3.反相高效液相色谱法测定盐酸格拉司琼葡萄糖注射液的含量及有关物质 [J], 刘秀霞;钱瑞瑛;崔猛;顾孝红
4.高效液相色谱法测定盐酸格拉司琼氯化钠注射液中有关物质和含量测定的方法学研究 [J], 魏玮;赵金会
5.HPLC测定注射用盐酸雷莫司琼中主药和有关物质的含量 [J], 周燕;刘建芳;王国勇
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用盐酸雷莫司琼与4种输液配伍的稳定性考察
注射用盐酸雷莫司琼与4种输液配伍的稳定性考察
宋飞
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2008(012)001
【摘要】目的考察注射用盐酸雷莫司琼在5%葡萄糖注射液等4种输液中的稳定性.方法在25℃,将注射用盐酸雷莫司琼加入到4种输液中,模拟临床用药浓度,用高效液相色谱法测定配伍后不同时间配伍液的含量,同时检查配伍液的pH值和外观变化.结果注射用盐酸雷莫司琼与4种输液配伍后在25℃放置10 h其外观、pH 值和含量基本不变.结论注射用盐酸雷莫司琼与4种输液配伍,在10 h内基本稳定.【总页数】2页(P15-16)
【作者】宋飞
【作者单位】广西医科大学第四附属医院,广西,柳州,545005
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.盐酸雷莫司琼对外科手术后患者恶心呕吐等不良症状的预防体会 [J], 李素平
2.盐酸雷莫司琼预防剖宫产术中卡前列腺素氨丁三醇引发恶心呕吐的临床观察 [J], 张巍;许庆
3.注射用盐酸格拉司琼与4种输液配伍的稳定性考察 [J], 黎瑜燕
4.高手性纯度盐酸雷莫司琼的合成 [J], 励雪;钟健;高建荣;韩亮;李郁锦;叶青
5.盐酸雷莫司琼不同给药方式对剖宫产术后静脉镇痛引起恶心呕吐的防治效果 [J], 许庆;陈敏;张巍;黄志豪;李江;顾振华
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究
盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究王敏;李莉【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2014(000)032【摘要】目的：用更简便的方法制备盐酸格拉司琼注射液，并对其进行质量评价。
方法对盐酸格拉司琼氯化钠注射液配置过程中处方条件及制备方法进行考察，确定了最终处方及最佳pH值，研制出了稳定性较高的盐酸格拉司琼注射液。
结果最终处方pH为6.0左右时，试验中制剂的稳定性较好。
结论各考察指标均符合规定，该处方工艺可靠。
%Objective To evaluate the quality of Granisetron Hydrochloride Injection prepared by more convenient method. Meth_ods Based on the investigation of the prescription conditions and preparation method in the configuration procedure of Granisetron Hydrochloride and Sodium Chloride Injection, the final prescription and best pH were determined, and the Granisetron Hydrochlo_ride Injection wit high stability was developed. Results When the pH of optimized formulation was about 6.0, the tablets were sta_ble in the stability test. Conclusion Each index of the prescription meets requirements. The technology is stable and reliab1e.【总页数】2页(P34-35)【作者】王敏;李莉【作者单位】东营市广饶县人民医院药剂科，山东广饶 257300;量子高科集团，北京 102200【正文语种】中文【中图分类】R94【相关文献】1.氟比洛芬酯脂微球注射液的制备及质量研究 [J], 陆军;黄晶晶;徐伟2.复方甘露醇注射液的制备工艺及质量控制研究 [J], 隋剑锋3.盐酸阿奇霉素注射液的制备工艺与质量研究 [J], 王翠云;张红燕4.黄芩注射液的制备工艺及质量标准的初步研究 [J], 徐莎;周小平;周联5.匹多莫德注射液的制备及其质量和稳定性研究 [J], 王敬敏;李慧;孙镭芹;孙进;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本品规格为 ２ ｍ ｌ ：０ ． ３ ｍ ｇ ，根据上市说明书和用 药习惯 以 及预实验确定 了处方组成，通过 ２ ． ２项下确定 了最终的制备
方法 。
热灭菌 １ ５分钟后的成品及 ６ ０ ℃、光照 （ ４ ５ ０ ０ ｈ） 条件下分别 放置 １ Ｏ天的成品稳定性情况如 下：（ １ ）ｐ ｎ值：灭菌后，样 品的 ｐ Ｈ值基本不变；６ ０ ＂ Ｃ及光照条件下放置 ｌ Ｏ天后 ，样 品 的ｐ Ｈ值均 几无变化 ，均符合规定 ；（ ２ ）性状与颜色：灭菌 后及 ６ Ｏ ℃和光照 １ Ｏ天后 ，样品的性 状与颜色均几无变化 ｛ （ ３ ）有关物质 和含量 ：灭菌后 ，样品的有 关物质有所增加 ， 含量稍有下 降；６ ０ ＂ Ｃ及光照条件下放置 １ Ｏ天后 ，样品的有
活性炭有 限公司 ，批号：１ ３ ０ ３ ０ ８ ２ ） 。
根据以上处方组成分别配制 了 ｐ Ｈ值为 ３ ． ５ 、４ ． ０ 、４ ． ５ 、５ ． ０ 和５ ． ５五个样 品，灌封于用常规工艺洗净 的玻璃安瓿 中，并
试用 １ ２ １ ℃条件湿热灭菌 １ ５ ｍ ｉ ｎ 。将灭菌后 的样 品分别放置 在 高温 （ ６ ０ ℃）和光照 （ ４ ５ ０ ０ ｔ ｘ ）条件 下考察 ，分别在 ５天
取１ ６ ０ ｍ ｌ注射用 水于 ２ ５ ０ ｍ ｌ 经洗净 的玻璃烧杯 内，加入 处方量 （ 按２ ０ ０ ｍ ｌ 总量配制 ）盐酸 雷莫 司琼和氯化钠搅拌溶
也有不 少文献报道 ，如戴 真南等 ［ ３ － ４ ］ 对盐酸雷莫 司琼 制剂 中主要及 有关物质进行 了研 究 。施菁等 ［ ５ ］ 采用气相色谱法 对雷莫 司琼 中有机溶剂残 留进行 了研究 。本文 以开发盐酸雷
莫 司琼注 射为 目的，参考 液体 制剂一般研 究思路 ［ ６ ］ 拟 从活 性 炭 、ｐ Ｈ 值 、灭 菌等 方 面 对 工 艺 的 关 键 控 制 点 进 行 研 究 ， 以
期为相关工作者提供重要数据 。
解 ，然后定容至 ２ ０ ０ ｍ ｌ ，用氢氧化钠溶液调节 ｐ Ｈ值在 ４ ． ５左 右 。搅拌均匀后均分成 ４份 ，分别标记为 ａ 、ｂ 、Ｃ 、ｄ ，在 四 份液体 中分 别加入活性炭 ０ 、０ ． ０ １ ％（ ｗ ／ ｖ ） 、０ ． ０ ２ ％（ ｍ ／ ｖ ） 和
作用时 间长 ，日用量次数少等优 点。 目前文献报道 的制剂主 要 为液体制剂 ，也有冻干 粉针剂 的报道 ［ ２ ］ 。本 品质量 研究
使用量对产品质量 的影响 非常重要 ，本 次实验拟通过对不 同 浓度的活性炭用 量以细 菌内毒 、含量等评价指标进行筛选 ， 使既能保证产 品细 菌内毒素又不影响主药的含量 。
（ ０ Ｍ ８ ｌ ５） 。
１ ． ２试药
国 内上 市的盐酸雷莫 司琼注射液 ｐ Ｈ值 范围为 ３ ． ５ － ５ ． ５ ，
据此 ，为对 了解本 品在该 ｐ Ｈ值范 围内的稳定性 ，我们根据
盐酸雷 莫司琼对照品 ：（ 来源 ：中国食 品药品鉴定研究 院 ，批号 ：１ ０ ０ ６ ６ ２ — ２ ０ ０ ４ ０ １ ） 、盐酸 雷莫司琼 （ 厂家 ：辰欣药 业股份有限公司 ，批号：１ ０ １ ０ １ １ ５ ） 、氯化钠 （ 厂家 ：山东肥 城精制盐厂 ，批号：２ ０ １ ４ ０ ３ ０ ０ ２ ） 、活性炭 （ 厂家：上海 兴长
经验 交流
盐酸雷莫司琼注射液处方工艺筛选及初步稳定性研究
崔 效廷 ’ 王 红芸
１ ． 辰 欣 药业股 份有 限公 司， 济南 山东 ２ ７ ２ ０ ７ ３ ２ ． 山 东鲁抗 医药股份 有 限公 司， 济南 山东２ ７ ２ ０ ２ １
摘 要 ： 目的，通过科 学的制剂研 究方法对盐酸雷莫 司琼注射液处方工艺及初 步稳 定性进行研 究，为相关研 究者提供依据 。方 法，在 筛选过程 以性状、ｐ Ｈ 值 、含量及有关物质等指标进行评价，重点考察 活性炭、ｐ Ｈ 值 、灭菌等工艺关键 控制点对 产品质 量 的影 响。结果，通 过多指标 筛选 出一条合理，适合生产的制备工艺。结论 ，所筛选 的处方工 艺科学合理 ，加速 ６个 月内产
品 质量 稳 定 ，质 量 可控 。 关键 词 ：盐 酸 雷 莫 司琼 注 射 液 ：处 方工 艺 ：稳 定性
中 图分 类号 ：Ｒ ９ ４ ２
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ６ ７ １ ． ５ ８ ３ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３ ． ０ ２ １ ８ ． ０ ２
雷 莫司琼注射液 ［ １ ］ 为 目前上市的 ５ ＿ Ｈ Ｔ受体拮抗剂 ，也 是 目前止吐作用最强大 的药物之一 。与同类药物相 比，具有
雷莫司琼含量 、氯化钠含量均无明显变化 ，可见异物 、细菌
内毒素均符合规 定，为 了保证产品质量 并考虑生产成本 ，拟 选用 ０ ． ０ １ ％（ ｍ ／ ｖ ） 活性炭作为产品质 量保 证的关键 点之一 。
２ ． ２ ． ３ ｐ Ｈ值 的 筛选
特勒 Ａ Ｇ １ ３ ５ ） 、智 能微粒 检测 仪 （ Ｇ Ｗ ｊ 一 ８ ） 、渗透 压检 测 仪
２处方及制备方法
２ ． １处 方
和１ ０天取样 ，对 比检测 半成 品、成品、考 察 １ ０天样 品的性 状 、ｐ ｝ ｛ 值 、含量及有关物质 以评价 ｐ Ｈ 值对产 品质量 的影 响。
试验结果表 明，本品在 ｐ Ｈ ３ ． ５ ～５ ． ５范 围内，经 １ ２ １ ℃湿
规格 ：２ ｍ ｌ： ０ ． ３ ｍ ｇ 盐 酸雷莫司琼 ０ ． １ ５ ｇ 氯化钠 ９ ． Ｏ ｇ注 射用水加至 ｌ Ｏ ０ ０ ｍ ｌ 共制 ５ ０ ０支 。
０ ． ０ ５ ％（ ｗ ／ ｖ ） 的 活 性 炭 ，加 入 活 性 炭 的 样 品搅 拌 吸 附 １ ５ ｍ ｉ ｎ
１仪器与试药 ห้องสมุดไป่ตู้ ． １仪器
高效液相色谱仪 （ 型号 ：ｗ ａ ｔ ｅ ｒ ｓ ２ ６ ９ ５ Ａ ） 、 电子 天 平 （ 梅
后进行脱炭处理 。试验结果表 明，盐酸雷莫 司琼原料基本不 受活性炭的影 响，使用不 同浓度 的活性炭产品 ｐ Ｈ值 、盐酸