肾上腺皮质激素类药物(修)
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第06篇1 肾上腺皮质激素类药物
下丘脑 CRH 垂体 ACTH 肾上腺 Gs +GS
生理效应(四种代谢）
㈠ ㈡ ㈢. 蛋白质代谢 脂肪代谢 ㈣ .糖代谢 水和电解质代谢
久用 促进分解 促进脂肪分解 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 水和电解
抑制其合成 抑制合成
潴钠排钾
机制
较弱盐皮 质激素作用
质代谢 淋巴 肌肉 激活四肢 增高血胆 萎缩 消瘦 促进糖异生 皮下脂酶 固醇含量 利尿作用 久用 低血钙 脂肪重 减慢葡萄糖氧化分解 伤口愈 皮肤
1
基因转录而抑制炎症过程的某些环节
抗免疫作用
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
影响淋巴细胞
小剂量主要抑制细胞免疫
淋巴细胞的破坏和解体
淋巴细胞移行至血液以外的组织
大剂量干扰体液免疫
抑制B细胞转化成浆细胞，抗体生成减少
抗休克
①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加
3
CH2OH C O OH 17
16
C 14 D 15
O
A5
4
10
F8
6 7
O
A5
4
10
6
8
地塞米松
21 20
氢化可的松
21 20
CH2OH C O OH 17
16 15
CH2OH C O OH 17
16
O
11 19 1 2 3 9
12
18 13
O
11 19
C 14 D
12
18 13
O
A5
4
10
严重高血压
孕妇
权衡利弊用药
用法及疗程（四种用法）
生理效应(四种代谢）
㈠ ㈡ ㈢. 蛋白质代谢 脂肪代谢 ㈣ .糖代谢 水和电解质代谢
久用 促进分解 促进脂肪分解 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 水和电解
抑制其合成 抑制合成
潴钠排钾
机制
较弱盐皮 质激素作用
质代谢 淋巴 肌肉 激活四肢 增高血胆 萎缩 消瘦 促进糖异生 皮下脂酶 固醇含量 利尿作用 久用 低血钙 脂肪重 减慢葡萄糖氧化分解 伤口愈 皮肤
1
基因转录而抑制炎症过程的某些环节
抗免疫作用
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
影响淋巴细胞
小剂量主要抑制细胞免疫
淋巴细胞的破坏和解体
淋巴细胞移行至血液以外的组织
大剂量干扰体液免疫
抑制B细胞转化成浆细胞，抗体生成减少
抗休克
①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加
3
CH2OH C O OH 17
16
C 14 D 15
O
A5
4
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F8
6 7
O
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地塞米松
21 20
氢化可的松
21 20
CH2OH C O OH 17
16 15
CH2OH C O OH 17
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O
11 19 1 2 3 9
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11 19
C 14 D
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A5
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严重高血压
孕妇
权衡利弊用药
用法及疗程（四种用法）
肾上腺皮质激素类药物(IV)
择性和副作用更小的药物。
给药方式和剂型的改进
02
通过改进给药方式和剂型，提高药物的生物利用度和患者的用
药依从性。
联合治疗策略的探索
03
探索与其他药物的联合治疗策略，以提高治疗效果并减少副作
用。
未来发展方向与挑战
深入了解肾上腺皮质激素类药物的作用机制
进一步研究肾上腺皮质激素类药物的作用机制，为新药开发和临床应用提供理论支持。
肾上腺皮质激素类药物会抑制机体的免疫 反应，增加感染和肿瘤的风险。
消化系统问题
肌肉骨骼问题
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 胃溃疡、消化道出血等消化系统问题。
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 骨质疏松、骨折等肌肉骨骼问题。
不良反应的处理与预防
定期监测 在使用肾上腺皮质激素类药物期 间，应定期监测血糖、血压、血 脂等指标，以及进行必要的免疫 功能和骨密度检查。
注意药物相互作用
肾上腺皮质激素类药物可 能会与其他药物相互作用 ，使用时应告知医生其他 用药情况。
关注病情变化
在使用肾上腺皮质激素类 药物期间，应注意病情的 变化，如出现异常症状应 及时就医。
05
肾上腺皮质激素类药物与其他药物的相互 作用
与其他药物的相互作用机制
竞争结合
肾上腺皮质激素类药物与血浆蛋 白结合，可能会与其他药物竞争 结合，导致游离药物浓度增加或
药理作用
肾上腺皮质激素类药物的药理作用主 要包括抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗 休克等，可用于治疗多种疾病。
适应症与禁忌症
适应症
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗多种炎症性疾病、自身免疫性疾病、过敏 反应等，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、支气管哮喘等。
肾上腺皮质激素类药物的用药护理
3.长期过量应用可导致水钠潴留3，6 出现高血压、水肿、低血钾、充血 性心力衰竭等。
36
护用药理学
促肾上腺皮质素
1.是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。ACTH缺乏，将引起肾 上腺皮质萎缩、分泌功能减退。
2.临床上主要用于ACTH 兴奋试验以判断肾上腺皮质贮备功能，诊 断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能状态及检测长期使用糖皮质激素的停药前 后的皮质功能水平，以防止因停药而3发7 `生皮质功能不全。
12
药理作用
护用药理学
现多采用局部应用的方法，因局部抗炎作用强，病变部位药物 浓度高，药物起效迅速，可减少全身不良反应。如布地奈德粉吸入 剂、丙酸氟替卡松吸入气雾剂等在哮喘治疗中的应用。
13
13
药理作用
护用药理学
3．抗免疫作用
对免疫过程的多个环节有抑制作用。
4．抗毒作用
提高机体对细菌内毒素的耐受能力，迅速缓解 中毒症状。但对细菌外毒素无效。
水和电解质代谢：潴钠排钾， 长期用药9造成骨质脱钙
9
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
糖皮质激素是目前最强的抗炎药物之 一，能抑制多种原因造成的炎症反应，包括 物理性，如烧伤，创伤等；化学性、如酸、 碱损伤等；免疫性，如各型变态反应，及无 菌性炎症，如缺血性组织损伤1等0 。
10
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
5
泼尼松龙 （prednisolone）
＞200
5
曲安西龙 （triamcinolone）
＞200
4
对氟米松 （paramethasone）
＞200
2
地塞米松 （dexamethasone）
＞300 6
0.6
36
护用药理学
促肾上腺皮质素
1.是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。ACTH缺乏，将引起肾 上腺皮质萎缩、分泌功能减退。
2.临床上主要用于ACTH 兴奋试验以判断肾上腺皮质贮备功能，诊 断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能状态及检测长期使用糖皮质激素的停药前 后的皮质功能水平，以防止因停药而3发7 `生皮质功能不全。
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药理作用
护用药理学
现多采用局部应用的方法，因局部抗炎作用强，病变部位药物 浓度高，药物起效迅速，可减少全身不良反应。如布地奈德粉吸入 剂、丙酸氟替卡松吸入气雾剂等在哮喘治疗中的应用。
13
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药理作用
护用药理学
3．抗免疫作用
对免疫过程的多个环节有抑制作用。
4．抗毒作用
提高机体对细菌内毒素的耐受能力，迅速缓解 中毒症状。但对细菌外毒素无效。
水和电解质代谢：潴钠排钾， 长期用药9造成骨质脱钙
9
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
糖皮质激素是目前最强的抗炎药物之 一，能抑制多种原因造成的炎症反应，包括 物理性，如烧伤，创伤等；化学性、如酸、 碱损伤等；免疫性，如各型变态反应，及无 菌性炎症，如缺血性组织损伤1等0 。
10
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
5
泼尼松龙 （prednisolone）
＞200
5
曲安西龙 （triamcinolone）
＞200
4
对氟米松 （paramethasone）
＞200
2
地塞米松 （dexamethasone）
＞300 6
0.6
安西奈德(肾上腺皮质激素类药)药品使用说明(曲安奈德)
安西奈德是一种肾上腺皮质激素类药物，主要用于治疗各种炎症性疾病。
以下是安西奈德的药品使用说明：
1. **适应症**：安西奈德适用于各种炎症性疾病的治疗，包括过敏性鼻炎、哮喘、皮肤炎症、风湿性关节炎等。
2. **用法用量**：根据医生的处方和指示使用，通常情况下，成人和儿童可根据病情严重程度和个体差异，口服或局部外用。
剂量和疗程需严格按照医生建议执行。
3. **禁忌症**：对该药物成分过敏者、真菌、细菌和病毒感染、结核病等患者禁用。
4. **不良反应**：使用安西奈德可能会出现消化不良、皮肤瘙痒、皮肤萎缩、易患细菌和真菌感染等不良反应，长期或大剂量使用可能引起激素依赖和地塞米松戒断反应。
5. **注意事项**：在使用安西奈德期间，应避免长期大剂量使用，避免突然停药，应按医嘱逐渐减量停药。
对于孕妇、哺乳期妇女和儿童患者，需在医生指导下使用。
同时，不宜与其他免疫抑制剂同时使用。
6. **药物相互作用**：与其他药物相互作用时，需谨慎使用，特别是与NSAIDs、抗凝血药、糖尿病药物等同时使用时应密切监测。
7. **存储方法**：应放置于阴凉、干燥处，远离儿童触及，避免高温。
8. **药品有效期**：使用前应仔细查看有效期，过期药物禁止使用。
总之，安西奈德是一种有效的肾上腺皮质激素类药物，但在使用过程中需严格按照医生的指导和处方使用，避免潜在的不良反应和药物相互作用。
第三十五章 肾上腺皮质激素类药
40
【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药 ACTH昼夜节律—8AM~10AM,分泌高峰，12PM低潮
分泌高峰给药，对肾上腺皮质功能的抑制性影响较小
撤去或停用GCs：
①维持量已减至正常基础需要量（如泼尼松每日5~7.5mg），且经长期 观察，病情确已稳定不再活动者；
②伴有严重副作用或并发症，难以继续用药者； ③治疗效果差，不宜再用GCs，需改药者。
4
C3酮基,C4-5双键,C20羰基
是保持生理功能所必需
甾核
5
糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18相连
【构效关系】
人工合成的皮质激素：
①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6 甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓
治疗原发性慢性肾上腺皮质功能不全
43
第三节
促皮质激素及抑制药
促皮质素：ACTH，促进肾上腺分泌糖皮质 激素而发挥作用，故肾上腺皮质功能已经丧
失者无效；显效慢。
用于测定肾上腺皮质功能，辅助诊断 防肾上腺皮质萎缩
44
皮质激素抑制药
米托坦：选择性地损伤肾上腺皮质网状带和束状带 的正常和瘤细胞，用于无法切除的皮质癌，切除复 发癌及皮质癌术后辅助治疗。
39
【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药
适用：结缔组织病和肾病综合征等 用法：泼尼松口服，开始每日10~30mg，一日3次，获得临 床疗效后，逐渐减量，每3~5天减量1次，每次按 20%左右递减，直到最小维持量（比生理上分泌的 GCs量稍高） 维持量用法：①每日晨给药法 即每晨7~8时1次给药，用短 效GCs，如可的松，氢化可的松等。②隔晨给药法，即 每隔一日，早晨7~8时给药1次，用中效GCs。
【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药 ACTH昼夜节律—8AM~10AM,分泌高峰，12PM低潮
分泌高峰给药，对肾上腺皮质功能的抑制性影响较小
撤去或停用GCs：
①维持量已减至正常基础需要量（如泼尼松每日5~7.5mg），且经长期 观察，病情确已稳定不再活动者；
②伴有严重副作用或并发症，难以继续用药者； ③治疗效果差，不宜再用GCs，需改药者。
4
C3酮基,C4-5双键,C20羰基
是保持生理功能所必需
甾核
5
糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18相连
【构效关系】
人工合成的皮质激素：
①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6 甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓
治疗原发性慢性肾上腺皮质功能不全
43
第三节
促皮质激素及抑制药
促皮质素：ACTH，促进肾上腺分泌糖皮质 激素而发挥作用，故肾上腺皮质功能已经丧
失者无效；显效慢。
用于测定肾上腺皮质功能，辅助诊断 防肾上腺皮质萎缩
44
皮质激素抑制药
米托坦：选择性地损伤肾上腺皮质网状带和束状带 的正常和瘤细胞，用于无法切除的皮质癌，切除复 发癌及皮质癌术后辅助治疗。
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【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药
适用：结缔组织病和肾病综合征等 用法：泼尼松口服，开始每日10~30mg，一日3次，获得临 床疗效后，逐渐减量，每3~5天减量1次，每次按 20%左右递减，直到最小维持量（比生理上分泌的 GCs量稍高） 维持量用法：①每日晨给药法 即每晨7~8时1次给药，用短 效GCs，如可的松，氢化可的松等。②隔晨给药法，即 每隔一日，早晨7~8时给药1次，用中效GCs。
肾上腺皮质激素类药物 继续教育
肾上腺皮质激素类药物继续教育
肾上腺皮质激素是一类由肾上腺皮质合成的激素，包括糖皮质激素和盐皮质激素。
这些激素在机体内起着调节代谢、免疫和炎症反应等作用。
以下是一些常见的肾上腺皮质激素类药物：
1. 糖皮质激素：
- 氢化可的松（Hydrocortisone）
- 泼尼松（Prednisone）
- 泼尼松龙（Prednisolone）
- 甲泼尼龙（Methylprednisolone）
- 氟替卡松（Fluticasone）
- 艾司洛尔（Beclomethasone）
- 丙酸氟替卡松（Fluticasone propionate）
2. 盐皮质激素：
- 氟氢可的松（Fludrocortisone）
- 21-乙酰氢化可的松（Fludrocortisone acetate）
这些药物可以通过口服、注射、吸入或外用等不同途径给药。
具体的用药剂量和疗程需要根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
需要注意的是，肾上腺皮质激素类药物在长期大剂量使用时可能会引起一系列副作用，如免疫抑制、骨质疏松、高血压、水肿、易感染等。
因此，在使用这些药物时应严格按照医生的指导进行，并定期进行相关检查和随访。
第26章 肾上腺皮质激素类药物(药理学人民卫生出版社第8版)
4）心血管系统: 长期应用，由于钠、水潴留和血脂升高
可引起高血压和动脉粥样硬化。
5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 、自 发性骨折、延缓生长发育等。
6）中枢: 惊厥、癫痫、精神失常
111
库 欣 综 合 征 患 者
Moon-shaped face
7个月 ，8450g，114/52mmHg
Effets secondaires des Corticoïdes
【药理作用】
（1）抗炎作用 （2）免疫抑制作用与抗过敏作用 （3）抗休克作用
（4）对物质代谢的影响
（5）其它作用: 允许作用、血液与造血系统、中枢神经系统、
骨骼和骨骼肌、消化系统、退热作用等。
(1) 抗炎作用
①对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） ②炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;
炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成。 ③同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。
作用途径
诱导淋巴细胞核DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性
2）抗过敏作用
在免疫过程中，由于抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺 、5-羟色胺、过敏性慢反应物质和缓激肽等，从而引起一系列过敏性反 应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏反 应而产生的病理变化，从而减轻过敏性症状。
心源性休克: 须结合病因治疗；
低血容量性休克: 补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂
量皮质激素
4）替代疗法： 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体
前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮质激素分泌不足的患者。
5）局部应用: 如接触性皮炎、湿疹、结膜炎、角膜炎、肛门搔
药理学-肾上腺皮质激素类药物
03
盐皮质激素类药物
结构特点与理化性质
结构特点
盐皮质激素类药物是一类具有相似化学结构的甾体化合物， 其核心结构为环戊烷多氢菲。它们与糖皮质激素在结构上的 主要区别在于C17位上的侧链不同。
理化性质
盐皮质激素类药物多为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微 苦。易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，几乎不溶于水。其熔点较 高，多在200℃以上，且较稳定，不易被氧化。
02
糖皮质激素类药物
结构特点与理化性质
基本结构
糖皮质激素类药物的基本结构为 21个碳原子的甾体母核，具有三 个六元环和一个五元环。
理化性质
这类药物多为结晶性粉末，熔点 较高，不溶于水，易溶于有机溶 剂。
药理作用及机制
抗炎作用
通过抑制炎症因子的产生和释 放，减轻炎症反应。
免疫抑制作用
通过抑制免疫细胞的增殖和分 化，减少免疫因子的产生，从 而抑制免疫反应。
基因的表达产物，盐皮质激素可以调节肾脏、肠道等器官对水盐代谢的调控，从而维持内环境的稳定。
临床应用与不良反应
要点一
临床应用
盐皮质激素类药物主要用于治疗原发性醛固酮增多症、肾 上腺皮质功能减退症等疾病。它们可以纠正水盐代谢紊乱 ，改善患者的症状和生活质量。此外，在某些特殊情况下 ，如严重感染、创伤等应激状态下，盐皮质激素也可以作 为辅助治疗药物使用。
与蛋白质同化激素合用，可增 加水肿的发生率，使痤疮加重 。
与制酸药合用，可减少强的松 或地塞米松的吸收。
常见配伍禁忌及注意事项
02
01
03
与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高 。
三环类抗抑郁药可使皮质类固醇引起的精神症状加重 。
与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升 高，应适当调整降糖药剂量。
第二十七讲肾上腺皮质激素类药
长期应用，降低机体的防御功能，有利于细菌的生长繁殖 和扩散。诱发感染或使体内潜在病灶扩散。
如使静止的结核病灶扩散、恶化，使原来预后好的水痘 形成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引起死亡。
３、消化系统并发症
胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓， 诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔， “甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。
3、抗内毒素作用
提高机体对内毒素伤害的耐受力
缓和机体对内毒素的反应
缓解毒血症症状
不能破坏、中和内毒素
对外毒素无效
内毒素是细菌细胞壁 中的一种成分，叫做 脂多糖。脂多糖对宿 主是有毒性的。内毒 素只有当细菌死亡溶 解或用人工方法破坏 菌细胞后才释放出来， 所以叫做内毒素。
4、抗休克作用
（1）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；
引起青光眼的机制：GC使前房角小梁网结构的胶原束肿胀， 阻碍房水回流有关。停药后有时不能完全恢复。因此局部用药 超过两周即应监测眼压。
7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或
癫痫。儿童大量使用可致惊厥。
8、对孕妇偶引起畸胎。
二、停药反应
１、医源性肾上腺皮质萎缩和功能不全
长期用药，体内皮质激素浓度高于正常，通过负反馈抑 制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，使ACTH分泌↓，组织萎 缩。 此时如突然停药，尤其是停药后半年内（停药后垂体分泌 ACTH的功能需3-5个月才能恢复，肾上腺皮质对ACTH起反 应的恢复需6-9个月）遇有应激情况，如发热、感染、手 术、出血等，可出现肾上腺皮质功能不全的症状（肾上 腺危象），如肌无力、低血糖、低血压、昏迷甚至休克 等。
溶酶体膜破裂（多种蛋白酶和水解酶释放）
↓
血管扩张、通透性↑、渗出↑、细胞浸润
如使静止的结核病灶扩散、恶化，使原来预后好的水痘 形成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引起死亡。
３、消化系统并发症
胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓， 诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔， “甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。
3、抗内毒素作用
提高机体对内毒素伤害的耐受力
缓和机体对内毒素的反应
缓解毒血症症状
不能破坏、中和内毒素
对外毒素无效
内毒素是细菌细胞壁 中的一种成分，叫做 脂多糖。脂多糖对宿 主是有毒性的。内毒 素只有当细菌死亡溶 解或用人工方法破坏 菌细胞后才释放出来， 所以叫做内毒素。
4、抗休克作用
（1）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；
引起青光眼的机制：GC使前房角小梁网结构的胶原束肿胀， 阻碍房水回流有关。停药后有时不能完全恢复。因此局部用药 超过两周即应监测眼压。
7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或
癫痫。儿童大量使用可致惊厥。
8、对孕妇偶引起畸胎。
二、停药反应
１、医源性肾上腺皮质萎缩和功能不全
长期用药，体内皮质激素浓度高于正常，通过负反馈抑 制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，使ACTH分泌↓，组织萎 缩。 此时如突然停药，尤其是停药后半年内（停药后垂体分泌 ACTH的功能需3-5个月才能恢复，肾上腺皮质对ACTH起反 应的恢复需6-9个月）遇有应激情况，如发热、感染、手 术、出血等，可出现肾上腺皮质功能不全的症状（肾上 腺危象），如肌无力、低血糖、低血压、昏迷甚至休克 等。
溶酶体膜破裂（多种蛋白酶和水解酶释放）
↓
血管扩张、通透性↑、渗出↑、细胞浸润
肾上腺皮质激素类药(生理药理)PPT课件
抗炎作用
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素类药物
倍氯米松、哈西奈德等。
一、药动学 1、 吸收 易 2、与转运蛋白结合率高（80%），
转运蛋白的含量可影响药物的作用和作用时间。
雌激素、妊娠→转运蛋白↑→结合型↑→代谢↓→作用时间↑。
3、 分布
4、代谢（肝）与排泄（肾） 肝，主要代谢物为17-羟类固醇(约占50~70%)与17-酮类固醇(仅占5%)
增加脂皮质素的合成及释放 → 抑制磷脂酶A2 → 使白三烯、PG合成 减少。
前列腺素、白三烯合成过程 PG前体物—花生四稀酸结合在细胞膜磷脂
激素可产生磷脂酶A2抑制蛋白—脂皮 素→抑制
磷脂酶A2 催化
花生四稀酸游离 合成PGE、白三稀C4 注：红色为应用激素后
②稳定溶酶体膜和肥大细胞膜
阻塞溶酶体膜孔→水解酶释放↓ ，血浆、组织蛋白分解代谢产物的产生和释放↓ →炎症 反应↓ 稳定肥大细胞膜→组织胺释放↓ →炎症反应↓
③增加血管张力→血管通透性↓， 1）诱导血管紧张素转化酶生成→促进 缓激肽降解。 2）提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 3）降低透明质酸酶的活性 4）阻止参与NA、Adr生物合成酶的失活 5）抑制粘多糖酸酶活性,保护细胞间质， 减少细胞间质水肿。
④抑制吞噬细胞的吞噬功能→抑制免疫
⑤ 抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区游走→炎症区域血管内皮细胞上的粘附 和聚集↓。
减慢糖的氧化过程
肝外组织蛋白分解 糖原异生酶活性↑
减少外周组织对糖的摄取和利用
2、蛋白质代谢 促进分解 抑制合成
生长↓、消瘦、骨质疏松、伤口愈合↓等。尿酸、氨基 酸排出↑→负氮平衡
3. 脂肪代谢
促进分解 抑制合成
久用胆固醇↑
脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。
4、影响核酸代谢 影响敏感组织中的核酸代谢→影响各种代谢。
一、药动学 1、 吸收 易 2、与转运蛋白结合率高（80%），
转运蛋白的含量可影响药物的作用和作用时间。
雌激素、妊娠→转运蛋白↑→结合型↑→代谢↓→作用时间↑。
3、 分布
4、代谢（肝）与排泄（肾） 肝，主要代谢物为17-羟类固醇(约占50~70%)与17-酮类固醇(仅占5%)
增加脂皮质素的合成及释放 → 抑制磷脂酶A2 → 使白三烯、PG合成 减少。
前列腺素、白三烯合成过程 PG前体物—花生四稀酸结合在细胞膜磷脂
激素可产生磷脂酶A2抑制蛋白—脂皮 素→抑制
磷脂酶A2 催化
花生四稀酸游离 合成PGE、白三稀C4 注：红色为应用激素后
②稳定溶酶体膜和肥大细胞膜
阻塞溶酶体膜孔→水解酶释放↓ ，血浆、组织蛋白分解代谢产物的产生和释放↓ →炎症 反应↓ 稳定肥大细胞膜→组织胺释放↓ →炎症反应↓
③增加血管张力→血管通透性↓， 1）诱导血管紧张素转化酶生成→促进 缓激肽降解。 2）提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 3）降低透明质酸酶的活性 4）阻止参与NA、Adr生物合成酶的失活 5）抑制粘多糖酸酶活性,保护细胞间质， 减少细胞间质水肿。
④抑制吞噬细胞的吞噬功能→抑制免疫
⑤ 抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区游走→炎症区域血管内皮细胞上的粘附 和聚集↓。
减慢糖的氧化过程
肝外组织蛋白分解 糖原异生酶活性↑
减少外周组织对糖的摄取和利用
2、蛋白质代谢 促进分解 抑制合成
生长↓、消瘦、骨质疏松、伤口愈合↓等。尿酸、氨基 酸排出↑→负氮平衡
3. 脂肪代谢
促进分解 抑制合成
久用胆固醇↑
脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。
4、影响核酸代谢 影响敏感组织中的核酸代谢→影响各种代谢。
肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones
GR受体结构上的功能部位： 1. 含碳末端: 与糖皮质激素的结合部位; 2. 受体中央: 受体与特异性DNA相互作用部位,
有两个锌指(zinc finger), 各结合4个半胱氨酸； 3.含氮末端(1): 与DNA结合后的转录性基因转移活化，
以及与其他转录因子的结合; 人GR结合功能区中: 2影响受体进入核内。
6. 中枢作用： 提高中枢神经系统的兴奋性欣快, 激动, 失眠等; 少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。 大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。
7. 消化系统： 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化; 但大剂量诱发或加重溃疡病。
Hale Waihona Puke 糖皮质激素 gulcocorticoids
【作用机制】 糖皮质激素特异性受体(GR): 可溶性单链多肽组成的磷蛋白
(1) 促使中性白细胞数增多 :
1) 骨髓释放增多; 2) 消除变慢; 3）从血循环向血管外游走减少;。
但抑制其游走,吞噬及消化功能对炎症区的浸润与吞噬活动; (2) 红细胞和血红蛋白含量, 大剂量血小板, 纤维蛋 白原浓度, 凝血时间 ； (3)血中淋巴细胞, 单核细胞, 嗜酸性及嗜碱性白细胞;
糖皮质激素 gulcocorticoids
1. 与靶基因启动子(promoter)序列中糖皮质激素反应 成分(GRE)、或负性反应成分(nGRE) 结合靶基因 mRNA转录增加(诱导)或减少(阻遏) 改变靶组织蛋白 质合成水平抗炎，抗免疫效应。
2. 与其它转录因子TIF, AP-1, NF-B相互作用调 节靶基因转录抗炎，抗免疫效应。
CBG S
糖皮质激素 gulcocorticoids （二）药理作用 1. 抗炎作用 （超生理剂量）：
炎症早期渗出炎性浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张， 白细胞浸润及吞噬反应;
有两个锌指(zinc finger), 各结合4个半胱氨酸； 3.含氮末端(1): 与DNA结合后的转录性基因转移活化，
以及与其他转录因子的结合; 人GR结合功能区中: 2影响受体进入核内。
6. 中枢作用： 提高中枢神经系统的兴奋性欣快, 激动, 失眠等; 少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。 大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。
7. 消化系统： 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化; 但大剂量诱发或加重溃疡病。
Hale Waihona Puke 糖皮质激素 gulcocorticoids
【作用机制】 糖皮质激素特异性受体(GR): 可溶性单链多肽组成的磷蛋白
(1) 促使中性白细胞数增多 :
1) 骨髓释放增多; 2) 消除变慢; 3）从血循环向血管外游走减少;。
但抑制其游走,吞噬及消化功能对炎症区的浸润与吞噬活动; (2) 红细胞和血红蛋白含量, 大剂量血小板, 纤维蛋 白原浓度, 凝血时间 ； (3)血中淋巴细胞, 单核细胞, 嗜酸性及嗜碱性白细胞;
糖皮质激素 gulcocorticoids
1. 与靶基因启动子(promoter)序列中糖皮质激素反应 成分(GRE)、或负性反应成分(nGRE) 结合靶基因 mRNA转录增加(诱导)或减少(阻遏) 改变靶组织蛋白 质合成水平抗炎，抗免疫效应。
2. 与其它转录因子TIF, AP-1, NF-B相互作用调 节靶基因转录抗炎，抗免疫效应。
CBG S
糖皮质激素 gulcocorticoids （二）药理作用 1. 抗炎作用 （超生理剂量）：
炎症早期渗出炎性浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张， 白细胞浸润及吞噬反应;
肾上腺皮质激素类药物
CRH
+ + 垂体前叶ACTH–短 负 反 馈
–
+ 肾上腺 糖皮质激素 外源性糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
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目录
糖皮质激素类药 盐皮质激素类药 促皮质素及皮质激素抑制药
Page 4
【药物分类】 1.短效类（半衰期≤12h) 2.中效类（半衰期12~36h）
3.长效类（半衰期＞36h）
【临床应用】
1.替代疗法（皮质功能不全）：
2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；
目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮， 肾病综合症；
过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘， 血管神经性水肿； 异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。
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3.抗休克作用
超大剂量的糖皮质激素类药物现广泛用于各种严 重休克，特别是中毒性休克的治疗。
4.其他作用
（1）对血液与造血系统的影响 （2）对中枢神经的影响 能刺激骨骼的造血功能 能提高中枢神经的兴奋性
（3）对消化系统的影响
（4）对骨骼系统的影响
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能促进消化增强食欲
能抑制成骨细胞的活力
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4.休克：各种休克，帮助度过危险期。
感染性(合用抗生素)；过敏性(次选)；
心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量)
5.血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，
停药易复发。
6.局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。
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【不良反应】
欣快 (有时出 现抑郁或情绪 水牛背 不稳定及其它 精神症状)
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[不良反应及防治]
1 久用可致：
① 医源性皮质机能亢进症， 表现为物质代谢和水盐代谢的紊乱 （库兴综合征），一般停药后消失；
用药期间饮食应注意“三高二低”即： 高蛋白、高钾、高钙， 低糖、低钠。
1 久用可致：
① 医源性皮质机能亢进症 （柯兴征，cushing syndrome）。 ② 伤口愈合迟缓。 ③ 诱发、加重感染（结核病）。 ④ 诱发、加重溃疡病。 ⑤ 诱发心血管病、精神失常、癫痫等。
防治措施：
a 有计划的缓慢停药， b 尽量采用间歇疗法（隔日疗法）， c 停药后1-2年遇应激状况，应适当补充皮质激素。 d 停药过程中适当补充ACTH。
3 畸胎。
应用注意事项
禁忌症 严重高血压、糖尿病、孕妇、严 重精神病、癫痫、病毒或真菌 感染、活动性消化性溃疡、新 近胃肠吻合术、骨折、创伤修 复期、角膜溃疡、肾上腺皮质 功能亢进症等
肾上腺皮质分泌的激素
外
球状带 15
盐皮质激素
束状带78
糖皮质激素
网状带7
内
性激素
肾上腺皮质激素类药物
球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids)
醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节
束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids)
[药理作用] 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等
1 抗炎作用
作用强，影响面大。 非特异的对症治疗。
在炎症反应的早期和后期都有效: 早期—— 减轻红、肿、热、痛； 后期—— 减少疤痕粘连。
抗炎作用的利弊：
能减轻炎症反应所致损伤，
但同时也降低了机体对致炎因子的处理能力
（停药后发生炎症扩散）。
炎症表现
（1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织的细胞浆 中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、 亲免疫蛋白等）结合成为复合体。
HSP90等蛋白脱离
GC＋GC-R 结合
GC•GC-R 复合物（活化的GC-R）
进入细胞核内 与特异性 DNA位点结合 （GRE; nGRE)
基因转录增加或减少
[临床应用]
1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克（辅助治疗） 5 血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障， 粒细胞减少，血小板减少症等。
[临床应用]
1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克（辅助治疗） 5 血液病 6 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效
抗炎作用显著增强，但对水、钠 潴留几无影响，持续时间延长。
O
地塞米松
4．氟的引入
CH2OH
CH2OH C OH
O
C HO
O OH
OH
F
O
O
F
氢化可的松
氟轻松
其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。
糖皮质激素的药理作用
小剂量(生理剂量) —— 调节三大物质、水、电解质代谢 大剂量 (药理剂量) —— 产生“四抗”等药理作用 临床应用 —— 使三大物质、水、电解质代谢紊乱
氢化可的松 (cortisol); 影响三大物质代谢及其他 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节
网状带：性激素 (Sex Hormones)
§1 糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs
化学结构
化学结构：皮质激素的基本结构为甾核 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基
[临床应用]
1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应
风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等， 缓解症状
[临床应用]
1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克（辅助治疗） 感染中毒性休克为首选（+抗菌药）， 过敏性休克为次选，心源性休克要结合病 因，低血容量休克补液。
不良反应
对物质代谢的影响
1 糖代谢：
a 作用：血糖↑ ，肝糖元、肌糖元含量↑ b 机理： c 大剂量使用后果： 血糖↑ 糖尿 诱发加重糖尿病(禁用) 胰岛素分泌 ↑ （生理表现） 促进脂肪合成， 血糖↓
2 蛋白质代谢
a 作用：合成↓ ，分解↑ b 大剂量使用后果： 生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松， 淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。 c 防治： ① 饮食疗法(高蛋白低糖) ② 使用同化激素
肾上腺皮质
糖皮质激素
糖皮质激素分泌的调节
肾上腺皮质激素分泌的调节
垂体
ACTH 促进分泌 糖皮质激素 负反馈 抑制
肾上腺
分泌高峰 早上8点
2 久用骤停反应（停药反应 ）
严重者可发生肾上腺危象，应严加防范。 产生原因：
大量使用GCS
通过负反馈
使垂体前叶ACTH分泌↓
突然停药
肾上腺皮质萎缩
外源性GCS消失，内源性GCS不能产生
弊：长期使用可降低机体的自身防御能力， 易受感染。
对抗内毒素的致死作用
内毒素剂量
小鼠死亡数
对照组 可的松组
0.5
0/20
2
0/19
10
50
100
15/20 17/20 20/20 10/10 — 3/17 14/20 13/20
可的松：1mg/鼠/d×8
3、抗毒作用
糖皮质激素 显著提高机体耐受细菌内毒素的能力 ----退热，改善毒血症（DIC）；
3 脂肪代谢
a 作用：促分解，抑合成。 b 大剂量使用后果： ① 血中脂肪酸↑，胆固醇↑→ 动脉硬化 →血压↑ 又因胰岛素分泌↑ ② 激活皮下四肢脂肪酶 四肢脂肪分解 向心性肥胖 促进脂肪合成 满月脸、 水牛背
脂肪重新分布于面、背及臀部
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
4 水、电解质代谢
a 类似醛固酮的作用 保Na+ → 水钠潴留 → 水肿、血容量↑→ 血压↑ 排K+ → 血K+ ↓ → 诱发强心甙中毒 b 减少钙、磷吸收，增加尿排 → 血钙↓、血磷↓→ 骨质脱钙
③ 粘附分子及趋化因子的表达↓ 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
PGs的生物合成及作用
膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 脂氧酶 5-HPETE
×
甾体抗炎药 非甾体抗炎药
× COX （环加氧酶）
LTA4
LTC4
LTB4
环内过 氧化物
LTD4
LTE4
PGI2
PGE2
PGF2
TXA2
抗炎作用机制：
抗炎、抗免疫等效应
[临床应用]
1. （小剂量）替代疗法
适用于治疗肾上腺皮质功能不全症 （肾上腺危象和Addison’s病） 、 脑垂体前叶功能减退症 及肾上腺次全切除术后。
[临床应用]
1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 如：中毒性菌痢……
目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解 症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度 过危险期，防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响 功能。 必须指出：GC无抗菌作用，且降低机体的防御功 能，必须伍用足量有效的抗生素； 病毒感染一般不用； 抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感 染严禁使用。
糖皮质激素与盐皮质激素比较： GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基
构效关系
Modifications for anti-inflammatory actions
CH2OH C O O OH
CH3 F
O
CH3
1．双键的引入 ：其抗炎作用及对糖代谢的影响增加 4~5倍，而对电解质代谢的影响减小。
体内GCS↓ 〈 生理剂量
临床表现
① 抗应激力下降，医源性皮质机能减退症 ；
* 长期应用GCs →下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制 →ACTH 分泌↓ →肾上腺皮质功能↓；
② 反跳现象；
“反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致 原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。
③停药症状。
“停药症状”，出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发 热、情绪低沉等。
特点：① 不能直接中和内毒素 ② 对外毒素和其它毒物无影响
4、抗休克作用
是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果， 也与以下因素有关：
加强心肌收缩力→CO↑
（溶酶体）膜稳定作用
----减少“心肌抑制因子”的产生 解除血管痉挛，抑制血小板聚集 →改善微循环。
5、其他药理作用
① 刺激骨髓 ----血中RBC、中性粒细胞、血小板↑ 淋巴细胞、单核细胞↓ ② 刺激CNS ----儿童惊厥。 ③ 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 ----久用致消化性溃疡。
肾上腺皮质激素类药物
Adrenocortical Hormone Agents
内容提要
肾上腺皮质功能 糖皮质激素的药理作用、作用机制、临 床应用及不良反应
肾上腺皮质位置
肾上腺髓质 肾上腺皮质
肾上腺
球状帯 束状帯 网状帯
球状帯 盐皮质激素
束状帯
糖皮质激素
皮 质
髄質
网状带
性激素
肾上腺结构与功能示意图
mRNA水平改变 改变相关蛋白的水平 生物学效应
（2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节 GCs发挥作用 活化的GC-R 相互作用