儿童耐药结核诊治进展
2024年结核病防治工作计划范本（4篇）
2024年结核病防治工作计划范本一、整体工作目标：1. 全面落实结核病防治政策和措施，确保结核病防治工作的顺利开展。
2. 提高结核病的早期发现率、治愈率和预防率，减少结核病的发病率和死亡率。
3. 加强结核病监测、数据统计和信息管理，及时掌握结核病流行趋势和防治工作进展。
4. 加强结核病防治队伍建设，提高防治能力和水平。
二、主要工作内容：1. 加强宣传教育（1）开展结核病宣传教育月活动，广泛宣传结核病的预防、早期发现和治疗知识。
（2）开展结核病防治知识培训，提高医务人员、学校教师和社区工作人员的结核病防治意识和能力。
（3）加强网络宣传，开展微信公众号、短视频等媒体的结核病防治宣传活动。
2. 提高结核病早期发现率（1）健全结核病筛查机制，推广结核菌素皮内试验和结核病相关症状筛查，提高结核病早期发现率。
（2）加强结核病病例报告和登记工作，确保结核病病例信息的及时、准确上报，提高结核病监测和统计质量。
（3）推动社区、学校、医疗机构等单位开展结核病的早期筛查工作，及时发现病例并进行定期随访。
3. 提高结核病治愈率（1）加强结核病诊疗规范宣传，推广结核病标准治疗和艾滋病相关结核病的联合治疗。
（2）完善结核病患者的医疗服务体系，确保患者能够及时得到规范的治疗和健康管理。
（3）加强结核病的治疗监督和随访工作，提高患者的治疗依从性和治愈率。
4. 加强结核病预防工作（1）加强结核病病例和密切接触者的管理，做好口腔微生物学实验室等相关人员的结核病防护工作。
（2）加强结核病疫苗接种工作，推广卡介苗等结核病疫苗的全程接种，提高疫苗接种率。
（3）加强结核病和艾滋病的联防联控，提高结核病和艾滋病高危人群的结核病筛查和治疗水平。
5. 加强结核病监测和信息管理（1）健全结核病监测体系，加强结核病流行趋势分析和预警工作。
（2）完善结核病信息系统，加强病例报告和信息共享，提高结核病防治工作的科学性和针对性。
（3）推动结核病防治科研工作，加强与相关科研机构和高校的合作，提高防治技术和手段。
耐多药结核病诊治进展
、
常见 ， ｋ ｔ３５突 变 在 耐 多 药 株 中更 常 见 。 这 些 发 现 支 持 而 ａ １ Ｇ
ｋ ｔ３ ５突变能维持或增加 耐单 药株 的适应性 的假说 ， 且 ， ａ １ Ｇ 并
ｉｈ 启 动 子 突 变 可 能 衰 减 菌 株 毒 力 ， 此 不 易 出 现 获 得 额 外 ｎＡ 因
一
死 亡 １万例 。如果其 中有 ５ 一１ ％ 为耐 多药 结核 病 例 ， ％ ０
则 全 球 范 围 每 年 大 概 有 ２ ５万 一 ． ５万 例 新 发 病 例 。 耐 多 药 结 核 病 最 常 见 的危 险 因 素 是 既 往 的 抗 结 核 治 疗 ； 预 防复发 ， 选 ６ 筛 ５岁 以下 患 者 及 移 民 ， 决 ＨＩ 解 Ｖ感 染 、 家 无 可归 、 嗜酒等 问题 ， 抑 制耐 多药 结 核病 蔓延 的 关键 ｊ 是 。大 多 数 耐 多药 结 核 病 患 者 是 由于 治 疗 无 效 导 致 结 核 病 反 复 发 作 逐 渐 产 生 的 ， 往 使 用 二 线 抗 结 核 药 物 治 疗 的 时 间 是 耐 多 药 既 结 核 病 的重 要 预 测 因 素 ， 用 二 线 药 物 的 数 量 也 与 耐 多 药 结 使
最 近 对 结 核 菌 表 型 的研 究 结 果 使 学 者 认 为 需 对 耐 多 药结 核病产生的机制重新思 考。 单纯 对异烟肼耐药 菌株 的基 因突变与 同时对 利福平 耐药 菌 株 有 差 异 ３。 ｉ Ａ基 因 启 动 子 突 变 在 耐 单 药 菌 株 较 １ ｎ ］ ｈ
出： 至少对 一线抗结核药 中的利福平 和异烟肼耐药 ， 同时对任 意一种氟喹诺酮类 （ 氧氟沙 星 、 丙沙星及 左氧 氟沙 星 ） 如 环 及
耐药结核病化学治疗指南(2015)
ＷＨＯ
ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ
ｆｏｒ
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ｐｒｏｇｒａｍｍａｔｉｃ
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏ厂ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ｔｕｂｅｒｃｕｌ∞ｉｓ，逐字逐句推敲，于２０１５年
２月完成了《耐药结核病化学治疗指南（２０１５）》的编撰。 本指南的重点是对耐药结核病尤其是利福平耐药结核病、耐多药结核病和广泛耐药结核病提出了当前相对成 熟的抗结核药物的应用和有效规范治疗方案制定的建议，而对正在研究尚未上市的新药暂不做介绍或评价。本指 南同时提供了耐药结核病的定义、治疗转归的标准，将有助于数据收集分析的一致性，也有利于对初复治耐药结核 病、利福平耐药结核病、耐多药结核病和广泛耐药结核病患者的化学治疗方案及其疗程展开进一步研究。 本指南重点关注的是耐药结核病患者的化学治疗，但需要强调ＤＯＴＳ策略仍是结核病控制的基石，是预防耐 药结核病发生和传播的最有效手段。 有关单位、领导和众多专家对上一版及本版的编写、出版、发行做出了重要的贡献，在此致以衷心感谢。 最后，希望广大结核病防治工作者对本指南存在的不足或错误，不吝指正，提出宝贵意见，使其不断改进，更好 地为大家服务。 中国防痨协会
ｓｉｓ，ＭＲ—ＴＢ）：结核病患者感染的结核分枝杆菌
万方数据
主国堕瘥苤查！！！！生！旦篁！！鲞箜！塑竺！ｉ！』垒！坐！堕鉴！塑！！！！！！：ｙ！！：ｉ！！盥！：！
（Ｍｔｂ）经体外药物敏感性试验（ｄｒｕｇ
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触，对已使用过的药物耐药率明显增加。即使是间 隔多年后复发的结核病患者，对原方案内的药物耐 药率仍明显升高，体现了既往药物暴露对细菌耐药
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。初始耐药包括原发耐药，也包含
用药史缺失或隐瞒用药史的部分获得性耐药。由于
2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告
2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告专业品质权威编制人：______________审核人：______________审批人：______________编制单位：____________编制时间：____________序言下载提示：该文档是本团队精心编制而成，期望大家下载或复制使用后，能够解决实际问题。
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2023结核病实验室诊断技术研发进展(完整版)
2023结核病实验室诊断技术研发避展（完整版）摘要结核病的精准防控需要快速、准确的实验室诊断技术。
自1882年罗伯特－科赫发现结核分枝杆菌以来，结核病诊断技术经历了从传统的病原学诊断到免疫学和分子生物学诊断的巨大飞跃，然而这种诊断技术的发展仍然与实现2035年终止结核病的宏伟目标存在一定差距。
作者在带b理既往结核病诊断技术研发进展的基础上，围绕结核病防控的核心诊断需求，探究未来实验室诊断的重要发展筐线。
关键词：分枝忏菌，结核；分子诊断技术；感染；诊断结核病是全球公共卫生面临的重大挑战之一。
世界卫生组织（Wo rld Health O rgnization , WHO）《2022年全球结核病报告》指出，2021年全球有新发结核病患者1060万例，真中分别高超过90%和63%的患者来自于30个结核病高负担国家和”一带一路”国家。
我国作为耐多药结核病(multid r ug-r esistant tuberculosis , M DR-T B）及利福平耐药结核病(rifampicin-resistant tuberculosis ,RR-T B高负担国家，2021年结核病发病约78万例，真中MDR/RR-T B患者约3.3万例，在30个结核病高负担国家中列第3位，仅次于印度和印度尼西亚，占全球发病患者数的7.4%。
我国的结核病防控形势依然严峻，实现”终止结核病策略”任重道远。
结核病防治面临诸多挑战，真中，结核病实验室诊断不足严重制约了患者的发现，造成患者的诊治延误和结核病的人际间传播。
WHO统计数据显示，我国仅高58%的肺结核患者具有细菌学实验室证据，低于全球平均水平，真余肺结核患者的诊断依靠临床表现及影像学证据，缺乏特异性。
仅依靠医生的经验开展诊断易造成误诊、过i含辛日漏诊，迫切需要快速、准确、价廉的诊断技术为结核病患者诊断提供实验室证据。
结核病实验室诊断墓于不同样本类型，使用病原学、分子生物学、免疫学等多种方法发现患者标本中结核分枝杆菌及真耐药性证据，为临床医生提供结核病诊断和治疗依据。
小儿潜伏结核感染的临床诊治
小儿潜伏结核感染的临床诊治发表时间：2012-03-21T14:19:41.247Z 来源：《中外健康文摘》2012年第3期供稿作者：姜常涛[导读] 成人结核感染后，1年内约3％～5％发展成结核病，而儿童由于免疫系统尚不成熟，1年内发展成结核病约为15％～43％。
姜常涛（内蒙古莫力达瓦旗人民医院感控科 162850）【关键词】小儿潜伏结核感染诊治成人结核感染后，1年内约3％～5％发展成结核病，而儿童由于免疫系统尚不成熟，1年内发展成结核病约为15％～43％。
因此，儿童潜伏结核感染的诊治是儿科医生不可忽视的问题。
结核菌不同于其他传染病原体，一旦人体被感染，免疫状态健康者也不能将其完全清除，细菌长期在人体内共存，从而构成慢性持续性潜伏结核感染状态。
儿童结核感染后演变成结核病的过程与成人存在差异，儿童结核感染后可于短期内进展恶化，迅速演变成原发空洞、急性粟粒型结核伴结核性脑膜炎，可短期内死亡。
目前认为，结核病最好的预防措施是对潜伏结核感染进行及时诊断和治疗。
潜伏结核患者的数量巨大，远远多于活动性肺结核病人，早期治疗是防止其演变成活动性肺结核的最有效的措施。
1 诊断迄今为止，公认的确定潜伏结核感染的方法只有结核菌素皮肤试验(简称结素试验)。
但是，结素试验的敏感性和特异性受诸多因素影响，应用结素试验诊断潜伏结核感染尚存在一些缺点，故近年来又有几种新的诊断方法开始应用于诊断潜伏结核感染。
1.1 结核菌素试验(1)结核菌素试验的受试对象国外近年提出“针对性结核菌素试验来诊断潜伏结核感染的方案，旨在检出潜伏结核感染的高危人群使之得到及时治疗。
其针对的对象包括：①可能新近感染结核菌的人群(如与传染性肺结核密切接触者、结核菌素试验由阴转阳性者、过去5年内出生于结核病高发地区者以及未接种卡介苗的儿童)；②患有促使结核病恶化的相关疾病者，如：接受糖皮质激素和其他免疫抑制剂的治疗、患恶性肿瘤、终末期肾病、糖尿病、营养不良、HIV感染、胸片见纤维化病灶等；③属于结核病高发地区的人群。
耐药肺结核全口服化学治疗方案中国专家共识（2021年版）
双卫网考试项目及答案
2018年双卫网考试、解答2018年流感防治知识培训（省必修）201、流行性感冒的临床表现，下列不符合的是D、肺外合并症多见2、下列药物对流感无效的是D、抗生素3、流感的预防措施中下列哪项是错误的C、流感流行前，给所有易感人群使用金刚烷胺进行药物预防4、下列药物对乙型流感无效的是D、金刚烷胺5、下列有关流感表述错误的是C、外周血常规检查常表现为白细胞升高3、下列有关流感重症高危人群的表述错误的是B、高血压患者4、下列有关流感预防的表述错误的是A、尽早服用抗生素可有效预防流感5、流感的预防措施中下列哪项是错误的C、流感流行前，给所有易感人群使用金刚烷胺进行药物预防20（省必修）1、关于H7N9禽流感的治疗，下述说法不正确的是A、单独使用离子通道M2阻滞剂如：金刚烷胺和金刚乙胺治疗有效。
2、为控制疫情的传播、蔓延，医务人员做到C、早发现、早报告、早诊断、早转院、早治疗3、H7N9病例易发展为重症的危险因素不包括以下哪一项？A、年龄≥60岁4、人感染H7N9禽流感病毒的潜伏期C、7天内，可长至10天5、人感染H7N9禽流感病毒的易感高危人群是C、近期接触过禽类或到过活禽市场者，特别是中老年人1、在发生人感染H7N9禽流感确诊病例的县（区）内，应当在病例确诊后开展为期多长时间的强化监测B、2周2、以下关于H7N9流感密切接触者追踪和管理的说法正确的是B、一旦密切接触者出现发热（腋下体温≥℃）及咳嗽等急性呼吸道感染症状，则立即转送至医疗机构就诊，并采集其咽拭子，送当地流感监测网络实验室进行检测3、南方省份每家流感监测哨点医院每周采集流感样病例和人感染H7N9禽流感相关病例标本数为D、20份4、所有禽流感病毒都属于（）型流感病毒A、A5、各级卫生计生行政部门要充分发挥联防联控机制牵头部门的作用，根据人感染H7N9禽流感疫情形势建议当地政府采取有针对性的防控措施，以下说法错误的是D、在未发生疫情的地市，为保万无一失，建议扑杀所有活禽20特殊人群用药1、中成药临床应用基本原则有E、以上答案都是2、不是胶剂的特点是B、半固体状3、关于中成药胶囊剂描述不正确的是E、以上特点都不是。
耐药结核生命的又一次威胁
九九 护理站
一
什 足 药 厶 ， 耐 结鞍
耐药结核 ，是 比普通结核病情更严 重的一种结
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…
链接 ： 一 … …
免 费治疗结 核病 的相 关规 定
核。 所谓的 “ 耐药” 也称 “ 抗药”， 是指病原体对药物
反应降低 的一种状 态。是 由于长期使用抗菌药物或 使用 的药物剂量 不足时 ，病原 体通过产生使药物失 了药物 的进入 ， 从而产生 了耐 药。 我们所说 的耐药 耐多药结核 和超级耐药结 核等。 耐药结鞍足怎么产生的
目前 ， 世界上 由著名艾 滋病药物科学 家何大一 发 明的鸡 尾酒 疗法 ，其疗 效是近年来较 为理想 的。
毒机体的损 害而延缓发病或减轻病症 。
受
孩子 。
但是 ， 就是这样 的药也 只能 降低艾滋病患者 发病和 死亡率 ， 更刖说彻底将 病毒根除了。
艾 滋病 病毒 感 染者 和艾滋 病 病人 能否 结婚 生育
婚 的艾滋病病 毒感染者 ， 建议最好不 要生孩子 。Ｌ 大 Ｊ
有任何毒 副作用 ”的。
谎言之五 ： 艾滋专家” 家出诊 “ 在 堂堂治疗 “ 世纪绝 症”的专家不 是坐在医 院和
研究所 里 ， 而是 呆在一 间 民宅里为 人看病 ， 你不觉
得奇 怪吗？
为结 婚 与生 育郜 可能将 艾滋病 病毒传 染给 配偶或
蜃 ．胁 麓
策划 ／ 本刊编辑部
文／ 山西 医科 大学护理 学院硕士研究生 朱瑞芳
另外 。 我困在艾 滋病 疫苗 研制方面 也取得 了进 展， 艾滋病疫 苗 一方 面可使健 康人免受艾 滋病 病毒 者的感染 ． 另一 方面 ， 也可用于 已感 染者 ， 来对抗病
结核病的临床诊治进展讲课文档
细胞数量就可以判断机体是否存在结核杆菌感染。
第18页，共40页。
细胞免疫学诊断--IGRAs试验
由于效应T细胞存活时间短（6周左右），具有特异性 ，可以作为机体是否正处于被感染的指标。 特异性好：美国FDA数据：特异性97.1%（297/306）
国内临床数据：特异性94.1%（478/508） 灵敏度高：美国FDA数据：灵敏度95.6%（175/183）
国内临床数据：灵敏度95.3%（624/655） 快速简便：简单的血液检测，隔天报告结果。
第19页，共40页。
细胞免疫学诊断--IGRAs试验
❖ 敏感性高：结核感染引起的细胞免疫反应早于 细菌学及影像学表现；
❖ 采血量要求：2岁以下儿童2-3ml，其他患儿4-6ml，免疫低下/
免疫抑制患者6-8ml； ❖ 样本室温（15—25度）保存和运输，不得冷冻/冷藏；
❖ 样本采集后4小时内送到实验室，8小时内完成标本处理； ❖ 1周内有输血史或做过PET-CT的患者会影响血液淋巴细胞分离，大
剂量免疫抑制剂使用者，建议1-2周后在进行检测； ❖ 运输过程中防止颠簸，避免样本溶血影响实验结果。
第24页，共40页。
MTB潜伏感染管理指南
❖ (2)对于羁押人员、医务人员、高负担国家的 移民、无家可归及药物滥用者开展系统性 MTB潜伏感染的检测和治疗；(3)对于糖尿病 患者、嗜酒者、吸烟者及低体重者不建议开 展系统性MTB潜伏感染检测；（4）在检测 MTB潜伏感染前应询问是否有结核病症状， 必要时需进行X线或CT等检查。(5)推荐的治 疗方案包括：6个月或9个月INH，3个月INH+ 利福喷丁1次/w,3-4月INH+RFP。
环丝氨酸联合胸腺肽肠溶片治疗耐多药肺结核的效果及对患者细胞免疫功能的影响
吸收
治疗 24 个月后 34渊100.00冤# 26渊74.29冤# 10.054 0.002
空洞缩小
治疗 3 个月后 10渊29.41冤 6渊17.14冤 1.458 0.227
治疗 24 个月后 32渊94.12冤# 23渊65.71冤# 8.603 0.003
注院与本组治疗 3 个月后比较袁#P约0.05
表 1 两组患者疗效比较[n渊%冤]
疗效
时间
环丝组 渊n=34冤
对照组 字2 值 P 值
渊n=35冤
痰结核菌转阴 治疗 3 个月后 10渊29.41冤 5渊14.29冤 2.319 0.128
治疗 24 个月后 32渊94.12冤# 25渊71.43冤# 6.180 0.013 胸部 X 线病灶 治疗 3 个月后 11渊32.35冤 6渊17.14冤 2.149 0.143
归效果袁可进一步提高肺结核诊治疗效遥
[关键词] 环丝氨酸曰胸腺肽肠溶片曰肺结核曰细胞免疫功能
[中图分类号] R521
[文献标识码] B
[文章编号] 1673-9701渊2021冤16-0068-04
Effect of cycloserine combined with thymosin enteric -coated tablet in treatment of multidrug resistant tuberculosis and its effect on patients忆 cellular immune function
变化情况遥 结果 治疗 24 个月后袁环丝组痰结核菌转阴尧胸部 X 线病灶吸收及空洞缩小较治疗 3 个月后显著升
高袁较对照组显著升高袁差异有统计学意义渊P约0.05冤曰环丝组患者的 CD4+尧CD4+/CD8+显著高于对照组袁CD8+显著低
耐药结核病流行和诊治研究进展
耐药结核病流行和诊治研究进展
郜珊山;王晓辉;祝意
【期刊名称】《甘肃医药》
【年(卷),期】2024(43)5
【摘要】尽管结核病的防控在全球取得了令人瞩目的成就,但耐药结核病流行仍然是严重的全球公共卫生问题。
结核病的诊断延迟和治疗缺陷、抗结核药不规范应用和新药研发不足及结核病监测管理不完善是耐药结核流行的外在因素。
耐药结核的防治首先需要加强结核病诊疗工作,强化耐药结核病的准确诊断、有效治疗和全面管理。
本文就目前耐药结核病流行面临的挑战和诊断治疗新进展进行文献回顾,并对未来耐药结核病防治的发展方向提出展望。
【总页数】4页(P398-401)
【作者】郜珊山;王晓辉;祝意
【作者单位】甘肃省肿瘤医院;兰州大学第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R521
【相关文献】
1.耐药结核病流行现状及抗结核药物研究进展
2.耐药结核病发生和传播的分子流行病学研究进展
3.二代测序技术在结核病病原学诊断、耐药性检测及流行病学监测中的应用研究进展
4.多耐药结核病的流行、控制和治疗的研究进展
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自我报告结局测量工具助力耐药结核患者制定治疗方案
结核病属于慢性传染病，传播途径为呼吸道。
患病后患者会产生结核分枝杆菌，且当其对1种及1种以上治疗药物出现耐药性时，形成耐药结核病。
根据相关调查，2019年全世界范围内有近50万人患上耐药结核病，其中采取治疗的患者和治愈率分别为30%、57%。
由此可见，世界公共卫生危机中耐药结核病不容忽视。
《耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》指出我国耐药结核病现状[1]：2013年初治和复治涂阳肺结核患者对利福平耐药发生率分别为7.1%、24.0%，同全球相关统计数据（3.6%，17.0%）相比明显偏高。
因此在四川绵阳地区开展耐药结核患者自我报告结局测量工具的方式及工具开发应用、以护士为主导依据患者报告内容给予措施有一定的可行性及可接受性，具有广阔的前景和重大意义。
不仅能为防止结核病传染、提高公共卫生安全打下坚实基础，还能有效防治结核感染，促使该疾病患者治愈率、生存率明显提高。
所以应积极进行绵阳地区耐药结核患者自我报告结局测量工具的研制及应用研究，是绵阳四0四医院未来工作的重中之重。
目前，四川省新发结核病例数仍超全国平均水平，而绵阳市年新发结核病例数约50/10万，位居全省偏前。
我院作为绵阳市传染病唯一市级定点医疗机构，绵阳市感染性疾病护理专委会主办方，有义务对全市耐多药结核病患者护理管理提供技术指导。
与此同时，陈仲丹[2]指出，来自几个结核病高负担国家的数据显示，2020年1~6月，结核病病例报告数急剧下降。
因此预防和治疗耐药结核病的任务紧迫。
结核病的出现、发展以及传播，会对当地居民身心健康造成直接影响，甚至影响当地经济和社会的持续稳定发展。
对此情况，我院将根据以下标准开展工作。
对于耐药结核患者所关心的问题，可以患者报告结局测量工具（PROMs）为基础，结合该工具的特点、开发过程，将工具修改与选择标准同患者相结合，从而展开临床研究并进行数据处理，研制应用于耐药结核患者生存质量和患者报告结局的测量工具，其测量量表的信度又称可靠性或精确度，反映测量结果的一致性，为临床中对于耐多药结核病患者给予更加优质的护理管理奠定基础。
分子生物学方式检测结核杆菌对利福平耐药性研究进展
分子生物学方式检测结核杆菌对利福平耐药性研究进展摘要: 最近几年对结核杆菌耐药机制的研究说明，rpoB基因是利福平耐药相关基因，耐药株通常发生特定位点基因突变，因此能够通过鉴定突变有无而评估其利福平耐药性，本文对这方面研究做一简要综述。
结核病至今仍是世界上一个严峻的公共卫生问题，估量目前全世界每一年有800万新病例发生，290万人死于结核病，是现今单一致病菌致死的最要紧死因。
近十几年来结核病疫情呈现全世界性明显上升趋势，产生缘故之一是耐药菌株的产生和播散。
1990年我国结核病流行调查结果说明，我国临床分离株耐药率达％，初始耐药率％，复治继发耐药率％。
利福平是一种要紧的抗结核药物，对利福平耐药常常致使化疗失败，且被以为是多耐药菌株的标志之一。
因此初期迅速对结核患者利福平耐药性进行鉴定十分重要。
现将有关研究进展做进一简要综述。
传统方式依托直接或间接含药培育进行结核分支杆菌利福平耐药性鉴定，这是体外结核杆菌耐药性的直接证据，而且能够了解其对利福平耐药程度。
但各实验室间所用培育基不同，检测方式不同，结果判定标准不一，致使结果报告不同，而且由于结核分支杆菌本身属于缓慢生长菌，使得耐药培育耗时长，通常需8～12周，不能知足现代短程化疗需要。
最近几年进展起来的应用BACTEC460TB系统进行结核杆菌快速培育及药敏测定能够大大缩短结果回报时刻，但此法成立在培育方式基础上仍需数天出结果，加上仪器试剂昂贵，有放射性污染等，限制了临床普遍应用。
1 利福平耐药基因的研究关于结核杆菌利福平耐药机制一直存在三种假设，膜通透性改变、耐药质粒介导及染色体组基因突变（耐药性有关基因），其中已证明耐药基因突变与利福平耐药有紧密关系。
关于细菌利福平耐药基因研究第一在大肠杆菌取得重要冲破。
第一发觉利福平耐药的大肠杆菌其RNA聚合酶有突变而且只发生在β亚单位上，并推知产生这种β亚单位突变的基因位点相接，进一步对基因研究取得了大肠杆菌野生株编码RNA聚合酶β亚单位基因（rpoB）序列，并发觉耐利福平的大肠杆菌有rpoB基因突变。
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儿童耐药结核诊治进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】儿童耐药结核诊治进展2008年《全球结核耐药性控制》的报告显示，全球耐多药结核（MDR TB）的发病率创下了有史以来的最高纪录。
我国是全球结核病高负担国家之一，WHO的2008全球结核病控制报告将中国列为22个高负担结核的第二位，耐多药的平均比例为9.3%，而从全球来讲，耐多药平均比例仅为4.8%，中国耐多药结核病比例几乎是世界平均水平的2倍。
2006年我国有13万新发耐药结核病，占全球新发耐药结核的28%，复治率为20%，而国际上平均复治率为11%。
由于我国存在结核的高耐药率，使得结核病严重地危害着广大人民的健康。
由于儿童免疫功能的发育尚不成熟，容易成为结核病的易感者。
而儿童结核病具有临床症状体征无特征性、结核菌载量低、年龄小的儿童不能有效的排痰、全身播散性结核多的特点，很难通过病原学的确定来诊断儿童结核，因此没有全球确切的儿童结核病的发病率。
但随着成人结核病发病率的增加，儿童结核病发病率也呈上升趋势，一般估计儿童结核病占全部结核病总数的15%～20%，全球耐药结核增多，儿童耐药结核也必然增加。
1 有关耐药结核的几个概念单耐药结核（mono resistance tuberculosis）：结核病患者感染的结核杆菌对任何一种一线抗结核药物有抗药性。
多耐药结核（poly resistance tuberculosis）：结核病患者感染的结核杆菌对不包括异烟肼、利福平在内的2种以上一线抗结核药物有抗药性。
耐多药结核（multidrug resistant tuberculosis，称为MDR TB）：上世纪90年代对多种抗结核药有抗药性结核出现，具体指对异烟肼和利福平一线治疗结核药物具有抗药性的结核。
广泛耐药结核（Extensively drug resistant tuberculosis，简称XDR TB ）：XDR TB是在2005年3月美国疾病控制中心首先发现的，指对异烟肼和利福平一线抗结核药物耐药，以及对6种二线抗结核药中的3种或以上抗结核药有抗药性的结核。
在2006年10月第一届WHO全球XDR TB特别工作组会议上，把XDR TB定义为除耐多药结核（对异烟肼和利福平具抗药性）外，对全部氟喹诺酮类药物以及3种二线注射抗结核药物（阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素）中任一种具有抗药性的结核病。
近年来耐药结核特别是MDR TB、XDR TB日益引起全球的重视，因为它增加了全球控制结核病的难度。
2 耐药结核耐药发生机制2.1 人为因素是导致MDR TB和XDR TB的主要原因人为因素中主要来自医生治疗的不合理方案（Doctor’s non compliance）以及患者的不合理用药（Patient’s non compliance）。
不合理方案包括抗结核药物的单一用药、剂量不足、疗程不足、敏感有效药物种类不够等。
抗结核药物与结核杆菌接触后，敏感菌被淘汰，而少量的未杀灭的结核杆菌，发生诱导变异，逐渐能适应在含药环境中继续生存，生存下来的耐药菌不断生长繁殖，几周到几月后终致菌群中以耐药菌为主，使抗结核药物失效。
在有大量结核菌的肺结核中更易发生，而在肺外结核和潜在结核，结核杆菌载量较低，发生诱导变异的几率较少。
不合理用药主要是患者的依从性差，不按方案（剂量、种类、疗程）服药、不规则用药等。
在2009年WHO召开的M/XDR TB的大会上指出，目前只有3%的MDR TB按照WHO方案治疗。
MDR TB可以在普通非耐药结核病治疗过程中产生，其原因无一例外的是病人漏服药物或不完成整个治疗周期。
造成患者依从性差的原因中有时是因为不能耐受药物的毒副作用。
2.2 细菌学耐药机制的原因结核菌与其他细菌一样都具有先天固有对化学药物治疗后的突变选择，抗结核药物应用后，结核菌株染色体上的某些基因会发生点突变，但自然条件下发生的频率很低，对异烟肼和链霉素耐药的野生突变株与敏感株出现的比率为1∶106，对利福平为1∶108，同时对异烟肼和利福平耐药的比率为1∶1014。
肺结核空洞内含菌量可达107～109，其中可有耐任何单一药物的野生突变株，但由自然基因突变产生耐两种或以上药物的天然耐药菌株几率极小，通常不致引起严重后果。
因此MDR TB、XDR TB的产生，是由于抗结核治疗期间，敏感的野生株向耐药株的转化（获得性耐药）和不合理的方案使耐药株增加（耐药性增加）。
一旦耐药产生，耐药株经几何级数繁殖，可以通过空气传播感染其他人群（耐药传递），造成初次感染结核的患者对抗结核药物耐药（原发耐药），可引起耐药结核的爆发流行。
3 耐药结核的诊断WHO曾提出目标，到2005年发现结核病中70%的痰涂片阳性患者，由于HIV感染和肺外结核、播散性结核、儿童结核病痰涂片和培养敏感性十分有限，在HIV感染中涂片阳性率只有24%～61%，只有20%的儿童结核的痰中能查出抗酸杆菌。
为了提高儿童结核病的病原诊断，采用清晨空腹洗胃查抗酸杆菌可提高检出率，但阳性率也只有30%～50%，婴儿多为粟粒性肺结核，阳性率可达70%。
目前在国际上通用的诊断结核病的方法仍然采用的是结合结核菌素试验、临床症状、痰涂片、培养以及分子生物学的方法进行综合分析判断。
对于耐药结核的诊断关键在于准确和快速的诊断结核病，通过分离出的结核菌的药敏试验来确定。
传统的培养方法是在固体培养基中分离培养、鉴别、保存菌种及对抗结核药物的敏感性测定等。
虽然这种方法能发现对标准抗结核药物耐药性，但对二线抗结核药的重复性和准确性可疑，而且要花费4～8周时间，不能快速发现耐药结核并有效阻止耐药的发展。
延时发现耐药结核，还可能增加耐药菌株的传播，增加潜在的继发感染，即在院内传播或结核的聚集性。
BACTEC MGIT 960系统能快速测定结核分枝杆菌药物敏感性，目前新的分子生物学的方法，如抗药性菌株抗药位点侦测（Hain Genotype MTBDRplus）已作为可靠的快速试验，它的优点为即可用于培养分离出的结核菌，也可用于涂片阳性的取样标本，而且很便宜。
其他分子生物学的方法有聚合酶链反应分子灯塔法、结核菌噬菌体生物扩增法、双脱氧指纹图谱（ddF）检测技术以及异源双链形成分析法等，这些方法具有快速、高敏感性的优点，但价格昂贵。
在儿童结核中很难找出耐药结核菌的依据，目前儿童结核耐药主要依据其感染来源的结核病人是否存在耐药，以及耐药的类型来推测儿童结核的耐药。
4 耐药结核的临床过程及结局MDR TB和XDR TB的临床症状与普通或对药物敏感结核的症状并无不同，药物敏感的结核经6～9月的一线抗结核药物治疗，治愈率达95%以上。
MDR TB需二线抗结核药物治疗18～24月，在理想的情况下，治愈率为70%～90%，但其治疗的花费是敏感结核的100～300倍，由于价格昂贵、药物的毒副作用等因素，实际治愈率只有50%。
耐药结核的预后比敏感结核差，MDR TB的死亡率成人为23%～37%，儿童0～10%，结核再发率成人为1.3%～7%，儿童为0～3%。
XDR TB有更差的预后，目前全球已超过49个国家有XDR TB。
2006年美国CDC报告在1993～2002年间，XDR TB比MDR TB病死率高64%。
来自于韩国的报告，43例XDR TB，治疗失败率（培养不转阴）为44%，非XDR TB为27%，XDR TB的死亡率14%，MDR TB为8%。
2006年末以来，在南非出现XDR TB 的爆发，一所医院中53个病人中有52名死亡，其中因院内感染触发而发现的XDR TB 26例（49%）是从未治疗过的，而27例（51%）是以前诊断过结核。
病人从唾液取样到死亡的中位存活时间只有16天，而且大多数病人之前从来没有接受过抗结核治疗。
到2007年3月16日统计，共收到314个病例报告，其中215例死亡。
这次结核病大规模传播明显与当地高HIV感染率以及对传染病控制的不力措施相关。
耐药结核的危险因素：（1）有抗结核药物的应用历史；（2）抗结核治疗3月后涂片或培养仍为阳性者；（3）有与耐药结核患者接触史；（4）来自于结核耐药的高发地区；（5）坚持一线抗结核药治疗2周效果差。
其中抗结核药物治疗的失败是XDR TB的一个独立的预测指标。
儿童耐药的结核研究很少，而且每个研究的病例数很少（2～38例），结核菌培养往往阴性，结核病的诊断常以治疗有效为依据。
从现有的研究显示，儿童MDR TB的预后似乎好于成人。
美国研究发现耐药结核中MDR TB发生率为3%，儿童分离出的耐药株1.6%为MDR TB，在20个MDR TB病人中1个死亡。
目前尚未见儿童XDR TB的相关报道。
5 耐药结核的治疗关于儿童耐药结核的研究较少，目前尚没有相关的治疗指南，治疗都参照成人耐药结核的方案。
儿童耐药结核治疗的效果好于成人，而且药物的毒副作用少于成人。
在诊断结核时，均应进行结核菌的培养分离，对分离出的结核菌进行药物敏感试验。
耐药结核的治疗原则包括：（1）对敏感的一线药仍应使用；（2）注射用药至少应用6月；（3）只要喹诺酮类药物不耐药，就应选用；（4）加其他二线药物达到至少4～5种抗结核药物；（5）因其他原因需更换抗结核药时，应同时加2种药物；（6）疗程至少18～24月。
治疗方案包括标准方案和个体化方案。
标准方案是根据当地耐结核药的检测资料所确定的方法，在经4联（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）抗结核治疗，发热不缓解时，要怀疑MDR TB。
对于怀疑的耐药性结核，应该选用至少5～6种抗结核的药物，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、喹诺酮类药物，加减注射用链霉素、卷曲霉素或阿米卡星。
如对喹诺酮类和氨基糖苷类耐药的结核很可能与其他的二线抗结核药也有交叉耐药。
XDR TB必须用含一、二线敏感抗结核药物在内的5～6种药物组成，强化期至少3～4个月，巩固期至少18～21个月，总疗程18～24个月，治疗过程中应每天补充维生素B6。
个体化方案是指根据患者以往抗结核药物的使用情况以及结核菌分离后的药物敏感结果而选择抗结核药物，疗程应根据经济、药物来源、毒副作用、临床改善、细菌量以及病人的坚持程度而确定。
对于MDR TB、XDR TB需要个体化治疗，这是惟一可避免耐药扩大化的方法。
MDR TB、XDR TB的治疗效果差，应重点在预防，将这些患者与其他敏感结核患者隔离，直到培养阴性。
评价接触者是否有感染耐药结核，仍然采用评价接触者的PPD皮试、临床特征、X 线胸片因素等，对于耐药的潜伏结核的预防要用2种抗结核药物，疗程6～12月。
目前在临床实际中很多地方尚未开展结核菌的药物敏感试验，这样不利于了解当地耐药结核的药物敏感状况，有导致长期使用错误的经验用药方案的可能，从而进一步加重耐药。