AML1ETO阳性急性髓系白血病的生物学特征及预后分析
AML1-ETO阳性急性髓系白血病CD19的表达及其预后的意义
边
程等
ＡＭＬ １ ． Ｅ Ｔ Ｏ阳 性 急性 髓 系 白血 病 Ｃ Ｄ １ ９的 表 达及 其 预后 的 意义
第１ ２期
・
１ ８ ０ ９・
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ － ４ ８ ４ Ｘ． ２ ０ １ ６ ． １ ２ ． ０ １ ９
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｃ Ｄ１ ９ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｇ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ
Ａ ＭＬ １ 一 Ｅ Ｔ Ｏ阳性 Ａ ＭＬ患者资料 ， 回顾 性分 析 Ｃ Ｄ １ ９表 达 与一般 临床 特 征的关 系及 对生 存期 的影 响。结果 ： Ａ ＭＬ １ 一 Ｅ Ｔ Ｏ 阳性
Ａ Ｍ Ｌ 患者初诊时Ｃ Ｄ １ ９的表达率为５ ０ ． ０ ％。Ｃ Ｄ １ ９阳性与阴性患者在年龄、 性别、 初诊时血红蛋白、 血小板、 骨髓原始细胞比
ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍｉ ａ ｗｉ ｔ ｈ ＡＭＬ １ 一 Ｅ Ｔ Ｏ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ：Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ａ ｔ ａ ｏ ｆ ６ ６ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ＡＭＬ ｗ ｉ ｔ ｈ ＡＭＬ １ 一 Ｅ Ｔ Ｏ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｗｈ ｏ ｗｅ ｒ ｅ ｎ ｅ ｗ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｊ ａ ｎ ２ ０ １ ０ ｔ ｏ Ｄｅ ｃ ２ ０１ ５ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ． Ｔ ｏ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
融合蛋白AML1-ETO的生物学功能及致癌机制探讨
融合蛋白AML1-ETO的生物学功能及致癌机制探讨刘晓晓;张波;赵倩【摘要】AML1 - ETO fusion protein is the product of ( 8; 21 ) translocation in M2 type acute myelocytic leukemia ( AML ). As a transcription repressor, AML1 - ETO can block the differentiation of hematopoietic cells by repressing the expression of some important hematopoiesis -related transcription factors. Recent results indicate that the fusion protein also induces the epigenetic silencing of some target genes, resulting in the delay of hematopoietic maturation.Moreover, AML1 -ETO promotes the proliferation of hematopoietic stem cells through up -regulating the expression of Jagged1 and miR - 24. Meanwhile, a panel of results in the pathogenesis of AML1 - ETO show that the expression of AML1 -ETO alone can not induce AML. The secondary events or hits like c - kit gene mutation and the AML1 - ETO9a truncation play an important role in leukemogenesis of AML1 - ETO - positive cells.%@@ AML1-ETO融合蛋白是染色体易位t(8;21)(q22;q22)的产物,见于15%的急性髓细胞性白血病(acute myelocytic leukemia, AML),在FAB(French-American-British, FAB)分型M2型白血病中的阳性率为40%-50%,其中M2b亚型中的阳性率为90%,少见于M0、M1和M4型白血病,极少见于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS).【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】4页(P603-606)【关键词】AML1-ETO融合蛋白;转录阻遏;造血干细胞;二次打击事件【作者】刘晓晓;张波;赵倩【作者单位】上海交通大学医学院病理生理教研室;中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院,健康科学研究所,上海,200025;上海交通大学医学院病理生理教研室;上海交通大学医学院病理生理教研室【正文语种】中文【中图分类】R363AML1-ETO融合蛋白是染色体易位t(8;21)(q22;q22)的产物，见于15%的急性髓细胞性白血病(acute myelocytic leukemia, AML)，在FAB (French-American-British, FAB) 分型M2型白血病中的阳性率为40%-50%，其中M2b亚型中的阳性率为90%，少见于M0、M1和M4型白血病，极少见于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)。
AML1ETO阳性急性髓系白血病的分子生物学特征与分层诊断体系的建立
AML1ETO阳性急性髓系白血病的分子生物学特征与分层诊断体系的建立优秀毕业论文精品参考文献资料＼删荆渺AMLl／ETO阳性急性髓系白血病的分子生物学特征与分层诊断体系的建立博士研究生：余国攀指导老师：孟凡义教授摘要研究背景与目的伴t(8；21)／AMLl一ETO融合基因阳性急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia with t(8；21)／AMLl．ETO．positive，以下简称AE．AML)己被世界卫生组织(World Health Organization，WHO)划分为独立亚型，是AML 中常见的亚型之一，占5％～10％；异质性极大，表现为髓外侵犯多见，C．KIT基因突变高发，常伴有附加核型异常，治疗效果各亚组间存在显著差异。
关于AE．AML预后的影响因素，除了与外周血白细胞计数、髓外侵犯、CD56表达、附加核型异常等等有关外，近年来，越来越多的学者关注到了分子生物学异常，包括基因突变或过表达，对该亚型白血病的发生、发展及预后的影响。
C．KIT基因突变己被证实是AE．AML最常见的基因事件，发生率高达12．8％一48％，且是该亚型白血病的不良预后因素，己被美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南纳入AML预后分层指标；C．KIT基因突变己被证实可以协同AMLl／ETO融合基因导致白血病发生。
除此之外，还有包括FLT3／ITD、TEL／PDGFRI]、WTl等不少基因突变已被证实参与了该亚型白血病的发病过程且影响疾病预后。
有学者用一代测序的方法分析了l 39例AE．AML患者的基因突变情况，结果显示，有49．6％患者出现附加基因突变，其中16．5％出现22个附加基因突变，66．7％的患者在复发后出现分子生物学的克隆演变；附加基因突变数及C．KIT、ASXLl基因突变是预后的不良因素。
优秀毕业论文万方数据精品参考文献资料优秀毕业论文精品参考文献资料摘要由此可见，基因突变在AE．AML患者中并不少见，且在白血病的发生、发展及预后的影响中占有极为重要的地位。
AML_1_ETO阳性的儿童急性髓系白血病疗效分析
论 著AML 1 ETO 阳性的儿童急性髓系白血病疗效分析薛惠良 陈静 沈树红 董璐 周敏 潘慈 叶启东 汤静燕 顾龙君作者单位:200127 上海交通大学附属上海儿童医学中心血液肿瘤科通讯作者:薛惠良摘要!目的 探讨儿童急性髓系白血病m 2型伴AM L 1 ETO 阳性患儿的疗效及预后相关因素。
方法 2003年1月至2008年12月收住AML 1 ETO 阳性儿童m 233例,并对患儿进行总结分析、随访。
了解患儿临床特征,免疫分型,染色体核型治疗及疗效,生存情况及影响治疗的因素。
结果33例AML 1 ETO 阳性儿童第一疗程诱导缓解率为63 5%,中位随访时间32个月,目前仍处于CR 状态25例占75 5%,5例患儿骨髓复发,复发率为15 1%,高白细胞数,多脏器受累,免疫表型CD +56以及第一疗程诱导治疗未达缓解者预后不良,并伴有较低的生存率。
结论 儿童急性髓系白血病M 2伴有AML 1 ETO 阳性患儿预后是好的。
强烈化疗高剂量阿糖胞苷能帮助提高疗效。
提高生存率。
高白细胞计数,累及多脏器以及CD 56标记阳性和初次诱导治疗的缓解不佳,影响总的生存率。
关键词! 儿童白血病; 髓系M 2; 预后Analysis of cli n ical outco m e of c hildhood acute m ye l o id leuke m ia w ith A ML 1 ETO X ueH uiliang,Chen J i n g,Shen Shuhong,D ong Lu,Pan C i ,Zhou M in,Ye Qidong,Tang J i n gyan,Gu Longjun.Shanghai Ch ildren ∀s m edical center A ffiliated to shanghai Jiao Tong University sc hool of m edici n e ,Shanghai 200127Abstract !Objective To analyze the c li n i c al and prognostic factors o f childhood acute m yelo i d leuke m i a w ith AML 1 ETO.M ethods Thirty three chil d ren w ith AM L 1 ETO w ere ana l y zed on cli n ica l features ,i m m unophenotype ,chro m oso m e karyo type ,treat m ent outco m e and sur v ival rate fro m 2003to 2008.Results The co mp l e te re m issi o n rate of pati e nts w as 63 6%after the first course of i n duction therapy .Tw enty fi v e ch il d ren m ainta i n ed co m p l e te re m issi o n (75 5%)and 5children had bone m arro w re lapse (15 1%).The m ed ian fo llo w up ti m e w as 32m onths .W h ite b l o od cells #25∃109/L ,mu ltiple organ i n vo lved ,CD56positi v e and non re m ission i n the first inducti o n therapy i n dicated poor prognosis .Conc l u sion Ch ildhood ac u te m yeloid leuke m ia w ith AM L 1 ETO have better prognosis .H i g h w hite b lood cell coun,t mu ltiple organ i n vo lved ,CD56positive and non re m ission in the first i n ducti o n therapy i n fl u ence overa ll surv i v al rate .Applicati o n o f high dose A ra C in consolidation therapy can i m prove thera peuti c efficacy and prolong sur v ival rate .Key w ords ! Ch ildhood leuke m ia ; AML 1 ETO; prognosis 儿童急性髓系白血病(AML)约占儿童白血病的20%。
AML1-ETO融合基因和白血病
AML1-ETO融合基因和白血病
朱琦;王振义
【期刊名称】《国际输血及血液学杂志》
【年(卷),期】2000(023)006
【摘要】许多急性髓系白血病(AML)是由于造血祖细胞染色体平衡易位而形成具有增殖优势的白血病细胞克隆,AML中最常见的t(8;21)(q222;q22)易位所涉及的野生型AML1、ETO基因对维持正常造血至关重要,而易位所产生的AML1-ETO 融合基因则干扰正常造血细胞增殖与分化,并诱导白血病发生,同时也为诊断及治疗含有该融合基因的白血病提供了靶点.
【总页数】4页(P315-318)
【作者】朱琦;王振义
【作者单位】200025,上海第二医科大学附属瑞金医院,上海血液学研究所;200025,上海第二医科大学附属瑞金医院,上海血液学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.AML1-ETO融合基因在儿童急性髓系白血病中的预后评估价值 [J], 吴薇;李艳;韩瑞玲
2.AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病伴肥大细胞增多骨髓象1例 [J], 邢江涛;李刚荣;张玉娜;张静;朱芸
3.急性髓系白血病患者AML1-ETO融合基因动态监测及分析 [J], 徐玉秀;张勇刚;
王萍;姜芳;刘农军;李继华
4.PD-1联合伊马替尼治疗伴c-kit突变老年急性髓系白血病致AML1-ETO融合基因转阴1例 [J], 赵金;陈琳;李钢苹;魏旭东
5.AML1-ETO9a异构体及AML1-ETO融合基因在(t8;21)急性髓系白血病中的致病机制及临床意义研究进展 [J], 高川;侯丽虹
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急性髓系白血病的诊断和治疗进展
研究者 HDAC 例数 使用时期
ALSG组 诱导期 279 (Bishop) SWOG组 诱导和/或 723 (Weick) 强化期
ECOG组 强化期 170 (Cassileth) CALGB组 强化期 596 (Mayer)
CR率
远期疗效(P<0.05)
SD组 HD组
(患者年龄<60岁)
74% 71% MRD HD 36.9月
CR患者复发率 50~80%
初治难治率
10~20%
难治复发者OS率 <10%
成人AML的诱导缓解治疗
蒽环类(DNR、Ida为主)联合AraC仍是一线方案 用法：DNR45mg/m2 × 3天
(Ida 10~12mg/m2 × 3天) AraC 100~200mg/m2,连续静输 × 7天 (AraC 100~200mg/m2,日分两次静注 × 10天) 说明：①<50岁患者的一疗程CR率、CR期，IA
缓解后若不予巩固治疗，患者的中位CR期仅4月。 方法：
①常用蒽环类+AraC×2~4疗程； ②其中包括HD、ID AraC(1-3g/m2/12h×6-12
次)联合方案，至少1（1-4）疗 程； ③HD、ID AraC 的最佳用药剂量、天数、疗
程数，仍有不同意见。
18
原发初治AML标准剂量和大剂量AraC治疗效果的比较
第二疗程诱导方案 DAT或 HAM:HDAraC 2g/m2,d1-3 Mito 10mg/m2,d3-5
诱导间隔时间：11天
23
巩固治疗：DAT， 1疗程 维持治疗：每月一疗程，至缓解后3年
Course 1:DNR 45mg/m2,IV,d3,4 AraC 100mg/m2/12h,SC,d1-5
AML1-ETO阳性急性髓系白血病的生物学特征及预后分析
３讨论
文献［４］报道，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因最多见于 Ｍ盐。本研究显示，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性患者中，最多见于
Ｍｂ，与文献报道不符，可能与选择病例的特殊性有
关，表明ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因与Ｍ：相关，但不仅与 Ｍ曲这种亚型有明显的相关性。 Ｍｒ６ｚｅｋ等［５ ３研究发现，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ
ｓａｍｅ
ｃａｓｅｓ
ＡＭＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ ｉｎ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，
ｎｅｇａｔｉｖｅ
ｐｅｒｉｏｄ
ｗｅｒｅ
ａｎａｌｙｚｅｄ
ａｓ
ｃｏｎｔｒ０１．
Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，
Ｍ２ａ
ｃｖｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ．ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｈ
２．２血常规及骨髓原始细胞比例
ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性组患者初诊时外周血白细胞计 数（ＷＢＣ）及骨髓原始细胞比例高于阳性组，差异 均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）；两组血红蛋白（Ｈｂ） 含量、血小板计数（Ｐｉｔ）的比较差异均无统计学意义
（均Ｐ＞０．０５）（表１）。
表１ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性及阴性急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者 初诊时血常规及骨髓原始细胞比例比较（孑蜘）
ｃａｓｅｓ
ｗｉｔｈ ＥＶ １ ａｎｄ
ｗｉｔｈ ＭＬＬ／ＡＴ９．Ｔｈｅ
ｏｖｅｒａｌｌ ＣＲ ｒａｔｅ．ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅ．ｔｈｅ ３－．ｙｅａｒ ａｎｄ
ｔｈｅ ５一ｙｅａｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ７ １．４３％，５ １．１１％，
急性髓系白血病m2型的临床特征及预后因素分析
根据 RT-PCR 法，PCR 产物需在琼脂糖凝胶上实施电泳， 扫描观察结果。 1.2.3 免疫分型
通过 EDTA 抗凝管采集骨髓液，利用细胞仪和单克隆抗 体检测白血病细胞膜表面抗原，阳性率高于 20% 为阳性。 1.2.4 染色体核型
AML1/ETO 融合基因检测，结果显示均为阳性。88 例急性髓 系白血病 M2 型患者，51 例为单纯 t（8；21）未显示附加染色 体异常，37 例为具有附加染色体异常。 2.2 疗效分析
88 例 急 性 髓 系 白 血 病 M2 型 患 者 中，3 例 在 确 诊 后 放 弃 治 疗，85 例 实 施 诱 导 缓 解 治 疗，1 个 疗 程 结 束 后，完 全 缓 解人数为 42 人，完全缓解率为 49%，剩余 43 例进行第 2 疗 程 结 束 后，完 全 缓 解 人 数 为 40，完 全 缓 解 率 为 93%，40 例 巩 固 化 疗 患 者 分 为 标 准 化 疗 组 和 阿 糖 胞 苷 组，化 疗 结 束 后， 发 现 阿 糖 胞 苷 组 的 总 体 生 存 率 93%，标 准 化 疗 组 总 体 生 存 率 为 72%，两 者 差 异 较 大，具 有 统 计 学 意 义（χ2=6.642， P=0.01<0.05）。 2.3 预后因素分析
0 引言
急性髓细胞白血病是医学中较为常见的一种血液系统恶 性疾病，存在一定的异质性，患者病情具有反复发作的特点， 治疗效果差。其主要是因正常髓系细胞在发育的过程中造 血细胞发生恶变。此类患者在遗传学和细胞形态方面具有 一定的差异，对其正确的识别和诊断对于临床治疗和预后具 有重要意义。本次研究以 88 例急性髓系白血病 M2 型患者 为研究对象，探究分析急性髓系白血病 M2 型的临床特征及 预后因素，详细情况如下。
AML1-ETO阳性的儿童急性髓系白血病疗效分析
６ ・ ２
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２ １ ０ ０年 ４月第 ｌ ５卷第 ２期
ＪＣ ｉａＰｄａ ｌ ｄＣ ｎ ｅ Ａｐ ｌ２ ０， ｌ１ Ｎｏ ２ ｈｎ ｅｉｔＢｏ ａｃｒ ｒ ０１ Ｖｏ ５， ． ｒ ｏ ｉ
，
・
论
著 ・
Ａ Ｌ 一Ｔ Ｍ Ｅ Ｏ阳性 的儿 童 急性 髓 系 白血病 疗 效 分析
生存 率。
【 关键词】 儿童 白血病 ； 髓 系Ｍ ； 预后
Ａｎ ｌ ｓ ｆｃｉ ｉａ ｕ ｃ ｍｅ ｏ ｈ ｌ ｈ ｏ ｃ ｔ ｅ ｏ ｄ ｌ ｕ ｅ ｉ ｉｈ ＡＭ ＬｌＥＴＯ Ｘ ｅＨｕ ｌ ｎ ａ ｙ ｉ ｏ ｌ ｃ ｌ ｔ ｏ ｆｃ ｉ ｏ ｄ ａ ｕ ｅ ｍｙ ｌｉ ｋ ｍ ａ ｗ ｔ ｓ ｎ ｏ ｄ ｅ － ｕ ｉ ａ ｇ， ｉ
ｌｕ ｅ ａ ｗ ｔ ｅ ｋ ｍｉ ｉ ＡＭＬ 一 Ｔ ｈ １Ｅ Ｏ． Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｔ ｉ ｙ ｔ ｒ ｅ ｃ ｉ ｒ ｎ ｗｉ ｔｏ ｓ ｈ ｒ — ｅ ｈ ｌ ｅ ｔ ＡＭＬ 一 Ｔ ｅ ｅ ａ ａ ｙ ｅ ｎ ｃｉ ｉａ ｔ ｈ ｄ ｈ １Ｅ Ｏ ｗ ｒ ｎ ｌｚ ｄ ｏ ｌ ｃ ｌ ｎ ｆａ ｕ ｅ ，ｉ ｅ ｔ ｒ ｓ ｍｍｕ ｏ ｈ ｎ ｔ ｐ ，ｃ ｒ ｍｏ ｏ ａ ｙ ｔｐ ｎ ｐ ｅ ｏｙ ｅ ｈ ｏ ｓ ｍｅ ｋ ｒ ｏｙ ｅ，ｔ ａｍｅ ｔｏ ｔｏ ｎ ｕ ｖ ｖ ｌ ｒ ｔ ｆ ｍ ０ ３ ｔ ｒ ｔ ｎ ｕ ｃ ｍｅ ａ ｄ ｓ ｒ ｉａ ａｅ ｒ ２ ０ ｏ ｅ ｏ
薛惠 良 陈静 沈树 红 董璐 周敏 潘 慈 叶 启 东 汤静 燕 顾 龙君
【 摘要】目的 探讨儿童急性髓 系白血病 ｍ 型伴 Ａ Ｌ一Ｔ Ｍ Ｏ阳性 患儿的疗效及预后相关因 Ｅ
素 。方法 ２０ ０３年 １月至 ２０’ １ ０８年 ２月收住 Ａ ， Ｔ 阳性 儿 童 ｍ ３ ＭＬ一 Ｏ Ｅ ３例 ， 并对 患儿进行 总 结 分 析、 随访 。 了解 患儿 临床 特 征 ， 疫分 型 ， 色体核 型 治 疗 及 疗 效 ， 免 染 生存 情 况及 影 响 治 疗 的 因素 。 结果 ３ ３例 Ａ Ｅ Ｏ 阳性 儿童第一 疗程诱 导缓 解率为 ６ ． ％ ， ＭＬ．Ｔ ３ ５ 中位 随访时 间 ３ ２个 月 ， 目前仍 处 于Ｃ Ｒ状 态 ２ ５例 占７． ％ ， 患儿 骨髓复发 ， ５５ ５例 复发 率为 １．％ ， 白细胞数 ， ５１ 高 多脏 器 受 累， 疫表 免
骨髓白血病细胞形态与AML1／ETO 融合基因的相关性分析
骨髓白血病细胞形态与AML1／ETO 融合基因的相关性分析目的：分析骨髓白血病细胞形态与AML1/ETO融合基因的关系。
方法：对32例急性粒细胞性白血病患者进行AML1/ETO 融合基因检测，并比较分析检出率。
结果：本组32例AML1/ETO 融合基因阳性22例，总检出率为68.75%，其中M2b型患者AML1/ETO 融合基因检出率达95.0%，显著高于其他分型（P＜0.01）。
结论：骨髓白血病细胞形态与AML1/ETO 融合基因的关系在某一分型上表现为较高的相关性，但特异性较低。
标签：白血病；细胞形态；AML1/ETO融合基因；相关性急性髓系白血病（AML）是临床上常见的恶性造血系统疾病，传统的诊断分型标准主要依赖于骨髓穿刺涂片镜检，对检验师要求较高。
随着分子生物学的研究日益深入，发现AML患者存在遗传基因的变异，因此建议将基因检测纳入AML的诊断标准中[1]。
笔者对38例AML患者进行骨髓白血病细胞形态和AML1/ETO 融合基因检测，旨在探讨其相关性。
1 资料与方法1.1 一般资料以本院2010年1月-2012年8月血液科32例AML患者为研究对象，男20例，女12例，年龄12～67岁，平均（41.72±6.42）岁，病程1～11年，平均（5.24±2.56）年。
所有患者均排除心、肝、脑、肾等严重并发症及血友病等骨髓穿刺禁忌证。
1.2 检测方法1.2.1 骨髓白血病细胞形态于髂后上棘抽取骨髓液涂片，常规细胞化学染色，光学显微镜观察骨髓细胞形态，并计数。
根据细胞大小的一致性、核浆比例的多少、核染质的性状等进行初步筛选；应用氧化物酶（POX）（天津市生命科学应用研究所生产）和过碘酸- 雪夫染色（PAS）染色（试剂由北京雷根生物技术有限公司提供）进行确证，经过非特异性脂酶+氟化钠抑制实验（α-NAE+NaF）、中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）进行鉴别，最后依据FAB协作组AML的形态学诊断标准进行分型[2]。
急性髓细胞白血病分型
M7：巨核细胞白血病
原始巨核细胞≥30%
有时原始细胞、血小板减少 ，伴有大量纤维组织增生， 类似骨髓纤维化
血小板抗原阳性，血小板过 氧化酶阳性
免疫表型检查：表达巨核系 抗原，如CD41、CD42、 CD61等
04
个体化治疗及多学科协作模式
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。
多学科协作模式
建立多学科协作团队，包括血液科、肿瘤科、儿科、移植科等，共同制定治疗方案，确保患者得到全面、专业的 治疗。
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急性髓细胞白血病预后评估及随访管 理
预后评估指标体系建立与应用
临床特征评估
定义
发病机制
AML的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常。常见的包括染色体易位、基因突变等 ，导致造血干细胞的自我更新和分化能力失控，从而引发白血病。
流行病学特点
发病率
AML是成人最常见的急性白血病类型之一，占所有白血病的约30%。在儿童中，AML的发病率相对较低。
危险因素
AML的发病与多种危险因素相关，包括年龄、遗传、环境暴露等。例如，高龄、有家族史、长期接触某些化学物质或 放射线等人群的风险较高。
M1：部分分化型急性髓细胞白血病
01
02
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04
原始细胞占骨髓非红系有核细 胞的90%以上
单核细胞占非红系有核细胞 10%以下
细胞化学染色反应：POX染 色至少3%以上的细胞阳性
免疫表型检查：表达髓系抗原 ，可有CD13、CD33、MPO
等表达
M2：分化型急性髓细胞白血病
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影响AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者预后的相关因素分析
影响AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者预后的相关因素分析闫丽娜;刘宝芹;刘丽俊;张荣娟【摘要】目的探讨影响急性髓系白血病1-ETO融合基因(AML1-ETO)阳性AML 患者预后的相关因素.方法回顾性分析承德医学院附属医院2012年1月～2017年12月收治的92例初治AML1-ETO阳性AML患者(观察组)临床资料,另选择同期50例AML1-ETO阴性AML患者的资料作为对照组,比较两组基因临床资料,以Kaplan-Meier法筛选出对AML1-ETO阳性AML患者总生存时间(OS)、无复发生存时间(RFS)有影响的因素,并采用Cox回归模型分析影响预后的相关因素.结果观察组初治时红细胞(RBC)、血小板(PLT)、CD19阳性率、微小残留病(MRD)下降对数级值低于对照组,CD34阳性率、CD56阳性率、骨髓原粒细胞百分比(NC)、C-KIT突变率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者诱导化疗后疗效及生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),诱导治疗后达完全缓解者的AML1-ETO融合基因定量下降值对数级值高于诱导治疗未达CR者,差异有统计学意义(P<0.05).Cox回归分析结果显示,男性、年龄>45岁、CD56阳性率、C-KIT突变为OS的独立预后不良因素,CD19阳性率、诱导治疗后AML1-ETO融合基因定量下降≥2对数级、采用IA诱导方案为OS独立预后良好因素(P<0.05);而男性、年龄>45岁、C-KIT为RFS独立预后不良因素,诱导治疗后AML1-ETO融合基因定量下降≥2对数级为RFS的独立预后良好因素(P<0.05).结论 AML1-ETO阳性AML患者的预后受性别、年龄、AML1-ETO融合基因定量下降值、C-KIT突变、CD56及CD19阳性率、诱导方案等因素影响,应加以监测.【期刊名称】《中华保健医学杂志》【年(卷),期】2019(021)002【总页数】5页(P110-114)【关键词】AML1-ETO;急性髓系白血病;预后;相关因素;分析【作者】闫丽娜;刘宝芹;刘丽俊;张荣娟【作者单位】067000 承德医学院附属医院血液内科;067000 承德医学院附属医院血液内科;067000 承德医学院附属医院血液内科;067000 承德医学院附属医院血液内科【正文语种】中文【中图分类】R733.7急性白血病（acute leukemia，AL）为造血干细胞性恶性克隆性疾病，其中急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）为白血病常见类型［1］。
急性髓系白血病治疗的反应与疗效评估
EMD
及检测技术的不断改进，CRm和CRp日益重要
部分缓 随实验方
>1
解
案变化
>!00
注：EMD:髓外疾病；CR：完全缓解.
>5或下 降至5-
25
如果Auer 小题阳性 原始细胞
<5%
CRi: 血细胞计数未完全恢复的形态学完全缓解（CRi) 化疗后一些患者除中性粒细胞减少（<1×109),或血 小板减少（<100×109),外，符合所有CR的标准。Cri 的患者的预后不如CR的患者，而且不包括在CR内
Relation of Clinical Response and Minimal Residual Disease and Their Prognostic Impact on Outcome in Acute Myeloid Leukemia
美国华盛顿大学的学者们进行 了一项研究，该研究回顾性的 分析了 245 名诱导治疗后达到 CR、CRp 或 CRi的 AML 患者。 于首次血细胞计数恢复时或与 其最接近的时间进行骨髓取样， MRD 由多参数流式细胞仪确 定。
Relation of Clinical Response and Minimal Residual Disease and Their Prognostic Impact on Outcome in Acute Myeloid Leukemia
Xueyan Chen et al, J Clin Oncol. 2015. 33(11): 1258-1264..
形态学CR：符合该定义需要获得了形态学无白血病状 态，且中性粒细胞绝对值计数≥1×109 ，血小板 ≥100×109，尽管患者需要摆脱输血状态，但是血红蛋
临床血液学检验：8实验八 急性髓细胞白血病骨髓象-2017
一、急性髓系白血病伴重现性细胞遗传学异常 二、急性髓系白血病非特指型（AML-NOS）
一、急性髓系白血病伴重现性细胞遗传学异常
1、AML伴t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 M2b、M1、M2a
M5b 原单＜80%， 原+幼单核细胞＞30%
M6 Erythroleukemia红白血病
红血病期 原、早幼红细胞多见 红系>30%，异常幼红>10%，形态异常
红白血病期 红系、粒系同时恶性增生 中晚幼红细胞为主，形态异常 粒系原、早阶段细胞↑，形态异常
M7 Acute Megakaryoblastic Leukemia 急性巨核细胞白血病
M1 急性髓系白血病无成熟型
骨髓中原始粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型≥90%(NEC)，早幼粒细胞少，中性中幼粒 细胞及以下阶段粒细胞不见或罕见。 至少3%的原始细胞过氧化物酶或苏丹黑染色阳性。 细胞形态类似于急淋
M1 急性髓系白血病无成熟型
至少3%的原始细胞过氧化物酶 或苏丹黑染色阳性。
M2 AML with maturation 急性髓系白血病，伴成熟型
分化较好 多为成熟或较成熟细胞 原始细胞＜10% 病程发展慢 自然病程大多＞1年。
急性白血病的诊断
• 诊断应该是多指标，多参数综合诊断的结果。
主要包括： M （细胞形态学，Morphology ） I （免疫学，Immunology ） C （细胞遗传学，Cytogenetics） M （分子生物学，Molecular biology ） 并结合患者的临床特征综合分析
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【关键词】
ｏｆ
Ａｎａｌｙｓｉｓ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
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ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
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ｍｙｅｌｏｉｄ
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ｗｉｔｈ
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ｊｉｏｎｇ Ｊｕｎｈｕｏｎｇ，Ｌｉｎ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ｓｕｘｉａ，Ｙｏｎ
Ｊｕｎ，Ｇｏｎ
Ｄｏｎｇｈｕｉ，Ｈｕａｎｇ Ｊｉｎｑｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｍ２ａ
１．２诊断分型
１．２．１细胞形态学
３６例，Ｍ２ｂ ２１例，Ｍ４ １例，Ｍ５ ４例。ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴
性组包括Ｍｏ １例，Ｍ。１例，Ｍｈ３２例，Ｍ２１）１８例，Ｍ，４例。
全部患者抽取骨髓，对骨髓涂片进行瑞特染色， 同时结合免疫组织化学染色，计数原始幼稚细胞比 例，参照ＦＡＢ标准进行分型。 １．２．２免疫分型 抽取治疗前的骨髓液２～３ ｍｌ进行肝素抗凝，采 用流式细胞术进行标记和检测，以细胞表面抗原阳性 率＞２０％为阳性标准。 １．２．３细胞遗传学 抽取治疗前的骨髓液５ ｍｌ进行肝素抗凝，２４
ｏｎ
ｈａｄ
ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｖｅｒａｌｌ
ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｆＰ＜０．０５）．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ａｒｅ
Ｔｈｅｒｅ
ｈａｓ
ｕｎｉｑｕｅ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ＡＭＬ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ厄ＴＯ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒｓ，ＳＯ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＡＭＬ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ，ＥＴＯ ｃｏｕｌｄｎ７ ｔ ｊｕｓｔ ｄｅｐｅｎｄ
组别例数（×ＷＢＣ （×
Ｌ ） ／９ （（Ｈｂ） ０ ｌｈＰ ） ×（（× １０。／Ｌ）原始细胞比例 ） ｇ／Ｌ
９
短期培养法，采用Ｇ显带技术进行核型分析。染色体 核型描述参照《人类细胞遗传学国际命名体制 （ＩＳＣＮ）》２００５年的标准，每例分析２０个中期细胞。 １．２．４分子生物学 抽取治疗前的骨髓液２～３ ｍｌ进行乙二胺四乙 酸（ＥＤＴＡ）抗凝，常规分离单个核细胞，ＴＲＩｚｏｌ一步 法提取总ＲＮＡ，采用反转录聚合酶链反应（ＲＴ．ＰＣＲ） 法检测ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因转录本。ＰＣＲ扩增产物 用１．５％琼脂进行凝胶电泳，在紫外灯下观察结果。
ｃａｓｅｓ
ｗｉｔｈ ＥＶ １ ａｎｄ
ｗｉｔｈ ＭＬＬ／ＡＴ９．Ｔｈｅ
ｏｖｅｒａｌｌ ＣＲ ｒａｔｅ．ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅ．ｔｈｅ ３－．ｙｅａｒ ａｎｄ
ｔｈｅ ５一ｙｅａｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ７ １．４３％，５ １．１１％，
ｗａｓ
ｎｏ
（４３．０１±５．３１）％ａｎｄ（３２．７９±３．８１）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ
注：Ａ组为ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性组；Ｂ组为ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性组
ｏｎ
ａｆｆｅｃｉｓ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｍｙｅｌｏｉｄ，ａｃｕｔｅ；ＡＭＬｌ／ＥＴＯ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ
ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）是急性髓系白血病（ＡＭＬ） 常见的染色体易位，该易位可产生特异ＡＭＬｌ／ＥＴＯ 融合基因，见于１２％～２０％的ＡＭＬ，尤其在Ｍ：型
ｃａｓｅｓ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｌｅｕｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｉｎ
ａｃｕｔｅ
ｍｙｅｌｏｉｄ
Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ６３
ｏｆ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）
ｏｆ
ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．５６ ｉｎ ｔｈｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ
ｆＰ＞０．０５）．Ｂｕｔ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ｅｘｔｒａｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｉｎｆｉｈｒａｔｉｏｎ．ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ５６ ａｎｄ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ
ｗａｓ ｗａｓ
５７．１２％（３６／６３），Ｍ２ｂ
ｗａｓ
３３．３３％（２１／６３）ｉｎ
ｒａｔｅ
ＡＭＬ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ，ＥＴ０．Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｌ ｍａｒｒｏｗ ｂｌａｓｔｓ
０．４６±０．１６．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｏｆ ＣＤ３４，ＣＤｌ３，ＣＤ３３，ＣＤｌ９，ＣＤ７ ａｎｄ ＣＤ５６ ｗａｓ ６７．２１％，５２．４６％，
万方数据
自堕疸：鲞曼擅！Ｑ！！至！旦筮！！鲞箜！塑』！！翌坐堂堡！！！堡ｉ！鱼垃坐Ｐ！！坐！！丛型！！！！！！！！：！垒！塑！：！ 表２ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性及阴性急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者 免疫表型的比较［例（％）］
因素分析。结果表明：患者年龄、性别、初诊时ＷＢＣ对 Ｏｓ率的影响差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５），而 有无髓外浸润、是否表达ＣＤ５６、有无附加染色体对 ＯＳ率的影响差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。
ｓａｍｅ
ｃａｓｅｓ
ＡＭＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ ｉｎ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，
ｎｅｇａｔｉｖｅ
ｐｅｒｉｏｄ
ｗｅｒｅ
ａｎａｌｙｚｅｄ
ａｓ
ｃｏｎｔｒ０１．
Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，
Ｍ２ａ
ｃｖｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ．ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—９９２１．２０１５．０５．０１１
中，其发生率可高达４０％～８０％［川。２００１年世界卫 生组织（ＷＨＯ）将ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ划分为 预后良好组［２］，但越来越多研究提示，并不是所有患 者都能取得良好的治疗效果。现对我院收治的６３例 ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ患者进行回顾性分析，报道
对其预后的影响。方法
学、分子生物学特征、临床疗效、预后等资料，以同期收治的５６例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性的ＡＭＬ患者作为对 照。结果６３例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ患者中，Ｍ。占５７．１２％（３６例），Ｍ２ｂ占３３．３３％（２１例）。初诊 时骨髓原始细胞比例为０．４６±０．１６。ＣＤ３４、ＣＤｌ３、ＣＤ３３、ＣＤｌ９、ＣＤ７、ＣＤ５６阳性率分别为６７．２ｌ％、 ５２．４６％、４０．９８％、６３．９３％、４．９２％、５０．８２％。伴ｔ（８；２１）占８２．５４％，附加染色体占４．７６％。３例伴ＥＶｌｌ 融合基因表达，１例伴ＭＬＬ／ＡＴ９融合基因表达。总缓解率、复发率、３年及５年预计总体生存（Ｏｓ）率分 别为７１．４３％、５１．１１％、（４３．０１±５．３１）％、（３２．７９±３．８１）％，与对照组比较差异均无统计学意义（均 Ｐ＞０．０５）。髓外浸润、是否表达ＣＤ５６、有无附加染色体对ＯＳ率有影响（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＭＬｌ／ＥＴＯ 阳性的ＡＭＬ有其独特的特点，疗效和预后受多因素影响，不能单独依靠ＡＭＬＩ／ＥＴＯ融合基因来评估其 疗效及预后。 白血病，髓样，急性；ＡＭＬｌ／ＥＴＯ；预后；多因素分析
・２９８・
自查疸：鲞旦疸！Ｑ！！生！旦箜丝鲞筮！塑』竺里堂垡堡！！！坐堕鱼坠Ｙ塑仑！！坐！！塑型！Ｑ！！！！！！：鱼生塑旦』
・论著・
ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性急性髓系白血病的生物学 特征及预后分析
蒋俊煌林素霞严俊甘东辉黄金棋
【摘要】 目的分析ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者的分子生物学特征及多因素 回顾分析６３例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性ＡＭＬ患者的细胞形态学、免疫分型、细胞遗传
ｈ
２．２血常规及骨髓原始细胞比例
ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性组患者初诊时外周血白细胞计 数（ＷＢＣ）及骨髓原始细胞比例高于阳性组，差异 均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）；两组血红蛋白（Ｈｂ） 含量、血小板计数（Ｐｉｔ）的比较差异均无统计学意义
（均Ｐ＞０．０５）（表１）。
表１ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性及阴性急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者 初诊时血常规及骨髓原始细胞比例比较（孑蜘）
４０．９８％，６３．９３％，４．９２％ａｎｄ ５０．８２％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．７ｒｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ
Ｗａｓ
ｔ（８；２１）ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ
ｌ
ｏｎｅ ｃａｓｅ
ｗａｓ
８２．５４％．Ｔｈｅｒｅ
４．７６％ｗｉｔｈ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．ｔｈｒｅｅ
３讨论
文献［４］报道，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因最多见于 Ｍ盐。本研究显示，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性患者中，最多见于
Ｍｂ，与文献报道不符，可能与选择病例的特殊性有
关，表明ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因与Ｍ：相关，但不仅与 Ｍ曲这种亚型有明显的相关性。 Ｍｒ６ｚｅｋ等［５ ３研究发现，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ
ｏｆ
Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ｏｆＰｕｔｉｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｐｕｔｉｏｎ
３５１１００，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ａｕｔｈｏｒ：Ｊｉｏｎｇ Ｊｕｎｈｕａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｊｈｕｏｎｇｌ＠１２６．ｃｏｍ
Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＡＭＬｌ，ＥＴＯ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ
如下。
作者单位：３５１ １００福建莆田学院附属医院血液内科 通信作者：蒋俊煌，Ｅｍａｉｌ：ｊｊｈｕａｎｇｌ＠１２６．ｃｏｍ