免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用
肾脏疾病的免疫学机制
肾脏疾病的免疫学机制肾脏疾病的免疫学机制概述：肾脏是人体的重要器官之一，肾脏疾病对人体健康产生了巨大影响。
免疫系统在肾脏疾病的发生和发展中发挥着重要作用。
本文将从免疫学角度探讨肾脏疾病的发生机制，并介绍目前常见的肾脏疾病免疫学治疗方法。
一、肾脏免疫学基础知识肾脏是免疫系统的重要器官之一，具备多种免疫细胞和免疫因子。
肾脏的主要免疫细胞包括巨噬细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等。
而免疫因子则包括细胞因子、免疫球蛋白等。
肾脏免疫细胞和因子的正常功能可以维持肾小球的结构和功能，但当免疫系统发生异常时，可能导致肾脏疾病的发生。
二、肾脏疾病的免疫学机制1. 免疫介导的免疫复合物性肾炎免疫复合物是指抗原与抗体结合形成的复合物，它们在肾小球沉积引发炎症反应，导致肾小球病变。
免疫介导的免疫复合物性肾炎包括IgA肾病、系统性红斑狼疮性肾炎等。
在这些疾病中，抗原-抗体复合物通过血液循环沉积于肾小球，激活了免疫系统并引发炎症反应，损伤肾小球结构和功能。
2. 自身免疫性肾炎自身免疫疾病是由于免疫系统对自身正常组织产生错误的免疫反应而引发的。
在自身免疫性肾炎中，免疫系统攻击肾小管、小血管或肾单位的其他结构，导致肾脏受损。
常见的自身免疫性肾炎包括IgA肾病、系统性红斑狼疮肾炎等。
3. 细胞性免疫介导的肾炎细胞性免疫介导的肾炎主要由T细胞介导，特点是炎症细胞浸润和肾单位的破坏。
例如，细胞毒T细胞介导的间质性肾炎。
这些疾病中，免疫系统异常激活导致T细胞攻击肾小管和间质，引起创伤和炎症反应，最终导致肾脏功能受损。
三、肾脏疾病的免疫学治疗方法1. 免疫抑制剂免疫抑制剂是目前治疗肾脏疾病的常用药物之一，它们通过抑制免疫系统的功能，减少免疫反应和炎症反应，从而减轻疾病症状。
免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等。
这些药物可以抑制免疫系统的异常激活，减少病变进展和肾功能损伤。
2. 生物制剂治疗生物制剂是指通过生物技术获得的药物，可以调节免疫系统的功能。
免疫系统对肾脏疾病的影响
免疫系统对肾脏疾病的影响免疫系统是人体的一道壁垒，用于抵御外来侵略和保护内部健康。
然而，有时免疫系统可能会出现失调，与肾脏疾病产生关联。
本文将探讨免疫系统对肾脏疾病的影响，从免疫性肾炎、肾小球肾炎和自体免疫性疾病几个方面进行论述。
免疫性肾炎是免疫系统对肾脏产生异常反应的疾病。
免疫系统中的抗体可能错误地攻击正常的肾脏组织，导致肾脏受损。
这种异常反应有时是由感染或其他因素引起的。
常见的免疫性肾炎包括IgA肾病、膜增殖性肾小球肾炎和急性狼疮性肾炎。
这些疾病通常表现为肾脏炎症、血尿和蛋白尿。
免疫系统的过度活跃会导致肾脏功能下降，并可能引发肾衰竭。
肾小球肾炎是一种主要影响肾小球的疾病，免疫系统在其中发挥重要作用。
正常情况下，免疫系统会识别并清除体内的病原体，但在肾小球肾炎患者中，免疫系统会产生异常的免疫反应。
这些异常反应导致肾小球血管壁的炎症和损伤，从而影响肾小球的正常功能。
肾小球肾炎的症状包括蛋白尿、血尿和高血压等。
免疫系统的异常反应被认为是引发肾小球肾炎的重要因素之一。
自体免疫性疾病是一类由免疫系统攻击人体自身组织引起的疾病。
这些疾病中包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和干燥综合征等，这些疾病不仅会影响全身多个器官，也容易累及肾脏。
免疫系统对肾脏产生的异常反应可能会导致炎症和损伤，最终导致肾功能受损。
这类疾病通常表现为蛋白尿、血尿和肾小管功能异常等症状。
针对免疫系统对肾脏疾病的影响，医生通常会使用免疫抑制剂来调节免疫系统的活动。
这些药物可以减轻炎症和损伤，从而保护肾脏功能。
免疫抑制剂的使用需要医生的监督，因为过度抑制免疫系统可能增加患者感染的风险。
综上所述，免疫系统对肾脏疾病具有重要影响。
免疫性肾炎、肾小球肾炎和自体免疫性疾病等都与免疫系统的异常反应相关。
了解免疫系统对肾脏的影响有助于我们更好地理解和治疗肾脏疾病，为患者提供更好的医疗保健服务。
肾病内科肾小球肾炎的免疫调节治疗
肾病内科肾小球肾炎的免疫调节治疗肾小球肾炎是一种常见的肾脏疾病，其主要特点是肾小球的免疫炎症反应。
免疫调节治疗作为一种重要的治疗手段，已经在肾病内科的临床实践中得到广泛应用。
本文将说明肾小球肾炎的免疫调节治疗的原理、方法和效果。
一、免疫调节治疗的原理肾小球肾炎的形成与机体免疫异常密切相关。
免疫调节治疗通过调节机体免疫系统的功能，达到抑制炎症反应和减少肾小球损伤的目的。
具体而言，免疫调节治疗主要包括以下几个方面：1. 免疫抑制剂的应用：通过给予患者免疫抑制剂，如糖皮质激素、环磷酰胺等，抑制机体的免疫炎症反应，减少肾小球的炎症损伤。
2. 免疫调节细胞治疗：通过采集患者自身的免疫调节细胞，如调节性T细胞（Treg）、自然杀伤细胞（NK细胞）等，增强机体的免疫调节功能，抑制炎症反应过度，减轻肾小球损伤。
3. 免疫调节基因治疗：通过改变特定基因的表达，调节机体的免疫功能。
例如，通过转染IL-10基因的细胞，来提高机体的抗炎症能力，减少肾小球的炎症反应。
二、免疫调节治疗的方法目前，肾小球肾炎的免疫调节治疗主要包括药物治疗和细胞治疗两种方法。
1. 药物治疗：药物治疗是目前肾小球肾炎免疫调节治疗的常用手段。
常用的药物包括糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、金制剂等。
这些药物可以抑制机体的免疫炎症反应，减少肾小球的损伤。
2. 细胞治疗：细胞治疗是一种新兴的免疫调节治疗方法。
目前，常用的细胞治疗包括自体造血干细胞移植、免疫调节细胞培养和输注等。
这些治疗方法可以改变机体的免疫状态，增强免疫系统的调节功能，从而减轻肾小球的炎症反应。
三、免疫调节治疗的效果免疫调节治疗在肾病内科肾小球肾炎的治疗中取得了显著的效果。
首先，药物治疗可以有效抑制机体的免疫炎症反应，改善肾小球的病理改变，减少蛋白尿和血尿等症状。
同时，药物治疗还可以预防肾小球肾炎的进展和转归。
其次，细胞治疗在肾小球肾炎的治疗中具有独特的优势。
例如，自体造血干细胞移植可以重建患者的免疫系统，达到免疫调节的目的。
膜性肾病治疗指南
膜性肾病治疗指南膜性肾病是一种常见的肾小球疾病，其特点是肾小球基膜的膜性增厚和肾小球滤过膜损伤。
该疾病被分为原发性和继发性两种类型，原发性膜性肾病并没有明确的原因，而继发性膜性肾病则由其他疾病引起，如系统性红斑狼疮、糖尿病等。
下面是膜性肾病的治疗指南。
1.原发性膜性肾病的治疗：- 糖皮质激素：对于病情较重的患者，常常采用大剂量的糖皮质激素进行治疗。
一般情况下，开始治疗时每天口服泼尼松60-80mg，然后逐渐减量至10-15mg/d，并维持治疗几个月至一年的时间。
-免疫抑制剂：如果患者对糖皮质激素不敏感或者病情进展迅速，可以考虑联合应用免疫抑制剂，如环磷酰胺或环孢素A等。
这些药物的使用需要监测血常规、肝肾功能及药物浓度等指标。
-血浆置换：对于病情急剧进展、严重水肿或肾功能急剧减退的患者，血浆置换是一种有效的治疗方法。
血浆置换可以清除体内的免疫复合物，减轻肾小球的炎症反应，并改善症状和肾功能。
-阿利西酮：一种口服免疫抑制剂，近年来被用于治疗膜性肾病。
研究表明，阿利西酮可以通过抑制B淋巴细胞的增殖和免疫球蛋白的合成来改善肾功能。
2.继发性膜性肾病的治疗：-基础疾病治疗：对于继发于其他疾病的膜性肾病，需要首先治疗其基础疾病，如系统性红斑狼疮、糖尿病等。
有效控制基础疾病的活动有助于减轻肾脏病变和改善肾功能。
-免疫抑制剂：对于继发性膜性肾病，特别是由系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病引起的膜性肾病，可以考虑使用免疫抑制剂进行治疗。
常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A等。
-血浆置换：对于继发性膜性肾病患者，血浆置换也可以用于清除体内的免疫复合物，减轻肾小球的炎症反应，并改善肾功能。
-药物治疗：继发性膜性肾病的治疗还可以考虑使用糖皮质激素、ACE抑制剂或ARB等药物以改善肾功能和减轻症状。
无论是原发性膜性肾病还是继发性膜性肾病，治疗的原则是控制病情、改善肾功能，并预防肾衰竭的发生。
除了药物治疗，患者还需要注意饮食控制，适当减轻蛋白质和盐的摄入，合理补充营养。
免疫抑制治疗IgA肾病97例的效果及预后分析
Abstract： Objective To analyze the factors influencing the efficacy and prognosis of immunosuppressive treatment of IgA (Immu‑ noglobulin A) nephropathy. Methods Ninety-seven patients with IgA nephropathy diagnosed by renal biopsy in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from June 2014 to June 2019 were retrospectively analyzed, and all patients had complete follow-up data. The follow-up endpoint event was the patient entering end-stage renal disease or blood creatinine doubled from the baseline value, or death due to kidney disease. Patients were assigned into the complete remission group, the partial remission group, and the non-re‑
安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2021 Jul，25（7）
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0.211, 95%CI: 0.077~0.577, P=0.002) were independent predictive factors for poor renal outcome. Conclusions After immunosup‑ pressive therapy, initial eGFR, proteinuria and S lesions are independent factors affecting the outcome of IgA patients. Only initial eG‑ FR and T2 lesion can independently predict renal prognosis of patients with IgA nephropathy. Key words： Glomerulonephritis, IGA; Immunosuppressive agents; Glomerular filtration rate; Proteinuria; Pathological; Prognosis; Oxford classification
免疫抑制剂
De novo purine synthesis
高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤 单核苷酸脱氢酶抑制剂 抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径
特点
• 2.临床应用 • 1）MMF治疗狼疮肾炎，血管炎、器官移 植等得疗效已得到肯定。 • 2）MMF与CTX在治疗LN的比较 • 疗效比较： • 毒副作用比较； • 适合使用MMF的情况
1.机制：
CsA/cyclophilins FK506/FKBPs
APC
T细胞
Cn
活化的T细胞
特点
• 优势：没有骨髓抑制 • 缺点：有效治疗浓度的范围较小密切监 测血药浓度。减药或停药时病情迅速反跳 甚至恶化
• 3.临床应用： • 在治疗和预防器官移植排斥反应已通过 美国FDA审批。 • 自身免疫性疾病：MN、FSGS • 狼疮肾炎。 • 其在抗风湿治疗中的作用仍有争议。
• • • • • 急进性肾炎（RPGN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型 细胞型新月体为主时 出现肾小球毛细血管或小动脉坏死时 甲基强的松龙冲击治疗 口服激素+CTX
总结
• 把握原则，灵活使用，扬长避短，有机整 合 • 两大原则：效益大于风险，治疗方案个体 化 • 灵活应用：不拘于原有的治疗方法，根据 病情需要灵活使用或整合原有方法，使之 疗效更好，副作用更少。
糖皮质激素及免疫抑制剂 在肾脏疾病中的临床应用
贵阳市一医肾内科 李晓颖
导言
• 使用前注意事项：指征、禁忌症、药物选择 • 不合理使用:不敢使用、过度使用、缺乏监管 • 原则：权衡利弊、强调个体化、严密监控、适时 调整
糖皮质激素
• 基因途径 • 非基因途径
环磷酰胺(CTX)
1.机制：
CTX 肝脏 羟化酶
肾小球疾病免疫抑制治疗新进展
１Байду номын сангаас ３
内 蒙 古 医学 杂 志 ＩｎｒＭｏｇ ｌ ｎｅ ｎ ｏｉ ｄＪ２０ 年 第 ４ ａＭｅ ０ ８ ０卷 第 ２期
肾小球 疾 病 免疫 抑 制 治疗 新进 展
段 晓星 ， 夏丽 华 ， 雅平 梦
（ 内蒙古 医学院 附 属 医院 肾 内科 ， 蒙古 呼 和浩特 内 ００ ５ ） １０ ０
［ 摘要 ］免疫 反应 是肾 小球 疾 病发 病的 主 要原 因之 一 ， 疫 抑 制 剂是 治 疗 肾 小球 疾 病 的 重要 手 段。近 免 年， 多种低 毒 高效 的新 型免疫抑 制剂被 用 于肾移植 及 肾 小球 疾 病的 治疗 。它 们主 要 通过 抑 制 免疫 反应 中的
信 号传 导通路 来发挥 作 用， 因而具 有很 好 的免疫抑 制效 应 与选 择性 ， 本文 介 绍一些 新 型免疫抑 制剂 的作用机 制、 临床应 用及 毒副 作 用。 ［ 键词 ］肾 小球 疾 病 ； 关 免疫抑 制机 制 ； 免疫抑 制 剂
ｆ 中图分 类号 】Ｒ ９ ． 【 ６ ２ ６ 文献标识码 】 Ａ 【 论文编号 】１０ ．９ １ ２０ ）２０ ３．４ ０ ４０ ５ （０ ８ ０ —１ ６０
Ａｄ ａ ｃ ｎ Ｉ ｖ ｎ ｅｉ ｍｍ ｕ ｏ ｕ ｐｒ ｓｉｎ ｆ ｒＧｌ ｍ ｅ ｕｏ ｔ ｙ ｎ ｓ ｐ ｅ ｓｏ ｏ ｏ ｒ ｌｐａ ｈ
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肾病的免疫抑制治疗
肾病的免疫抑制治疗xx年xx月xx日•免疫抑制疗法简介•肾病免疫抑制治疗策略•免疫抑制疗法的应用及效果•免疫抑制疗法的副作用及处理目•免疫抑制疗法的未来展望录01免疫抑制疗法简介通过使用免疫抑制剂来抑制机体免疫反应，以减轻或消除免疫损伤。
免疫抑制疗法防止移植器官的排斥反应，减轻自身免疫性疾病的症状，以及治疗某些炎症性疾病。
免疫抑制疗法的主要目标免疫抑制疗法的定义1 2 3通过免疫抑制疗法，可以抑制受者对移植器官的排斥反应，从而提高器官存活率。
抑制排斥反应对于某些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，免疫抑制疗法可以减轻症状并控制疾病的发展。
控制自身免疫性疾病一些炎症性疾病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病，可能也需要免疫抑制疗法的治疗。
治疗炎症性疾病针对免疫系统免疫抑制疗法针对机体的免疫系统发挥作用，通过抑制或调节免疫反应，减轻或消除免疫损伤。
多种免疫抑制剂许多不同的免疫抑制剂可以用于免疫抑制疗法，如糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯等。
这些药物可以单独或联合使用，以达到最佳的治疗效果。
个体化治疗方案免疫抑制疗法的治疗方案根据患者的具体情况进行个体化制定，包括患者的年龄、性别、健康状况、疾病类型和严重程度等因素。
治疗方案通常需要进行动态调整，以达到最佳的治疗效果和最小的副作用。
02肾病免疫抑制治疗策略通过抑制炎症反应，减少免疫复合物的形成和活化，从而减轻肾脏损伤。
糖皮质激素类抑制剂作用机制包括泼尼松、甲泼尼龙等，可口服或静脉给药。
常用药物适用于肾病综合征、狼疮肾炎等自身免疫性肾病。
适用人群常用药物包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。
作用机制通过抑制免疫细胞的增殖和功能，减轻肾脏炎症和损伤。
适用人群适用于难治性肾病综合征、进展性肾小球肾炎等。
细胞毒药物作用机制常用药物适用人群包括环孢素A、他克莫司等。
适用于难治性肾病综合征、进展性肾小球肾炎等。
03抗细胞增殖药物02 01通过抑制细胞过度增殖和活化，减轻肾脏损伤。
免疫系统与肾脏疾病肾脏病的免疫机制与治疗
免疫系统与肾脏疾病肾脏病的免疫机制与治疗肾脏是人体内重要的排泄器官之一，它不仅负责过滤血液中的废物和余量水分，还参与维持体内水平的电解质和酸碱平衡。
然而，肾脏也容易受到免疫系统异常引起的疾病的侵袭。
本文将探讨免疫系统在肾脏疾病中的作用机制以及当前的治疗方法。
肾脏疾病中的免疫机制肾脏疾病主要包括肾小球肾炎、肾间质炎和肾小管间质炎等。
这些疾病与免疫系统异常密切相关。
在正常情况下，免疫系统能够识别和清除体内的病原体和异常细胞，但当免疫系统发生功能紊乱时，它可能攻击正常组织，引发自身免疫疾病，其中就包括肾脏疾病。
肾小球肾炎是最常见的肾脏疾病之一。
它通常是由于免疫系统异常导致的肾小球损伤，进而引发肾功能障碍。
在肾小球中，免疫系统会产生抗体和炎症因子，导致炎症反应和组织损伤。
这些抗体和炎症因子的生成与多种因素有关，包括基因因素、感染和环境暴露等。
肾小球肾炎的免疫治疗目前，对于肾小球肾炎的治疗主要包括免疫抑制剂的应用和免疫调节治疗。
免疫抑制剂可以抑制免疫系统的异常活动，减少抗体和炎症因子的生成，从而减轻肾小球的炎症反应和组织损伤。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素和细胞毒性药物等。
免疫调节治疗是通过改变免疫系统的调节机制来治疗肾小球肾炎。
比如采用透析和血液净化等技术，可以通过过滤血液中的废物和炎症介质，来减轻肾小球的炎症反应和组织损伤。
此外，免疫调理剂也可以通过调节免疫系统的平衡，减少炎症反应和组织损伤。
肾间质炎与肾小管间质炎的免疫机制与治疗肾间质炎和肾小管间质炎是免疫性疾病引起的慢性肾脏疾病。
这些疾病的免疫机制与肾小球肾炎有所不同，主要表现为免疫系统攻击肾间质和肾小管，导致炎症反应和纤维化等病变。
肾间质炎和肾小管间质炎的治疗包括控制炎症反应和改善肾功能。
糖皮质激素和免疫抑制剂是常用的治疗药物，可以抑制免疫系统的异常活动和减轻炎症反应。
此外，适当的营养支持和积极治疗基础疾病也是治疗的重要手段。
结语肾脏疾病与免疫系统密切相关，免疫系统的异常活动可能导致肾脏疾病的发生和发展。
糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科应用
其他肾小球疾病引起的ARF
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后
及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
如：TINU综合征
(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)
激素用量、疗程依病情酙定
急进性肾炎（RPGN）
分为三型
◙ I型：抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn）血浆置换为首选治疗 ◙ II型：免疫复合物型 （狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等） ◙ III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量： 强的松：1mg/kg·d口服8～12周，一般40～60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
慢减： 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期： 以最小有效剂量（5-10mg/d）维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB，降压、降脂为基础
Ⅰ期单用激素或有效，Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d，缓解后酌情减量维持，总疗程至少612个月。
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
◙ 甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠 适于I、II、III型 7-15mg/kg/d（0.5-1.0g/d）x 3d， 1-2-3 疗程
并非均需要冲击3个疗程，并非每次达到1g 病程、细胞新月体多少 年龄、一般状态,不良反应的耐受程度
后续口服强的松：1mg/kg/d ，4-12周后减量 需联合CTX或ＭＭＦ、爱诺华，等（Ａ）
免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用ppt课件
激素用药原则
初量足、减量慢、维持长
2019/3/2
9
激素中长程疗法
首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童
2mg/kg/d 正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜， 激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小 儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改 为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓 慢酌减 维持量：一般5-15mg隔日顿服, 维持612个月为宜
2019பைடு நூலகம்3/2 14
CTX毒副作用
胃肠反应 出血性膀胱炎 肝损害 骨髓抑制 感染 严重脱发 性腺抑制 致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、 急性白血病等
2019/3/2 15
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX）
3.硫唑嘌呤
4.环孢霉素A（CsA） 5.霉酚酸酯（骁悉MMF） 6.雷公藤制剂
2019/3/2 4
糖皮质激素适应症
凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病 理提示有明显免疫炎症表现），又无激 素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用
2019/3/2
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激素相对禁忌症
皮质醇增多症 不能控制的细菌、真菌等感染性疾病 活动性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨质疏松 中等度以上糖尿病 严重的高血压 肾功能不全 妊娠初期（14周以内）
2019/3/2 21
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A（CsA）
5.霉酚酸酯（骁悉MMF）
6.雷公藤制剂
2019/3/2
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MMF的作用特点
通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成 来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生 长 1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高 选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、 骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细 胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体 2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成， 减少免疫部位的白细胞聚集 3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细 胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生 长，对血管炎性病变更有治疗作用 2019/3/2 23
KDIGO指南解读_成人微小病变肾病和特发性局灶节段性肾小球硬化治疗
KDIGO指南解读_成人微小病变肾病和特发性局灶节段性肾小球硬化治疗引言：肾小球疾病是导致肾脏功能异常的主要原因之一。
其中微小病变肾病（Minimal Change Disease， MCD）和局灶节段性肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis， FSGS）是成人肾病的两种常见类型。
针对这两种疾病，国际肾脏病学工作组（Kidney Disease: Improving Global Outcomes，KDIGO）提出了相应的治疗指南，以帮助临床医生更好地管理患者病情。
本文将重点解读KDIGO指南对成人微小病变肾病和特发性局灶节段性肾小球硬化治疗的建议和相关依据。
一、微小病变肾病的治疗微小病变肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，多见于儿童和青少年，但也可发生于成年人。
该病的特征是光镜下肾小球无明显异常，但电镜下可见肾小球上皮细胞足突融合。
目前，关于成人微小病变肾病的治疗，主要有以下几个方面的指导：1. 膳食调控：患者应按照饮食指导，减少盐分和胆固醇的摄入。
适当限制蛋白质摄入，但不能导致营养不良。
2. 糖皮质激素治疗：对于成人微小病变肾病，糖皮质激素是常用的治疗方法之一。
一般建议开始时使用口服泼尼松龙，每日1 mg/kg，剂量一般不超过80 mg，并逐渐减量至最小维持剂量。
3. 选择性免疫抑制剂治疗：对于糖皮质激素难以控制的患者，KDIGO指南建议可以考虑使用选择性免疫抑制剂。
如环磷酰胺、环孢素A等。
4. ACEI或ARB类药物：ACEI或ARB类药物可用于患者伴有高血压或蛋白尿的情况，可通过降低肾小球通透性改善病情。
5. 其他治疗方法：根据患者具体情况，还可以考虑使用其他治疗方法，如阿利沙坦钾、环磷酰胺等。
二、特发性局灶节段性肾小球硬化的治疗特发性局灶节段性肾小球硬化是一种常见且复杂的肾小球疾病，其治疗较为困难。
KDIGO指南提出了以下治疗建议：1. 免疫抑制治疗：糖皮质激素加免疫抑制剂是特发性局灶节段性肾小球硬化的常用治疗方案。
免疫克制剂在肾脏病中的应用
细胞毒及免疫抑制剂作用机理
烷化剂
体细胞
环孢素A FK506
B淋巴细胞 T淋巴细胞
calcineurin
MMF
DNA和RNA 从头合成
LEF
Immunophilin (亲免素) 结合剂
Immunophilin—可结合一系列免疫抑制剂
环孢素A（CsA） 普乐可复（ FK506, tacrolimus） 雷帕霉素（rapamycin, sirolimus）
50 44.4 40
30 % of
patients 20
26.6
9.9 10
2.4
0 Diabetes Hyper- Glomerulo- Cystic
mellitus tension nephritis kidney
disease
16.8 Other
From USRDS. Am J Kidney Dis. 1999;34(suppl 1):S63-S73.
Corticosteroid and calcineurin inhibitor
Recent Grade A evidence supports cyclosporine using as a first-line option
in IMN
Kidney Int, 2001, 59: 1484-1490 Kidney Int, 2001, 59: 1983-1994 Kidney Int 2007, 72: 1429–1447
用法
5mg/kg·d，分2次口服 血浓度谷值100-200ng/ml 2-3个月后缓慢减量 共服半年左右？
副作用
肾毒性 肝毒性 高血压 高尿酸 多毛 牙龈增生
肾小球肾炎的治疗方案
肾小球肾炎的治疗方案1. 疾病概述肾小球肾炎是一种以肾小球炎症为主要表现的肾脏疾病，其病程经历快速进展期、稳定期和恢复期。
治疗肾小球肾炎的目标是控制炎症，防止疾病进展，并保护和改善肾功能。
2. 治疗原则•控制炎症：使用免疫抑制剂或激素等药物来抑制炎症反应。
•防止疾病进展：减轻肾小球和肾间质的炎症损伤，防止肾小球硬化。
•保护和改善肾功能：通过营养支持、适量运动和药物治疗来保护和改善肾功能。
3. 药物治疗3.1 免疫抑制剂•糖皮质激素：如泼尼松、甲泼尼龙等，用于抑制炎症反应。
•免疫抑制剂：如环磷酰胺、环孢素A等，用于调节和抑制免疫反应。
3.2 药物治疗的注意事项•根据患者具体情况，药物的剂量和疗程需要个体化调整。
•使用药物治疗应严格遵循医生的嘱托，并定期进行血常规、尿常规和肾功能等相关检查。
•注意药物的不良反应和副作用，及时报告给医生并调整治疗方案。
4. 饮食调理•限制蛋白质的摄入：减少对肾小球的负担，可避免加重炎症进程和促进肾小球硬化。
•控制钠盐摄入：避免水肿形成，控制高血压的发生。
•补充适量的维生素：如维生素C、维生素B群等，可增强免疫力和抵抗力。
5. 生活调理•合理安排工作和生活，避免过度劳累和精神紧张。
•适量运动：根据医生的建议，进行适量的有氧运动，如散步、游泳等，有助于减轻炎症反应和促进血液循环。
6. 心理支持•肾小球肾炎是一种慢性疾病，患者需要面对治疗和康复的长期过程，建议患者寻求家人、朋友或心理医生的支持和帮助。
•参加相关的患者协会或康复团体，与其他患者分享经验和情感支持。
7. 随访和复查•定期复查肾功能、尿常规和血常规等指标，及时调整治疗方案。
•定期随访患者的疾病状况和生活质量，及时发现问题并进行干预。
结语肾小球肾炎的治疗需要综合考虑个体化的治疗方案，包括药物治疗、饮食调理、生活调理和心理支持等。
通过合理的治疗和管理，可以有效控制疾病的进展，保护和改善肾功能，提高患者的生活质量。
请在医生的指导下进行治疗，并定期复查和随访，以达到最佳的治疗效果。
肾小球肾炎诊治策略和关键技术的创新与应用
肾小球肾炎是一种常见且严重的肾脏疾病，其诊治策略和关键技术的创新与应用对于患者的治疗和康复具有重要意义。
近年来，随着医学技术的不断进步和临床经验的积累，肾小球肾炎的诊治策略和关键技术得到了大幅提升，为患者带来了更好的治疗效果和生活质量。
本文将就肾小球肾炎的诊治策略和关键技术的创新与应用进行深入探讨。
一、肾小球肾炎的诊断技术创新与应用1. 血液和尿液检查技术的创新随着医学技术的不断进步，血液和尿液检查技术在肾小球肾炎的诊断中起着至关重要的作用。
现今的血液和尿液检查技术已经能够通过检测肾小球肾炎特异性的指标，如尿蛋白、肾小球滤过率、血清白蛋白水平等，从而准确地诊断患者是否患有肾小球肾炎，并能够对病情进行分析和评估。
一些新型的检查技术，如基因检测、蛋白质组学技术等，也为肾小球肾炎的诊断提供了新的思路和方法。
2. 影像学检查技术的创新除了血液和尿液检查技术外，影像学检查技术在肾小球肾炎的诊断中也发挥着重要作用。
肾脏的超声检查、CT检查、MRI检查等可以帮助医生全面地了解患者肾脏的情况，对肾小球肾炎的病变程度、病变部位等进行准确定位和评估，为医生制定治疗方案提供了重要依据。
尤其是近年来，一些新型的影像学检查技术，如磁共振弹性成像（MRE）技术、超声弹性成像技术等的应用，为肾小球肾炎的诊断提供了更为准确和可靠的手段。
二、肾小球肾炎的治疗策略创新与应用1. 药物治疗策略的创新药物治疗是肾小球肾炎的主要治疗手段之一。
随着药物研发技术的不断进步和新型药物的问世，肾小球肾炎的药物治疗策略也得到了显著的提升。
常用的激素、免疫抑制剂等药物在治疗肾小球肾炎中发挥着重要作用，而且近年来，一些新型的免疫调节药物、靶向治疗药物等的应用，为肾小球肾炎的治疗带来了新的希望。
一些中医药治疗肾小球肾炎的疗效也得到了更多的关注和研究，在一定程度上为肾小球肾炎的治疗提供了新的思路和方法。
2. 血液净化技术的创新血液净化技术是一种应用广泛的治疗肾小球肾炎的方法之一。
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激素的毒副作用
诱发和加重感染 水、电解质紊乱 类固醇性溃疡 三大物质代谢紊乱 骨质疏松和骨坏死 精神神经症状 库欣样综合征 糖尿病 高血压 肌病或肌痛 促发高凝
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A（CsA） 6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX) 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A（CsA） 5.霉酚酸酯（骁悉MMF）
6.雷公藤制剂
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雷公藤制剂的作用及适应症
作用于免疫抑制的多个环节： 1.诱导T细胞调亡，抑制T细胞增殖 2.抑制细胞核因子KB，抑制IL-2产生 3.抑制肾小球系膜细胞增生，并改善 肾小球滤过屏障通透性，改变基膜的电 荷状态 适应症：以蛋白尿或血尿为主要表现 的各种原发性性肾小球肾炎均适宜使用
糖皮质激素的作用
抑制免疫作用表现： ⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细 胞减少 ⑵使淋巴单核细胞功能降低 ⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节， 影响B细胞的抗体生成 ⑷降低血补体水平和活性 ⑸抑制白细胞趋向作用
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糖皮质激素的作用 抑制非特殊性炎症作用表现： ⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区 浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、 5-羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及 成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕 组织形成
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CTX的作用和适应症
作用特点：双功能烷化剂，作用于免 疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而 抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T 细胞，作用缓慢持久 适应症：激素依赖型、激素无效型及 频繁复发的肾病综合症，也用于难治性 肾炎
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CTX的使用方法
1.2-3mg/kg/日分两次口服 2.200 mg 滴注隔日 3.冲击治疗：0.5-0.75/m2体表面积，每月 1-2次 4.改良冲击：8-12mg/kg/日×2天，每2周 重复一次 总量150mg/kg
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A（CsA）
5.霉酚酸酯（骁悉MMF）
6.雷公藤制剂
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MMF的作用特点
通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成 来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生 长 1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高 选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、 骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细 胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体 2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成， 减少免疫部位的白细胞聚集 3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细 胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生 长，对血管炎性病变更有治疗作用 2017/9/4 23
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CsA的使用注意
毒副作用：肝、肾毒性、高血压、高 尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震 颤、肿瘤等 注意： 若Scr比用药前高30%，则应减药至23mg/kg/d，1个月内Scr未恢复，应考虑 停药 对于明确有肾功能不全、高血压和/或 肾活检提示已有明显小管间质病变者慎 用此药
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糖皮质激素适应症
凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病 理提示有明显免疫炎症表现），又无激 素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用
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激素相对禁忌症
皮质醇增多症 不能控制的细菌、真菌等感染性疾病 活动性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨质疏松 中等度以上糖尿病 严重的高血压 肾功能不全 妊娠初期（14周以内）
MMF的适应症
难治性肾病综合症，激素及CTX无效 者或有CTX、CSA等使用禁忌（肝肾功 能不全） 血尿明显或伴血管炎表现者更适宜选 用 优点是肝肾毒性小，已有肝肾功能损 害者也可以使用，
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MMF的用法和副作用
用法：为1-2g/日，分2次口服，1-2 个月起效，3-6个月逐渐减量（3个月无 效停药），维持6-12个月 毒副作用：胃肠道反应，白细胞减少 脱发、疱疹性口炎、胰腺炎等
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CsA的使用
适应症：难治性肾病综合症，激素无效、 抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者 用法： 3-6mg/kg/d分2次服用，起效在1-2周 3个月后缓慢减药（无效应停药），每 月减去原剂量的25%， 最小维持剂量（1-2mg/kg/d）维持6-12 个月 服药期间应监测血浓度，其谷值维持在 100-200ng/mL
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雷公藤制剂的用法和副作用
常用制剂：雷公藤、雷公藤片、雷公 藤多甙片、雷公藤浸膏片 用法：雷公藤多甙片剂量10-20mg， 每日3次口服，（有人主张双倍剂量可增 加疗效），3个月后逐步减量，疗程6-12 个月 毒副作用：胃肠反应、肝损害、白细 胞减少、脱发、性腺抑制（尤其女性月 经）等
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激素用药原则
初量足、减量慢、维持长
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激素中长程疗法
首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童
2mg/kg/d 正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜， 激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小 儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改 为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓 慢酌减 维持量：一般5-15mg隔日顿服, 维持612个月为宜
免疫抑制剂在肾小球疾病中Байду номын сангаас应用
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A（CsA） 6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
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药物及剂型的选择
口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、 阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米 松 静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀 酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂
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激素给药时间的选择
清晨1次给药法：模拟激素正常生理分 泌的生物节律 一日分3次给药法：治疗效果好，对下 丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显， 易掩盖感染 隔日给药法：减少下丘脑—垂体—肾 上腺轴的抑制
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硫唑嘌呤
作用特点： 抗细胞代谢药，通过抑制 鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍， 从而抑制T淋细胞 适应症：肾病综合症，但疗效久佳 用法：50-100mg/d 毒副作用： 肝损害、骨髓抑制、胃肠 反应等
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤
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CTX毒副作用
胃肠反应 出血性膀胱炎 肝损害 骨髓抑制 感染 严重脱发 性腺抑制 致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、 急性白血病等
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX）
3.硫唑嘌呤
4.环孢霉素A（CsA） 5.霉酚酸酯（骁悉MMF） 6.雷公藤制剂
5.环孢霉素A（CsA）
6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
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CsA的作用特点
为11 个氨基酸环状多肽，是一种选择 性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂 ⑴作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激 活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素 2及其他细胞因子 ⑵增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多 形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害， 并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿 漏出 ⑶减少免疫球蛋白及补体沉积