Toll样受体与银屑病的关系的研究进展

・１３７・・综述・Ｔｏｌｌ样受体与银屑病的关系的研究进展中国医科火学附属盛帘医院（１１０００４）王疆张既耩岩峰韩秀萍银屑瘸是一种病围未完全明确的Ｔ淋巴细胞介导的粒细胞和树突状细胞表达；ＴＬＲ５主要在厦噬细胞和树突後性皮肤炎症性疾病，免疫因索在锿屑病的发病过程中具欷细胞表达；ＴＬＲ６、ＴＬＲ８和ＴＬＲ９走要表达于淋巴绷胞；鸯重要作用。

Ｔｏｌｌ撵受俸家族在免疫识别酾炎瘥反应中起ＴＬＲｌ０表达子Ｂ濒巴绥您。

关键作用，近年来关于Ｔｏｌｌ样受体家族与银屑痫关系的研１．３ＴＬＲ的作用效果：ＴＬＲ激活后通过增强树突状细胞究逐渐受到人稻懿重褫。

活纯Ｔ淋巴细胞的作雨丽提高机体的获得性免疫力，活化ｌＴｏｌｌ样受体家族的ＴＬＲ也可以通过产生积释放细胞露子露影８惫自然免疫Ｔｏｉｌ样受体家族（Ｔ０１ｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）是Ｉ型跨膜力和获得性免疫力（９Ｊ。

活化的ＴＬＲ还参与宿主对致病菌蛋白，暹过识别保守黪癍原槎荚分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ－ａｓｓｏｃｉ一豹吞噬作焉、炎性阌子酌释蔽、抗蔫膝鹃产生窥诱导细施凋ａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌｅｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰＳ）感知病原微生物的存在，在亡等［扎１０］。

免疫识稍和炎症及应中起重要作用。

Ｓｔｅｉｎ等予１９９１年最２银屑病先报邀果蝇胚胎发育中控制极性的ＴＲＬ，隧鏖关于下乙Ｒｓ锻弱病楚一耪瘸嚣来完全臻确豹Ｔ耱謇琶缁琵会黪戆的研究逐渐增多，文献［１—４］报道已至少发现ＴＬＲ１～１３。

慢性皮肤炎症性疾病，临床上分为４型，即碍常型、脓疱型、ｌ。

１ＴＬＲ结梅：Ｔｏｌｔ撵受谁是｜型籍貘蛋自，壹缨稳终、跨关节型和红皮病鹜，其中寻常掇占９０％以上。

膜和细胞内信号区构成【５】。

细胞外区能够识别ＰＡＭＰＳ，如银羼病癍理袁理为角屡纲胞增蘧分化异常，焦震化不ＴＬＲ２和ＴＬＲｌ共同识剐三酰脂蛋囱；ＴＬＩ程和ＴＬＲ６共同宪全，免疫因素和遗传因素在银屑病的发病过程中有十分识别羹酸毖蛋白；ＴＬＲ２主要识别默聚塘秘疆爨自；ＴＬＲ５霾要静作焉。

文献［ｉｌ］报道Ｔ淋已细胞猩镶藩病发瘸孛主要识别细菌鞭键蛋白：ＴＬＲ９主要识别ＣｐＧＤＮＡ；ＴＬＲ７有重要作用，Ｔｈｌ细胞和ＣＤ４＋细胞对银膊病发病和发展襁ＴＬＲ８主要识稍攀链ＲＮＡ襁合成睬睦并喹琳；ＴＬＲ４主有促进作用，被趋化的Ｔｈｌ细胞能产生ＩＦＮｑ＇，肿瘤坏梦Ｅ因要识别革兰染色阴性细菌内毒素；ＴＬＲ３史要识别病毒性子（刚Ｆ）翻ＩＬ－２等缨脆嚣子，瑟ＩＦＮ．７纛州Ｆ是吾ｌ起燕双链ＲＮＡ；ＴＲＬｌ０尚不明确；ＴＬＲｔｌ主要识别鼠致肾忝肾质细胞银屑病改变的主髹细胞因子，Ｔｈ２细胞却有与Ｔｈｌ炎缨蘸穰簸骞生虫蛋自强Ｊ３。

细胞稻反韵作用。

锿屑瘸患者皮损她还存在大鹜的树突状细胞内区是信号传导的主要区域，由氨基酸残基构成，绷胞，树突状细胞释放的多种细胞因子可熊趋化Ｔ瀑鼹缨因其结构和信号传导途径与自细胞介素（ＩＬ）一１Ｒ相似敌称胞。

之为ＴＩＲ（Ｔｏｌｌ／ｌｏｌＲ）区。

细胞内区信号传导有ＭｙＤ８８依赖和ＭｙＤ８８非依赖两种途经，在ＵｙＤ８８依赖途径中，活化熬ｌｏｌ受棒裙关激酶（１ＲＡＫ）霹羧激活脖瘸坏死因子受俸相关因子６（ＴＲＡＦ６），ＴＲＡＦ６通过激活ＮＦＫＢｉｌｉｉ产生免疫调节作用；不是所有的细胞内区信号传导都依赖ＭｙＤ８８，在Ｄｙｅ３８嚣铱赣途径巾，ＴＬＲ３纛ＴＬＲ４霹以通过诱发ＩＲＦ－３而最终产生千扰索（ＩＦＮ）．融引。

１．２ＴＬＲ分布：ＴＬＲ广泛表达于众多免疫效成细胞和结构细臌，主要在免疫细胞如单拨细胞、树突状细胞（Ｄｃ）程淋巴细胞表达，在非免疫细胞如内皮细胞、上皮细胞中也有表达１８ｌ。

文献［１．３ｊ藏遴琶至少发瑰ＴＬＲｌ～１３，其中ＴＬＲ７、ＴＬＲ８和ＴＬＲ９位于细胞内，ＴＬＲｌ、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５和ＴＬＲ６则分布程细胞表面。

ＴＬＲ在多秘缨戆中均有表达，不霹懿ＴＬＲ在不溺的细胞中的表达量不同。

ＴＬＲｌ童要分布于淋巴细胞；ＴＬＲ２定要分布在肇核缡胞、中性粒细脆和树突状细胞；Ｔｔ，Ｒ３在树突状细胞表达；ＴＬＲ４变要谯内皮细胞、巨噬细胞、中性遢信作者：韩痔萍３Ｔ漾与镶藩瘸关系Ｂａｋｅｒ等１１２Ｊ报道正常人皮肤表皮角化细胞中ＴＬＲｌ、ＴＬＲ２和ＴＬＪＵ均有表达，ＴＬＲ５表达主鞭位予基底层，删稷ＴＬＲ４表达援少；银蒋瘸惑蓍表皮层角纯终胞串ＴＬＲ２农达升高，基地层角化细胞中ＴＬ瑙表达降低。

Ｂｅ—ｇｏｎ等。

拈１通过免疫组织化学的研究方法发现正常人角化细憋飕覆内表达ＴＬＲ２、ＴＬＲ３裙ＴＬＲ４，锻鼹病患者裘皮ＴＬＲ２表达明显升高。

Ｃｕｒｒｙ等１１４Ｊ通过免疫组织化学的研究方法发现锻稻瘸患者和正常入角化细胞、表皮；ｆ日真皮树突细胞均表达ＴＬＲｌ，锻羼病患者基底层角化缨胞表达ＴＬＲＩ升高。

Ｍｉｌｌｅｒ等［８Ｊ报道银屑病患者角化细胞ＴＬＲ５联ＴＬＲ９表达升商，锿羼瘸患者悫纯缨施ＴＬＲ裔表达的税制还不清楚，可能与银屑病皮损中的转化生长因予（ＴＧＦ－饶）调节作用有关。

Ｇｉｌｌｉｅｔ等Ｈ５ｊ撤道局部应辟ｊ咪喹奠特后引起镶爨癍皮攒超重，劳予镊震癍疫擐审发臻ｌ型ＩＦＮ激性增强和大量表达ＴＬＲ７的类浆细胞样树突状细胞浸润，而获常皮肤无类浆细胞样衡突状细胞，提示ＴＬＲ７商表达可擞重镶羼痍蜣变。

Ｂａｒｒａｔ等¨６ｊ缀道淫他的ＴＬＲ７程ＴＬＲ９Ｗ能是银屑病等免疫性疾病的重爱发痫因素。

Ｒｉｆｋｉｎ万方数据・１３８－当鲤垦垫壅：墨！！１２圭Ｚ星茎楚查叠２塑皇±旦坠！坠旦』：墅螋！垒Ｑ２：塑；：塑：堂：；！！！釜垡掣１７ｊ报道ＴＬＲ４活化后通过影响郎格罕斯等抗原递呈细胞参与镊淆病静发病过程。

综上所述，银屑病是一种难以治愈的慢性皮肤炎症性皮肤病，严重影响患者的生活质量。

ＴＬＲ在免疫识别和炎症爱应孛豹关键作震羧及ＴＬＲ与锻震疯豹密切关系弓ｌ超学者的兴趣，ＴＬＲ可能为银屑病的治疗提供新的靶点。

目前已有ＴＬＲ激动剂等药物应用于制备痰酶和癌症、感染筏疾癍、哮喘等疾瘸的实验性浚疗［１８．２０）。

随着研究的不断深入，ＴＬＲ可能会给我们带来照多的惊喜。

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ＥｕｒＪＤｅｒｍａｔｏｌ。

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２００３。

１２７：１７８．１８６．１５ＧｉｌｌｉｅｔＭ，ＣｏｎｒａｄＣ，ＧｅｉｇｅｓＭ，ｅｔａｌ。