GPNMB促进周围神经损伤修复的作用及其机制
周围神经损伤修复后再生是神经与末梢效应器交互作用的系统重塑过程
周围神经损伤修复后再生是神经与末梢效应器交互作用的系统重塑过程来自中国北京大学人民医院的张培训所在团队主持的中国2014年“国家重点基础研究发展计划”（973）所在项目组北京大学人民医院创伤骨科，率先提出了“周围神经损伤修复后的再生是神经与末梢效应器交互作用的系统重塑过程”的整体思路，以神经修复过程的3个重要环节，即再生机制、调控机制、重塑机制作为本项目的关键科学问题，设置了以下6个课题作为主要研究内容。
(1)周围神经再生的组织诱导机制。
(2)神经元轴突生长与髓鞘形成的机制。
(3)周围神经损伤后失神经支配肌肉萎缩调控机制。
(4)周围神经损伤后疼痛、感觉异常的机制与干预策略。
(5)周围神经损伤后中枢结构重塑与功能修复。
(6)周围神经创新性修复模式下末梢效应器诱导的系统功能重塑。
本项目将从整体上诠释周围神经损伤再生机制的重大理论问题,而更重要的是将为周围神经损伤的治疗提供新的科学方法。
文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2015年1月第1期。
Article: "Neural regeneration after peripheral nerve injury repair is a system remodelling process of interaction between nerves and terminal effector," by Pei-xun Zhang, Xiao-feng Yin, Yu-hui Kou, Feng Xue, Na Han, Bao-guo Jiang (Department of Trauma & Orthopedics, Peking University People’s Hospital, Beijing, China)Zhang PX, Yin XF, Kou YH, Xue F, Han N, Jiang BG (2015) Neural regeneration after peripheral nerve injury repair is a system remodelling process of interaction between nerves and terminal effector. Neural Regen Res 10(1):52.欲获更多资讯：文章全文请见：Neural Regen ResNeural regeneration after peripheral nerve injury repair is a system remodelling processPei-xun Zhang, Peking University People’s Hospital, China and his colleagues, i.e., the 973 program team, was the first to propose that “neural regeneration after peripheral nerve injury repair is a system remodelling process of interaction between nerves and terminal effector” and discussed the following six topics regarding the regeneration, regulatory and remodelling mechanisms of nerve repair: (1) mechanisms underlying tissue inducing peripheral nerve injury; (2) regulatory mechanisms underlying neuronal axon growth and myelination; (3) regulatory mechanisms underlying denervated muscular atrophy after peripheral nerve injury; (4) mechanisms underlying pain and paraesthesia after peripheral nerve injury and interventional strategies; (5) central structure remodelling and function repair after peripheral nerve injury; (6) terminal effector-induced system function remodelling during innovative repair of injured peripheral nerve. This program will, on the whole, elucidate the major mechanisms underlying regeneration after peripheral nerve injury and more importantly provide new solutions for the treatment of peripheral nerve injury. The relevant paper was published in the Neural Regeneration Research (Vol. 10, No. 1, 2015).Article: "Neural regeneration after peripheral nerve injury repair is a system remodelling process of interaction between nerves and terminal effector," by Pei-xun Zhang, Xiao-feng Yin, Yu-hui Kou, Feng Xue, Na Han, Bao-guo Jiang (Department of Trauma & Orthopedics, Peking University People’s Hospital, Beijing, China)Zhang PX, Yin XF, Kou YH, Xue F, Han N, Jiang BG (2015) Neural regeneration after peripheral nerve injury repair is a system remodelling process of interaction between nerves and terminal effector. Neural Regen Res 10(1):52.。
神经延长：促进损伤周围神经的再生
神经延长：促进损伤周围神经的再生周围神经损伤后局部微环境对损伤神经的再生起重要作用。
最新研究表明，周围神经损伤后适度的张力可以促进轴突再生。
美国加州大学圣地亚哥分校矫形外科与生物工程系Sameer B. Shah博士假设，近端未受损的神经可以向损伤远侧神经伸长，并且忠实地再现体内和体外创建的机械环境，这种神经延长可以跨越神经缺损，确保解剖和功能匹配到远端残端并可能加速功能恢复。
作者研究团队据此研制出新型的固定器，能线性拉长近端残端向远端残端并加速与远端重新连接，促进损伤周围神经的修复与再生。
此观点发表在《中国神经再生研究（英文版）》2014年8月第16期杂志上。
Article: "Peripheral nerve lengthening as a regenerative strategy" Kenneth M. Vaz1, Justin M. Brown2, Sameer B. Shah3 (1Department of Orthopaedic Surgery, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA; 2Department of Neurosurgery, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA; 3Departments of Orthopaedic Surgery and Bioengineering, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA)Vaz KM, Brown JM, Shah SB. Peripheral nerve lengthening as a regenerative strategy. Neural Regen Res. 2014;9(16):1498-1501.欲获更多资讯：文章全文请见：Neural Regen ResPeripheral nerve lengthening as a regenerative strategyExcessive mechanical loading has long been implicated in nerve injury, and thus tension is actively avoided during nerve repair. However, recent evidence suggests that moderate levels of mechanical loading may, in fact, promote neuronal growth. Sameer B. Shah and her colleagues have hypothesized that in vivo elongation of intact proximal stumps towards the injured distal stumps of severed peripheral nerves can faithfully reproduce the mechanical environment created during the above-mentioned in vivo and in vitro procedures. Such lengthening across a nerve gap may accelerate functional recovery and ensures an anatomic and functional match to the distal stump. Nerve transfers require rerouting of redundant branches or fascicles from functional nerves to functionally paralyzed recipient nerves. The transfer restores neuromuscular function in the recipient nerve, enabling individuals to execute critical tasks such as elbow extension or key pinch. However, the choice of donor nerves is often limited byanatomical proximity to the recipient, resulting in the use of an intervening graft or reconnection more proximally than desired. It is possible that sufficiently lengthening a donor nerve, even while intact, could create additional candidate donors for nerve transfers than those currently available. The years to come should offer an exciting expansion of our understanding and application of principles of nerve lengthening towards nerve repair. The perspective article is published on Neural Regeneration Research (VOl. 9, No. 16)Article: "Peripheral nerve lengthening as a regenerative strategy" Kenneth M. Vaz1, Justin M. Brown2, Sameer B. Shah3 (1 Department of Orthopaedic Surgery, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA; 2 Department of Neurosurgery, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA; 3 Departments of Orthopaedic Surgery and Bioengineering, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA)Vaz KM, Brown JM, Shah SB. Peripheral nerve lengthening as a regenerative strategy. Neural Regen Res. 2014;9(16):1498-1501.。
细胞外基质成分可影响周围神经损伤的修复与再生(精)
细胞外基质成分可影响周围神经损伤的修复与再生瑞士洛桑联邦理工学院生物材料 -材料 -组织接口联合实验室 di Summa教授所带团队研究人员正在合作开发一种新型多功能促进周围神经损伤修复的再生导管,这种导管整合仿生材料,微细加工技术和细胞治疗技术。
在《中国神经再生研究(英文版》最新一期杂志中,作者介绍了他们在细胞外基质分子在周围神经损伤修复在的重要作用及试验应用结果,表明其可以成为人工导管的最佳选择。
周围神经损伤严重影响患者的生活。
人工导管是周围神经损伤修复的有效替代方法,能够为周围神经修复创造适宜微环境,并指引轴突生长方向。
好的生物材料需要具备良好的生物相容性,能够减轻炎症和瘢痕组织形成。
充填细胞外基质的神经组织能延长细胞的存活,促进移植细胞在损伤部位生长,减少所需的内源雪旺氏细胞的滞后时间,在修复神经缺损方面表现出较好的应用潜能。
“我们的最新研究成果显示出促进周围神经再生是有希望”,作者如此说。
“未来我们团队的研究将集中于导管内腔的完善,使其可以更好的与涂覆有的细胞外基质成分结合,以增强细胞表面的相互作用,从而更好的促进损伤神经的再生”。
Article: " Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? " by Alba C. de Luca 1, Stephanie P. Lacour1, Wassim Raffoul2, Pietro G. di Summa2 (1 EPFL, Centre for Neuroprosthetics, Laboratory for Soft Bioelectronic Interfaces, Station 17, 1015 Lausanne, Switzerland; 2 Department of Plastic, Reconstructive and Hand Surgery, University Hospital of Lausanne (CHUV, Lausanne, Switzerlandde Luca AC, Lacour SP, Raffoul W, di Summa PG. Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? Neural Regen Res. 2014;9(22: 1943-1948.欲获更多资讯:N eural Regen ResImpact and effect of the ECM molecules in peripheral nerve repair and regeneration Peripheral nerve injury is a serious problem affecting significantly patients’ life. New advancedstrategies have been developed to improve the regeneration of the injured nerve, including artificial conduits. Biomimetic materials aim at simulating the native neural tissue, creating a friendly environment for cells and tissue to growth. This allows the regeneration of longer gaps and extending cell survival.Researchers at the EPFL and at the CHUV in Lausanne, Switzerland, are working together to develop novel multifunctional regenerative conduits for peripheral nerve repair, integrating biomimetic materials, microfabrication techniques and cell therapy. In a recent review accepted for publication in Neural Regeneration Research, they report recent progresses in the fabrication of biomimetic materials for peripheral nerve peripheral. As suggested by the tile, the impact and the effect of extracellular matrix (ECM molecules in nerve regeneration is therefore presented and critically discussed, including future perspectives in the field.ECM molecules can either be used for filling artificial nerve guidance conduits or for coating the inner lumens, resulting in the ability of repairing long injury gaps. Bio-fillers can provide a suitable and natural environment to support cell survival and proliferation inside the tube, shortening the delay that triggers and activates the nerve regeneration. In addition, it has been demonstrated that ECM molecules can provide binding sites for specific growth factors and neurotrophins, making them suitable to develop a drug delivery system localized at the injury site.“The latest results achieved in the field of peripheral nerve regeneration are promising”, state the authors. As reported, future research will focus on more advanced modifica tions of the inner lumen, which can be then further “coated with ECM components, in order to enhance cell-surface interactions, hence promoting higherregeneration of the injured tissue”. The perspective article is published in Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 22, 2014.Article: " Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? " by Alba C. de Luca 1, Stephanie P. Lacour1, Wassim Raffoul2, Pietro G. di Summa2 (1 EPFL, Centre for Neuroprosthetics, Laboratory for Soft Bioelectronic Interfaces, Station 17, 1015 Lausanne, Switzerland; 2 Department of Plastic, Reconstructive and Hand Surgery, University Hospital of Lausanne (CHUV, Lausanne, Switzerlandde Luca AC, Lacour SP, Raffoul W, di Summa PG. Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? Neural Regen Res. 2014;9(22: 1943-1948.。
神经元修复药物,nmn重大研究修复受损神经元的新策略
神经元修复药物，nmn重大研究修复受损神经元的新策略神经元修复药物，nmn重大研究修复受损神经元的新策略!神经细胞是终末分化的细胞，再生能力非常有限，如果神经细胞受到损害，死亡之后不可以生。
通常所说的神经修复，指让存活的神经细胞的纤维，或者突触构建新的神经网络，替代死亡的神经细胞的功能。
目前没有药物能够让死亡的神经细胞复活，所谓修复神经或者营养神经，只能改善存活的受损神经细胞，促使其结构恢复和功能改善。
这些药物根据作用部位分为两类，一类是营养修复中枢神经的药物，另一类是营养修复周围神经的药物。
nmn重大研究修复受损神经元的新策略：日本W+NMN端立塔25000会通过全新技术提高NAD+水平逆转线粒体损伤，进而活跃存活的神经元，保护大脑的完整性W+NMN Tanta 25000 will increase NAD+ levels through new technology to reverse mitochondrial damage, thereby activating surviving neurons and protecting the integrity of the brain日本W+NMN25000增加了海马体中约百分之50的未成熟神经元。
此外，成熟（完全分化）的神经元在30天后增加了百分之48，衰老的海马体细胞减少了约百分之40。
Japanese W+NMN increases the number of immature neurons in the hippocampus by about 50 percent. In addition, mature (fully differentiated) neurons increased by 48 percent after 30 days, and senescent hippocampal cells decreased by about 40 percent.此外，日本W+NMN25000诱导了神经发生的增加，5天增加了2.6倍，表现为未成熟神经元数量的显著增加。
间充质干细胞在周围神经损伤修复中的应用现状及前景分析
写作提纲： (1)间充质干细胞在周围神经损伤修复中的应用； (2)间充质干细胞外泌体在周围神经损伤修复中的应
用； (3)神经导管负载间充质干细胞在周围神经损伤修复
中的应用； (4)间充质干细胞基因工程在周围神经损伤中的应用。
曹丽芝，女，1992 年生， 山东省潍坊市人，汉族， 吉林大学在读硕士，主要 从事神经内科研究。
Cao Lizhi, Master candidate, The First Hospital of Jilin University, Changchun 130000, Jilin Province, China
通讯作者：陈嘉峰，教授， 吉林大学第一医院，吉林 省长春市 130000
文献标识码:A 稿件接受：2019-06-12
文题释义： 外泌体：是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡(30-150 nm)。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌 体，主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。 外泌体的功能取决于其所来源的细胞类型，可参与到机体免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、肿瘤 侵袭等多个方面。 髓鞘化：也称鞘化，是指髓鞘发展的过程，它使神经兴奋在沿神经纤维传导时速度加快，并保证其定向传导。 在周围神经修复时，再生神经纤维髓鞘化可以改善损伤神经功能，更利于神经修复。
Mesenchymal stem cells: present status and prospect for its application in peripheral nerve injury
Cao Lizhi1, Feng Naibo2, Wang Juan1, Chen Jiafeng1 (1The First Hospital of Jilin University, Changchun 130000, Jilin Province, China; 2The Second Hospital of Jilin University, Changchun 130000, Jilin Province, China)
周围神经损伤再生与修复的研究进展
周围神经损伤再生与修复的研究进展陈焱肖志宏邢廾谋周围神经损伤后神经轴突连续性中断，神经纤维传导障码．导致感觉退化和自主功能丧失。
神经元表型从传送者转换为再生状态，激活负责神经元存活和轴突再生的相关基因表达。
临床上周围神经应尽叮能采取端-端吻合修复，如直接吻合张力过大，神经移植是最常用的方法，但对供区损害却无法避免。
随着分子生物学及材料工程技术的进步，神经导管和生物治疗在周围神经损伤修复巾变得越来越取要。
本文主要对周围神经损伤基础研究及临床应用的最新进展进行综述。
一．神经再生的细胞分子生物学1神经再生的分子机制：神经损伤后，病变部位从轴突远端与神经细胞断开连接。
周围神经切断后神经元胞体经历的一系列变化，称为神经元反应，通过W豇leh曲变性在损伤平面以远创建一个利于神经元轴突再生的傲环境G损伤导致的逆向运输信号障碍癣内流以及受损端暴露于变性与炎性环境等协同作用均刺激近端神经再生，但神经再生起始的信号仍未被阐明m。
周围神经损伤能激话神经元自身生长，并克服髓鞘再生相关抑制因素的影响圆。
周围神经系统中．在神经元自身生长能力激活捉再生微环境、轴突导向因子和细胞黏附分子的共同作用下，损伤的神经能成功再生。
周围神经轴突的再生是复杂的，在神经损伤远侧残端和生长相关的基因表达上调，这些基闪在再生的行为中很重要。
出人意料的是，几个基因都存在抑制再生活动。
一个例子是mN．一个抑止细胞生长的候选基因：通过siRNA来抑制Ⅳ瞓和UNC5H或运用药理学激活剂和抑制剂．多个通路可影响轴突再生。
许多对神经恢复的干预途径经过研究同样存在有待解决的问题，我们归纳成表1。
2．离子通道在周围神经修复中的作用：周围神经损伤后去髓鞘的神经便暴露出离子通道。
现在认为神经传导功能受损导致诱发痛觉过敏、感觉倒错等功能异常的病理现象与钾离子通道受损引发的电位异常密不可分㈤。
Rasband 等㈤研究证实有髓鞘神经纤维中对4-AP敏感的掣亚单位Kv1．1、KvI．2以及胞浆B亚单位Kv2位于j此tap。
细胞外基质成分可影响周围神经损伤的修复与再生(精)
细胞外基质成分可影响周围神经损伤的修复与再生瑞士洛桑联邦理工学院生物材料 -材料 -组织接口联合实验室 di Summa教授所带团队研究人员正在合作开发一种新型多功能促进周围神经损伤修复的再生导管,这种导管整合仿生材料,微细加工技术和细胞治疗技术。
在《中国神经再生研究(英文版》最新一期杂志中,作者介绍了他们在细胞外基质分子在周围神经损伤修复在的重要作用及试验应用结果,表明其可以成为人工导管的最佳选择。
周围神经损伤严重影响患者的生活。
人工导管是周围神经损伤修复的有效替代方法,能够为周围神经修复创造适宜微环境,并指引轴突生长方向。
好的生物材料需要具备良好的生物相容性,能够减轻炎症和瘢痕组织形成。
充填细胞外基质的神经组织能延长细胞的存活,促进移植细胞在损伤部位生长,减少所需的内源雪旺氏细胞的滞后时间,在修复神经缺损方面表现出较好的应用潜能。
“我们的最新研究成果显示出促进周围神经再生是有希望”,作者如此说。
“未来我们团队的研究将集中于导管内腔的完善,使其可以更好的与涂覆有的细胞外基质成分结合,以增强细胞表面的相互作用,从而更好的促进损伤神经的再生”。
Article: " Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? " by Alba C. de Luca 1, Stephanie P. Lacour1, Wassim Raffoul2, Pietro G. di Summa2 (1 EPFL, Centre for Neuroprosthetics, Laboratory for Soft Bioelectronic Interfaces, Station 17, 1015 Lausanne, Switzerland; 2 Department of Plastic, Reconstructive and Hand Surgery, University Hospital of Lausanne (CHUV, Lausanne, Switzerlandde Luca AC, Lacour SP, Raffoul W, di Summa PG. Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? Neural Regen Res. 2014;9(22: 1943-1948.欲获更多资讯:N eural Regen ResImpact and effect of the ECM molecules in peripheral nerve repair and regeneration Peripheral nerve injury is a serious problem affecting significantly patients’ life. New advancedstrategies have been developed to improve the regeneration of the injured nerve, including artificial conduits. Biomimetic materials aim at simulating the native neural tissue, creating a friendly environment for cells and tissue to growth. This allows the regeneration of longer gaps and extending cell survival.Researchers at the EPFL and at the CHUV in Lausanne, Switzerland, are working together to develop novel multifunctional regenerative conduits for peripheral nerve repair, integrating biomimetic materials, microfabrication techniques and cell therapy. In a recent review accepted for publication in Neural Regeneration Research, they report recent progresses in the fabrication of biomimetic materials for peripheral nerve peripheral. As suggested by the tile, the impact and the effect of extracellular matrix (ECM molecules in nerve regeneration is therefore presented and critically discussed, including future perspectives in the field.ECM molecules can either be used for filling artificial nerve guidance conduits or for coating the inner lumens, resulting in the ability of repairing long injury gaps. Bio-fillers can provide a suitable and natural environment to support cell survival and proliferation inside the tube, shortening the delay that triggers and activates the nerve regeneration. In addition, it has been demonstrated that ECM molecules can provide binding sites for specific growth factors and neurotrophins, making them suitable to develop a drug delivery system localized at the injury site.“The latest results achieved in the field of peripheral nerve regeneration are promising”, state the authors. As reported, future research will focus on more advanced modifica tions of the inner lumen, which can be then further “coated with ECM components, in order to enhance cell-surface interactions, hence promoting higherregeneration of the injured tissue”. The perspective article is published in Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 22, 2014.Article: " Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? " by Alba C. de Luca 1, Stephanie P. Lacour1, Wassim Raffoul2, Pietro G. di Summa2 (1 EPFL, Centre for Neuroprosthetics, Laboratory for Soft Bioelectronic Interfaces, Station 17, 1015 Lausanne, Switzerland; 2 Department of Plastic, Reconstructive and Hand Surgery, University Hospital of Lausanne (CHUV, Lausanne, Switzerlandde Luca AC, Lacour SP, Raffoul W, di Summa PG. Extracellular matrix components in peripheral nerve repair: how to affect neural cellular response and nerve regeneration? Neural Regen Res. 2014;9(22: 1943-1948.。
周围神经损伤修复及其功能恢复分析
周围神经损伤修复及其功能恢复分析发表时间：2018-08-20T14:46:51.280Z 来源：《医药界》2018年1月下作者：王挺厅[导读] 对周围神经损伤修复及其功能恢复进行分析，了解生物型人工材料的性能以及应用、功能恢复评定方法。
方法：使用网络数据库对周围神经、损伤修复、功能恢复等关键词进行搜索，查找近几年的相关文章，排除主题重复的文章，以筛选出来的文章为主对周围神经损伤修复及其功能恢复进行分析。
嘉善县第一人民医院浙江省嘉兴市 314100摘要：目的：对周围神经损伤修复及其功能恢复进行分析，了解生物型人工材料的性能以及应用、功能恢复评定方法。
方法：使用网络数据库对周围神经、损伤修复、功能恢复等关键词进行搜索，查找近几年的相关文章，排除主题重复的文章，以筛选出来的文章为主对周围神经损伤修复及其功能恢复进行分析。
结果：在周围神经损失修复中能够使用的比较理想的支架材料为脱细胞神经基质和人工合成材料构成的复合型材料，这种材料基本不会发生排斥反应，并能够促进周围组织神经细胞的再生。
结论：虽然我国周围神经损伤修复的人工材料取得了较大的发展，但是并没有超出自体神经移植支架材料，脱细胞神经基质和人工合成材料构成的复合型材料能够作为良好的周围神经支架使用，但是仍然需要和种子细胞进行联合构建。
关键词：周围神经；损伤修复；功能恢复中图分类号：R745 文献标识码：A引言周围神经损伤是我国医疗当中常见病症之一，如果受损伤的周围神经没有得到及时ID修复，就会对损伤神经支配的肌肉产生影响，促使神经肌肉功能障碍病症的出现，影响患者后期康复。
近几年生物学技术取得了较大的发展，进行神经修复时可以使用组织工程神经移植物，解决了传统治疗中移植物材料单一的问题，但是周围神经损伤修复是一项复杂、难度较大的治疗工作，还需要对修复材料进行优选。
一、资料与方法（一）一般资料标准资料纳入标准：首先与组织工程神经移植物这个主题相关的文献；其次与生物型人工修复神经材料相关的文献；最后组织工程神经中新技术应用与进展的相关文献。
gpnmb基因结构
gpnmb基因结构GPNMB基因结构分析一、引言GPNMB基因（Glycoprotein non-metastatic melanoma protein B）是人类基因组中的一个重要基因，属于GPNMB/DC-HIL家族。
该基因编码的蛋白质是一种糖蛋白，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。
本文将对GPNMB基因的结构进行详细分析，以期增进对该基因的理解。
二、基因组定位GPNMB基因位于人类染色体7q11.22区域。
该区域是一个基因密集区，与多种疾病的发生和发展密切相关。
GPNMB基因在基因组中的位置对其功能具有重要影响。
三、基因结构GPNMB基因由多个外显子和内含子组成。
根据已有研究，GPNMB基因共有10个外显子，分布在基因组上的连续区域。
这些外显子的长度不等，从几百到几千个碱基不等。
外显子与内含子的交替排列形成了GPNMB基因的结构。
四、启动子区域GPNMB基因的启动子区域是基因的调控中心，其中包含多个转录因子结合位点。
这些转录因子可以与启动子区域结合，调控GPNMB基因的转录水平。
通过研究GPNMB基因的启动子区域，可以深入了解GPNMB基因的调控机制。
五、转录过程GPNMB基因在转录过程中需要依赖转录因子和RNA聚合酶等分子的参与。
在启动子区域的调控下，转录因子结合到GPNMB基因的启动子区域，引导RNA聚合酶在GPNMB基因的DNA模板上进行转录，合成GPNMB基因的RNA分子。
六、剪接异构体GPNMB基因的外显子和内含子的排列方式不同，可以产生多个剪接异构体。
这些剪接异构体可能具有不同的功能和调控模式。
通过研究GPNMB基因的剪接异构体，可以揭示其在不同生理和病理过程中的作用机制。
七、翻译过程GPNMB基因的转录产物是一种RNA分子，需要经过翻译过程才能生成蛋白质。
翻译过程包括核糖体结合到RNA分子上，根据RNA分子的密码子序列合成相应的氨基酸，最终形成GPNMB基因所编码的蛋白质。
GPNMB促进周围神经损伤修复的作用及其机制
GPNMB促进周围神经损伤修复的作用及其机制周围神经损伤是临床常见损伤,损伤后的再生修复涉及很多因素,其中施万细胞(Schwann cells,SCs)在周围神经损伤修复中发挥着重要的作用。
周围神经损伤后,SCs通过上调多种神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)和粘附分子的表达,并在损伤局部募集巨噬细胞,与巨噬细胞共同吞噬裂解的轴突和髓鞘,改善再生微环境;在基膜内形成Büngner’s带,引导轴突再生;轴突再生后,SCs 包绕其形成髓鞘,促进神经功能恢复。
损伤远侧端SCs长期失神经,则导致周围神经再生能力下降,影响神经修复。
因此,激活失神经SCs,促进SCs增殖、分化、迁移、表达和分泌NTFs等,或者通过补充外源性营养因子、小分子物质等改善再生微环境,是治疗周围神经损伤的重要策略。
非转移性糖蛋白黑色素瘤蛋白B(Glycoprotein Non-Metastatic Melanoma Protein B,GPNMB),也叫骨活化素(osteoactivin,OA)、树突状细胞肝素整合素配体(dendritic cell-heparin integrin ligand,DC-HIL)、造血生长因子诱导的神经激肽-Ⅰ型(hematopoietic growth factor inducible neurokinin-Ⅰtype,HGFIN),是一种Ⅰ型跨膜蛋白,最早发现于黑色素瘤细胞中。
GPNMB广泛分布于中枢神经系统,具有非常重要的作用:如改善记忆、抗炎、减少神经元死亡、保护神经元。
GPNMB在周围神经系统特别是SCs也有表达,然而,它对SCs和周围神经系统是否有激活或者保护作用,以及在周围神经再生修复中的作用仍不清楚。
基于以上考虑,本研究通过对坐骨神经损伤后远侧端进行基因芯片分析,了解GPNMB在周围神经损伤后的表达变化,并探讨GPNMB对周围神经损伤再生修复的作用和对SCs的作用及其机制,为GPNMB的临床应用提供理论和实验基础。
周围神经损伤的多方向疗法
周围神经损伤的多方向疗法作者：赵玖玫来源：《科学与财富》2016年第07期摘要：在周围神经损伤的治疗领域，临床及科研工作者都在潜心思索以求更确切的治疗效果，近年来，各种方向的治疗手段在不断发展，众学者的多方向探索使得临床上有更多有效的治疗方法可供选择，本文对近期相关周围神经损伤治疗的文献进行检索，并对多种周围神经治疗的治疗方法进行简单综述。
希望为临床提供参考的同时也给研究工作者的创新提供一些思路。
关键词：周围神经损伤；综合治疗一、药物治疗1.营养神经类药物治疗周围神经损伤常用药物有甲钴胺、地巴唑、维生素B1、维生素B6、维生素B12等。
维生素B族主要是通过加速神经修复必不可少的蛋白质、磷脂等的合成，发挥营养神经的作用，从而促进神经纤维的生成，甲钴胺，多在神经损伤早期就开始应用，该药用法多为静脉注射或口服，临床已广泛应用数年。
现今也是神经损伤早期必用的药物之一。
有学者研究表明，，靶肌内注射较高剂量的弥可保，能发挥较好的治疗作用[1] 。
但弥可保最佳的用量和方法仍待众学者深入研究和临床观察。
2.神经节苷脂首先被发现是在20世纪30年代，因存在于大脑灰质细胞的 Ganglionzellen 中而得名。
神经节苷脂是一类含唾液酸的糖鞘脂，广泛存在于神经细胞和轴突膜上，动物实验证明外源性神经节苷脂的应用能够促进Schwann细胞的增殖，为神经损伤的修复与再生创造良好的环境，它还具有促进轴突出芽的作用。
神经节苷脂在神经细胞的生长、发育及损伤后的再生过程中均发挥着重要作用。
赵劲民等[14]的研究也证实神经节苷脂能够起到促进神经轴突再生的功能。
3.补阳还五汤中药在周围神经损伤方面的治疗效果不容忽视，特别是中药提取物在促进神经恢复中已取得不少成果。
然而整体观念下传统中医方药也在神经损伤治疗中也发挥着不可代替的作用。
李淑彦[3]将 60 只大鼠制备坐骨神经损伤模型，治疗组给予补阳还五汤口服及药浴治疗，治疗后各时间点测其左后足皮温差，结果显示治疗组与对照组比较有统计学差异，此研究表明补阳还五汤口服加药浴有助于增加大鼠足部的血流量，促进微血管增殖，改善微循环。
糖皮质激素促进周围神经再生的免疫学机制
糖皮质激素促进周围神经再生的免疫学机制作者单位：457001 河南省濮阳市油田总医院通讯作者：王庆武目的探讨糖皮质激素促进周围神经损伤再生的免疫学机制。
方法71只SD 大白鼠随机分为3组：空白组11只；实验组30只；对照组30只。
实验组、对照组应用外科手术的方法造成大白鼠坐骨神经挫伤的模型。
实验组腹腔注射地塞米松磷酸钠，对照组腹腔注射等量的生理盐水。
应用免疫组化，检测损伤局部自身免疫及组织形态学，观察、评价神经再生情况。
结果（1）组织学观察结果：①电镜观察显示，实验组的神经结构及功能的恢复优于对照组。
②光镜观察显示，实验组神经纤维数目较同期对照组多，排列整齐，胶原含量少。
（2）实验组较同期对照组免疫球蛋白IgG在损伤局部量少；补体C3两组局部沉积量无明显区别。
结论地塞米松抑制了IgG在周围损伤神经的沉积，改善了损伤神经周围的微环境，促进了神经的再生和结构功能的恢复。
标签：周围神经；地塞米松；免疫组化；免疫荧光周围神经损伤一直是临床治疗的难题。
目前的研究认为,周围神经损伤后将发生一系列自身免疫反应,这种自身免疫反应将影响周围神经的再生［1］。
糖皮质激素在临床上治疗周围神经损伤，其机制是减轻水肿。
但其免疫学机制研究较少，目前许多研究证明外周神经损伤后，其周围存在自身免疫反应。
本实验着重观察损伤周围神经局部的自身免疫反应及糖皮质激素对自身免疫的影响，为临床提供实验性材料。
1 资料与方法1.1 一般资料动物分组：1.5 个月龄清洁级SD大鼠71只,均为雄性,体重190～220 g,随机分成3组：实验组30只，对照组30只，空白对照组11只。
1.2 方法空白组不做任何处理。
实验组、对照组应用外科手术的方法造成大白鼠坐骨神经挫伤模型。
造模后实验组腹腔注射地塞米松磷酸钠，对照组腹腔注射等量的生理盐水。
利用坐骨神经功能指数（sciatic function index，SFI）评价神经功能恢复情况。
光镜、电镜下观察损伤神经纤维间的胶原形成量和神经纤维的恢复情况。
生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察
研究设计
采用随机、双盲、安慰剂 对照的研究设计，以评估 生长因子治疗周围神经损 伤的疗效和安全性。
疗效评价标准
主要指标
评估患者周围神经功能恢复程度 ，如肌力、感觉、反射等方面的
改善情况。
次要指标
观察患者疼痛缓解程度、生活质 量改善情况以及可能的不良反应
伤两大类。
临床表现
周围神经损伤后，患者可能出现感 觉障碍、运动障碍和自主神经功能 障碍等症状。
流行病学
周围神经损伤的发病率较高，常见 于交通事故、工伤、战伤等。
生长因子治疗概述
生长因子的定义
01
生长因子是一类具有刺激细胞生长、分化和增殖作用的生物活
性物质。
生长因子在周围神经损伤治疗中的应用
02
生长因子能够促进神经再生和修复，提高神经再生质量和速度
生长因子治疗周围神经损伤显示出显著的治疗效果，可以有效促进神经再生和修 复，改善患者的症状和功能。
作用机制
生长因子通过促进神经元生长、轴突再生和髓鞘形成等方式，加速神经损伤的修 复过程。同时，生长因子还能够抑制炎症反应，减轻周围组织水肿，为神经再生 创造良好的微环境。
治疗的局限性和不足
个体差异
生长因子治疗周围神经损伤的疗效在不同患者之间存在个体差异， 部分患者可能对生长因子治疗不敏感，导致治疗效果不佳。
副作用
生长因子治疗可能导致一些副作用，如局部疼痛、红肿等，需要密 切关注并及时处理。
长期疗效待观察
目前关于生长因子治疗周围神经损伤的长期疗效尚缺乏足够的观察和 研究，需要进一步探讨其在长期治疗中的应用价值。
结论和展望
结论
生长因子治疗周围神经损伤具有显著的治疗效果，但仍存在一定的局限性和不足，需要在临床实践中综合考虑患 者情况，选择合适的治疗方案。
2024届山西省吕梁学院附中高三下学期3月初态测试生物试题含解析
2024届山西省吕梁学院附中高三下学期3月初态测试生物试题注意事项1．考试结束后，请将本试卷和答题卡一并交回．2．答题前，请务必将自己的姓名、准考证号用0．5毫米黑色墨水的签字笔填写在试卷及答题卡的规定位置．3．请认真核对监考员在答题卡上所粘贴的条形码上的姓名、准考证号与本人是否相符．4．作答选择题，必须用2B铅笔将答题卡上对应选项的方框涂满、涂黑；如需改动，请用橡皮擦干净后，再选涂其他答案．作答非选择题，必须用05毫米黑色墨水的签字笔在答题卡上的指定位置作答，在其他位置作答一律无效．5．如需作图，须用2B铅笔绘、写清楚，线条、符号等须加黑、加粗．一、选择题：（共6小题，每小题6分，共36分。
每小题只有一个选项符合题目要求）1．下列根据各概念图作出的判断，正确的是（）A．若甲图表示植物细胞内糖类物质，则甲图可以表示多糖b和糖原a的关系B．若乙图中a和b分别代表DNA和RNA，则乙图可以代表硝化细菌的核酸C．丙图可体现出细胞生物膜系统c、核糖体a和线粒体b的关系D．丁图能体现生态系统消费者c、各种动物a和各种真菌b的关系2．下列所学生物学知识的叙述中，错误的有几项（）①酶能降低化学反应的活化能，因此具有高效性②酶制剂适于在低温下保存，且不是所有的酶都在核糖体上合成③细胞膜中的磷脂分子是由甘油、脂肪酸和磷酸等组成的④种子萌发后发育成完整植株的过程体现了植物细胞的全能性⑤依据电镜照片制作的细胞亚显微结构模型属于物理模型⑥人体细胞中的CO2一定在细胞器中产生A．1项B．2项C．3项D．4项3．如图表示某植物叶肉细胞中部分物质转化途径，其中①〜④代表有关生理过程。
下列叙述错误的是（）A．参与①的色素有叶绿素和类胡萝卜素B．①、②均在生物膜上进行C．①、②、④均有ATP生成D．④产生的[H]全部来自C6H12O64．中国科学家成功诱导人成纤维细胞重编程为hiHep细胞，hiHep细胞具有肝细胞的许多功能，包括分泌血清白蛋白、积累糖原、代谢药物等。
富血小板血浆对周围神经损伤修复的研究现状
施 旺细胞 具 有 延 伸和 直 接 引导 作 用 ，对轴 突 的 迁 移 和再生 发 挥 着重 要 的作 用 。Ｒｏｓｎｅｒ ｌ１。。等 人 将 施 旺细 胞悬 浮在 含有不 同浓 度 的重 组 人 ＴＧＦ－￣Ｉ胶 原蛋 白半球 中 ，在特定 的时间段 ，观察 胶原 蛋 白半 球 表面是 否 有 施 旺 细 胞 延 伸 的 痕 迹 ，研 究 结 果 表 明 ＴＧＦ—Ｂ１能够上 调 ８１结 合 素 的表 达量 ，并且 在 较 短 的时 间 内显著 诱 导 施 旺 细胞 延 伸 。而 Ｂ１结 合 素 对 于施 旺细 胞识别 细胞 外基 质 的变 化 、施 旺 细胞 的活 动性及 延 伸性 的发挥 具有 重要 的作用 。如 果要在 三 维细 胞外 基质 中充 分 发 挥施 旺细 胞 的优 势 ，引导 轴 突再 生 ，施 旺细 胞 的延 伸 时 间必 须 缩 短 ，而 ＰＲＰ 中 一 种 重 要 的 生 长 因 子 即 为 ＴＧＦ一８，可 以 调 控 施 旺 细 胞 ，监 测 细胞外 微 环境 的变化 ，进而 引发上 述周 围神 经损 伤后 发生 的级联 反应 。
ห้องสมุดไป่ตู้
周 围神经损 伤 是 临 床 常 见病 ，可 以造 成 患 者 严 重残疾 ，影 响到 患 者 的 生 活质 量 。 目前 神 经 自体 移 植是 周 围神经损 伤 修 复 的 最佳 方 法 ，然 而 也 有 其 受 限之 处 ，需要在 不 同 的位 置进 行两 次手 术 ，除 了供 区 神经 的 功 能 丧 失 ，也 会 产 生 更 严 重 的 并 发 症 口’ 。 周 围神 经损伤 能否 顺利再 生 修复仍 是 临床上 的一 大 难 题 。 Ｐｌａｔｅｌｅｔ—ｒｉｃｈ ｐｌａｓｍａ（ＰＲＰ）有 较 强 的 局 部 止 血 、防止 瘢痕 形成 、促 进 创 面 修 复愈 合 、促 进 血 管 形 成 等作 用 ，其 含有 大量 与创 伤愈合 相关 的生 长 因子 ， 可 能会 促进 和诱 导 周 围 神经 再 生 修 复口“］。本 文 主 要探 讨 富血小 板 血浆对 周 围神经 损伤 修复 的潜 在价 值 ，进而 为 临床诊 治提供 引 导作用 。 １ ＰＲＰ与 周 围 神 经 损 伤 的 关 系 １．１ 周 围神 经 损 伤 之 后 的 自我 修 复 机 制
甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用
甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用【摘要】目的：分析甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用效果。
方法：时间2017年的2月~2018年的6月，共周围神经损伤病患166例，分组方式抽签形式，治疗组在对照组使用甲钴胺治疗的基础上联合神经生长因子治疗，对比两组症状改善情况和相关指标。
结果：治疗组麻木症状改善效果以及疼痛症状改善效果均显著由于参照组；治疗组与参照组相比在接受治疗后的电生理相关指标改善效果更优，两组数据比较差异有统计学意义，P＜0.05。
结论：周围神经损伤采用甲钴胺与神经生长因子联合治疗，能显著改善疼痛、麻木症状，帮助患者减轻痛苦，保障获得更有利的预后。
【关键词】甲钴胺；神经生长因子；周围神经损伤周围神经损伤发生后会导致患者机体功能障碍，甚至有致残的风险，需要为患者选择效果理想的用药方案，促进恢复[1]。
甲钴胺和神经生长因子广泛应用于周围神经损伤的治疗，本文分析了甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用效果，报道如下。
1资料和方法1.1基础资料时间2017年的2月~2018年的6月，共周围神经损伤病患166例，分组方式抽签形式，将患者分为治疗组和参照组，每组有83例患者。
两组资料：治疗组中有男性56例，女性27例；年龄19~57岁，平均年龄是（37.4±4.2）岁；损伤部位：绕神经18例，正中神经25例，尺神经19例，腓总神经18例。
参照组中有男性54例，女性29例；年龄19~59岁，平均年龄是（38.5±4.5）岁；损伤部位：绕神经17例，正中神经24例，尺神经20例，腓总神经19例。
两组患者的基础资料经比较未见显著差异，P＞0.05。
1.2方法所有患者受伤来院时积极接待，进行全面检查，明确伤情并予以个体化处理。
两组患者均于伤后6d内进行清创处理并予以细致探查，实施神经吻合操作，在操作过程，予以神经生长因子在吻合端均匀涂抹。
自体外周血干细胞移植治疗周围神经损伤★
自体外周血干细胞移植治疗周围神经损伤★金文虎;魏在荣;孙广峰;唐修俊;王达利【摘要】背景：关于神经干细胞对周围神经损伤的治疗已有多篇报道，但外周血干细胞对周围神经损伤治疗鲜有报道。
目的：探讨自体外周血干细胞移植治疗周围神经损伤使失神经骨骼肌重获神经再支配的临床应用。
方法：应用外周血干细胞治疗周围神经损伤6例，同时与周围神经损伤单纯行神经断端吻合或神经移植10例比较。
2组患者术后常规肌注鼠神经生长因子一两个疗程，同时给予针灸、理疗、经皮电刺激治疗及功能康复训练。
结果与结论：两组患者随访均超过6个月。
干细胞移植组运动神经传导速度和感觉神经传导速度的恢复率要明显高于单纯神经吻合组。
提示周围神经损伤后给予修复局部用外周血干细胞移植能够使远端失神经骨骼肌早期重新获得神经再支配。
%BACKGROUND:Neural stem cel s for treatment of peripheral nerve injury have been much reported. But few studies are reported regarding peripheral blood stem cel s for treatment of peripheral nerve injury. OBJECTIVE:To investigate the clinical application of autologous peripheral blood stem cel s transplantation reinnervating denervated skeletal muscle in the treatment of peripheral nerve injury. METHODS:Six patients received peripheral blood stem cel s transplantation for treatment of peripheral nerve injury. At the same time, 10 controls received only anastomosis or nerve transplantation. Al patients were intramuscularly administered mouse nerve growth factors one or two treatment courses. In addition, acupuncture, physical therapy, transcutaneous electrical stimulation and functional rehabilitation were also given. RESULTS AND CONCLUSION:Two groups of patients were folowed up over 6 months. The motor nerve and sensory nerve recovered better in patients who received peripheral blood stem cel s transplantation than in patients who underwent simple neural anastomosis. These findings suggest that peripheral blood stem cel s transplantation can reinnervate the distal denervated skeletal muscle after peripheral nerve injury.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)001【总页数】5页(P181-185)【关键词】干细胞;干细胞临床实践;周围神经;神经移植;神经再生;自体外周血干细胞【作者】金文虎;魏在荣;孙广峰;唐修俊;王达利【作者单位】遵义医学院附属医院烧伤整形外科，贵州省遵义市 563003;遵义医学院附属医院烧伤整形外科，贵州省遵义市 563003;遵义医学院附属医院烧伤整形外科，贵州省遵义市 563003;遵义医学院附属医院烧伤整形外科，贵州省遵义市 563003;遵义医学院附属医院烧伤整形外科，贵州省遵义市 563003【正文语种】中文【中图分类】R394.20 引言周围神经损伤是一类临床上极为常见的损伤，致残率较高。
外源性碱性成纤维细胞生长因子促进周围神经损伤后功能恢复的实验研究
外源性碱性成纤维细胞生长因子促进周围神经损伤后功能恢复
的实验研究
曹代成;利春叶
【期刊名称】《深圳医学》
【年(卷),期】1999(012)001
【摘要】目的探讨碱性成纤维细胞因子结合静脉套接对周围神经缺损修复后功能恢复的作用。
方法切断兔一侧坐骨神经主干，用自体静脉桥接，使神经两断端在管内相距１ｃｍ，实验组于静脉段内注入碱性成纤维细胞生长因子溶液，对照组注入等量的生理盐水。
分别于手术后１０天、３０天、１００天取标本经光镜检查，其中１００天组先做电生理检测。
结果两组均于术后３０天见有神经纤维通过缺损处。
术后１００天腓肠单次刺激肌力恢复，实验组为５
【总页数】2页(P35-36)
【作者】曹代成;利春叶
【作者单位】深圳市宝安区人民医院;深圳市宝安区人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R651.305
【相关文献】
1.补阳还五汤促进周围神经损伤后神经元存活的实验研究 [J], 钱叶斌;陶有略;黄翠芬;武一曼
2.复方太子参颗粒促进周围神经损伤后再生的实验研究 [J], 汪宝军;王和鸣;王竹风
3.外源性碱性成纤维细胞生长因子在周围神经损伤运动终板再生中的效应 [J], 梁伦高;陈造宏;李贵涛;陈锡然;罗狄新;徐洪璋
4.周围神经损伤后碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达变化的实验研究 [J], 裴福兴;池雷霆;杨均
5.得宝松对周围神经损伤后功能恢复影响的实验研究 [J], 刘强;陈德松;方有生;陈琳;彭峰
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外源性碱性成纤维细胞生长因子在周围神经损伤运动终板再生中的效应
外源性碱性成纤维细胞生长因子在周围神经损伤运动终板再生中的效应梁伦高;陈造宏;李贵涛;陈锡然;罗狄新;徐洪璋【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2006(010)005【摘要】目的:观察神经损伤晚期修复时,碱性成纤维细胞生长因子对运动终板再生的影响.方法:实验于2001-09/2003-12在广东省第二人民医院骨科实验室进行.①选用健康同龄雌性SD大白鼠50只,行右侧坐骨神经切断,12周后再吻合.③将大鼠随机分为两组,每组25只.实验组于神经缝合处放入浸有生理盐水溶解的碱性成纤维细胞生长因子1 200 u明胶海绵(1 cmxO.5 cmX0.5 cm),术后患肢腓肠肌注射0.2 mL生理盐水稀释的碱性成纤维细胞生长因子1 200 u,隔日1次至28 d;对照组缝合处放入同样大小浸有生理盐水的明胶海绵,术后患肢腓肠肌注射等量生理盐水,隔日1次至28 d.③术后2,4,6,8,12周实验组和对照组各取5只大鼠行神经电生理和组织学检查及超微结果观察.结果:50只大鼠均进入结果分析.①两组大鼠神经电生理检查结果:术后4,6,8周实验组运动神经传导速度比对照组显著加快(31.7±3.12)比(19.30±3.41)m/s(44.50±3.83)比(30.20±4.63)m/s,(48.08±3.45)比(37.10±3.58)m/s,F=7.15～13.65,P＜0.05);术后6,8,12周实验组腓肠肌诱发动作电位显著高于对照组(10.12±3.10)比(6.87±3.82)mV,(15.80±3.21)比(10.12±3.23)mV,(28.70±5.61)比(19.98±4.10)mV,F=5.20～6.12,P＜0.05).②两组大鼠腓肠肌光镜及电镜观察结果:实验组和对照组镜下均可见再生运动终板,可见初级突触间隙形成,术后第8周,运动终板进一步形成,且实验组较对照组运动终板染色深,可见次级突触间隙形成.术后12周,实验组运动终板形态与着色接近正常.结论:神经损伤晚期修复时碱性成纤维细胞生长因子可促进运动终板再生.【总页数】3页(P58-60)【作者】梁伦高;陈造宏;李贵涛;陈锡然;罗狄新;徐洪璋【作者单位】广东省第二人民医院骨科,广东省,广州市,510317;广东省第二人民医院骨科,广东省,广州市,510317;广东省第二人民医院骨科,广东省,广州市,510317;广东省第二人民医院骨科,广东省,广州市,510317;广东省第二人民医院骨科,广东省,广州市,510317;广东省第二人民医院骨科,广东省,广州市,510317【正文语种】中文【中图分类】R651.3【相关文献】1.脉冲电磁场对患者周围神经损伤后再生中的作用 [J], 秦雅鑫;汤武装;施俊峰;许冬华;李杰;闵白媛;施志鹏;周路涵2.PFTBA水凝胶在大鼠周围神经损伤治疗中的应用及再生机制研究 [J], 黄锐;赵颖;赵昕;朱超;夏海荣3.外源性碱性成纤维细胞生长因子促进周围神经损伤后功能恢复的实验研究 [J], 曹代成;利春叶4.外源性成纤维细胞生长因子联合引导骨再生术在前牙种植修复中对种植区骨量、种植体周围炎的影响 [J], 郭敏; 刘林; 胡征5.周围神经损伤与再生中内源性碱性成纤维细胞生长因子表达的实验研究 [J], 裴福兴;池雷霆;张朝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
周围神经损伤后不同时间的修复比较
周围神经损伤后不同时间的修复比较侯占江;杨硕;孟祥林;夏昊晨;樊昌东;闫景龙【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)046【摘要】背景:大量实验证明,Bungner带-许旺细胞-基底膜结构是神经再生理想的微环境.这一结构在神经损伤两三周后形成.而在神经损伤数小时后,近断端的神经纤维就开始发芽再生神经纤维开始再生与所需微环境的形成并不同步.目的:观察周围神经损伤后不同时间进行修复的最佳效果.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-06/2008-06在哈尔滨医科大学动物实验中心完成.材料:新西兰大白兔20只,随机数字表法分为4组:2周后神经修复组、4周后神经修复组、3个月后神经修复组、即时神经修复组.方法:建立成年新西兰大白兔周围神经损伤模型,即时修复组立即缝合伤口,2周后神经修复组、4周后神经修复组、3个月后神经修复组采用神经两断端分别固定于肌膜上,逐层缝合伤口,2周,4周,3个月后重新打开伤口,在手术显微镜下用10-0无损伤尼龙针线进行外膜缝合修复坐骨神经,缝合伤口.主要观察指标:各组缝合神经段的神经电生理、轴突数、光镜及电镜观察结果.结果:2周后神经修复组神经传导速度慢于4周后神经修复组、3个月后神经修复组(P＜0.01);即时神经修复组与2周后神经修复组差异无显著性意义(P＞0.05).2周后神经修复组效果最好,神经纤维走行正常、排列完好,神经纤维可见血管增生,髓鞘结构较好,许旺细胞功能活跃,新生轴突内微缝密集排列.4周后神经修复组最差,神经纤维数量少、排列紊乱,髓鞘轴突变性明显,大部分神经纤维脱髓鞘崩解,轴突消失,未见再生神经纤维.3个月后神经修复组效果较差,可见较多神经纤维结构破坏,捧列略紊乱,髓鞘和轴突变性较明显,仅见少量再生神经纤维,许旺细胞略少,胞质不发达.即时进行神经修复组效果较好,神经纤维结构破坏不明显,排列整齐,髓鞘和轴突变性轻,神经纤维内见有大量再生髓鞘,许旺细胞明显增多,胞质较发达.2周后神经修复组轴突计数优于其他3组(P＜0.05),4周后神经修复组最少.结论:神经损伤2周后进行神经修复效果优于其他时间点,是周围神经损伤后修复的最佳时机.【总页数】4页(P9084-9087)【作者】侯占江;杨硕;孟祥林;夏昊晨;樊昌东;闫景龙【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院,急诊创伤外科,黑龙江省哈尔滨市,150001;哈尔滨医科大学附属第一医院,急诊创伤外科,黑龙江省哈尔滨市,150001;黑龙江省海伦市第二人民医院骨科,黑龙江省海伦市,152300;哈尔滨医科大学附属第一医院,急诊创伤外科,黑龙江省哈尔滨市,150001;哈尔滨医科大学附属第一医院,急诊创伤外科,黑龙江省哈尔滨市,150001;哈尔滨医科大学附属第一医院,骨四科,黑龙江省哈尔滨市,150001【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.不同方法对周围性面神经损伤修复效果的比较 [J], 韩思源;王玉新;郭永峰;赵磊2.不同方法对周围性面神经损伤修复效果的比较 [J], 杨志敏3.不同方法对周围性面神经损伤修复效果的比较 [J], 韩思源;王玉新;郭永峰;赵磊4.不同时间修复周围神经损伤后神经生长因子含量的变化 [J], 黄国顺;李璐;姚旭风;邢建民5.周围神经损伤后最佳修复时间时机的选择 [J], 张大鹏;潘世奇;侯明明;杨琪;王延忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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GPNMB促进周围神经损伤修复的作用及其机制周围神经损伤是临床常见损伤,损伤后的再生修复涉及很多因素,其中施万细胞(Schwann cells,SCs)在周围神经损伤修复中发挥着重要的作用。
周围神经损伤后,SCs通过上调多种神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)和粘附分子的表达,并在损伤局部募集巨噬细胞,与巨噬细胞共同吞噬裂解的轴突和髓鞘,改善再生微环境;在基膜内形成Büngner’s带,引导轴突再生;轴突再生后,SCs 包绕其形成髓鞘,促进神经功能恢复。
损伤远侧端SCs长期失神经,则导致周围神经再生能力下降,影响神经修复。
因此,激活失神经SCs,促进SCs增殖、分化、迁移、表达和分泌NTFs等,或者通过补充外源性营养因子、小分子物质等改善再生微环境,是治疗周围神经损伤的重要策略。
非转移性糖蛋白黑色素瘤蛋白B(Glycoprotein Non-Metastatic Melanoma Protein B,GPNMB),也叫骨活化素(osteoactivin,OA)、树突状细胞肝素整合素配体(dendritic cell-heparin integrin ligand,DC-HIL)、造血生长因子诱导的神经激肽-Ⅰ型(hematopoietic growth factor inducible neurokinin-Ⅰtype,HGFIN),是一种Ⅰ型跨膜蛋白,最早发现于黑色素瘤细胞中。
GPNMB广泛分布于中枢神经系统,具有非常重要的作用:如改善记忆、抗炎、减少神经元死亡、保护神经元。
GPNMB在周围神经系统特别是SCs也有表达,然而,它对SCs和周围神经系统是否有激活或者保护作用,以及在周围神经再生修复中的作用仍不清楚。
基于以上考虑,本研究通过对坐骨神经损伤后远侧端进行基因芯片分析,了解GPNMB在周围神经损伤后的表达变化,并探讨GPNMB对周围神经损伤再生修复的作用和对SCs的作用及其机制,为GPNMB的临床应用提供理论和实验基础。
第一部分坐骨神经损伤后GPNMB的表达变化目的:通过对坐骨神经损伤后远侧端进行基因芯片分析,以了解损伤神经远侧端基因表达变化,尤其是GPNMB的表达变化。
方法:对坐骨神经横断伤后0、1、3、7、14、21、28 d,远侧端进行基因芯片分析,STEM分析筛选表达变化趋势显著性的基因集,并对其进行生物信息学分析和聚类分析。
筛选出其中变化最明显的基因,并使用qRT-PCR、免疫印迹(Western bloting,WB)、免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)对其在转录和蛋白水平进行验证。
结果:在坐骨神经横断损伤后0、1、3、7、14、21、28 d,远侧端基因表达趋势显著性的基因集共有12个,其中基因集41的表达趋势在坐骨神经损伤后先上升、至峰值、继而下降,而这种变化趋势与远侧端急性失神经SCs的增殖趋势相一致。
GO、KEGG分析预测基因集41中的基因可能参与细胞增殖过程。
聚类分析发现GPNMB是基因集41中表达变化最明显的基因,其表达从1 d开始上升、从3 d 开始迅速上升,至7 d时上升至峰值,约为0 d的48倍、从14 d开始下降,直至28 d下降至0 d的15倍左右。
qRT-PCR、WB、IHC结果显示GPNMB的表达趋势和芯片结果基本一致。
结论:在坐骨神经损伤后,损伤远侧端GPNMB表达变化最明显,且呈先上升、至峰值、继而下降的趋势,GPNMB可能参与坐骨神经损伤后的自我再生修复过程,尤其是细胞增殖的过程。
第二部分GPNMB促进坐骨神经损伤再生修复目的:探讨GPNMB对坐骨神经损伤再生修复的作用方法:坐骨神经重度压榨伤模型建模后3周,于损伤处由远及近、多点注射重组人GPNMB(rhGPNMB)蛋白或PBS,实验大鼠共分为3组:PBS组、100ng rhGPNMB组、500ng rhGPNMB组,并于4周后进行检测。
免疫荧光检测SCs 增殖及轴突、髓鞘的再生;透射电镜观察髓鞘的超微结构并计算G-Ratio值;体外检测损伤神经兴奋传导速度和动作电位振幅;注射rhGPNMB后的每周观察大鼠行走足印、计算坐骨神经功能指数,检测神经功能恢复情况;观察腓肠肌大体形态、对腓肠肌称重、HE染色检测其萎缩情况。
结果:rhGPNMB组SCs数目、再生轴突数、再生髓鞘数以及增殖细胞核抗原的表达均明显多于PBS组,差异具有统计学意义。
100ng rhGPNMB组和500ng rhGPNMB组的SCs数量分别为PBS组的1.55±0.21和2.75±0.28倍,且形状和排列上更加规则;再生轴突数为PBS组的1.38±0.19和1.78±0.18倍,且分布更加均匀、直径更大、延续性更完整;再生髓鞘数分别为PBS组的1.18±0.18、1.67±0.08倍,且完整性更好、分布更加均匀。
透射电镜结果显示:rhGPNMB组再生髓鞘数多于PBS组,形状更加完整、髓鞘板层较厚且更加致密,微管、微丝等超微结构排列更规则。
计算G-Ratio值,500ng rhGPNMB组G-Ratio值最小,表明其再生髓鞘厚度最厚,差异具有统计学意义。
体外检测发现,100ng rhGPNMB和500ng rhGPNMB两组的动作电位振幅分别为PBS组的1.10±0.22和1.44±0.30倍;神经兴奋传导速度分别为PBS组的1.32±0.08、2.15±0.17倍,差异具有统计学意义。
按照3组大鼠行走足印,计算坐骨神经功能指数,PBS、100ng rhGPNMB、500ng rhGPNMB 3组坐骨神经功能指数均有降低,至第4周3组的坐骨神经功能指数值分别为-72.83±5.85、-60.06±4.77、-40.60±5.00,差异具有统计学意义,表明坐骨神经在损伤再生修复过程中,3组神经功能均有一定的恢复,而rhGPNMB可促进坐骨神经损伤后功能的进一步恢复。
大体形态观察发现rhGPNMB组腓肠肌萎缩较PBS组轻,尤其是500ng rhGPNMB 组。
PBS、100ng rhGPNMB、500ng rhGPNMB组腓肠肌质量分别为正常腓肠肌质量的(44.68±4.08)%、(54.55±3.05)%、(66.85±4.10)%,差异具有统计学意义。
横切面HE结果显示rhGPNMB组肌纤维直径和截面积显著大于PBS组,尤其是500ng rhGPNMB组,差异具有统计学意义。
结论:GPNMB促进损伤坐骨神经SCs增殖、轴突再生以及损伤神经再髓鞘化;改善其电生理特性;促进损伤坐骨神经的功能恢复,延缓腓肠肌萎缩。
总之,GPNMB促进损伤坐骨神经再生修复。
第三部分GPNMB对SCs的作用及其机制目的:探讨GPNMB对SCs的作用及其机制。
方法:在施万细胞系RSC96培养基中分别加入12.5ng/ml或25ng/ml rhGPNMB,CCK8法和WB检测RSC96的增殖;TUNEL实验检测RSC96的凋亡;细胞划痕法检测RSC96的迁移;qRT-PCR、WB、ELISA检测RSC96 NTFs和粘附分子的表达和分泌;WB检测Erk1/2、Akt磷酸化;免疫共沉淀、免疫荧光双标检测rhGPNMB 与RSC96胞膜上哪种蛋白结合;使用该蛋白拮抗剂或干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)慢病毒与rhGPNMB共同处理RSC96,CCK8法、细胞划痕法、WB、ELISA分别检测RSC96的增殖、迁移、以及NTFs和粘附分子表达、分泌;WB检测Erk1/2、Akt磷酸化。
结果:RSC96在加入rhGPNMB培养1 d时,增殖无明显变化;从2 d开始,增殖明显高于对照组;培养3 d时,rhGPNMB组RSC96增殖细胞核抗原表达明显高于对照组,尤其是25ng/ml rhGPNMB组。
25ng/ml rhGPNMB组增殖明显快于12.5ng/ml rhGPNMB和对照组,差异具有统计学意义。
rhGPNMB对RSC96凋亡无明显作用。
25ng/ml rhGPNMB组划痕修复速度较快,在48 h时,修复达到(70.35±0.20)%,高于12.5ng/ml rhGPNMB组的(59.74±1.76)%和对照组的(41.23±0.82)%,差异具有统计学意义。
rhGPNMB促进NGF、BDNF、NT-3和N-cadherin在转录、蛋白水平的表达和分泌。
同时25ng/ml rhGPNMB组p-Erk/total-Erk、p-Akt/total-Akt分别为对照组的4.20±0.21、2.58±0.52倍,亦高于12.5ng/ml rhGPNMB组,差异具有统计学意义。
免疫共沉淀结果显示rhGPNMB和NKAα1可共沉淀,免疫荧光双标结果显示rhGPNMB和NKAα1共定位于RSC96胞膜上,这说明rhGPNMB结合RSC96胞膜上的NKAα1。
NKA拮抗剂Ouabain和rhGPNMB共同处理RSC96时,RSC96增殖速度、划痕修复速度、NTFs和N-cadherin的表达和分泌、p-Erk/total-Erk、p-Akt/total-Akt 与单用rhGPNMB相比明显降低,差异具有统计学意义,而与对照组和单用Ouabain 无明显差异。
NKAα1 siRNA和rhGPNMB共同处理RSC96时,NKAα1 siRNA+rhGPNMB 组RSC96增殖速度、划痕修复速度、NTFs和N-cadherin的表达和分泌、p-Erk/total-Erk、p-Akt/total-Akt低于rhGPNMB、NC siRNA+rhGPNMB组,但是高于其他3个非rhGPNMB处理组,差异具有统计学意义。
结论:GPNMB可能通过结合SCs胞膜上NKAα1,通过促进Erk1/2、Akt磷酸化,进而促进SCs的增殖、迁移、表达和分泌神经营养因子和粘附分子。