实验一 药物的杂质检查
实验一-葡萄糖杂质检查(一般杂质检查)
—药/囱分:沂姿蟲r11A-203-1《药物分析实验》要求:实验前：预习实验过程中：安静、整洁、公用试剂的使用.实验原始记录.合作又动手实验结束：清理、实验报告、值日《药物分析专业术语与规定》w 本课程为独立的一门课程，以100分计，具体 分配如下：平时成绩（迟早退、预习提问、态度. 值日等）操作成绩 实验报告 书面考核 实验一葡萄糖杂质检査（一般杂质检査） 一、实验目的◎熟悉药物一般杂质检查的项目.原理和 意义.@掌握一般杂质检查的操作方法。
《药物分析实验》成绩评定标准:20%20%30%30%标准浓度X 体积XlOO%供试品量、溶液的澄清度与颜色！浊度标准液：甲醛腺白色沉淀加水配制颜色对照液：CoCl? l ・5tnL+ KzCqO, l ・5mL + CUSO4 3mL+H2OT 25.0mL0本品5g+热水(vlOmL)溶解T 放冷+水—lOmL 會 S ■: EOmL 颜色对照液+水—lOniL 二、实验内容：3、氯化物！SA 本品0.30g+ 水 12mL.5mL 稀HNO3 +水一＞ 20mL 标准N JJ CI 溶液3.0mlJ T + 0.5mLAgNO,+ 水t 25mL(lOiiffCl/mL)—＞摇匀.暗处放5min —＞比浊不得更深(0.010%)杂质限量％=杂蠶當量“00%二、实验内容:Y 、酸度；本品2・0g(L20mL 溶液 W 0_NaOH比色20mL实验内容：f 6、亚硫酸盐与可溶性淀粉:7*干燥失重: 本品约1窝，平铺于已干燥至恒重/©的称量瓶中，精 称加2 -* 105C 干燥Ih -*冷却称重切3 -*继续1059 干燥1h —»冷却称重加4 —*至恒重△加＜0.3nig —＞失重 率不得超过9.5%.失重率.叫xlOG%<9.5%m 、—專忙、实验内容:' 4.硫酸盐：本品l ・0g +水20mL][+ ImL 稀 IIC1 -> + 2.5mL 25%BaC12标准K,SO4 l.OniL (lOOpg SOymL) +19mL 水5、乙醇中不溶物:+水T25mL T 摇匀，暗处放lOmiti -比浊不得更浓(0.010%) 本品 30mI>应成澄明 ted 90%乙爭 说明不存在淀粉和糊精Id 昱巴土 —应显黄色 HzO 碘试液 本品ixb ；三、下次实验:实验五药用辅料苯甲酸钠的质量分析实验八维生素B12注射液检验。
药物的杂质检查
AsH3+6二乙基二硫代氨基甲酸银
青 衣
有机碱
6Ag +3二乙基二硫代氨基甲酸
特殊杂质检测
• 化学法 酸碱反应、呈色反应、沉淀反应、产生气体 • 光学分析法 旋光法、荧光法、紫外—可见分光光度法 • 色谱法 薄层色谱法、高效液相色谱法、气象色谱法
青 衣
一般的杂质检查
• 一、氯化物检查法 原理：药物中存在的微量氯化物在硝酸酸性溶液可与硝酸银 作用，生成氯化银白色浑浊液。与一定量标准氯化钠溶液 在相同条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大
Cl青 衣
+
Ag+
AgCl
二、硫酸盐检查法
原理：药物中存在的微量硫酸盐在酸性溶液中与氯化钡作用， 生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条 件下生成的浑浊比较，浊度不得更大。
衣
杂质的分类
一般杂质
根据杂质的来源
特殊杂质
有机杂质
根据杂质的化学结构
无极杂质 普通杂质
青 根据杂质的性质 衣
有毒杂质
杂质的限量检查
• 一、杂质限量 即药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或 百万分之几来表示。 其计算公式为
杂质限量（L）=
杂质的最大允许量 供试品质量
×100%
青 衣
标准溶液浓度（ c）X标准溶液体积（ V） = ×100% 供试品质量（ m）
青 衣
来源二：
• 储藏过程中引入的杂质 是由于储藏条件不当或储藏时间过长，在外界条件如 温度、湿度、日光、酸碱、空气的影响或微生物的作用下， 药品可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚 合、潮解或霉变等变化，从而产生有关杂质。 例如：酯类、酰胺类及苷类在酸性、水分存在或者高温下容 易水解。 具有酚羟基、琉基、亚硝基、醛基及长链共轭双键等结构的 药物在空气中易氧化而降解。 青
药物分析-药物的杂质检查方法总结
酸碱滴定法
指示液法
pH测定法
物理性状检查法
1.臭、味
2.挥发性
3.颜色
4.溶解性
5.其他物理属性（旋光性、黏度等）
红外分光光度法（IR）
主要用于药物中无效或低效晶型检查
原子吸收分光光度法（AAS）
主要用于金属杂质的检查
其他方法
热分析方法
热重分析（TGA）
记录质量随温度变化的曲线
差热分析（DTA）
记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图
差示扫描量热法（DSC）
记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
药物的杂质检查方法
杂质检查方法
类别
特点
化学法
显色反应检查法
多为目视比色或对照法
沉淀反应检查法
比浊法或重量法测定杂质含量
生成气体的检查法
滴定法
色谱法（首选）
薄层色谱法
1.杂质对照品法
2.供试品试液自身稀释对照法
3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）
4.对照药物法
高效液相色谱法
1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积
2.外标法（杂质对照品法）
3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）
4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）
5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）
气相色谱法
1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂
2.可采用“标准溶液加入法”
毛细管电泳法
酶类药物中的Vis）
实验1 药物一般杂质检查(学生)
实验开始前清点实验仪器，约半小时。
实验1 药物一般杂质检查一、目的要求1、通过对葡萄糖分析，了解药物的一般杂质检查项目和意义2、掌握葡萄糖分析中氯化物、硫酸盐、铁盐和重金属限度检查的原理和方法二、原理《药物分析》书中一般杂质检查方法中的氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法和重金属检查法的原理。
Ag+ + Cl-→AgCl↓白色凝乳状的沉淀氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银的浑浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过了限量。
Ba2++ SO42-→BaSO4↓硫酸钡微粒硫酸盐的检查是利用SO42-与Ba2+在盐酸酸性溶液中生成的硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过了限量。
Fe3++ 6SCN-→ [Fe(SCN)6]3- ↓红色可溶性的硫氰酸铁配位离子铁盐在酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性的硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过了限量。
CH3CSNH2+ H2O →CH3CONH2+ H2S ( pH =3.5)Pb2++ H2S →PbS↓+ 2H+硫代乙酰胺在弱酸性（pH =3.5醋酸盐缓冲液）条件下，产生硫化氢，与重金属离子（如Pb2+）生成黄色到棕黑色的硫化物浑悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金属含量是否符合限量规定。
三、操作1、氯化物样品：葡萄糖0.6g————————︳标准：标准NaCl (aq) 6.0mL————︳（标准NaCl (aq)浓度为0.01mgCl-/mL）→用水溶解为25mL→加稀HNO3 10mL→加水至40mL →加AgNO3 溶液1.0mL→加水至50mL→摇匀，暗处放置5min，置黑色背景下-实验台面上，从比色管上方自上向下观察、比较，写出实验现象。
药物的杂质检查的方法
药物的杂质检查的方法药物的杂质检查方法多种多样，包括物理方法、化学方法和生物方法等。
下面将分别介绍这些方法的原理和应用。
物理方法是通过观察药物的外观和物理性质来判断其中是否有杂质。
这些物理性质包括颜色、形状、溶解性、熔点等。
例如，通过观察药物的颜色和形状变化可以判断是否存在颜色和形状不同的杂质。
溶解性测试可以用来检测药物的纯度，其中固体药物应在适当的溶剂中完全溶解，而溶液药物则不应有明显的沉淀物。
熔点测试可以判断药物的熔化温度是否符合标准，从而判断其纯度。
化学方法是通过使用化学试剂和化学反应来检测杂质的存在。
常用的化学方法包括酸碱中和反应、氧化还原反应、络合反应等。
例如，药物中的酸性杂质可以通过与碱试剂的中和反应来检测，而药物中的氧化性杂质则可以与还原剂反应产生颜色变化。
络合反应是指使用络合剂与药物中金属离子形成络合物，通过颜色变化或沉淀生成来检测杂质的存在。
生物方法是利用生物学原理和技术来检测药物中的杂质。
其中包括生物传感器、生物感受器、生物组学方法等。
生物传感器是通过利用生物组分对特定物质的选择性反应来检测杂质的存在。
生物感受器是利用基因工程技术构建的对特定物质敏感的生物体，通过变化的生理和行为特征来指示杂质含量。
生物组学方法则是利用生物样本中的代谢产物或指标来判断药物是否受到污染或含有杂质。
在实际应用中，通常会综合使用多种方法来进行杂质检查，以提高检测的准确性和可靠性。
例如，可以先通过物理方法初步判断药物的纯度和外观，然后再使用化学方法和生物方法进一步验证和确认。
同时，也要根据不同药物的特点选择适合的检测方法。
例如，对于含有金属离子的药物，可以使用化学方法中的络合反应来检测，而对于含有生物活性物质的药物，则可以优先考虑使用生物方法。
总之，药物的杂质检查方法有物理方法、化学方法和生物方法等多种。
每种方法都有其独特的优点和适用范围，可以根据具体情况选择合适的方法进行检测。
正确使用这些方法可以保证药物的质量和安全性，从而确保患者获得有效的治疗效果。
实验一药物杂质检查药学院药物分析教研室
COONa
+ H2O
OCOCH 3
CH2CO O H
+ HO C COOH 3NaOH
CH2CO O H
CH2CO O Na
+ HO C COONa 3H2O
CH2CO O Na
第二次滴定：
COONa
+ NaOH
OCOCH3
COONa
+ CH3COONa
OH
实验操作
鉴别 （1）
取本品细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g) ，加 水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即显紫堇色。
12. 重金属 ： 取本品5.0g，加水20ml溶解后，置25ml纳氏比色管中，
加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺 试液（临用前取5.0ml混合液，加4%硫代乙酰胺溶液1ml，水浴 加热20秒，冷却，立即使用）2ml，摇匀，放置2分钟，置白纸
上，自上向下透视。如显色，立即与标准铅溶液1.0ml用同一 方法的对照液比较，不得更深。
立即加新制的稀硫酸铁铵溶液［取盐酸溶液 （9→100）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水 适量使成100ml］1ml，摇匀；30秒种内如显色， 与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后， 加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀， 精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上述新制 的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。 限量=？
鉴别 （2）
取本品细粉(约相当于阿司匹林0.5g) ，加 碳酸钠试液10ml，振摇后，放置5分钟， 滤过，滤液煮沸2分钟后，放冷，加过量 的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋 酸的臭气。
检查 游离水杨酸
药物的杂质检查
谢谢观看
CE具有高分离效能、高灵敏度、低检测限等优点，尤其适用于复杂样品的分析。通过改 进进样技术、优化分离条件等手段，CE在药物杂质检查中的应用也得到了广泛推广。
核磁共振技术（NMR）
NMR具有无损、无污染、无辐射等优点，可以提供分子结构和化学环境的信息。通过与 计算机辅助技术相结合，NMR在药物杂质检查中可以更快速、准确地鉴定化合物的结构 和杂质成分。
测，以确保药物质量和患者用药安全。
06
药物杂质检查展望
新技术与新方法的应用
高效液相色谱法（HPLC）
HPLC具有高分离效能、高灵敏度、高分析速度等优点，是药物杂质检查中常用的方法之 一。随着技术的不断进步，HPLC的检测器、固定相和流动相等方面也在不断改进，提高 了杂质检测的准确性和可靠性。
毛细管电泳法（CE）
详细描述
高效液相色谱法具有分离效能高、分析速度快、检测灵敏度高等优点，是药物杂 质检查中应用最广泛的方法之一。该方法可对药物中的微量杂质进行定性和定量 分析，为药物的质量控制提供了有力支持。
气相色谱法
总结词
一种适用于挥发性物质和高温下稳定的物质的分析方法。
详细描述
气相色谱法具有分离效果好、分析速度快、灵敏度高等优点，适用于对药物中挥发性杂质的测定。该方法可对药 物中的微量杂质进行定性和定量分析，为药物的质量控制提供了重要依据。
杂质定量分析
容量分析法
通过滴定或称重的方法，测量杂质的 质量或浓度。
分光光度法
色谱法
利用不同物质在色谱柱上的吸附或溶 解性能差异，将杂质与其他成分分离， 并通过检测器测定杂质浓度。
利用杂质对光的吸收或发射特性，通 过测量光强度变化来计算杂质浓度。
药物的杂质检查 砷盐检查 (药物分析课件)
Hg Br2 砷斑
黄→棕
吡 啶 Ag
Ag- DDC 红色胶水
杂质--砷盐
古蔡氏砷盐
古蔡氏法
二乙基二硫代氨 基甲酸银法
（一）检查原理
古蔡氏法
利用金属锌与酸作用产生新生态的 氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性 的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色 的砷斑，与同条件下一定量标准砷溶液所 生成的砷斑比较，判断砷盐的限量。
三价As Zn+HC 五价As l
AsH
二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）
（一）检查原理
砷化氢与 Ag(DDC)吡 啶溶液作用，使 Ag(DDC) 中的银还原为红色胶态银， 用目视比色法或在510nm 波长处测定吸光度值进行 比较。
醋酸铅棉花
锌粒、盐酸、碘 化钾、酸性氯化
亚锡
AsH3
红色胶态银，可目 视比色或在
510nm比较A
二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）
3
HgBr2试纸
砷斑 黄棕色
检砷装置
古蔡氏法
具孔有机玻璃塞盖 导气管
中空磨口塞
具孔塞 检砷瓶
（二）操作流程
古蔡氏法
立即将装好的导气管 C 密塞 于两个锥形瓶上，在25℃～ 40℃水浴中，反应 45 分钟
A
用于制备标准砷斑
碘化钾试液 5m1 酸性氯化亚锡试液 5 滴 在室温放置 10 分钟后 加锌粒 2g
B
用于制备样品砷斑
古蔡氏法
（三）注意事项
在检查过程中，金属锌与盐酸反应生成新生态的氢，氢与药物中的砷盐 反应生成具有挥发性的砷化氢，而砷盐有两种价态，分别是三价的砷和五价 的砷，碘化钾和氯化亚锡的主要作用是还原五价的砷成三价的砷，以加快反 应速度。
实验一--药物的杂质检查
实验一药物的杂质检查实验目的：1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法。
2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法。
3. 熟悉一般杂质检查项目与意义。
实验原理：酸碱度、氯化物、硫酸盐、不挥发物、重金属的检查原理参见教材第三章中杂质检查部分。
实验器材：纳氏比色管，试药：葡萄糖、氯化钠原料药。
仪器：50mL纳氏比色管、刻度吸管、100mL测砷瓶，药物天平。
实验内容与方法：〔一〕葡萄糖1、酸度取本品2.0g，加水20mL溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液〔0.02mol/L〕0.20mL，应显粉红色。
2、溶液的澄清度与颜色取本品5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至10mL，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液〔附录H〕比较，不得更浓；如显色，与对照液〔取比色用氯化钴液3mL、比色用重铬酸钾液3mL与比色用硫酸铜液6mL，加水稀释成50mL〕1.0mL加水稀释至10mL 比较，不得更深。
3、乙醇溶液的澄清度取本品1.0g，加90%乙醇30mL，置水浴上加热回流约10分钟，溶液应澄清。
4、氯化物取本品0.6g，加水溶解使成25mL，再加稀硝酸10mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL 纳氏比色管中，加水使成约40mL，摇匀，即得供试溶液。
另取标准氯化钠溶液 6.0mL，置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸10mL，加水使成40mL，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0mL，用水稀释，使成50mL，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较〔附录A〕。
供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓〔0.01%〕。
5、硫酸盐取本品2.0g，加水溶解使成约40mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试溶液。
另取标准硫酸钾溶液2.0mL，置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释至50mL，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较〔附录B〕。
药物的杂质检查-全面
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
三、药物杂质的分类
按来源分为：
一般杂质： 在多种药物的生产和贮藏中容易引入 的杂质。
检查方法收载在ChP的附录中。
特殊杂质：在特定药物的生产和贮藏中引入的杂质。 检查方法收载在ChP正文各品种的质量标准中。
药物的杂质检查-全面
§3-1 药物的杂质与限量
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
2. 药物的杂质
是指药物中存在的①无治疗作用或 ②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对 人体健康有害的微量物质.
为保证药品质量,确保用药安全、 有效,必须检查杂质,控制药物纯度.
例：乳酸中枸橼酸的检查
供试品(0.5g) 水
水浴△ 5min
氨试液调微碱性
5mL溶液
99x：85．中国药典中规定的一般杂 质检查中不包括的项目是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、杂质的限量
杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。
限量表示方法：百分之几（%） 百万分之几（ppm）
控杂 制质 方限 法量
限量检查法
（ChP）
对照法 灵敏度法 比较法
如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型.
其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫 率40~60%,A晶型的驱虫 率小于20%.
必须重视异构体和多晶型对药物有效性和 安全性的影响. 控制药物中低效、无效以及 具有毒性的异构体和多晶型, 在药物纯度研 究中日益受到重视
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查
实验二TLC法进行药物中特殊杂质的检查一、目的要求1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。
3、掌握薄层色谱法的基本操作。
二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。
与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。
精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。
不得更深（0.1%）。
三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查1.薄层板的制备取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在110℃活化30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。
2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10︰10︰1）溶液制成每1mL中含5.0mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95︰5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
四、注意事项1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。
2.采用倾斜上行法展开，展开剂应浸入薄层板底边的1cm深度。
药物分析 药物的杂质限量及检查方法
9
（一）
化 学 方 法
1 杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查.
2 杂质与一定试剂反应产生颜色
氯硝柳胺中2-氯-4-硝基苯胺和5-氯水杨酸的 检查
3 杂质与一定试剂反应产生气体
盐酸乙基吗啡中胺盐检查.
4 滴定法
10
（二）
比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质 参数，与规定的限量相比，不得更大。
三、杂质的限量(Limit Test)
杂质限量计算法如下：
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
CV
L(%)
100%
S
注意单位统一！
四、杂质的常用检查法
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂质 限量 控制
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
定量测定杂质含量
注意平行原则
三、杂质的限量(Limit Test)
（二）
色 谱 方 法
3.气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查,
如药物中残留溶剂、农药残留量等.
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法
19
（二）
色 谱 方 法
4.毛细管电泳法 —
20
（三）
光 谱 方 法
1. 可见-紫外分光光度法 2. 红外分光光度法 3. 原子吸收分光光度法
药物分析 药物的杂质检查
杂质是指药物中存在的⽆治疗作⽤或影响药物的稳定性和疗效，甚⾄对⼈健康有害的物质。
药物的纯度，是指药物的纯净程度。
在药物的研究、⽣产、供应和临床使⽤等⽅⾯，必须保证药物的纯度，才能保证药物的有效和安全。
通常可从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等⽅⾯作为⼀个有联系的整体来表明和评定药物的纯度，所以在药物的质量标准中就规定了药物的纯度要求。
药物中含有杂质是影响纯度的主要因素，如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动，外观性状产⽣变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也使含量明显偏低或活性降低，毒副作⽤显著增加。
因此，药物的杂质检查是控制药物纯度的⼀个⾮常重要的⽅⾯，所以药物的杂质检查也可称为纯度检查。
⼀般化学试剂不考虑杂质的⽣理作⽤，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定。
故⼀般情况下不能与临床⽤药的纯度互相代替。
随着分离检测技术的提⾼，通过对药物纯度的考察，能进⼀步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作⽤。
且随着⽣产原料的改变及⽣产⽅法与⼯艺的改进，对于药物中杂质检查项⽬或限量要求也就有相应的改变或提⾼。
杂质的来源，主要有两个：⼀是由⽣产过程中引⼊；⼆是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性持发⽣变化⽽产⽣。
由于所⽤原料不纯或所⽤原料中有⼀部分未反应完全，以及反应中间产物与反应副产物的存在，在精制时未能完全除去，都会使产品中存在杂质。
在贮藏过程中在温度、湿度、⽇光、空⽓等外界条件影响下，或因微⽣物的作⽤，引起药物发⽣⽔解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产⽣有关的杂质。
不仅使药物的外观性状发⽣改变，更重要的是降低了药物的稳定性和质量，甚⾄失去疗效或对⼈体产⽣毒害。
药物中的杂质按来源可分为⼀般杂质和特殊杂质。
⼀般杂质是指在⾃然界中分布较⼴，在多种药物的⽣产和贮藏过程中容易引⼊的杂质，如酸、碱、⽔分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重⾦属等。
药分试验一—药物的杂质检查
注意平行原则
杂 质 限 量 控 制
限量检查 灵敏度法
比较法
定量检查：定量测定杂质含量
杂
质
检
查
方
法
灵敏度法
比较法
对照法
不得有正反应出现 特点：不需对照品
测旋光度、吸光度 不得超过标准规定 特点：不需对照品
供试品溶液与对照品 溶液同条件处理后 比较结果 特点：不需知道杂质 准确含量
杂质最大允许量 杂质限量(%) 100 ％ 供试品量
三、硫酸盐检查法
2ml稀HCl/50ml
SO4
2
BaCl2 BaSO4 (白色)
HCl
•测定条件：
•标准K2SO4 的浓度= 100µg/ml，50ml溶液中含100~500µ g SO42-为宜; •HCl——盐酸酸性条件防止碳酸钡和磷酸钡沉淀生成; •先使溶液40ml，再加25%氯化钡溶液
概述
一、药物纯度的概念与要求
1. 纯度（Purities）药物的纯净程度 2. 杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，
甚至对人体健康有害的物质。 需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定, 综合评定。
ห้องสมุดไป่ตู้
二、杂质的来源与种类
1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精 制中未除尽
•注意事项 ：
•供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤 •供试液有颜色，内消色法
测定方法： 供 试 品
标 准 溶 液 放置10min 从比色管上方向 下观察
H 2O
使成40ml
稀HCl 2.0ml
BaCl
5ml
药物的杂质检查(一)-1_真题(含答案与解析)-交互
药物的杂质检查(一)-1(总分50, 做题时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1.硫氰酸铵法检查Fe3+时，若生成的颜色较浅或与对照液管色调不一致，应采用•A．加颜色溶液调色•B．加焦糖溶液调色•C．加正丁醇或异戊醇提取有色物•D．加热浓缩•E．改用仪器法SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:C2.铁盐检查时，需加入过硫酸铵固体适量的目的在于•A．消除干扰•B．加速Pe3+和SCNˉ的反应速度•C．增加颜色深度•D．将低价态铁离子(Fe2+)氧化为高价态铁离子(Fe3+)，同时防止硫氰酸铁在光线作用下，发生还原或分解反应而褪色•E．将高价态铁离子(Fe3+)还原为低价态铁离子(Pe2+)SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:D3.检查铁盐时，若溶液管与对照液管颜色的色调不一致，或所呈硫氰酸铁颜色很浅不便于比较观察时，处理的方法应为•A．加热浓缩•B．多加硫氰酸铵试液•C．降低溶液酸度•D．增加溶液碱度•E．加入正丁醇或异戊醇将呈色的硫氰酸铁提取分离SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:E4.检查铁盐时，若在试验条件下药物不溶解或干扰检查，处理的方法应选用•A．溶剂改用有机溶剂•B．调节溶液的酸碱度•C．炽灼破坏•D．提取分离•E．改变检查方法SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:C5.杂质检查又称为•A．药物检查•B．纯度检查•C．限量检查•D．有效性检查•E．安全性检查SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:C6.中国药典(2000年版)规定的“澄清”系指•A．药物溶液澄清度相当于所用溶剂的澄清度或未超过0．5号浊度标准液•B．药物溶液的吸收度不得超过0.03•C．药物溶液的澄清度未超过1号浊度标准液•D．目视检查未见浑浊•E．在550nm测得吸收度应为0.12～0.15SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:A7.药物中所含杂质的最大允许量叫做•A．检测限•B．杂质限量•C．定量限•D．许可值•E．规定限量SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:B8.药物中杂质的限量计算式为SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:A9.硫氰酸铵与Fe3+的呈色反应，其产物的吸收度与浓度的线性范围是•A．5～90μg的Fe3+•B．50ml中含5～90μg的Fe3+•C．50ml中含10～20μg的Fe3+•D．27ml中含10～20μg的Fe3+•E．50ml中含50～80μg的Fe3+SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:B10.铁盐检查根据的原理是SSS_SIMPLE_SINA B C D E分值: 1答案:D11.采用第一法(即硫代乙酰胺法)检查重金属杂质时，要求溶液的pH值应控制在3～3．5范围内。
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实验一药物的杂质检查
课时数：6学时
实验目的：
1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法。
2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法。
3. 熟悉一般杂质检查项目与意义。
实验原理：
酸碱度、氯化物、硫酸盐、不挥发物、重金属的检查原理参见教材第三章中杂质检查部分。
实验器材：纳氏比色管，
试药：葡萄糖、氯化钠原料药。
仪器：50mL纳氏比色管、刻度吸管、100mL测砷瓶，药物天平。
实验内容与方法：
（一）葡萄糖
1、酸度
取本品2.0g，加水20mL溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20mL，应显粉红色。
2、溶液的澄清度与颜色
取本品5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至10mL，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录H）比较，不得更浓；如显色，与对照液（取比色用氯化钴液3mL、比色用重铬酸钾液3mL与比色用硫酸铜液6mL，加水稀释成50mL）1.0mL加水稀释至10mL 比较，不得更深。
3、乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加90%乙醇30mL，置水浴上加热回流约10分钟，溶液应澄清。
4、氯化物
取本品0.6g，加水溶解使成25mL，再加稀硝酸10mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL 纳氏比色管中，加水使成约40mL，摇匀，即得供试溶液。
另取标准氯化钠溶液 6.0mL，置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸10mL，加水使成40mL，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0mL，用水稀释，使成50mL，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较（附录A）。
供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓（0.01%）。
5、硫酸盐
取本品2.0g，加水溶解使成约40mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试溶液。
另取标准硫酸钾溶液2.0mL，置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加
入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释至50mL，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较（附录B）。
供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓（0.01%）。
6、亚硫酸盐与可溶性淀粉
取本品1.0g，加水10mL溶解后，加碘试液1滴，应即显黄色。
7、干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过9.5%（附录E）。
8、炽灼残渣
不得过0.1%（附录F）。
9、铁盐
取本品2.0g，加水20mL溶解后，加硝酸3滴，缓缓煮沸5分钟，放冷，加水稀释使成45mL，加硫氰酸铵溶液（30→100）3mL，摇匀，如显色，与标准铁溶液2.0mL用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。
10、重金属
取25mL纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL后，加水稀释成25mL。
取本品4.0g，置乙管中，加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，加水使成25mL；若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管颜色一致。
再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2mL，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深（附录C），含重金属不得过百万分之五。
11、砷盐
取本品2.0g，加水5mL溶解后，加稀硫酸5mL与溴化钾溴试液0.5mL，置水浴上加热约20分钟，使保持稍过量的溴存在，必要时，再补加溴化钾溴试液适量，并随时补充蒸散的水分，放冷，加盐酸5mL与水适量使成28mL，置测砷瓶中，作为供试溶液。
另精密量取标准砷溶液2mL，照供试品制备项下方法，自"加水5mL溶解后"起，至"置测砷瓶中"，同法处理，作为标准液。
取供试溶液和标准液分别进行以下操作：加碘化钾试液5mL与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将装妥的导气管密塞于测砷瓶上，并将测砷瓶置25~40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，比较。
供试溶液生成的砷斑与标准砷斑比较（附录D），不得更深（0.0001%）。
实验注意事项：
1、比色管的正确使用——选择配对的两支纳氏比色管，用清洁液荡洗除去污物，再用水冲洗干净。
采用旋摇的方法使管内液体混合均匀。
2、正确选用量具——根据检查试验一般允许误差为±10%的要求和药品、试剂的取用量，选择合适的容量仪器。
3、平行操作——标准与样品必须同时进行实验，加入试剂量等均应一致。
观察时，两管受光照的程度应一致，使光线从正面照入，比色时置白色背景上，比浊时置黑色背景上，自上而下地观察。
4、注意刻度吸管的正确使用和观察。
5、限量计算:杂质限量%=((V标准×C标准)/W样)×100%。
式中V标准为标准液体积，C标准为标准液浓度，W样为样品取样量。
实验报告：
实验结束后，书写实验报告。