木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响
替莫唑胺缓释微球局部植入治疗大鼠脑胶质瘤的疗效
替莫唑胺缓释微球局部植入治疗大鼠脑胶质瘤的疗效张煜辉;岳志健;刘建民;张翮;高申【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】2009(16)4【摘要】目的:研究替莫唑胺缓释微球(temozolomide/PLGA microsphere,TM-MS)局部植入对大鼠C6胶质瘤的治疗效果。
方法:将C6大鼠胶质瘤细胞接种于鼠脑左侧尾状核,制备大鼠脑胶质瘤模型。
分别用替莫唑胺(temozolomide,TM)口服及TM-MS肿瘤局部植入治疗,观察大鼠的一般情况、生存期、肿瘤体积大小、病理学变化;免疫组织化学染色检测胶质瘤组织中增殖细胞核抗原(proliferadion cell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达;TUNEL法检测胶质瘤组织细胞的凋亡。
结果:TM-MS治疗大鼠的生存期较假手术组、空载体组、替莫唑胺口服组明显延长[(31.2±6.21)dvs(20.7±4.83)、(19.2±6.23)、(24.7±6.31)d;P<0.05或P<0.01]。
MRI检查显示经TM-MS治疗后脑内瘤灶体积较假手术组、空载体组、替莫唑胺口服组明显缩小[(28.8±6.41)mm3vs(56.4±6.92)、(58.2±5.36)、(46.7±7.28)mm3;P<0.05或P<0.01];TM-MS治疗后肿瘤细胞PCNA表达率较假手术组、空载体组、替莫唑胺口服组显著降低[(20.2±4.33)%vs(63.2±5.91)%、(62.1±7.88)%、(41.7±6.71)%;P<0.01],细胞凋亡率也明显增高[(32.31±3.17)%vs(8.63±1.52)%、(9.25±2.31)%、(16.14±3.42)%;P<0.01]。
替莫唑胺诱导大鼠脑胶质瘤C6细胞caspase非依赖的程序性死亡
替莫唑胺诱导大鼠脑胶质瘤C6细胞caspase非依赖的程序性死亡刘丽华;张明【摘要】Objective To investigate programmed cell death induced by temozolomide in rat glioma C6 cell line. Methods Rat glioma C6 cell line was treated by temozolomide at different concentrations and for different time lengths. MTT assay was used to evaluate the cell inhibition rate to determine the optimal exposure time and concentration. After the exposure to 400μg/ml temozolomide for 24 h, the cells were observed for programmed cell death using HE staining, Hochest and Tunnel assay, Western blotting, and immunohistochemistry. Results MTT, HE staining, and Hochest and Tunnel assay all showed temozolomide-induced apoptosis in rat glioma C6 cell line. Western blotting and immunohistochemistry revealed up-regulation of Bax and down-regulation of Bcl-2 expression in the exposed cells, where the expressions of caspases 3, 8, 9, and 12 remained unchanged. Conclusion Temozolomide induces apoptosis in rat glioma C6 cell line through a caspase-independent pathway.%目的：观察替莫唑胺对大鼠脑胶质瘤C6细胞程序性死亡的诱导效应，并探讨可能的分子机制。
替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用
替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺是一种用于治疗多种类型的肿瘤的化疗药物。
它被广泛应用于脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的治疗中。
本文将详细介绍替莫唑胺的应用领域以及可能的副作用。
一、替莫唑胺的应用领域1. 脑胶质瘤：替莫唑胺是一种经口服的化疗药物，并且可以穿过血脑屏障进入脑组织。
它被广泛应用于治疗高度恶性的脑胶质瘤，特别是胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤。
替莫唑胺通过破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其生长和分裂，从而抑制癌症的进展。
2. 转移性黑色素瘤：替莫唑胺也被用于转移性黑色素瘤的治疗。
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，常常扩散到其他器官。
替莫唑胺可以通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程来抑制黑色素瘤的生长和扩散。
二、替莫唑胺的副作用1. 消化系统副作用：服用替莫唑胺可能导致恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等消化系统副作用。
建议患者在用药前或同时服用抗恶心药物，以减轻这些不适。
2. 骨髓抑制：替莫唑胺可能会抑制骨髓的功能，导致白细胞、红细胞和血小板数量减少。
这可能会增加感染、贫血和出血的风险，因此患者需要定期进行血液检测，并遵循医生的建议。
3. 免疫系统副作用：替莫唑胺会对免疫系统产生影响，可能增加感染的风险。
同时，它也可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹和呼吸困难等。
如果出现任何不良反应，患者应立即告知医生。
4. 神经系统副作用：部分患者在使用替莫唑胺后可能出现头晕、头痛和乏力等神经系统副作用。
在进行某些活动时需要格外小心，如驾驶车辆或操作机器。
5. 其他副作用：替莫唑胺还可能引发肌肉疼痛、关节痛、背痛和呼吸道感染等其他非常见的副作用。
如果发现任何异常反应，患者应咨询医生。
总结：替莫唑胺是一种常用于治疗脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的化疗药物。
尽管它在抑制癌细胞生长和扩散方面显示出显著的疗效，但也伴随着一些副作用。
患者在使用替莫唑胺时需要密切关注自身的身体反应，并与医生保持良好的沟通，以确保安全和有效的治疗。
替莫唑胺在恶性胶质瘤化疗中的研究进展
替莫唑胺在恶性胶质瘤化疗中的研究进展沈冬;杨群英;陈忠平【期刊名称】《中国神经肿瘤杂志》【年(卷),期】2010(0)4【摘要】替莫唑胺是口服烷化剂抗肿瘤药,不良反应轻微,自应用于恶性胶质瘤以来,显著提高了患者的生存时间.目前临床上关于替莫唑胺的使用方案多种多样,尤其在复发恶性胶质瘤的挽救化疗中,研究主要集中在如何采用合理的剂量?是否联合其它药物?怎样克服耐药、提高化疗敏感性?本文主要综述国内外应用替莫唑胺在恶性胶质瘤中的化疗进展,以供临床实践中参考和借鉴.【总页数】6页(P271-276)【作者】沈冬;杨群英;陈忠平【作者单位】华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科,广东,广州,510060;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科,广东,广州,510060;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科,广东,广州,510060【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.小边界与指南边界适形调强放疗联合替莫唑胺化疗在脑恶性胶质瘤的应用及其相关因素的回顾性研究 [J], 蒋先明;文强;叶瑞智;刘丽丹2.MGMT在恶性胶质瘤中的表达对替莫唑胺化疗预后的影响 [J], 王增光;杨学军;潘强;高松;杨树源3.恶性胶质瘤术后采用三维适形放疗联合替莫唑胺化疗临床观察 [J], 牛华涛;梁振;王佳;袁红平;罗林;左频4.放疗联合替莫唑胺对照尼莫斯汀同步化疗治疗脑恶性胶质瘤疗效观察 [J], 胡永强;杨海林;王广才;魏少贤;张孝勇;尚喜晓;李训东;张军5.替尼泊甙超选择化疗联合替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤(附12例报告) [J], 冯巍;张锋;胡丙宇;商东升;王秉尧;袁喜平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响
木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响目的研究木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响。
方法建立大鼠U87-MG脑胶质瘤模型，以随机数字表法分为四组，每组20只。
接种14d后给予替莫唑胺组替莫唑胺25mg/（kg·d），木犀草素组木犀草素20mg/（kg·d），联合组给予木犀草素20mg/（kg·d）、替莫唑胺25mg/（kg·d），均配置为2mL生理盐水溶液后腹部注射，空白组每天给予等量生理盐水。
给药5周后将脑胶质瘤细胞切片染色，免疫组化法检测各组大鼠脑胶质瘤细胞中VEGF水平。
结果联合组VEGF阳性与强阳性表达数量之和所占比例为20%，与空白组、木犀草素组、替莫唑胺组85%（x2=16.942）、70%（x2=10.101）、55%（x2=5.227）相比均明显下降（P＜0.05）。
结论木犀草素联合替莫唑胺治疗U87-MG脑胶质瘤，可有效抑制肿瘤VEGF表达，对脑胶质瘤的化疗效果起增敏作用。
标签：木犀草素；替莫唑胺；脑胶质瘤；VEGF脑胶质瘤为神经系统中最常见的原发性肿瘤，恶性居多且极具浸润性、侵袭性，治疗困难且易复发，大多数患者预后不良。
临床普遍采用手术切除联合放疗、化疗等手段的综合治疗策略。
尽管目前对脑胶质瘤的治疗已取得长足进步，但治疗仍缺乏突破性进展。
有研究显示肿瘤血管内皮因子（VEGF）在肿瘤生长中起重要作用，因此VEGF的表达抑制也成为肿瘤治疗的重要方向。
近年来。
替莫唑胺作为一种新型化疗药物已于胶质瘤的治疗中广泛应用，可明显延长恶性胶质瘤患者进展存活时间。
但该药仍存在较重的化疗毒副反应，且难以通过血脑屏障，治疗效果不够理想。
为探究新型化疗方案以提升替莫唑胺的化疗效果，本研究建立大鼠脑胶质瘤模型，并应用木犀草素、替莫唑胺联合治疗，观察VEGF表达变化，现报道如下。
1材料与方法1.1实验动物实验所用wistar成年雄性大鼠均由中国医科大学动物实验中心提供，符合临床实验标准，月龄18月，体重200～230g，发育健康。
评价替莫唑胺对脑胶质瘤治疗敏感性的新方法
评价替莫唑胺对脑胶质瘤治疗敏感性的新方法张雷;刘一博;刘继才;刘云会【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2018(028)009【摘要】背景与目的:替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是治疗胶质母细胞瘤的唯一化疗药.O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化是评价TMZ敏感性的唯一指标.但通过检测MGMT的甲基化程度来评估TMZ的敏感性是不够的,因为目前MGMT 检测只是定性检测,而且这种检测只能反映DNA损伤修复的一条通路,而另两条通路的修复情况却没有反映出来.方法:该研究一方面是应用高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM),对MGMT的甲基化进行定量检测,同时应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)来探讨另外两条修复通路蛋白N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶(N-methylpurine DNA glycosylase,MPG)和人类烷烃羟化酶基因同系物2(alkane hydroxylase gene homolog 2,ALKBH2)的mRNA表达.将MPG和ALKBH2的表达分为高表达和低表达.结果:结合MGMT的甲基化(阳性)和非甲基化(阴性)程度,再把MPG和ALKBH2结合起来评估患者对TMZ的敏感性.三阳性(MGMT非甲基化,MPG阳性和ALKBH 2阳性) 为化疗抵抗,两阳性为不敏感,两阴性为次敏感,三阴性(MGMT甲基化,MPG阴性和ALKBH2阴性)为最敏感.结合8例胶质母细胞瘤患者的检测和生存期,结果与我们的判断结果相吻合,三阴性的患者生存时间最长,三阳性的患者的生存时间最短.结论:通过定量检测MGMT同时结合MPG和ALKBH2可以更精准地判断TMZ的敏感性.【总页数】8页(P657-664)【作者】张雷;刘一博;刘继才;刘云会【作者单位】中国医科大学附属盛京医院神经外科,辽宁沈阳 110004 ;胤安国际(沈阳)基因科技股份有限公司,辽宁沈阳 110169;胤安国际(沈阳)基因科技股份有限公司,辽宁沈阳 110169;中国医科大学附属盛京医院神经外科,辽宁沈阳 110004【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的疗效评价 [J], 陈艳波;2.替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的疗效评价 [J], 陈艳波3.调强适形放射治疗联合替莫唑胺化疗治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效及安全性评价[J], 张玉宇;曲雅勤;姜新;赵钦;郭潇;冯奇4.三维适形放疗联合替莫唑胺在脑胶质瘤临床治疗中的安全性评价 [J], 肖熹5.放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤疗效及安全性的系统评价 [J], 范阳华;吕世刚;吴雷;徐文华;刘锋;李建斌;周椿昊;叶敏华;吴淼经;祝新根因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
木犀草素抗肿瘤细胞增殖及增敏抗肿瘤药物作用研究
四、联合治疗
联合治疗是将多种治疗方法（如化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等）联合应 用以增强疗效的方法。近年来，联合治疗已成为抗肿瘤治疗的重要趋势。例如， 免疫联合疗法（如免疫检查点抑制剂与放疗或化疗的联合）能够显著提高患者 的生存期和生活质量。
五、个体化治疗
个体化治疗是根据每个患者的具体情况（如基因突变、病理类型和疾病分期等） 来选择最佳的治疗方法。近年来，随着基因测序技术和分子诊断技术的发展， 个体化治疗已成为可能。例如，针对特定基因突变的个体化药物已经在许多癌 症中取得了突破性进展。
考虑到个体差异和肿瘤异质性等因素，未来研究还需要扩大样本量和增加不同 种类肿瘤细胞的实验。
参考内容
白花蛇舌草是一种常见的中药材，具有清热解毒、消炎杀菌等功效。近年来， 随着人们对白花蛇舌草的研究不断深入，其抗炎和抗肿瘤作用备受。本次演示 将对白花蛇舌草的抗炎、抗肿瘤作用研究进展进行综述。
在抗炎方面，白花蛇舌草主要通过抑制炎症介质、抗氧化和抗凋亡等机制发挥 抗炎作用。研究表明，白花蛇舌草提取物能够显著抑制炎症介质如前列腺素E2、 一氧化氮等物质的释放，从而减轻炎症反应。同时，白花蛇舌草还具有抗氧化 作用，能够清除体内的自由基，减缓氧化应激损伤。此外，白花蛇舌草还能够 抑制炎症相关的凋亡信号通路，从而保护细胞免受炎症损伤。
二、免疫治疗
免疫治疗是利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞的方法。近年来，免疫治疗成为 研究的热点，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法。这些 治疗方法通过激活或增强人体免疫细胞的活性来攻击肿瘤细胞，取得了显著的 疗效，并已成为多种癌症的重要过改变肿瘤细胞的基因表达来抑制其生长或诱导其死亡的方法。 近年来，基因治疗的研究进展迅速，包括溶瘤病毒、基因编辑和RNA干扰等新 型基因治疗方法。这些方法为癌症治疗提供了新的途径，有望在未来成为抗肿 瘤治疗的重要手段。
木犀草素对脑胶质瘤细胞氨肽酶N活性影响
摘 要： 目的 探讨 木犀草素对脑胶质瘤细 胞氨肽 酶 Ｎ 活性 影 响机制 。方 法 本研究采 用酶抑 制动力 学方 法， 研究 了木犀草素对氨肽酶 Ｎ 的抑制作用 、 抑制类型和抑制动力学常数 ， 并进行 了脑胶质瘤 Ｕ８ ７细胞 的凋亡生长抑 制试验。结果 木犀草素能够诱 导了脑胶质瘤 Ｕ ８ ７细胞 的凋 亡 ， 并呈现一定的剂量依赖性 ， 当浓度 ≥１ ０ ｉ ｘ ｍ ｏ ｌ 时， 与 阳性对照 ｂ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ相 比差异有统计意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 求得半细胞凋亡率 Ｉ ｃ ５ ０ 为（ ６ １ ． ２ ３ ± ２ ． １ ３ ） ｉ ｘ ｍｏ ｌ ； 此外木犀草素是一 种可逆的竞争 型氨肽酶 Ｎ抑制剂 ， 半抑制率 Ｉ ｃ 为 （ ７ ０ ． ８ ５±２ ． ０ ５ ） ｉ ｘ ｍｏ ｌ ， 抑制常数 为（ ２ ４ ． ８ ３±０ ． １ ４ ） ｔ ｘ ｍ ｏ ｌ ； 失活动 力学时间进程分析表明 ， 木犀草素能快速与氨肽酶 Ｎ 发生作用并迅速 降低酶的活性 。结论 木犀草 素是一个 竞争 性 的氨肽酶 Ｎ抑 制剂 ， 使氨肽酶 Ｎ 的活性降低 ， 对诱 导了脑胶质瘤 Ｕ ８ ７细胞的凋亡起到重要作用 。 关键词 ： 木犀草素 ； 脑 胶质瘤 Ｕ ８ ７细 胞 ； 氨 肽 酶 Ｎ； 抑 制 作 用
ｍｉ ｇ ｎ ｏ ｎ ｅ ｔ ｔ ｅ ｅ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｗｉ ｔ ｈ ＡＰ Ｎ ｎｄ ａ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ＡＰ Ｎ ｒ ａ ｐ ｉ ｄ ｌ ｙ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｌ ｕ ｔ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ ｉ ｓ ａ ｃ ｏ ｍｐ ｅ ｔ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ
木犀草素抗肿瘤作用的研究进展
抑制 #I.% 和 RB% 诱导的小鼠皮肤癌； 在癌细 胞中诱导凋亡的潜力与它抑制 M%F 的能力密 切相关。可见木犀草素诱导肿瘤细胞凋亡的作 用主要是通过靶向调节细胞生长中的信号转 递、 基因表达、 酶的活化或抑制实现， 而不是直 接的细胞毒作用， 所以可能有较广的抗癌谱。 !" 凋亡增敏作用 凋亡增敏剂是新近抗肿瘤研究的另一热 点。木犀草素可作为凋亡增敏剂， 当与化疗药 物联合应用时， 能增强药物诱导肿瘤细胞凋亡 的能力， 其具体表现如下： 肿瘤坏死因子4" （ R$M4" ） 可以激活细胞死 亡和细胞存活两条路径， 因此大多数癌细胞对 它的细胞毒作用易产生耐受性。我们发现用木 犀草素预处理一些人类癌细胞系 （ 如结肠直肠 癌 AVKV-GH 、 )AR!!" 细 胞 和 宫 颈 癌 )*K/ 细 胞） 后极大地增强了 R$M4" 诱导细胞凋亡的能
。
在野生型 A(8 细胞系中， 木犀草素通过阻 滞细胞周期产生抗肿瘤作用。木犀草素诱导 24相细胞周期阻滞， 并诱导 K?B 修复酶 ZG?B 的转录， 如人类的 5OJ- 同系化合物、 =4羟基鸟 嘌呤4糖基化酶和无嘌呤核酸内切酶
［ <］
。木犀
草素 能 提 高 A(8 蛋 白 和 )K3 抑 制 剂 A&. （ [B:. ! )HA. ） 蛋白的表达， 下调 )K3; 表达并 万方数据 通中， 木犀草素都可以诱导 A&. ， 且以一种不依赖 A(8 的独立方式抑制肿瘤细胞 生长， 即使 A(8 活性在癌细胞中已丧失， 其仍可 作为有效的化学预防剂拮抗致癌作用， 这可能
［ =］ 是通过 2A. ! 2A8 依赖途径诱导 A&. 的结果 。
木犀草素对糖尿病脑梗死大鼠神经细胞凋亡及HSP70 mRNA、Fas mRNA表达的影响
木犀草素对糖尿病脑梗死大鼠神经细胞凋亡及HSP70 mRNA、Fas mRNA表达的影响作者：刘涛张俊会李娜来源：《中国医药导报》2014年第01期[摘要] 目的探讨木犀草素对糖尿病脑梗死大鼠神经细胞凋亡及HSP70 mRNA、Fas mRNA 表达的影响。
方法 Wistar大鼠60例，随机分为对照组、模型组及木犀草素高、中、低剂量组。
对照组给予常规饲料喂养；模型组及木犀草素高、中、低剂量组采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲霉素建立糖尿病大鼠模型，造模后，木犀草素高剂量、中剂量、低剂量组每日分别给予木犀草素200、100、50 mg/kg灌胃，模型组每日给予生理盐水2 mL灌胃，连续8周。
再以线栓法建立大鼠大脑中动脉永久性缺血模型，术后24 h断头取脑，用TUNEL法和原位杂交法观察大鼠脑细胞凋亡与脑组织HSP70 mRNA及Fas mRNA的表达。
结果木犀草素低、中、高剂量组糖尿病脑梗死神经细胞凋亡数分别为（16.42±1.39）、（11.08±2.15）、（9.25±1.98）个/高倍视野低于模型组[（29.75±2.36）个/高倍视野]，组间差异有统计学意义（均P < 0.01）；HSP70 mRNA在模型组表达[（9.75±2.766）个/高倍视野]显著高于对照组[（0个/高倍视野）]（P < 0.01）；低、中、高三个剂量的木犀草素组HSP70 mRNA表达分别为（11.33±2.15）、（13.92±2.15）、（14.92±1.95）个/高倍视野，均高于模型组[（9.75±2.76）个/高倍视野]（均P < 0.01）；Fas mRNA在模型组大鼠脑组织阳性细胞数[（25.33±3.17）个/高倍视野]显著高于对照组[（2.67±0.95）个/高倍视野]（P < 0.01）；高、中、低剂量木犀草素组大鼠脑组织Fas mRNA阳性细胞数分别为（11.92±2.41）、（12.00±2.50）、（19.75±2.54）个/高倍视野，显著低于模型组[（25.33±3.17）个/高倍视野]（均P < 0.01）。
替莫唑胺对胶质瘤U251干细胞livin及肿瘤坏死因子α的影响
（ Ｔ Ｎ Ｆ — ｅ ／ ） ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达和细胞增殖 的影 响。方法
使用不 同药 物浓度 （ ０ 、 ２ ５ 、 ５ ０ 、 １ ０ ０ 、 ２ ０ ０ 、 ４ ０ ０ Ｉ ｘ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 的Ｔ ＭＺ在不 同时间点 （ ２ ４ ｈ 、 ４ ８ ｈ 、 ７ ２ ｈ ） 干预 Ｕ ２ ５ １ 细胞及其干 细胞 ， Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ技术测定 Ｔ Ｍ Ｚ干预前后 ｌ ｉ ｖ ｉ ｎ和 Ｔ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达 的变化规律 ， Ｃ Ｃ Ｋ ８检测
垫 至 箜 鲞簋 ２ 翅 ｌ ａ ｉ ｎ Ｊ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎ Ｄ ｉ ｓ Ｒ ｅ ｈ ａ ｂ ｉ ｌ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ． Ａ ｌ ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． ３ ． Ｎ ｏ ． ２
・
基 础研 究
【 关键词 】 神 经胶质瘤 ； 干细胞 ； 肿瘤坏死 因子 １ ３ ／ ． ； 替莫 唑胺 ； ｌ ｉ ｖ ｉ ｎ
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｔ ｅ ｍｏ ｚ ｏ ｌ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ｏ ｎ ｌ ｉ ｖ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ＴＮＦ一 仅ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ Ｈ ｓ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｇ ｌ ｉ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｍａ Ｕ２ ５ １ ｃ ｅ Ｈ ｓ
（ Ｕ ２ ５ １ 细胞 ： ｔ ＝ 一２ １ ． ４ ０ ６ 、一２ ５ ． ８ ２ ５ 、一２ ５ ． ９ ６ ４ ， Ｐ ＝０ ． ０ ０ ０ ； Ｕ ２ ５ １干 细 胞 ： ｔ ： 一１ ８ ． ２ ３ ８ 、一２ １ ． ４ ４ １ 、 一 ２ ２ ． ８ ８ ６ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０） ， 而 Ｔ Ｎ Ｆ — ｃ ＿ｍ ｔ Ｒ Ｎ Ａ表达抑制作用减 弱 （ Ｕ ２ ５ １细 胞 ｔ＝ 一２ ６ ． ９ ２ ４ 、一２ Ｏ ． ６ ７ ７ 、一 １ ４ ． ２ ５ ３ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０， Ｕ ２ ５ １ 细胞 ： ｔ ＝一 ４ ７ ． ２ ９ １ 、 一 ２ ０ ． ２ ０ ４ 、一１ ８ ． ３ ９ ４， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０ ） ， 表达量 呈现增加趋 势。
木犀草素对脑胶质瘤大鼠生长、血管生成及血管NF—kB表达水平的影响
作者单位 ： ５ １ ０ ５ ２ ０ 广东省广 州市， 广东食 品药品职业学院护理学院
【 摘要】 目的
初步 探 析 木 犀草 素 联 合替 莫 唑 胺 对脑 胶 质 瘤 大 鼠生 长 Ｂ表 达
水平 的影 响 ， 为胶 质 瘤 的防 治 提供 新 思路 。 方 法 １ ２ ０只雌 性 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠进 行 实 验 。 ３ Ｏ只做 体 外 实验 确 定最 佳处 理 条 件 。另 外 ９ ０只分 为 ３组并 进 行 造 模 ， 分别用木犀草素 、 替莫唑胺 、 木犀 草 素 联 合 替 莫 唑胺 进行 处 理， 比较 各 组 细 胞 周期 （ Ｇ ２ ／ Ｍ 所 占 比例 ） 、 血 管 内 皮生 长 因 子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 表达及血管 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ表 达 。 结果 联 合 处理 组 的 Ｇ ２ ／ Ｍ 所 占 比例 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ分 别 为 （ ３ ． ６ ￣ １ ． ６ ） ％、 （ １ ６ ． ２ ￣ ２ ． ５ ） ％、 （ ３ ４ ７ ． ７ ￣ ７ ０ ． ２ ） ｍ ｉ ｌ ｌ ２ ， 分 别低 于 木 犀 草素 处 理 组 和 替 莫 唑胺 处理 组 ，差 异 有统 计 学 意 义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。同 时 木 犀 草 素处 理组 的 Ｇ ２ ／ Ｍ所 占 比例 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ也 低 于 替莫 唑胺 处 理 组 ， 差异 有 统 计 学 意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 结论 应 用 治疗 脑 胶 质 瘤可 取 得较 佳 效果 ， 值 得 进 一步 展 开深 入 研 究 。 【 关 键 词】 木 犀 草 素 ； 替 莫 唑胺 ； 缺 氧诱 导 因 子 ； 脑 胶 质瘤 ； Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ表 达 ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ５ ３ ０ １ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ２ ． ０ ２ ５ 木 犀 草 素 可 多靶 点 、 多环节 、 多 途 径 抑 制 肿瘤 ， 且 可透 过 血 脑屏 障 ， 对 细胞 周 期 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ表 达 均 有 明 显 抑 制作 用 ， 与 替 莫 唑胺 联 合
木犀草素的抗胶质母细胞瘤作用及其机制研究
木犀草素的抗胶质母细胞瘤作用及其机制研究胶质母细胞瘤是颅内肿瘤中最常见且恶性程度最高的恶性肿瘤,由于肿瘤高度增殖、侵袭以及对放化疗的耐受性,患者即使接受最积极的治疗手段,患者依然要面临手术疗效差、术后极易复发、生存期短的境地。
因此,亟需我们开发新的治疗药物,寻找有效的治疗方法。
木犀草素是一种天然黄酮类化合物,有文献报道其在体外、体内都有明确的抗肿瘤作用。
研究表明,肺癌中木犀草素是Nrf2的有效的和选择性抑制剂,能有效抑制肺癌裸鼠种植瘤的生长并提高化疗药物的敏感性。
胰岛素样生长因子(IGF-1)在多种恶性肿瘤组织中高表达,其介导的信号通路参与了肿瘤细胞凋亡调控。
PI3K/AKT/mTOR信号通路的过度活化在肿瘤的发生发展过程中具有十分重要的作用,与肿瘤细胞的恶性生物学行为侵袭/迁移、凋亡和耐药等有着密不可分的关系。
内质网应激反应是细胞应对外界刺激的一种保护性反应,但是研究表明长时间持续的内质网应激反应会诱导细胞发生凋亡。
因此,本研究以胶质母细胞瘤细胞系U251MG和U87MG为体外模型,裸鼠皮下种植瘤为体内模型,详细研究木犀草素的抗胶质母细胞瘤作用,其对胶质母细胞瘤侵袭/迁移、凋亡的影响,以及对胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药细胞的作用,并研究IGF-1R/PI3K/AKT/mTOR通路以及药物所引发的肿瘤细胞的内质网应激反应在这些过程中的作用。
本课题共分为以下五个研究部分:第一部分木犀草素对胶质母细胞瘤细胞迁移的作用目的:研究木犀草素能否抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移。
方法:体外培养胶质母细胞瘤细胞系U251MG和U87MG,接种于96孔,利用CCK-8进行细胞增殖实验,将不同浓度梯度0,5,10,20,40,80μmol/L的木犀草素处理细胞24h后用CCK-8检测增殖,确定药物的给药浓度和时间(0,5,10,20μmol/L,24h)。
之后再检测对U251MG和U87MG迁移的影响;利用western blot检测侵袭和迁移相关蛋白MMP-9,MMP-2,TIMP-1,TIMP-2的变化;利用 westernblot 检测EMT 相关蛋白 Vimentin,β-catenin,N-cadherin 和 E-cadherin水平变化;利用罗丹明标记的鬼笔环肽染色细胞骨架蛋白,检测木犀草素对细胞形态和迁移表型的影响。
替莫唑胺在脑胶质瘤联合化疗中的应用进展
成 为脑 胶 质瘤 化 疗 的 一 线药 物 。本 文 就脑 胶 质 瘤 联 为 新 的研究 热点 。 合化疗 中 Ｔ ＭＺ的应用 进 行综述 。
１ Ｔ ＭＺ的应 用
２ Ｔ ＭＺ联 合 铂类 化疗 药物
铂 类 为细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 ， 进 入 细胞 后 ， 与
・
综
述・
替莫唑胺 在脑胶质瘤联合化疗 中的应 用进展
夏 东彦 ， 李 英斌 （ １ ． 南京 医科 大学 第二 临床 医学院 ， 江 苏 南京 ２ １ ０ ０ １ １ ； ２ １ ０ ０ １ １ ） ２ ． 南京 医科 大学第二 附属 医院神 经外 科 ， 江 苏 南京
【 摘要 】 脑胶质瘤是最 常见的 中枢神经 系统 肿瘤 ， 进展快 ， 预后差 ， 有效的治疗手段 有限。替莫唑胺 （ Ｔ Ｍｚ ） 是
ＮＡ发 生 反应 ， 形成 Ｄ ＮＡ内两 点或 两链 的交 叉连 接 ， Ｔ ＭＺ是 一 种新 型 的 口服二 代 烷化 剂 ， 咪唑 四嗪 类 Ｄ
衍生物 ， 口服后吸收迅速 ， 透过血脑屏障较好 ， 生物利 抑 制 Ｄ ＮＡ的复制 和 转 录 ， 导致 ＤＮＡ断裂 和错 码 ， 从 而
用度 高 。Ｓ ｔ ｕ ｐ ｐ 等 于 ２ ０ ０ ２ 年 报道 了 Ｔ ＭＺ作 为一 线 药 抑 制 肿 瘤 细胞 的 增 殖 。 当 Ｔ ＭＺ联 合 Ｊ ｒ ｂ ￣Ｎ （ ｃ ｉ ｓ — Ｄ ｉ ｃ ｈ ｌ ｏ — 物治 疗 新 诊 断胶 质 母 细胞 瘤 的 临床 效果 ， 发 现患 者 的 ｒ ｏ ｄ ｉ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｕ ｍ， ＤＤＰ ） 化疗 时 ， Ｄ ＤＰ可 结 合 细 胞 内 生 存 率 明 显提 高 。Ｓ ｔ ｕ ｐ ｐ 等 于 ２ ０ ０ ５ 年 进 一 步 报 道 了 金 属 硫 蛋 白及 谷胱 甘 肽 等 小分 子 ， 抑制 ＭＧＭＴ转 录 ， 放疗 加 同步 和 后续 辅助 Ｔ ＭＺ治 疗 胶 质母 细胞 瘤 临 床 下 调 ＭＧＭＴ表 达 ， 从 而减 少 Ｔ ＭＺ的耐 药 ， 提高 其 化疗 试 验 的结 果 ， 该 方 案可 明显提 高 患 者 的 中位 生存 期 及 疗 效 。 进 一 步 的 实 验 研 究 发 现 ， 通 过 抑 制 ＮＦ — Ｋ Ｂ ／ 两 年生 存 率 ， 中位 生存 时 间 由 １ ２ ． １ 个 月延 长 至 １ ４ ． ６ 个 Ｂ ｃ ｌ 一 ２ 通路 ， 可使胶质瘤细胞中的骨桥蛋 白表达下降 ，
替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床应用进展
替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床应用进展
赵彩霞;刘军
【期刊名称】《临床误诊误治》
【年(卷),期】2009(22)3
【摘要】替莫唑胺（temozolomide，TMZ）是近年出现的一种治疗脑胶质瘤效果较好的新药，1997年该药在欧盟专利药品评审委员会（CPMP）一致推荐下得到批准生产，并于次年在欧洲上市，1999年美同食品药品管理局（FDA）准其在美国上市用于恶性胶质瘤的化疗，2000年以后国内逐步有临床应用的报道。
TMZ 不仅对脑胶质瘤疗效较好，对自血病、黑色素瘤、淋巴瘤和实体瘤亦有明显治疗效果。
【总页数】4页(P70-73)
【作者】赵彩霞;刘军
【作者单位】解放军白求恩国际和平医院,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院,石家庄,050082
【正文语种】中文
【中图分类】R730.264;R739.41
【相关文献】
1.适形放射治疗结合替莫唑胺治疗脑胶质瘤者临床价值分析 [J], 吴盛;梁文慧;张启红
2.立体定向放射治疗联合替莫唑胺治疗复发性脑胶质瘤的疗效 [J], 赵惠萍;刘莎;江
承川;李湘军;唐三元
3.单纯三维适形放射治疗与放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤的临床疗效比较[J], 么志军
4.比较替莫唑胺联合阿帕替尼与替莫唑胺联合贝伐珠单抗治疗复发或进展性脑胶质瘤得疗效分析 [J], 薛楠楠; 杨想想; 刘俊启; 顾浩; 王鑫; 张松; 樊锐太
5.立体定向放射治疗联合替莫唑胺治疗复发性脑胶质瘤的疗效 [J], 卫润斐;梁洪磊;曹付强;孙鹏;张俊虎;罗文凯
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木犀草素对脑胶质瘤大鼠生长、血管生成及血管NF-κB表达水平的影响
木犀草素对脑胶质瘤大鼠生长、血管生成及血管NF-κB表达水平的影响陈侠;赖满香;冯娟;来慧丽;黄金凤【摘要】目的初步探析木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠生长、血管生成及血管NF-κB表达水平的影响,为胶质瘤的防治提供新思路.方法 120只雌性Wistar 大鼠进行实验.30只做体外实验确定最佳处理条件.另外90只分为3组并进行造模,分别用木犀草素、替莫唑胺、木犀草素联合替莫唑胺进行处理,比较各组细胞周期(G2/M所占比例)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及血管NF-κB表达.结果联合处理组的G2/M所占比例、VEGF、NF-κB分别为(3.6±1.6)％、(16.2±2.5)％、(347.7±70.2)mm2,分别低于木犀草素处理组和替莫唑胺处理组,差异有统计学意义(P＜0.05).同时木犀草素处理组的G2/M所占比例、VEGF、NF-κB也低于替莫唑胺处理组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论木犀草素可多靶点、多环节、多途径抑制肿瘤,且可透过血脑屏障,对细胞周期、VEGF和NF-κB表达均有明显抑制作用,与替莫唑胺联合应用治疗脑胶质瘤可取得较佳效果,值得进一步展开深入研究.%Objective To preliminarily explore the effects of luteolin combined with Temozolomide on growth,angiogenesis and expression level of vascular NF-κB in rats with brain gliomas and provide new ideas for the prevention and treatment of gliomas.Methods 120 female Wistar rats were used for experiment.The optimal treatment conditions were determined by 30 rats in vitro experiment.Another 90 rats were divided into three groups and were used for modeling.The three groups were treated with luteolin,Temozolomide and luteolin combined withTemozolomide,respectively.The cell cycle (proportion of G2/M),expressionof vascular endothelial growth factor (VEGF) and expression of vascular NF-κB were compared.Results In the combined treatment group,the proportion of G2/M,VEGF and NF-κB[(3.6±1.6)％,(16.2±2.5)％,(347.7±70.2)mm2] were lower than those in luteolin treatment group and Temozolomide treatment group respectively (P＜0.05).Besides,the proportion of G2/M,VEGF and NF-κB in luteolin treatment group were lower than those in Temozolomide treatment group (P＜0.05).Conclusion Luteolin can inhibit tumor through multi-target,multi-link and multiple ways.Besides,it can also significantly inhibit cellcycle,expression of VEGF and NF-κB through blood brain barrier.Its combination with Temozolomide in the treatment of glioma can achieve a better effect,which is worthy of further study.【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2017(015)002【总页数】5页(P186-189,后插2)【关键词】木犀草素;替莫唑胺;缺氧诱导因子;脑胶质瘤;NF-κB表达【作者】陈侠;赖满香;冯娟;来慧丽;黄金凤【作者单位】510520广东省广州市,广东食品药品职业学院护理学院;510520广东省广州市,广东食品药品职业学院护理学院;510520广东省广州市,广东食品药品职业学院护理学院;510520广东省广州市,广东食品药品职业学院护理学院;510520广东省广州市,广东食品药品职业学院护理学院【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R739.41脑胶质瘤为常见神经系统原发性肿瘤，世界卫生组织将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个等级，其中Ⅲ、Ⅳ级为恶性胶质瘤，易局部扩散，治疗难度较大且易复发，多预后不佳，中位生存期仅为12个月左右[1]。
木犀草素对大鼠脑缺血后TRAF6表达的影响及其保护作用机制研究
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ４ — １ ２ — ２ ５ ）
●
Hale Waihona Puke 论 著 ● 木 犀 草 素 对 大 鼠脑 缺 血 后 Ｔ Ｒ Ａ Ｆ ６表 达 的 影 响 及 其 保 护作 用机 制研 究
乔 会敏 李震 中 郭 书英 杜媛媛 陈林 玉 张祥 建
ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ６（ Ｔ ＲＡＦ ６ ）ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｔ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ ．ｎｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｍａ ｌｅ
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ｏ ｂ ｊ ｅ ｅ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｈ ｉ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｓ ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍ ｏ ｕ ｒ — ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ — ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ
【 摘要 】 目的
观察脑缺 血后 肿瘤坏死 因子受体相关 因子 ６（ Ｔ Ｒ Ａ Ｆ ６ ）的表达变化 ， 探讨 木犀草素 的脑
保护机制研究 。方 法
用线栓法制作大 鼠大脑 中动脉 （ ＭＣ Ａ Ｏ ） 闭塞模 型。采用 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 观察 Ｔ Ｒ Ａ Ｆ ６蛋 脑梗 死后 ２ ４ ｈ ， Ｔ Ｒ ＡＦ ６的蛋 白表 达明
木犀草素通过抑 制 Ｔ Ｒ Ａ Ｆ ６的表达起 到了脑保 护作用 。
文章编号 ： １ ０ ０ ６ ． ３ ５ １ ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ０ ６ — ４ ２ ５ ． ０ ３
木犀草素对大鼠脑缺血再灌注损伤及自体神经干细胞的影响
木犀草素对大鼠脑缺血再灌注损伤及自体神经干细胞的影响肖婷婷;帕力达·克立木;余丹【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2017(037)003【摘要】目的探讨木犀草素对大鼠脑缺血再灌注损伤及自体神经干细胞的影响.方法将40只SD大鼠随机分为5组,分别为模型组、假手术组以及木犀草素高、低2个剂量组,其中高剂量给予50 mg/kg的木犀草素,低剂量组给予10 mg/kg的木犀草素.连续给药7 d,在末次给药1 h后,对颈总动脉进行结扎处理以复制脑缺血再灌注损伤模型;测定各组大鼠脑组织中IL-10、IL-1β和TNF-α含量,利用TTC染色法对各组大鼠脑梗死百分比进行测定并对大鼠的神经功能进行分析;采用免疫组化方法测定各组大鼠脑组织中BrdU+和Nestin+的数量.结果与模型组比较,木犀草素能改善大鼠的神经功能,降低大鼠脑梗死百分比(P<0.05);同时木犀草素能够大幅降低脑组织中IL-1β和TNF-α的含量(P<0.05),提高脑组织中IL-10的含量(P<0.05),并显著提高大鼠脑组织中BrdU+和Nestin+的数量(P<0.05).结论木犀草能够显著改善缺血再灌注大鼠脑损伤程度,同时还能够提高自体神经干细胞的含量.%Objective To investigate the protective effects of luteolin on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats.Methods 40 SD rats were randomly divided into four groups:sham group,model group,luteolin low and high dose groups.Each group was given oral administration for 7 days.After 1 h of last administration,the CIRI ( cerebral ischemia-reperfusion injury) group was produced inserting 5-0 line into the internal carotid artery.Then levels of IL-10, IL-1βand TNF-αcontents in myocardial tissues weremeasured.Meanwhile,infarct size was detected by TTC staining and number of BrdU +and Nestin + were measured by immunohistochemical methods.Results Compared with model group, luteolin could significantly decrease the levels of TNF-αand IL-1βin cerebral tissues(P<0.05),improve IL-10 content in cerebral tissues(P<0.05),and effectively reduce myocardial infarct range(P<0.05).Meanwhile luteolin could improve the expressions of BrdU + and Nestin + in cerebral tissues(P <0.05).Conclusion Luteolin has beneficial effects on rats with cerebral ischemia-reperfusion injury and improves endogenous neural stem cells proliferation.【总页数】5页(P37-40,43)【作者】肖婷婷;帕力达·克立木;余丹【作者单位】中南大学湘雅医学院附属海口医院神经内科,海南海口570208;新疆维吾尔自治区人民医院神经内科,新疆乌鲁木齐830001;中南大学湘雅医学院附属海口医院神经内科,海南海口570208【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.基于Notch1信号通路观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血周边皮质与SVZ 区神经干细胞增殖的影响 [J], 陶静;柳维林;黄佳;薛偕华;杨珊莉;郑薏;林云娇;叶晓倩;林梅琴;陈立典;2.电针对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经干细胞增殖的动态影响 [J], 利铸均;卿鹏;盛佑祥;赵仓焕;陈孝银;陆雪;胡天俊3.神经干细胞移植对脑缺血再灌注损伤大鼠脑脊液中炎症因子的影响 [J], 李炳乾;张桂龙;余勇波;陈陆馗4.基于Notch1信号通路观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血周边皮质与SVZ 区神经干细胞增殖的影响 [J], 陶静;柳维林;黄佳;薛偕华;杨珊莉;郑薏;林云娇;叶晓倩;林梅琴5.养阴通脑颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠内源性神经干细胞表达的影响 [J], 王玉;何昱;杨洁红;周惠芬;万海同因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
木犀草素对黑素瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及血管内皮生长因子表达的影响
木犀草素对黑素瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及血管内皮生长因子表达的影响付银锋;康文娣【摘要】目的探讨木犀草素对A375和B16F10黑素瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其作用机制.方法将A375和B16F10细胞各分为4组:对照组、木犀草素20、40、60μmol/L组.CCK-8实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western Blot检测Caspase-3、Bax、Bcl-2、VEGF、p-Akt、Akt、p-mTOR和mTOR的蛋白水平;RT-PCR检测VEGF的mRNA水平.结果与对照组相比,木犀草素呈浓度和时间依赖性抑制A375和B16F10细胞增殖;而且木犀草素组的细胞侵袭能力下降,细胞凋亡率升高,Bcl-2表达降低,而Bax和Caspase-3的表达增加.此外,木犀草素组的p-Akt和p-mTOR的蛋白水平显著下降.结论木犀草素能够抑制A375和B16F10细胞的增殖和侵袭能力,诱导细胞凋亡,这可能与降低VEGF表达,抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路有关.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)022【总页数】5页(P3671-3674,3679)【关键词】木犀草素;皮肤恶性黑素瘤;细胞增殖;细胞侵袭;细胞凋亡;血管内皮生长因子【作者】付银锋;康文娣【作者单位】河南省中医院健康体检中心郑州 450002;河南中医药大学第一附属医院皮肤科郑州 450000【正文语种】中文皮肤恶性黑素瘤（cutaneous malignant melano⁃ma，CMM）是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，具有易转移、转移早、侵袭性强、病死率高等特点。
目前，CMM的临床治疗手段有限，治疗极具难度［1-2］。
因此，寻找一种安全性高、疗效好、副作用小的抗黑素瘤药物迫在眉睫［3］。
木犀草素是一种天然的四羟基黄酮化合物，广泛存在于多种蔬菜和药用植物中，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑制血管生成等多种药理活性［4-6］。
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木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响
作者：陈侠唐省三赖满香来慧丽温李滔
来源：《中国医药科学》2016年第15期
[摘要]目的研究木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响。
方法建立大鼠U87-MG脑胶质瘤模型，以随机数字表法分为四组，每组20只。
接种14d后给予替莫唑胺组替莫唑胺25mg/（kg·d），木犀草素组木犀草素20mg/（kg·d），联合组给予木犀草素20mg/（kg·d）、替莫唑胺25mg/（kg·d），均配置为2mL生理盐水溶液后腹部注射，空白组每天给予等量生理盐水。
给药5周后将脑胶质瘤细胞切片染色，免疫组化法检测各组大鼠脑胶质瘤细胞中VEGF水平。
结果联合组VEGF阳性与强阳性表达数量之和所占比例为20%，与空白组、木犀草素组、替莫唑胺组85%（x2=16.942）、70%（x2=10.101）、55%（x2=5.227）相比均明显下降（P
[关键词]木犀草素；替莫唑胺；脑胶质瘤；VEGF
脑胶质瘤为神经系统中最常见的原发性肿瘤，恶性居多且极具浸润性、侵袭性，治疗困难且易复发，大多数患者预后不良。
临床普遍采用手术切除联合放疗、化疗等手段的综合治疗策略。
尽管目前对脑胶质瘤的治疗已取得长足进步，但治疗仍缺乏突破性进展。
有研究显示肿瘤血管内皮因子（VEGF）在肿瘤生长中起重要作用，因此VEGF的表达抑制也成为肿瘤治疗的重要方向。
近年来。
替莫唑胺作为一种新型化疗药物已于胶质瘤的治疗中广泛应用，可明显延长恶性胶质瘤患者进展存活时间。
但该药仍存在较重的化疗毒副反应，且难以通过血脑屏障，治疗效果不够理想。
为探究新型化疗方案以提升替莫唑胺的化疗效果，本研究建立大鼠脑胶质瘤模型，并应用木犀草素、替莫唑胺联合治疗，观察VEGF表达变化，现报道如下。
1材料与方法
1.1实验动物
实验所用wistar成年雄性大鼠均由中国医科大学动物实验中心提供，符合临床实验标准，月龄18月，体重200～230g，发育健康。
1.2细胞株
本研究采用大鼠U87-MG胶质瘤细胞株，购于中国科学院上海细胞生物学研究所。
1.3仪器与试剂
CO2细胞培养箱（HERAcell 2401）由美国赛默飞公司提供，SW-CJ超净台购于苏州零三净化设备有限公司。
DMEM培养基、胎牛血清（FBS）均从Gibco公司购置，离心机由美国Sigma公司提供，木犀草素由Sigma-aldrich提供，替莫唑胺为江苏天士力帝益药业有限公司生产（H20040635）。
1.4实验方法
1.4.1细胞处理与悬液制备在含有10%FBS的DMEM高塘培养基中培养U87-MG细胞，在细胞生长处于对数期时加入不含FBS的DMEM培养基制成细胞悬液，保持每10μL含1x106个C6细胞。
将悬液离心，取下层细胞备用。
1.4.2大鼠接种接种前需将大鼠以10%的水合氯醛麻醉处理，固定其头部于脑立体定位仪并分离显露颅骨，以大鼠右侧脑尾状核为注射靶点，保持1μL/min的速度注射10μL C6细胞悬液。
矢状缝右侧3cm，深5cm。
注射完全后以生理盐水冲洗，缝合切口。
接种14d后可开展给药实验。
1.4.3分组及用药方法按照随机数字法将80只大鼠分为四组，每组20只。
替莫唑胺组每天给予替莫唑胺25mg/kg，木犀草素组每天给予20mg/kg，联合组每天给予木犀草素20mg/kg、替莫唑胺ZSmg/kg。
均以生理盐水配置为2mL溶液，空白组不给予药物，每天注射生理盐水100mL/kg，经腹腔注射，连续给药两周。
1.4.4检测方法5周后将所有小鼠以过量麻醉剂处死，多聚甲醛灌注至动脉血管，并观察大鼠脑部胶质瘤生长状况。
采用免疫组化实验分别测定四组VEGF表达水平，将胶质瘤组织冠状切面后DAB染色测定，严格遵循试剂盒操作说明。
经图像分析处理以后灰度计算目标视野中阳性染色的单位面积。
阳性细胞标准为细胞质内有橙黄色颗粒，综合染色强度与阳性细胞比例确定阴性（一）、弱阳性（+）、阳性（++）和强阳性（+++）数量。
1.5统计学方法
本研究数据均采用SPSS17.0软件处理分析，计数资料的组问比较行X2检验，以P
2结果
2.1四组VEGF表达结果比较
联合组阳性与强阳性数量之和所占比例为20%，与空白组、木犀草素组、替莫唑胺组85%（x2=16.942，P2=10.101，P2=5.227，P
2.2VEGF染色图像比较
四组大鼠于接种4周后出现不同程度的消瘦、反应迟缓的脑胶质瘤症状，至第5周时症状加重，并明显消瘦。
胶质瘤细胞染色图像呈现不同VEGF表达水平。
见图1。
3讨论
胶质瘤是一类发病率较高的恶性实体肿瘤，肿瘤伴随丰富的新生血管，具有浸润性与高复发率。
临床研究已经证实，新生血管与肿瘤浸润、转移、预后均有密切关系，胶质瘤的恶性级别越高，血管密度越高。
在胶质瘤的实际诊疗中，肿瘤血管密度是一项重要指标，也是众多药物的治疗方向。
有众多数据显示，VEGF是血管内皮细胞特异性生长及血管通透性的重要调控因子，通常可在脑胶质瘤患者体内检测到VEGF的高表达，并由此引起肿瘤微血管密度增加。
因此，VEGF的表达可作为胶质瘤恶性程度的有效指标，其表达水平越高，证明病情越严重。
随着对脑胶质瘤化疗药物的研究越发深入，卡莫司汀、洛莫司汀、替莫唑胺等药物的临床使用也越来越广泛，其中又以替莫唑胺的应用最多。
但近年来研究显示，替莫唑胺存在难以通过血脑屏障、毒副反应重的缺点，加上耐药性难以克服，都导致化疗效果仍不甚理想。
因此，新型化疗方案的提出势在必行。
木犀草素代表性的天然黄酮类化合物，可从多种植物中提取，具有多种显著生物活性。
近年来有大量的研究发现木犀草素对结肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌等癌症有显著疗效，但目前还未有木犀草素应用于脑胶质瘤的相关报道。
本研究尝试将木犀草素与替莫唑胺联合使用于脑胶质瘤建模的大鼠，观察脑胶质瘤细胞中VEGF的表达水平，旨在探究其对化疗效果的影响。
国内研究者发现，木犀草素对胃癌BGC-823细胞的生长有显著的抑制作用，并明显降低肿瘤VEGF的表达水平；另一项关于的乳腺癌的研究则表明木犀草素可通过抑制IL-8对内皮细胞的ERK、AKT信号激活作用，进而抑制血管生成并诱导胰腺癌细胞凋亡。
本研究结果也显示，以木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠化疗治疗，肿瘤细胞VEGF阳性与强阳性表达数量明显下降，该百分比与空白组、单药治疗组相比均有明显差异，表明木犀草素可提高胶质瘤对化疗药物的敏感性，增强药物诱导肿瘤细胞凋亡的能力。
已有资料显示，在化疗过程中，VEGF的表达也会有所上升并促进新生血管的生成，进而导致肿瘤复发，这也是影响肿瘤治疗效果的中的重要障碍。
但另有研究显示，木犀草素可通过抑制COX-2的合成来减少化疗导致的VEGF分泌量，由此抑制肿瘤血管的新生并达到化疗增敏效果，也从侧面证实了本文结果。
此外，木犀草素还可通过肿瘤血脑屏障，可更直接的完成肿瘤细胞清除，这也是其较传统药物最显著的优势，因此十分适用于脑胶质瘤的治疗中。
综上，本研究证明木犀草素可显著提升替莫唑胺对脑胶质瘤的化疗效果，有效降低联合组VEGF表达水平，提示木犀草素在脑胶质瘤治疗中的良好应用前景。
但木犀草素对替莫唑胺化疗的增敏机制尚为研究透彻，需进一步深入研究证实。