第五章 遗传病的诊断
遗传学第五章
不完全显性
例2：软骨发育不全（MIM100800）
案例: 患者王某，男，3岁。智力正常，但生长 发育不良。查体：头大、额突出、马鞍 鼻、躯体矮小、躯干相对较长、四肢短 小、手指呈车轮状张开。X线检查提示： 掌骨、指骨短，呈“三叉形”手。余无 异常。
研室
常染色体显性遗传病的类型
❖ 1、完全显性遗传(complete dominance) ❖ 2、不完全显性遗传(incomplete dominance)
xx医学院医学生物学与遗传学教 研室
不完全显性
杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AΒιβλιοθήκη Baidu)和正 常 的 隐 性 纯 合 子 (aa) 之 间 。 也 称 半 显 性
遗传性球形红细胞增多症
急性间歇性卟啉病
成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
血管性假血友病（van Willebrand病） Marfan综合征
成年多囊肾病 强直性肌营养不良
Huntington舞蹈病 血色素沉着症
特发性肥大性主动脉瓣狭窄 遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋
Noonan综合征
神经纤维瘤Ⅰ型(Van Recklinghausen病)
如果控制某种性状或疾病的基因位于 常染色体（1～22号染色体）上，而且基因 是显性的，这种遗传方式就称为常染色体显 性 遗 传 （ autosomal dominance inheritance, AD）。
第五章第三节人类遗传病
• 单基因遗传病 • 多基因遗传病 • 染色体异常遗传病
无脑儿是先天畸形胎儿中最常见的一种，女胎 比男胎多四倍。从症状上看，无脑儿没有发育出头 盖骨.双眼强烈外突,颈部很短,脑组织发育极其原始, 且大量暴露,无法成活. 主要有两类,一是脑根本不发育,二是脑在发育过 程中受外因变性坏死突出颅腔外.
果蝇的卵圆眼和棒状眼
野生型：卵圆眼
变异型：棒状眼
Leabharlann Baidu 二、优生的措施
1、禁止近亲结婚 是预防遗传性疾病发生的最简单有效的方法 2、进行遗传咨询 是预防遗传病发生的主要手段之一 3、提倡“适龄生育” 4、产前诊断 优生的重要措施之一
遗传病的诊断
三、生物化学检测
✓ 基因突变引起的单基因病往往表现在酶和 蛋白质的质和量的改变或缺如
✓ 酶和蛋白质的定性定量分析是诊断单基因 病或分子代谢病的重要方法
三、生物化学检测
➢ 代谢产物的检测
✓ 酶缺陷导致一系列生化代谢紊乱，从而使代谢中间产物、 底物、终产物旁路代谢产物发生变化
✓ 检测某些代谢产物的质和量的改变，可间接反映酶的变 化而作出诊断
3.褶纹：是手指和手掌的关 节弯曲活动处明显可见的褶 线。①指褶纹：正常人除拇 指有一条指褶纹外，其余各 指都有两条指褶纹。先天愚 型患者和18三体综合征患者 的第五指可只有一条指褶纹。 ②掌褶纹：普通人手掌中一 般有三条大褶纹：远侧横褶 纹、近侧横褶纹和大鱼际纵 褶纹。远侧横褶纹和近侧横 褶纹不相连接。
二、系谱分析
✓ 有助于区分单基因病和多基因病 ✓ 有助于区分某些表型相似的遗传病以及由
于遗传性而出现的不同遗传方式
系谱分析时应注意的事项
✓ 要注意系谱的系统性、准确性、完整性 ✓ 遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传
病外显不全，还是隐性遗传所致 ✓ 当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散
发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所 致，还是新基因突变所致 ✓ 显性与隐性的相对性
2.掌纹：是手掌中的皮纹。掌纹 观察分析时一般应包括5个方面。
①大鱼际区，位于拇指的下方。 ②小鱼际区，位于小指的下方。
遗传病的诊断
辅导9 遗传病的诊断、防治与优生
在你的工作当中，是否遇到过有可能是遗传病的患者呢？你是根据什么来判断他是或不是遗传病的患者呢？这就要用到遗传病诊断的知识。
一、遗传病的诊断
遗传病的诊断分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种情况。前两种诊断可以较早地发现遗传病患者或携带者。
（一）临床诊断
遗传病的诊断程序和普通疾病一样，首先在临床门诊听取病人的主诉、询问病史、查体，然后进行必要的实验室检查，最终确诊。其中包括遗传病所特有的项目，如在病史中注重家族史、需要绘制出系谱图以进行系谱分析、要在实验室进行特殊的遗传学检查等。
（二）系谱分析
根据家族史、婚姻史和生育史就可以得到一个完整的系谱，可以进一步进行系谱分析。
系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。进行系谱分析有助于区分该病是单基因病，还是多基因病；若是单基因病，要判断属于常显、常隐、X显、X隐四种遗传方式中的哪一种。
系谱分析要注意：（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。
（三）实验室检查
实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。
细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。染色体检查又称为核型分析，其标本可取自胎儿的脐带血、羊水脱落细胞、绒毛细胞、外周血等组织。
《医学遗传学》第五章 单基因遗传病
第五章 单基因遗传病(Monogenic disorder)1. 研究人类性状遗传规律的方法：系谱分析的方法。(1)系谱(或系谱图)：指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员(直系和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的图解。(2)先证者：批某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具某种性状的成员。(3)系谱中常用的符号(图)2. 基因遗传病的分类根据参与控制遗传病的基因数量，可将基因遗传病分为单基因遗传病：受一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔分离律。多基因遗传病：受一对以上等位基因控制，同时还受环境因素影响。3. 单基因遗传病分类根据控制该遗传病的基因所在染色体不同及其基因性质不同，为分5类：常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁隐性遗传第一节 常染色体显性遗传病的遗传(Autosomal dominant inheritance，AD)一、常染色体显性遗传AD病举例⒈ 遗传性舞蹈病(Huntington chorea)(1)症状：进行性加重的舞蹈样不自主运动，而且累及全身肌肉，以面部和上肢最明显。不自主运动在睡眠时消失。随着病情加重，可出现语言不清，甚至发音困难，进行性智能障碍最终痴呆。患者常于30~45岁发病。(2)遗传基础：患者编码Huntington蛋白的基因5’端的CAG动态突变，重复次数由正常人的9~34次增加为36~120次，重复次数与发病早晚、严重程度呈正比。基因定位在4p16.3。(3)发病机理：患者大脑有基底神经节变性，引起广泛脑萎缩，主要损害尾状核、豆状核和额叶。⒉ 马凡(Marfan) 综合征，又称蜘蛛样指(趾)( arachnodactyly)(1)症状：患者身体瘦高、肢长。躯体上半与下半比例降低；两臂伸长的长度大于身高，四肢细长，手指如蜘蛛样指，颅骨长而细，硬腭高拱，常见鸡胸或漏斗胸，常伴有韧带松弛及脊柱侧凸。眼部典型损害为晶状体脱位。60~80%的患者有心血管疾病。最常见的是二尖瓣功能障碍。心血管畸形常引起患者早亡。如破裂性主动脉瘤、主动脉窦破裂和二尖瓣破裂。(2)遗传基础：该病基因定位于15q21.1， 由编码fibrillin-1的基因突变所致。突变方式有外显子缺失，碱基转换或置换，终止密码突变等。⒊ 牙本质发育不全(dentinogenesis imperfecta)（1）症状：患者牙本质改变，牙釉质正常，牙齿颜色可为灰色、棕色或黄棕色。有的牙齿切缘或面的釉质在早期就剥落掉。（2）遗传基础二、婚配类型与子代发病风险⒈患者多为杂合子。某一对等位基因Dd，有3种基因型（DD
遗传病诊断
陈小义
二、性染色体检查
取材：患者口腔粘膜脱落上皮细胞； 产前诊断：取羊水中胎儿上皮细胞涂片。
13号染色体
18号染色体
21号染色体
13号染色体
21号染色体
陈小义
18三体综合征患者的FISH检测
第一节 遗传病的临床诊断 第二节 细胞遗传学检查 第三节 生化检查 第四节 产前诊断 第五节 基因诊断
陈小义
第三节 生化检查
一、蛋白质和酶的检测 疾病
苯丙酮尿症
1. 常见遗传代谢
白化病
病的酶活性检测
陈小义
二、临床诊断的内容 3.家系分析 系谱分析是单基因遗传病不可或缺的遗传分析方式。 （1）系谱的系统性、完整性和可靠性。 （2）部分显性遗传病具有延迟显性、外显不全和不规则 显性的特点。 （3）新的基因突变、遗传异质性对系谱分析的影响。
陈小义
第一节 遗传病的临床诊断 第二节 细胞遗传学检查 第三节 生化检查 第四节 产前诊断 第五节 基因诊断
三、荧光原位杂交技术（FISH）检查
检测染色体微小结构异常： 缺失、插入、易位等和DNA的基因定位。
遗传病的诊断、治疗、预防(完整版PPT)
（二）代谢产物的检测 利用血液、尿液和羊水对代谢产物进行质和
量的检测。主要方法有：血液滤纸片法，显色反 应。
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第二节 症状前诊断
（pre-symptomatic diagnosis）
指在遗传病的临床症状出现前所作的诊断。 是针对一些常染色体显性(AD)遗传病的杂合 子个体的一种诊断方法。这些个体往往发病年 龄延迟，并已经生育后代，有1/2的可能性将致 病基因传给子代，造成子代发病。如果能在杂 合子个体生育之前或出现症状之前就作出诊断， 可以避免他将致病基因传递给后代，减少遗传 病的发病率。
1. 病史的收集 一般病史：患者的一般发病情况。 家族史：本病在家族中的发病情况。 婚姻史：婚龄、有无近亲结婚等。 生育史：生育年龄；子女健康状况；有无流产、 死产、早产；有无药物接触史、放射等。
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2.症状和体征的了解 遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同性，
亦有遗传病本身的特殊性。 除注意遗传病的特异性征候群，还应注意身
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四、生物化学检查
单基因遗传病往往是由于基因突变导致酶和 蛋白质的改变或缺如，使一些器官的发育和正 常的代谢发生改变，并在临床上表现出一系列 症状。
因此，酶和蛋白质的定性和定量分析可反映 基因结构的改变，是诊断单基因病的主要方法 之一，由于主要采用生化手段故称之为生物化 学检查。
第五章常见遗传性疾病
患病男孩的概率是（1/8 ）生一正常男孩的概率是（3/8 ）
常染色体上隐性遗传病
通常在家族中表现为隔代相传 家族中男女发病的概率相等 如：白化病、苯丙酮尿症、黑蒙性痴呆等
白化病
白化病
缺少酪氨酸酶， 不能将酪氨酸 转化为黑色素， 表现出毛发白 色、皮肤呈淡 红色、畏光等 症状。
遗传病现状、发展趋势及危害
1、我国遗传病患者占总人口比例：20%-25% 2、新生儿先天性遗传缺陷约为1.3% 3、在自然流产中，约50%是染色体异常引起！ 4、我国人口中患21三体综合症的人在100万以上。 5、每年仅由染色体畸变，造成52万例自发流产。
环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。 危害———患者、后代、家庭、社会……
但智能发育落后难以转变，应力求早期 诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损 伤。
由于患儿早期无症状不典型，必须借助 实验室检测。
预防
免近亲结婚。 开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。 对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检
测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。
成骨不全病 （ osteogenesis imperfectas）
临床表现
2、 外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和 虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。
3、其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。
遗传病的诊断方法有哪些
遗传病的诊断方法有哪些
遗传病的诊断方法有以下几种：
1. 家族史调查：收集患者家族成员的疾病史，通过分析家族成员之间的关系，判断患者是否有遗传病的可能。
2. 临床症状和体征分析：通过观察患者的临床症状和体征，如出现特殊的面容、身体畸形、智力发育迟缓等，可以初步判断患者是否有可能患有某种遗传病。
3. 染色体核型分析：通过对患者的外周血细胞或羊水中胎儿细胞进行染色体核型分析，检测染色体的数目和结构是否异常，从而诊断染色体遗传病。
4. 分子遗传学检测：通过对患者的DNA进行分析，检测基因的突变或缺失，从而诊断遗传病。这包括PCR扩增、测序、基因芯片等技术。
5. 酶活性测定：部分遗传病是由于特定酶的缺陷导致的，可以通过检测患者相关酶的活性来判断是否患有遗传病。
6. 基因组测序：通过测序患者的整个基因组，寻找可能与遗传病相关的基因突变，从而诊断遗传病。
7. 基因芯片检测：利用基因芯片分析患者的基因表达谱或DNA变异谱，寻找与
遗传病相关的基因或变异位点。
需要注意的是，不同的遗传病可能需要不同的诊断方法，具体诊断需根据患者的临床情况和疑似的遗传病进行综合判断。
遗传病诊断
陈小义
60578062
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诊断方法 ①新生儿期筛查 尿三氯化铁试验和2， 一二硝基苯肼试验 ②尿三氯化铁试验和 ，4一二硝基苯肼试验 ③血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 尿蝶呤分析： ④尿蝶呤分析：
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2. Ⅰ型糖尿病发病（IDDM）与遗传有一定关系。 型糖尿病发病（ ）与遗传有一定关系。 3. 系统性红斑狼疮的发病原因，尚不完全清楚，一般认 系统性红斑狼疮的发病原因，尚不完全清楚， 为是多基因遗传，可能与遗传、性激素、 为是多基因遗传，可能与遗传、性激素、环境等多种因 素相互作用造成机体免疫功能紊乱有关。 素相互作用造成机体免疫功能紊乱有关。
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第一节 遗传病的临床诊断 第二节 细胞遗传学检查 第三节 生化检查 第四节 产前诊断 第五节 基因诊断
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第一节 遗传病的临床诊断
一、临床诊断的概念 临床诊断（ 临床诊断（symptomatic diagnosis）是指结合遗 ） 传咨询对患者的病史、症状、 传咨询对患者的病史、症状、体征和实验室检查 结果进行综合分析，确定诊断并判断遗传方式。 结果进行综合分析，确定诊断并判断遗传方式。
医学遗传学 第五章 单基因遗传病 知识点
第五章单基因遗传病
单基因遗传病：受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式遵循孟德尔遗传定律，所以也称孟德尔遗传病。
单基因遗传病的方式：
1）常染色体遗传：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
2）x连锁遗传：x连锁显性遗传和x连锁隐性遗传。
3）y连锁遗传。
先证者：指一个家族中最早被发现或被确诊患有某遗传病的患者。
常染色体显性遗传病（AD）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号染色体上，且致病基因为显性，这种疾病就称为常染色体显性遗传疾病。
常染色体显性遗传病的发病特点：杂合子发病。
常染色体显性遗传病系谱特征：
患者双亲中常常有一方为患者。
系谱中连续几代都可以看到患者。
双亲无病史子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。
患者的同胞后代患有同种疾病的概率，为二分之一。男女患病的机会均等。
常染色体显性遗传的类型：
1.完全显性遗传：纯合子和杂合子患者在表型上无差别，例如并指1型。
2.不完全显性遗传：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，也称半显性，例如软骨发育不全，家族性高胆固醇血症。
3.共显性遗传：一对等位基因彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两者的作用都完全表现出来。例如MN血型，ABO血型（复等位基因）。
4.不规则显性遗传：在某些常染色体显性遗传中，杂合子由于某些因素的影响，其显性基因的作用没能表达出来，或者表达的程度有差异，使显性性状的传递不规则，这种现象称为不规则显性遗传。例如多指
外显率：是指在一个群体中一定基因型的个体在特定环境中，显示预期表型的百分率。包括完全外显，不完全外显和未外显个体。例如多指。
12.第五章 遗传病的诊断、治疗与预防(遗传咨询、遗传病的预防)
③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿发育？
一般咨询涉及的主要问题
①某种疾病或某种畸形是否为遗传病? ②有遗传病家族史的，是否会累及本人或子女? ③习惯性流产者，多年不孕的原因及生育指导? ④有致畸因素接触史者，是否会影响后代? ⑤已诊断的遗传病能否及如何治疗、预后等等?
【知识链接】星期六婴儿
• 即“酒后婴儿”，西方一些国家叫“星期六 婴儿”，意思是指星期六夜生活酗酒之后怀 孕并生下的孩子。
• 据统计，这种致畸、致残或智商受到影响的 情况比较多见，男性过量饮酒后，酒精会对 精子的形态和数量产生损害。如果这时导致 女方怀孕，生下的孩子不健康因素就会增多。
遗传咨询的步骤
1.确诊 是遗传咨询的第一步，也是最基本和最重要 的一个步骤。咨询医师主要依据病史体征、系谱分析、染 色体和性染色质检查、生化与基因诊断、皮纹检查及辅助 性器械检查等方法，明确诊断某一疾病是否为遗传病，判 断遗传方式（单基因病、多基因病、染色体病等），并推 算出该病的再发风险率。
2.告知 在确诊的基础上，就可告知咨询者该病的发病 原因、遗传方式、防治方法、预后及再发风险，并对其提 出的婚姻和生育方面的有关问题进行解答。
遗传咨询是做好优生工作，预防遗传病发生的最主要手段之一。
遗传咨询的对象
遗传病的诊断、治疗和预防—遗传病的预防
②绒毛吸取术
chorionic villi aspiration sampling, CVS
绒毛吸取术一 般可在妊娠早期 7～9周时进行。 取样最好在B超监 视下进行。
③脐带穿刺术（cordocentesis）
脐带穿刺术可在B超监视下进行。用一细针 经孕妇腹壁进入胎儿的脐带，抽取胎儿脐静脉 血。
2、咨询者
患者本人 患者亲属 患者已婚或未婚配偶及亲属 -------------------
通常咨询的问题：
3、咨询医师应具备的条件
具有丰富的临床医学知识和经验，经遗传医学 培训
熟知各种遗传病的诊断技术方法，能正确分析 诊断结果，了解防治方法与途径（确诊是咨询 的前提）
把握医学心理学和优生立法政策，具服务意识 和职业道德（遗传医学实践是生物-心理-社会医 学模式典范）
产前诊断是防止遗传病儿，先天缺陷和畸形 儿出生的有效措施。
2、产前诊断的适应症
•35岁以上的高龄孕妇或夫妇一方有明显致畸因素接 触史； •夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过 染色体病患儿的孕妇； •已知或推测孕妇是AR或XR携带者；曾生育过某种 单 基因遗传病患儿的孕妇； •曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）的孕妇； •有原因不明的自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡 的孕妇。
二、 遗传咨询
1、遗传咨询（genetic counseling）的概念和意义：是指 咨询医师（counselor）与咨询者(counselee)就其家庭中 遗传病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防、复发风险等 所面临的全部问题进行的讨论和商谈，最后做出恰当的对策 与选择，并在咨询医师的帮助下付诸实施，以达到最佳防治 效果的过程。遗传咨询可减轻患者及其家庭的痛苦和心理压 力，促使其积极治疗和预防遗传病，是预防遗传病在一个家 庭中传播，降低群体发病率的最有效的方法。
遗传病的诊断
取胎儿细胞方法有： 羊膜穿刺法（15-17w）
绒毛取样法（10-11w）
脐带穿刺（>18w） 胎儿镜检查 B超 孕妇外周血胎儿细胞富集
PGD
第三节 基因诊断
遗传病的诊断
Diagnosis of Genetic
Disease
遗传病的诊断
前言 遗传病的常规诊断 产前诊断 基因诊断
第一节 遗传病的常规诊断
一、遗传疾病诊断的主要内容 病史采集 症状与体征 家系分析 细胞遗传学检查 生化检查 基因诊断
染色体检查的指征
一、分子诊断学的发展 从第一代遗传标志（RFLP） 第二代遗传标志（STR） 第三代遗传标志（SNP）
二、分子诊断的策略和常用技术
基因诊断的策略 基因突变的检测 mRNA检测 基因连锁检测
基因诊断的基本技术 核酸杂交 聚合酶链反应 DNA测序 基因芯片技术
五、疾病分子诊断所带来的问题
准确性 稳定性 复杂性 基因歧视
其它常用的技术 PCR-RFLP
PCR 利用一对或数对特异性引物，将目标 DNA扩增； 酶切 利用某些限制性内切酶消化PCR产 物，如PCR产物中含有相应的酶切位点序 列，DNA链则被切开； 电泳 利用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶 分离酶切后的PCR产物，根据电泳图谱判
遗传病的诊断ppt课件
第六节
基因诊断
1978年，Kan YW —— 镰状细胞贫血
症状前诊断 —— 外周静脉血
产 前 诊 断 —— 孕早期的绒毛细胞
孕中期的羊水胎儿脱落细胞 母亲外周血中的胎儿有核红细胞 植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞
2019
-
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定义： 应用分子生物学方法检测患者体 内遗传物质的结构和功能变化而作出的或辅助 临床诊断的技术，称为基因诊断。 思路：用一段已知基因的核酸序列作出
2019
-
3
第一节
病史、症状和体征
1.症状和体征：遗传病有其它疾病相同的体征和 症状，往往又有其本身特异性症候
群，为诊断提供初步线索。
2. 病史采集：遗传病多有家族聚集现象，所 以 采集病史除一般病史外，应着重患 者的家族史、婚姻史和生育史。
2019
-
4
第二节
系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。 1. 系统、完整 2. 去伪存真
(25-35)
总延伸 延伸 复性 (50-70C,30s) (75C,30-60s) (75C,7m)
经过30次的循环, 扩增的DNA片段可达100万倍以上 。
2019 51
直接分析法
镰状细胞贫血(HbS)： 第5～7位密码子
遗传病的病史、症状和体征
遗传病的病史、症状和体征
遗传病的诊断（diagnosis of hereditary disease）可分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种类型。遗传病的确诊是开展遗传
咨询和防治工作的基础。遗传病诊断方法有普遍性诊断原则，又有遗
传学的特殊诊断手段。普遍性诊断原则是与诊断一般疾病相同的方法，即通过对病史、症状、体征、实验室检查和其他诊断技术所获得的资
料进行归纳分析，同时排除拟诊疾病，然后确立诊断。但由于遗传病
种类繁多，特殊的病因分子基础，以及不同的遗传病存在许多相似的
症状和体征，故除一般诊断方法外，尚需辅以遗传学的特殊诊断手段，如染色体和性染色体检查、肤纹分析、携带者的检出等。此外，近年
来发展起来的产前诊断技术对遗传病诊断、遗传咨询和防治工作都极
为重要。
第一节病史、症状和体征
1．病史由于遗传病多有家族聚集现象，所以病史采集的准确性关
系重要。除一般病史外，应着重患者的家族史、婚姻史和生育史。
（1）家族史：采集家族史时应特别注意因患者和代诉人由于文化
程度、记忆能力、思维能力、判断能力及精神状态而使症状、体征的
描述不够准确或不全面，或因患者或代诉人提供假材料等都会影响家
族史材料的准确性。
（2）婚姻史：着重了解婚龄、次数、配偶健康情况以及是否近亲
结婚。
（3）生育史：着重询问生育年龄、子女数目及健康状况，有无流产、死产和早产史，如有新生儿死亡或患儿，则除询问父母及家庭成
员上述情况外，还应了解患儿有无产伤、窒息，妊娠早期有无患病毒性疾病和接触过致畸因素，如服过致畸药或接触过电离辐射或化学物质史。
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医学遗传学
MEDICAL GENETICS
医学遗传学
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示 正 常 男 女
示 患 病 男 女
医学遗传学
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MEDICAL GENETICS
医学遗传学
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MEDICAL GENETICS
三、细胞遗传学检查
主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形 态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现 异常。主要包括以下两种检查方法。
智力低下 黄疸 白内障 肝脾肿大
苯丙酮尿征 ？
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半乳糖血症 ？
智力发育不全 毛发黄 腐臭味
医学遗传学
MEDICAL GENETICS
面似满月
生长缓慢
猫叫综合征 ？
副性征发育不良 继发/原发性闭经 身体矮小 肘外翻
医学遗传学
哭声象猫 叫
45，XO ?
9
MEDICAL GENETICS
大鱼际褶纹
正常人手掌褶纹
根据近、远侧横褶纹的连接方式差异又分为：
通贯手（猿线） 变异Ⅰ型（桥贯掌） 变异Ⅱ型（叉贯掌） 悉尼手
MEDICAL GENETICS
MEDICAL GENETICS
常见染色体病患者的皮纹特征
病 5p13三体 例 指 纹 掌 纹 拇趾球部纹理 正常 42％腓弓 斗形纹比例大 TFRC 高 弓形纹较多 TFRC低 弓形纹比例极高 TFRC极低甚至为0 尺侧比例高>60％ TFRC低 第4或第5指桡箕 t′ 双侧或单 侧通贯手 t" 2/3通贯手 25％为t"40％ 第5指1条指褶 t′50％通贯手 第5指1条指褶
五、基因诊断
(一)概念 基因诊断是指以DNA或者RNA为诊断材料，应 用分子生物学技术，通过检查基因结构及其表达功 能来诊断疾病的方法。
基因诊断的意义：有助于诊断疑难疾病
预防重大疾病 预测疾病发生
医学遗传学
改善器官移植效果
提高人口质量 确保血源和各种生物制剂安全
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MEDICAL GENETICS
诊断方法外，尚需辅以遗传学的特殊诊断手段 。
医学遗传学 2
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真正确诊一种疾病是否为遗传病，往往是比 较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，还必须 辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色 体检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前 诊断等。 近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因 诊断具有特异性强、准确性好、效率高等优点， 已成为诊断某些疑难遗传病的主要手段。
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（二）判断遗传系谱的步骤： 先判显隐性——判断是性连锁遗传还是常染色 体遗传——验证遗传方式。 1.判断显隐性
患者比例较高，连续遗传为显性 患者比例较低，隔代遗传为隐性
2.判断遗传方式
患者男女比例接近为常染色体遗传；
男患者>女患者，为X连锁隐性遗传； 女患者>男患者，为X连锁显性遗传。
2. 掌纹观察
⑴大鱼际区：位于拇指下方。 ⑵小鱼际区：位于小指下方。 ⑶指间区：从拇指到小指的指根部间区域 （I1～I4） 。 ⑷指三叉及四条主线：在2、3、4、5指基部各 有一个三叉点为指三叉，用a、b、c、d表示。 由a、b、c、d各引出一条主线： A线：a→小鱼际区 B线：b→I4或小指下方 C线：c→I4或小指下方 D线：d→I2
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根据诊断时期的不同，可分为：
产前诊断； 症状前诊断； 现症病人诊断。
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遗传病的常规诊断
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•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
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•生物化学检查
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一、遗传病的临床诊断 1.病史 除应了解一般病史外，还应着重采 集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目： ①家族史：整个家系患同种疾病的病史，能 充分反映患者父系和母系各家族成员发病情 况。 ②婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康 状况及是否为近亲婚配。 ③生育史：生育年龄、子女数及其健康状况， 有无流产、死产、早产史、畸胎等。
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双箕斗（ Ld）
环形纹（ Wc）
螺形纹（ Ws）
囊形纹
非主要斗形纹
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混合型、孔雀眼和内破型斗形纹
嵴纹计数
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⑴指嵴纹计数 ①弓形纹：由于没有三叉点，计数为零。 ②箕形纹：从中心到三叉点中心绘一直线，计 算直线通过的嵴纹数。 ③斗形纹：因有两个三叉点，可得到两个数值， 只计多的一侧数值。
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⑹a—b总嵴线数 在指三叉a和b之间连一条线，计算直线经过处 的嵴纹数（不计起止点嵴纹），将左右手a—b嵴纹 数加起来。
⑺t距百分比计算（了解）
t距：t三叉至远侧腕关节褶纹的距离。
上手掌长度：中指掌面基部褶纹至远侧腕关节 褶纹间的垂直距离。 t距百分比：t距比上手掌长度的百分比。
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2.症状与体征
遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共 性的，但也有其特有的临床表现，甚至形成 特异性症候群（P79 表 6-1）。得出对疾病 的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮 助。
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基因诊断的特点： ①针对性强 直接检测基因属病因诊断
②特异性高
③灵敏度高 ④适应面广 从原先局限的遗传性疾病，发展到现
在的感染性疾病、肿瘤、心血管疾病等。
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(二)基因诊断的原理 基因诊断的基本原理就是检测相关基因的结 构及其表达功能特别是RNA产物是否正常。由 于DNA的突变、缺失、插入、倒位和基因融合 等均可造成相关基因结构变异，采用特异的 DNA探针与靶基因进行分子杂交，可以直接检 测上述变化，这就是DNA诊断。 对表达产物mRNA质和量变化的分析为RNA诊断
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(三)基因诊断的应用 诊断疾病
预测疾病
疗效评价 用药指导 个体识别 亲子鉴定
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六、皮纹分析
染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特 征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断 价值。 每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14 周就已形成，出生后定形且终生不变，说明 皮纹具有重要的遗传基础。 正常人也可出现“异常”皮纹，皮纹分析仅 可作为某些遗传病诊断的初筛手段。
（一）系谱分析时应注意的事项是：
⑴系谱的系统性、完整性。
一个完整的系谱应有3代以上家庭成员的患病 情况、婚姻状况及生育情况；还要注意资料 真实性。
⑵注意某些遗传病表现为延迟显性，影响分析 的准确性。 ⑶应注意某些外显不全遗传病呈隔代遗传现象。 ⑷注意新的基因突变误认为隐性遗传。
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二、系谱分析 系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发 病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的 一种方法。 经过分析有助于判断： ①明确是否是遗传病 ②区分单基因病和多基因病 ③遗传方式 ④确定家系中每个成员的基因型 ⑤预测再发风险
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㈠正常人的皮肤纹理 1.指纹观察 手指末端腹面（顶端掌面）的皮纹称为指纹。 根据纹理的走向和三叉点的有无及数目， 可将指纹分为三种类型： 弓形纹 箕形纹 斗形纹 三叉：是指由三条嵴线相交成“Y“或”人“形 的标记。
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性染色质检查
Y染色质检查
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X染色质检查
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四、生化检查
生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、 蛋白质及其代谢产物，是临床上诊断单基因病 的首选方法。其中最常见的是检查酶的缺陷。 检测的材料：血清、活体组织(肝、肾、皮肤、 甲状腺、肠粘膜等)以及培养的成纤维细胞。
（一）染色体检查——核型分析 是诊断染色体病的主要方法 （二）性染色质(包括X染色质和Y染色质)的检查 用于两性畸形及性染色体数目异常和确定胎 儿性别
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染色体检查的适应征：
⒈有原因不明的智力发育不全，生长发育异常，先天畸形及特 殊皮纹； ⒉已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母； ⒊夫妻一方有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体； ⒋原发性闭经和女性不孕症患者； ⒌有习惯性流产史的夫妇双方； ⒍疑为Down综合症、tuner综合症、killifiter综合症、两性 畸形； ⒎疑为脆性X染色体综合症的患儿及其父母； ⒏疑为各种标记染色体的恶性肿瘤患者； ⒐无精子症和男性不育症患者； ⒑ 35岁以上高龄孕妇（产前诊断）； ⒒接触各种致畸物质者； ⒓疑为肿瘤患者。
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⑸轴三叉和atd角
轴三叉：正常人手
掌基部的大、小鱼际之 间，具有一个三叉点， 称轴三叉，用t表示。
atd角：从指基部三
叉点a和d分别画直线与t 相连，即构成atd角。
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我国正常人atd角的平均值为41°。 atd角在45°以下称轴三叉t 低位,用t表示； atd角在45°～ 56°称t 中位，用t′表示； atd角在56°以上称t 高位，用t″表示。
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正箕或尺箕（Lu）：箕口朝向手的尺侧者（朝 向小指）； 反箕或桡箕（Lr） ：箕口朝向手的桡侧者（朝 向拇指）
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箕头
三叉点
正箕或尺箕（右手）（Lu）
反箕或桡箕（右手）（Lr）
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⑶斗形纹（whorl，W） 是一种复杂、多形态的指纹。特点是具有两个 或两个以上的三叉点。斗形纹可分: 绞形纹（双箕斗）（Ld）：由两组箕形纹组 成，两箕头绞着，箕口方向相反。 环形纹（Wc） 螺形纹（Ws） 囊形纹
第六章 遗传病的诊断、防治 与遗传咨询
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遗传病的诊断
遗传病的确诊是开展遗传咨询和防治工作的基础。
遗传病诊断方法有普遍性诊断原则，又有遗传学的 特殊诊断手段。普遍性诊断原则是与诊断一般疾病相同 的方法，即通过对病史、症状、体征、实验室检查和其 他诊断技术所获得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊 疾病，然后确立诊断。 但由于遗传病种类繁多，特殊的病因分子基础，以 及不同的遗传病存在许多相似的症状和体征，故除一般
⑴弓形纹（Arch，A） 特点是嵴线由一侧至另一侧，中间隆起呈弓 形，无三叉点。根据弓形的弯度分为简单弓形纹 和篷帐式弓形纹。
简单弓形纹（As）
篷帐式弓形纹（At）
⑵箕形纹（Loop，L）
俗称簸箕。纹线从一侧起始， 斜向上弯曲，再回转到起始侧，形 如簸箕，有一个三叉点。 根据箕口朝向的不同，可分为 两种：
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双箕斗：分别先计算两 中心点与各自三叉点连线所 通过的嵴纹数，再计算两中 心点连线所通过的嵴纹数， 然后将三个数相加起来的总 数除以2，即为该指纹的嵴 纹数。 ⑵指嵴纹总数（TFRC）：为10个手指嵴纹计数 的总和。我国男性平均值为148条，女性为138条。
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3. 褶纹
褶纹。
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指手掌和手指屈面各关节弯曲活动处所显示的 ⑴指褶纹：正常人除拇指只有一条指褶纹外， 其余四指都有2条指褶纹与各指关节相对应。
⑵掌褶纹：正常人手掌褶纹主要有三条，分别
是：
远侧横褶纹
近侧横褶纹 大鱼际褶纹
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远侧横褶纹 近侧横褶纹
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⑸应注意遗传异质性（某一种遗传疾病或表型可以由 不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象），是不同 疾病误认为同一种疾病。 ⑹应注意显性和隐性概念的相对性。
抗维生素D佝偻病
低磷酸血症为遗传标志——XD 佝偻病畸形——不符合孟德尔遗传 X-线检查骨早期变化——不完全显性遗传
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如苯丙酮尿症病人，可根据其血清中的苯
丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊
断。白化病患者可根据毛囊中酪氨酸酶活性降
低作出诊断。 目前已有200种左右的蛋白质和酶活性异常
可以通过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析
等技术进行检测。
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