不同外显子突变的疗效分析

DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2017.07.018
Clinicaleffectofbevacizumabcombined withEGFR-TKItherapyonnon-smallcelllungcancer
patientswithdifferentEGFR mutations
caseshadEGFRexon19 mutationand48caseshadEGFRexon21mutation.Theywerebothdividedinto astudygroupandacontrolgroup,with24casesineachgroup.Thepatientsinthecontrolgroupreceived erlotinibhydrochloridetabletsonly,whilethoseinthestudygroupweretreatedasthecontrolgroupwith additionofbevacizumab.Thetotaleffectiverate,1-yearsurvivalrate,mediantimetoprogression (TPP) andthequalityoflife(QOL)scalescoreswerecomparedbetweencontrolgroupandstudygroup.Results: Thetotaleffectiverate,TPP,1-yearsurvivalrateand QOLscoresofpatientswith EGFRexon19or21 mutationinthestudygroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup (P<0.05orP<0. 01).There wasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweencontrolgroupand studygroup (P>0.05).Conclusion:BevacizumabcombinedwithTKItargetedtherapywaseffectiveinthe treatmentofadvancedNSCLC.Thiscombinationcouldincreasepatients'survivalrate,improveprognosis andprolongTTP,andwassafety. Keywords bevacizumab;targetedtherapy;non-smallcelllungcancer;clinicalefficacy
摘要 目的:探讨贝伐珠单抗联合表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶 抑 制 剂(EGFR-TKI)盐 酸 厄 洛 替 尼 治 疗 对 EGFR 外
显子19或21突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的 临 床 疗 效。 方 法:选 取 2014 年 6 月 至 2015 年 7 月 重 庆 市 肿 瘤 医 院 收 治 的
· 1020 ·
广西医科大学学报 2017July;34(7)
靶 向 药 物 ,现 代 药 理 学 证 实 ,其 主 要 药 理 机 制 是 直 接 作用 于 EGFR 胞 内 区,干 扰 三 磷 酸 腺 苷 (ATP)结 合,从而抑21bp氨酸激酶磷酸化,实现 缓 解 疾 病 进 展的功效 。 [2] 但研究 发 现,单 独 应 用 EGFR-TKI治 疗 NSCLC,因易产 生 耐 药 性,长 期 疗 效 常 难 达 到 预 期 。 [3] 研究 发 现,晚 期 NSCLC 的 发 展 与 新 生 血 管 形成密切相关 。 [4] 贝伐珠单抗是 目 前 针 对 血 管 内 皮 生长因子(VEGF)的 单 克 隆 抗 体,多 项 研 究 表 明,其 通过抑制新生 血 管 生 成 来 阻 止 肿 瘤 生 长,对 于 非 鳞 状 NSCLC、肾细胞 癌、乳 腺 癌 和 结 肠 癌 等 均 具 有 良 好疗 效 。 [5-6] 但 目 前 有 关 贝 伐 珠 单 抗 联 合 EGFRTKI治疗晚 期 NSCLC 的 报 道 较 少。 因 此,本 研 究 对贝伐珠 单 抗 联 合 EGFR-TKI盐 酸 厄 洛 替 尼 治 疗 晚期 NSCLC 的疗效进行观察,现报道如下。
广西医科大学学报 JOURNAL OFGUANGXIMEDICAL UNIVERSITY
2017July;34(7)
· 1019 ·
贝伐珠单抗联合盐酸厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌 EGFR 不同外显子突变的疗效分析
翁克贵,蒋 勇,王 颖△ (重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院/重庆市癌症中心,重庆 400030)
组别 n
研究组 48 对照组 48
χ2 P
表1 两组一般资料比较(n )
性别
年 龄/岁
TNM 分期/期
男
女
≤60 >60 Ⅲb
Ⅳ
24
24
26
22
0.17
0.68
29
19
30
18
0.04
0.83
28
20
26
22
0.17
0.68
病理类型
腺癌 鳞癌
36
12
31
17
1.24
来自百度文库
0.27
1.3 观察指标 (1)比 较 两 组 临 床 治 疗 总 有 效 率; (2)比 较 两 组 疾 病 中 位 进 展 时 间 (timetoprogression,TTP)以及 1 年 生 存 率;(3)比 较 两 组 治 疗 前、 后生活质 量 (QOL)情 况;(4)比 较 两 组 皮 疹、腹 泻、 骨 髓 抑 制 、肝 功 能 损 害 、疲 乏 、高 血 压 、蛋 白 尿 等 不 良 反应发生率。 1.4 疗效评 价 标 准 及 检 测 方 法 (1)于 6 个 疗 程 后 ,采 用 实 体 瘤 评 价 标 准 (RECIST1.1)对 总 有 效 率 进行评价[8],分为完全缓解 (CR):肿 瘤 完 全 消 失;部 分 缓 解 (PR):肿 瘤 缩 小 ≥30% ;病 情 稳 定 (SD):肿 瘤 缩小<30% 或 增 大 <20%;病 情 进 展 (PD):出 现 新 病灶或 肿 瘤 增 大 >20%;总 有 效 率 = (CR+PR)例 数/总例数×100%;(2)TTP:自 患 者 首 次 维 持 治 疗 之日开始至出 现 客 观 病 情 进 展 的 时 间。 随 访:患 者 结束治疗后,1次/月,随 访 方 式 为 门 诊 复 查,如 患 者 1 个 月 未 能 复 查 ,则 电 话 随 访 明 确 生 存 情 况 ,同 时 通 过家庭随访明 确 疾 病 进 展 情 况,末 次 随 访 截 止 时 间 为2016年12月。获得所有 NSCLC 患者完整随访, 计算并比较两组患者的 1 年生存率。1 年后生存率
非 小 细 胞 肺 癌 (non-smallcelllungcancer, NSCLC)是发 病 率 较 高 的 恶 性 肿 瘤,由 于 其 发 病 具 有一定隐匿性,致 使 多 数 患 者 确 诊 时 已 发 生 远 处 转 移,丧失最 佳 治 疗 时 机,导 致 治 疗 难 度 大 且 预 后 极
WengKegui,Jiang Yong,Wang Ying.(CancerInstitute/Cancer Hospital/CancerCenterofChongqing, Chongqing400030,China) Abstract Objective:Toinvestigatetheclinicalefficacyofbevacizumabcombinedwithtyrosinekinaseinhibitor(TKI)targetedtherapyonthetreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer (NSCLC)patients withepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)exon19or21 mutation.Methods:96advancedNSCLCpatientswithEGFR mutationtreatedinourhospitalfromJune2014toJuly2015wereenrolled.Ofthem,48
联合盐酸厄洛替尼治疗晚期 NSCLC 的疗效显著,可有效提高存活率,改善预后,且安全性较好,同时能够明显延长中位 TTP。
关键词 贝伐珠单抗;靶向治疗;非小细胞肺癌;临床疗效
中 图 分 类 号 :R734.2
文 献 标 志 码 :A
文 章 编 号 :1005-930X(2017)07-1019-05
1 资料与方法
1.1 一般资料 选 取 2014 年 6 月 至 2015 年 7 月 重 庆 肿 瘤 医 院 收 治 的 EGFR 突 变 阳 性 的 晚 期 NSCLC 患者96例,其中 EGFR 外显子19突变及外
显子21突变各48例。病例纳入 标 准[7]:(1)所 有 患 者均存在可测 量 病 灶,且 经 细 胞 学 或 组 织 学 证 实 为 NSCLC;(2)临 床 分 期 为 Ⅲb~ Ⅳ 期;(3)功 能 状 态 (ECOGPS)评 分 为 0~1 分;(4)预 期 生 存 时 间 ≥6 个月;(5)均 自 愿 参 加 并 签 署 知 情 同 意 书。 排 除 标 准:(1)对本 研 究 药 物 过 敏 者;(2)严 重 高 血 压、肾 功 能 不 全 者 ,合 并 严 重 免 疫 系 统 、血 液 系 统 疾 病 者 ;(3) 有咯血史、1 个 月 内 曾 接 受 抗 凝 治 疗 或 较 大 外 科 手 术者;(4)处 于 妊 娠 期 或 哺 乳 期 妇 女;(5)随 访 失 联 者。按随机数字表法将患者分为研究组和对照组, 每 组 48 例 。 两 组 一 般 资 料 比 较 ,差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05),具 有 可 比 性 ,见 表 1。 1.2 治疗方法 所 有 患 者 均 口 服 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 (天津 市 百 兴 医 药 批 发 有 限 责 任 公 司,J20120060, 150 mg)治 疗,剂 量 为 150 mg/次,1 次/d。 在 对 照 组 用 药 基 础 上 ,研 究 组 患 者 静 脉 滴 注 贝 伐 珠 单 抗 (安 徽天怡药业有限公司,S20100023,4 mL/瓶),5 mg/ kg,每 21d 重 复1 次 。 两 组 患 者 均 以21d 为 一 个 疗 程 ,且 治 疗 至 病 情 进 展 或 出 现 难 以 耐 受 的 毒 性 反 应 。
EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC 患者96例,其中 EGFR 外显子19突变48例,外显子21突变48例,根据治疗方法的 不 同 分 别
将外显子19突变和外显子21突变患者又分为研究组和对照组,每组24例。对照组单独采用 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 治 疗,研 究 组 在
对 照 组 的 基 础 上 加 用 贝 伐 珠 单 抗 治 疗 。 比 较 两 组 治 疗 总 有 效 率 、1 年 生 存 率 以 及 疾 病 中 位 进 展 时 间 (TTP),同 时 比 较 两 组 治 疗
△ 通 信 作 者 ,E-mail:wangying_cq@hotmail.com 收 稿 日 期 :2017-05-02
差。相关研 究 显 示,表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR)外 显 子19和21突变在 NSCLC 中最为常见[1],其能够 引发 EGFR 酪氨酸激酶 的 活 性 增 强,促 进 瘤 细 胞 发 生 种 植 、转 移 、侵 润 等 生 物 行 为 ,进 而 导 致 肿 瘤 形 成 , 严重威胁患者生 命 健 康。目 前 对 于 晚 期 NSCLC 主 要采用 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)进行 治疗,其中盐酸厄洛 替 尼 是 临 床 常 用 EGFR-TKI类
后的生活质量(QOL)评分。结 果:外 显 子 19 突 变 或 21 突 变 研 究 组 的 总 有 效 率、中 位 TTP、1 年 存 活 率 及 QOL 各 维 度 评 分 均
明显高于对照组(P<0.05或 P<0.01)。两组患者的不良反 应 发 生 率 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05)。 结 论:贝 伐 珠 单 抗