常见肿瘤的筛查和标志物临床应用指南进展

常见肿瘤的筛查和标志物临床应用指南进展(2009-12-26 10:54:23)

标签：杂谈

常见肿瘤的筛查和标志物临床应用指南进展

一、关于肝癌的筛查和肿瘤标志物

甲胎蛋白（AFP）是目前国际公认的最好的用于肝癌的筛查指标，特别是对慢怀乙型肝炎和丙型肝炎等高危人群，联合使用AFP和肝脏B超，可以发现早期肝癌，并取得良好的疗效。

NACB建议，对于由乙肝和丙肝引起的肝硬化患者，建议每6个月做一次AFP和肝肝脏B超，以便早期发现癌变。当AFP持续升高大于400-500ug/L时，要高度怀疑肝癌的可能性。

对于肝癌的复发监测，建议3-6个月测定一次AFP，连续二年，以后每年测定一次。

二、关于肺癌的筛查和肿瘤标志物

肺癌中常用的肿瘤的标志物（TM）有神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原CEA、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、细胞角蛋白19（CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（ProGRP）。

肺癌的诊断主要靠医学影像学和手术后病理学检查。虽然肿瘤标志物的测定不能代替病理学检查结果，但在缺乏病理证据的情况下，病人血清中NSE升高支持小细胞肺癌（SCLC）的诊断的。血清中SCC水平升高的病人可高度怀疑为非小细胞肺癌（NSCLC）和鳞状细胞癌。

CYFRA 21-1是相对较新的肿瘤标志物，用抗细胞角蛋白19片段的两个单克隆抗体进行测定。免疫组织化学研究表明，肺癌中富含细胞角蛋白19片段，CYFRA 21-1是NSCLC较灵敏的肿瘤标志物。

总体看来，肿瘤标志物浓度高可反映肿瘤患者病情的发展、提示预后不良。

三、关于乳腺癌的筛查和肿瘤标志物

虽然肿瘤标志物在乳腺癌的筛查上意义不大，但是可以为病人的临床诊治提供一些有用的信息，主要用于治疗方案的选择和病程的监控。

雌激素和孕激素受体（ER/PR）是乳腺癌的组织肿瘤标志物，是激素（如tamoxifen,TAM）治疗效果的预测指标。一般而言，雌激素受体阳性的肿瘤病人比雌激素受体阴性的病人预后要好。ASCO临床应用准则认为，应对绝经前和绝经后乳腺癌患者雌激素和孕激素受体的水平进行测量，以判断患者的预后。

CA15-3是高分子量的粘蛋白，乳腺癌粘蛋白类的肿瘤标志物还包括BR27.29，CA-549，MCA 等。这些粘蛋白具有相似的灵敏度和特异性。因此，使用一种以上的粘蛋白肿瘤标志物并不

能提供更多的信息。美国FDA只批准了用CA15-3和BR27.29来判断乳腺癌的进展与转移。临床应用的结果证实有60-80%乳腺癌转移病人CA15-3水平会升高。研究结果也表明CA15-3可用于乳腺癌病人治疗过程中病情的进展和消退的监测。

EGTM和一些研究小组报导，在临床上同时使用CA15-3和CEA比单独使用CA15-3能够检测出更多的早期复发患者。

ASCO临床应用准则规定不能使用CA15-3进行乳腺癌的筛选，诊断和分期。

HER-2/neu(c-erb B2)蛋白水平升高与乳腺癌病人预后有关，提示使用（Trastuzumab）治疗。ASCO建议，对原发性乳腺癌的初诊病人和复发病人进行HER2/neu的检测是很有价值的。

尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和组织型纤溶酶原激活剂(tPA)：为丝氨酸蛋白酶，其功能是使纤溶酶原转变为纤溶酶。在癌症中，uPA可介导肿瘤细胞的入侵。在许多肿瘤的组织提取物（包括乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌）中都有uPA和PAI-1存在的报导。

ACS对于乳腺癌筛查的建议：①>20岁的女性定期进行乳房自查，这是早期发现乳腺癌的关键，自查最好在每次月经结束4-7天时进行。②>40岁女性每年做一次乳房钼靶X光检查。

③对于家族遗使史的个体，可以进行遗传性高发乳腺癌相关基因BRCA1和BRCA2检查，以了解自己的高危程度。

四、关于宫颈癌的筛查和肿瘤标志物

全世界约有四亿四千万的人受到人乳头瘤病毒（HPV）的感染，每年至少有五十万妇女被诊断出子宫颈癌，HPV是目前已知的由病毒直接引起的癌症即宫颈癌，99%的宫颈癌患者中可以检测到HPV，而HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。

HPV是一种常见病毒，有100多种亚型，多数相对无害。高风险HPV包括16、18、31、33、35、45、51、52、56、58、61等，尤其是HPV16、18可导致大约60%的子宫颈癌。

女性在30岁以前HPV感染是较常见我，多数会被清除，如果到了30岁还不被清除，或再有高危型HPV感染，那么得宫颈癌的机会就很大，由于从癌前病变到原位癌要经过差不多10年的时间。因此，ACS建议：>21岁的结婚女性每年做一次PAP的细胞学涂片或液基薄层细胞学检查（TCT）；>30岁的女性每三年做一次HPV-DNA检查。

SCC不是特异性的宫颈癌肿瘤标志物，许多类型的鳞状细胞，包括皮肤癌、肺癌、头颈癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌等都可出现阳性。良性皮肤病、肺病和肾功能障碍等也会引起SCC水平的升高。因此宫颈癌病人，每三个月检测一次血清SCC有助于决定其治疗方案。

五、关于卵巢癌的筛查和肿瘤标志物

大部分卵巢癌都属于腹腔的上皮细胞肿瘤，其余多为生殖细胞肿瘤或性腺基质癌。由于早期症状不明显，大约70%的患者在发现时已经晚了。目前尚无有效的方法对无症状的妇女进行卵巢癌的筛查。用CA125进行筛查的主要问题是对早期疾病缺乏灵敏度和特异性。

大部分的专家认为，有遗传性卵巢癌家族史的妇女每年到少做一次CA125联合超声阴道超声（TVS）检查，以早期发现卵巢癌。CA125对绝经后妇女的良性和恶性盆腔肿块的鉴别诊断很有帮助。绝经后有盆腔肿块的妇女，血清CA125水平显助升高者应立即请外科医生进行腹部全面检查或手术。

在手术后以及化疗过程中，CA125水平可作为独立的预后因子，一般每3个月检测一次，若CA125高于基础水平两倍以上，应进一步作物理和影像学检查。

六、关于结肠直肠癌的筛查和肿瘤标志物

结肠直肠癌是癌症死亡主要原因之一。

50岁或50岁以上的成人，每年进行一次大便隐血检测（FOBT）或大便DNA检测每5年进行一次乙状结肠镜检查或钡灌肠检查。乙状结肠镜检查被认为是结肠肿瘤最可信的肿瘤检查方法，结合FOBT，可以更有效地检查出结肠肿瘤。

结肠直肠癌高危人群包括，家族性息肉腺瘤患者、遗传性非息肉直肠癌患者或有癌症家庭史的个体。大多数结肠直肠癌起源于早期息肉腺瘤，发展成为恶性肿瘤需要10-12年时间。因此，建议有家族史的人从50岁起进行筛查。

目前结肠直肠癌的筛检率很低，要提高公众意识，施行有效的结肠直肠癌的筛查计划，但不主张用CEA进行结肠直肠癌的筛查。

对于II，III期结肠直肠癌患者治疗后应每3个月检查CEA一次，至少三年。

七、关于前列腺癌的筛查和肿瘤标志物

前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌最重要的标志物，具有器官特异性。但PSA几乎与所有前列腺疾病相关，在良性前列腺增生和前列腺炎中PSA也见升高，因此，要等到2010年一个国际合作科研结果出来以后再作决定。