肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TGFβ1、VEGF、bFGF浓度变化
原发性肝癌TACE介入治疗前后血清VEGF和bFGF水平变化及临床意义
液中 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 ｂ Ｆ Ｇ Ｆ的表 达 水平 较术 前 均 明显 升 高
冯众～， 等． 原发性肝癌 Ｔ Ａ Ｃ Ｅ介 入 治 疗 前 后 血 清 Ｖ Ｅ ＧＦ和 ｂ Ｆ ＧＦ水 平 变 化 及 临 床意 义
治疗 。化 疗药 物 ： ５ 一 氟尿 嘧 啶 ７ ５ ０ ～ ｌ ０ ０ ０ ｍ ｇ ， 表柔 比
用 。但 同时 也造 成 了肿 瘤 组织 缺 血 缺 氧 ， 并 产 生缺
（ １ ９ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 表明Ｔ Ａ Ｃ Ｅ治 疗诱 发 了两 者 的表 达 ， 可 能
在一 定 程度 上 促进 了肿 瘤血 管 生长 ， 促 使肿 瘤 局 部 侧 支 循 环建 立 ， 从 而影 响患 者 预后 。这也 能够 解 释
临床 中 出现 的 经过几 个疗 程 的 Ｔ Ａ Ｃ Ｅ治疗 后 发生 局
氧诱 导 因子 １ ，促 使 癌细 胞分 泌 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和类 胰 岛素
星３ ０ － ６ ０ ｍｇ 。化 疗药 物 灌 注后 ， 超 选择 肿 瘤供 血 动 脉， 在透视下缓慢注射碘化油栓塞肿 瘤血管 ， 剂 量 ２ ￣ １ ５ ｍＬ 。碘化 油 用量 依 据肿 瘤 体 积 及患 者 肝 功能 情 况决 定 。 部 分 血管 迂 曲 、 细 小者 使用 ３ Ｆ微导 管进 行Ｔ Ａ Ｃ Ｅ治疗 。术后 予 保肝 及对 症 治疗 。
后７ ｄ血 清 ｂ Ｆ Ｇ Ｆ水平 较 术前 ） 。
３ 讨 论
肝细胞癌和癌旁肝组织中转化生长因子β1表达与微血管密度的关系
肝细胞癌和癌旁肝组织中转化生长因子β1表达与微血管密度的关系王志刚1，窦科峰1，付由池1，钱崇宽2，黄汉涛2（1.第四军医大学西京医院肝胆外科，陕西西安710032；2.武警湖北总队医院肝胆外科，湖北武汉430064）摘要：目的探讨转化生长因子-β1（T G F -β1）在肝细胞癌（H C C ）和癌旁肝组织中的表达及与肿瘤微血管密度（M V D ）的关系。
方法采用免疫组化方法对45例H C C 和癌旁肝组织进行T G F -β1多克隆抗体和第Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体染色。
观察H C C 和癌旁肝组织T G F -β1表达与M V D 之间的相关性。
结果H C C 中T G F -β1的表达和M V D 均高于癌旁肝组织，差异有显著性意义（P <0.05）；转移高危组中二者均高于转移低危组，差异有显著性意义（P <0.05）；但二者在肿瘤大小各组间差异无显著性意义（P >0.05）。
H C C 中T G F -β1表达强度与M V D 之间有显著相关性（P <0.05）。
结论T G F -β1在肝癌组织中参与肿瘤血管的形成，促进肿瘤的浸润和转移。
肿瘤M V D 和T G F -β1蛋白表达二项指标对评估H C C 的转移及预后有重要意义。
关键词：肝肿瘤；癌；血管；转化生长因子β1；免疫组织化学中图分类号：R 735.7文献标识码：A文章编号：1671-8259（2003）03-0196-03R e l a t i o n s h i p b e t w e e n t r a n s f r o L i n g g r o w t h f a c t o r -β1e x p r e s s i o n a n d L i c r o v a s c u l a r d e n s i t y i nh e pa t o c e l l u l a r c a r c i n o L a s a n d t h e i r s u r r o u n d i n gl i v e r t i s s u e s W a n g Z h i g a n g ，D o uK e f e n g ，F uY o u c h i ，Q i a nC h o n g k u a n ，H u a n g Ha n t a o （D e p a r t m e n t o fH e p a t ob i l i a r y S u r g e r y ，X i j i n g H o s p i t a l ，F o u r t hM i l i t a r y M e d ic a l U n i v e r s i t y，X i ’a n 710032，C h i n a ）A B S T R A C T ：O b je c t i (e !"#$%&’$())*+,)##-"."/$,0.#/,"1-.22,"3$(/04$",5β1（!675β1）0.&1-4,"80#4%90,&).#-$’（:;<）-.()+0$"4)99%90,40,4-."10#（=>>）0.&$()#%,,"%.&-.29-8),$-##%)#?)e t *+,-@-$(0.$-5!675β11%9$-5A B0.&785A 2:4A B ，-11%."(-#$"4()1-#$,’30#%#)&-.4540#)#"/=>>#0.&$()#%,,"%.&-.29-8),$-##%)#0#4".$,"9?.e -/0t -!())*+,)##-"."/!675β1-.=>>0.&:;<3),)"B 8-"%#9’(-2(),$(0.$(0$-.$()#%,,"%.&-.29-8),$-##%)#（!<0?05）；B "$("/$()13),),)90$)&$"$()1)$0#$0#-#"/=>>（!<0?05），B %$."$,)90$)&$"$%1",#-C )（!>0?05）?!())*+,)##-"."/!675β1-.=>>30#+"#-$-8)9’4",,)90$)&$":;<?1+2c 0/-i +2!675β1-#,)90$)&$"$()/",10$-"."/:;<?D "$($())*+,)##-"."/!675β10.&:;<(08)0,)10,E 0B 9)#-2.-/-40.4)-.)809%0$-.2$()1)$0#$0#-#"/=>>?K E Y W O R D S ：9-8),.)"+90#1#；40,4-."10；B 9""&8)##)9#；$,0.#/,"1-.22,"3$(/04$",5β1；-11%."(-#$"54()1-#$,’收稿日期：2002-09-23修回日期：2003-02-08作者简介：王志刚（1967-），男（汉族），主治医师，第四军医大学基金班在读（原武警湖北总队医院肝胆外科）.研究方向：肝癌研究.E -m a i l ：w a n g z g d yx @163.n e t .早在1972年，G i m b r o n e 等在研究中已注意到恶性肿瘤组织中血管异常增多，并认为肿瘤血管新生是恶性肿瘤生长和转移的前提。
肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后细胞免疫功能的动态变化及其临床意义
义 （＜． ）表 明治疗前 肝癌患者 细胞 免疫功能低 于健康对 Ｐ０ ５ ， ０
照组 。
过来对 Ｃ ４ Ｄ＋ 细胞产生抑制作用 ， 使得 ｃ ４Ｃ ８ Ｄ＋Ｄ ＋ 。 ／ 下降 ＴＣ Ａ Ｅ是治疗 中晚期 肝癌 常用的治疗方法 。 其疗效确切 ． 已作为肝癌 治疗 中一种 主要 治疗手段 ［ 但 目前介入治 疗对 ２ ］ ，
Ｃ ４ 、 Ｄ ￣ Ｄ 平 略低 于治 疗前 ，而治 疗后 ３周 Ｃ ３ 、 Ｄ Ｃ ４／ ８水 Ｃ Ｄ
Ｃ ４．Ｄ ＋ Ｄ 冰 平则略高于治疗前 ，但差异无统计学意义 Ｄ ￣ ４， ８ ｃ Ｃ
（＞ ． ） Ｐ ００ 。由此可见肝癌患者 Ｔ Ｃ ５ Ａ Ｅ治疗细胞免疫功能呈现 先抑制后 升高 的趋势 。
肝癌患者细胞免疫功能 的影 响文献 报道不多 ， 而且 由于所观
２ Ｔ Ｃ ． Ａ Ｅ治疗后细胞 免疫功能 的动态变化 ：治疗组治疗前 ２
和治疗后 １２ ３ ４ Ｔ细胞亚群 比较见表 ２ 、，、 周 。治疗后 ｌ 周与
治疗前 比 Ｃ ３、Ｄ ￣ Ｄ ＋ Ｄ ￣ 平 明显降低 ， 较 Ｄ ＋ ４． ４ Ｃ ８ ］ Ｃ Ｃ ／ Ｔ ￣ 差异有统 计 学意义 （＜． ）表明 Ｔ ｃ ＰＯ ５， ０ Ａ Ｅ后早期 机体的细胞 免疫功 能
的发生 、 发展 、 疗效 以及预后有 直接影 响 。 巴细胞介导 的 Ｔ淋
细胞免疫是肿瘤免疫 的主要方面… 。本研究 中发现 与健康对
照组相 比肝 癌患者存在 细胞免疫 功能紊乱 ，表现 为外周血 Ｃ ３、 Ｄ ￣Ｃ ４／Ｄ ￣ 平 明显降低 ， Ｄ ＋Ｃ ４， Ｄ ￣ ８ ｇ Ｃ Ｔ 提示肝癌患者的细胞免 疫功能同样处于抑制状态 ， 原因可能是 由于肝癌形成 过程 其 中肿瘤 细胞 产生一些 可溶性 的免疫抑 制因子抑 制淋 巴细胞 分化增殖 ，使得淋 巴细胞表 面 Ｃ ４抗原减少 ， Ｄ ＋ 反应 Ｄ＋ Ｃ ８细胞 性增多 。而增多 的 Ｃ ８细胞可能是 以抑制性 Ｔ细胞为 主， Ｄ 反
胃癌手术治疗前后血清TGF-β1、CTGF和VEGF水平的变化及意义
表 １ 各 组 血 清 Ｔ 一３ 、 Ｔ ＧＦ １ Ｃ ＧＦ和 Ｖ ＧＦ浓 度 比较 １ Ｅ
前 后 血 清 中 Ｔ Ｆ Ｂ 、Ｔ Ｆ和 Ｖ Ｇ Ｇ — Ｃ Ｇ Ｅ Ｆ的 变 化 ， 讨 这 三 项 指 标 对 探
统 计 学 意 义 （ ＞ ． ） 结论 联 合 检 测 Ｔ Ｆ １ 、Ｔ Ｆ和 Ｖ Ｇ Ｐ均 Ｏ０ 。 ５ Ｇ 一 １Ｃ Ｇ ３ Ｅ Ｆ可 能对 早 期 诊 断 胃癌 具 有 较 高 的 临 床价 值 。
【 关键 词 】胃癌 ； 化 生 长 因子 １ ； 缔 组 织 生长 因子 ； 管 内皮 生 长 因子 转 ３ 结 １ 血
：
丝
ＣＨＩ ＮＡ ＦＥ ＲＥＩ ’ ＧＮ ＭＥＤＩ ＣＡＬ ＴＲＥ ＡＴＭＥＮＴ
临 床 医 学
ＴＧＦ ３ 、 ＴＧＦ和 ＶＥ 一１１ Ｃ ＧＦ 胃癌 手术治疗前 后血清 水平 的变化及 意义
张 涛
潢川县人民 医院， 南信 阳 河
４ ５ ５ ６ １０
【 摘要 】目的 探 讨 胃癌 患 者 手 术前 后 血 清 Ｔ Ｆ １ 、Ｔ Ｆ和 Ｖ Ｇ Ｇ 一３ Ｃ Ｇ １ Ｅ Ｆ的 变 化 及 意 义 。方 法 选 取 ７ ９例 健 康 体 检 者 为 对 照 组 ， 同 时选取 ７ ９例 手 术 治疗 的 胃 癌 患 者作 为 研 究 对 象 ， 用 酶 联 免疫 吸 附试 验 检 测 手 术 前 后 血 清 Ｔ Ｆ １ 、Ｔ Ｆ和 Ｖ Ｇ 采 Ｇ 一 １Ｃ Ｇ ３ Ｅ Ｆ浓 度 ，
采 用 ｔ 验 对 结 果 进 行 比 较 。结 果 手 术 后 血 清 Ｔ Ｆ １ 、 Ｔ Ｆ和 Ｖ Ｇ 检 Ｇ 一 １Ｃ Ｇ ３ Ｅ Ｆ的 浓 度 均 明 显 高 于 手 术 前 ，差 异 有 统 计 学 意 义
肝癌肝动脉灌注化疗栓塞的效果及术后(HIF)-1a、VEGF 指标分析
２０２０年１０月 第１９期临床研究肝癌肝动脉灌注化疗栓塞的效果及术后（ＨＩＦ）-１ａ、ＶＥＧＦ指标分析冯倜武威市人民医院，甘肃 武威 733000【摘要】目的：分析肝癌肝动脉灌注化疗栓塞的效果及术后(HIF)-1a、VEGF指标。
方法：入组本院收治的肝癌患者共80例，随机分组，对照组的患者给予经导管肝动脉栓塞TAE治疗，观察组给予肝癌肝动脉灌注化疗栓塞TACE治疗。
比较两组治疗前后患者血清乏氧诱导因子-1α(HIF-1a)、血管内皮生长因子(VEGF)、治疗效果。
结果：治疗前两组病患(HIF)-1a、VEGF比较明显差异无(P>0.05)，而治疗后观察组(HIF)-1a显著高于对照组，VEGF显著低于对照组(P<0.05)。
观察组治疗效果高于对照组(P<0.05)。
结论：肝癌肝动脉灌注化疗栓塞的效果确切，术后(HIF)-1a显著升高而VEGF指标显著降低。
【关键词】肝癌；肝动脉灌注化疗栓塞；效果；术后；(HIF)-1a；VEGF[中图分类号]R73 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)19-0057-02肝脏是血供丰富的实体器官，具有体循环和肝门静脉双重血供。
癌细胞进入体循环或门静脉系统可能会导致肝脏转移，从而导致高转移率。
原发性肝癌是恶性程度最高的肿瘤之一，发病率居世界第六位，死亡率居世界第二位。
肝部分切除和肝移植被认为是肝癌的治疗方法，但只有不到20%的肝癌患者有机会接受手术治疗[1]。
目前，对于失去手术切除机会的肝癌患者，肝动脉灌注化疗栓塞已成为最重要的治疗手段。
与其他保守治疗相比，肝动脉灌注化疗栓塞可以显著延长这些患者的生命。
本研究入组本院收治的肝癌患者共80例，随机分组，对照组的患者给予经导管肝动脉栓塞TAE治疗，观察组给予肝癌肝动脉灌注化疗栓塞TACE治疗。
比较两组治疗前后患者血清乏氧诱导因子-1α(HIF-1a)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、治疗效果，探索了肝癌肝动脉灌注化疗栓塞的效果及术后(HIF)-1a、VEGF指标，如下。
原发性肝癌患者围治疗期血清VEGF、BFGF及免疫学指标变化的价值研究
论著 临床研究原发性肝癌患者围治疗期血清V E G F ㊁B F G F及免疫学指标变化的价值研究∗纪荣佳,王俊毅,王艺辉,陈大朝ә(解放军第１７５医院/厦门大学附属东南医院放疗科,福建漳州３６３０００)㊀㊀摘㊀要:目的㊀研究索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术(T A C E )治疗老年原发性肝癌对血清血管内皮生长因子(V E G F )㊁碱性成纤维细胞生长因子(B F G F )及免疫学指标影响,为临床诊治提供参考.方法㊀选择该院于２０１１年１０月至２０１６年１０月收治的原发性肝癌手术患者８６例作为研究对象,按照数字随机表法分为试验组和对照组,每组４３例.其中对照组行单纯T A C E 治疗,试验组在对照组基础上联合索拉菲尼.对比两组患者术前㊁术后２４h ㊁术后７２h 的血清V E G F ㊁B F G F 及免疫功能指标变化.结果㊀术后２４㊁７２h ,两组患者血清V E G F ㊁B F G F 均较术前降低,差异有统计学意义(P ＜０．０５);试验组各免疫功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P ＜０．０５).术后２４h ,两组患者的I g G ㊁I g A ㊁I gM 免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁自然杀伤(N K )细胞百分比等免疫学指标均较术前降低,差异有统计学意义(P ＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P ＜０．０５).术后７２h ,两组患者I g G ㊁I g A ㊁I g M 免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁N K 细胞百分比等免疫学指标恢复至术前,差异无统计学意义(P ＞０．０５).结论㊀索拉菲尼联合T A C E 治疗老年原发性肝癌,可有效改善患者血清V E G F ㊁B F G F 及免疫学指标,但对后者影响持续时间较短,可为临床诊治提供重要参考.关键词:索拉菲尼;㊀肝动脉化疗栓塞术;㊀免疫功能;㊀原发性肝癌D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．１９．０１５中图法分类号:R ７３５．７文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)１９Ｇ２３９１Ｇ０４文献标识码:A S t u d y o n t h e v a l u e o f s e r u m V E G F ,B T G Fa n d i m m u n o l o gi c a l i n d e x e s i n p a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e r d u r i n gp e r i o p e r a t i v e p e r i o d ∗J IR o n g j i a ,WA N GJ u n yi ,WA N GY i h u i ,C H E N D a c h a o ә(D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h e １７５t hA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f P L A /S o u t h e a s tH o s p i t a l o fX i a m e nU n i v e r s i t y ,Z h a n g z h o u ,F u ji a n ３６３０００,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o s t u d y t h e ef f e c t o f S o l aF e e n e y c o m b i n e dw i t h t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o Ｇl i z a t i o n (T A C E )o n s e r u mv a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w th f a c t o r (V E G F ),b a si c f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r (B F G F )a n d i m m u n o l o g i c a l i n d e x e s i ne l d e r l yp a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e r ,s oa s t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t ．M e t h o d s ㊀８６p a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e rw h ow e r e t r e a t e d i n o u r h o s p i t a l f r o m O c t o b e r ２０１１t o O c t o b e r２０１６w e r es e l e c t e da st h er e s e a r c ho bj e c t s ．T h e y w e r ed i v i d e di n t oe x p e r i m e n t a l g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p a c c o r d i n g t o t h e r a n d o m n u m b e r t a b l em e t h o d ,４３c a s e s i ne a c h g r o u p．T h ec o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e dw i t h s i m p l eT A C E ,a n d t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p w a s t r e a t e dw i t h s o l a f e e n e y on t h e b a s i s o f t h e c o n t r o l g r o u p ．T h e c h a n g e s o f s e r u m V E G F ,B F G Fa n d i m m u n o l o g i c a l i n d e x e sw e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e o p e r a t i o n ,a f t e r o pe r a t i o na n d af t e r ２４,７２h ．R e s u l t s ㊀A f t e r ２４,７２h ,t h e s e r u m V E G Fa n d B F G Fo f t h e t w og r o u p sw e r e l o w e r th a n t h o s e b e f o r e t h e o p e r a ti o n ,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P ＜０．０５),a n di m m u n o l o g i c a l i n d e x e so f t h ee x p e r i m e n t a l g r o u p w a sb e t t e rt h a nt h ec o n t r o l g r o u p,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P ＜０．０５)．A f t e r ２４h ,t h e t w o g r o u p s o f p a t i e n t sw i t h I g G ,I g A ,I gM ,i m m u n o g l o b u l i n l e v e l ,n e u t r o p h i l c h e m o t a x i s ,a d h e s i o nr a t e ,p h a g o c y t i cr a t e ,s t e r i l i z a t i o nr a t e ,p e r c e n t a g eo f n a t u r a l k i l l e r (N K )c e l l s o f i m m u n o l o g i c a l i n d e x s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d ,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i Ｇ１９３２ 国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d ,O c t o b e r ２０１８,V o l ．３９,N o ．１９∗基金项目:漳州市自然科学基金(Z Z ２０１７J ３９).㊀㊀作者简介:纪荣佳,男,主治医师,主要从事肿瘤放化疗研究.㊀ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :３４６２６４７４４＠q q．c o m .㊀㊀本文引用格式:纪荣佳,王俊毅,王艺辉,等．原发性肝癌患者围治疗期血清V E G F ㊁B F G F 及免疫学指标变化的价值研究[J ]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(１９):２３９１Ｇ２３９３．c a n t(P＜０．０５);T h e i m m u n o l o g i c a l i nde xof e x p e r i m e n t a lg r o u p th a nt h ec o n t r o l g r o u p,t h edi f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P＜０．０５)．A f t e r７２h,t h e t w o g r o u p s o f p a t i e n t sw i t h I g G,I g A,I g M,i m m u n o g l o b u l i n l e v e l,n e u t r o p h i l c h e m o t a x i s,a d h e s i o n r a t e,p h a g o c y t i c r a t e,s t e r i l i z a t i o n r a t e,P e r c e n t a g e o fN Kc e l l s o f i m m uＧn o l o g i c a l i n d e xw e r e r e s t o r e d t o p r e o p e r a t i v e,a n d t h ed i f f e r e n c ew a sn o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n㊀S o l a f e e n e y c o m b i n e dw i t hT A C Ei nt h e t r e a t m e n t o f e l d e r l yp a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e r c a ne f f e c t i v e l y i m p r o v et h es e r u m V E G F,B F G Fa n di m m u n o l o g i c a l i n d e x e s,b u t t h ee f f e c to nt h el a t t e r i s s h o r t e r,w h i c hc a n p r o v i d e i m p o r t a n t r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t．K e y w o r d s:s o l a f e e n e y;㊀t r a n s c a t h e t e ra r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n;㊀i m m u n e f u n c t i o n;㊀p r i m a r y l i v e r c a n c e r㊀㊀近年来,作为我国最常见的恶性肿瘤之一,原发性肝癌的发病率有逐步增高的趋势,其手术治疗疗效较好[１].目前,肝癌的非手术治疗首选为肝动脉化疗栓塞术(T A C E),其可通过栓塞剂阻断肿瘤供血动脉,造成肿瘤局部缺氧缺血,继而诱导肿瘤细胞坏死及凋亡[２].值得注意的是,T A C E并不能使病灶完全坏死,此外还可促进血管内皮生长因子(V E G F)㊁碱性成纤维细胞生长因子(B F G F)活化,促进新生血管形成,从而导致肿瘤的复发及转移[３].因此,本研究探讨索拉菲尼联合T A C E治疗原发性肝癌对血清V E G F㊁B F G F及免疫学指标影响,为临床诊治提供参考.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀选择本院于２０１１年１０月至２０１６年１０月收治的原发性肝癌手术患者８６例作为研究对象,按照数字随机表法分为试验组和对照组,每组４３例.所有患者均经病理诊断或欧洲肝病协会(E AＧS L)标准确诊为肝细胞癌,且本研究已获患者及其家属授权并签署知情同意书.其中男６５例,女２１例;年龄３６~７０岁,平均年龄(５１ʃ２)岁;肝癌巴萨罗那(B C L C)分级:B级６４例㊁C级２２例;肝功能(C h i l dＧp u g h)分级:A级６５例㊁B级２１例;临床肿瘤分期(T NM)Ⅲ期４６例㊁Ⅳ期４０例.两组患者在性别㊁年龄㊁临床分期㊁肝功能分级等一般情况比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).１．２㊀方法㊀对照组患者仅行T A C E治疗,药物剂量依据肿瘤病灶大小㊁血供和患者体表面积决定,即选择性插管至肿瘤供血动脉,经导管灌注化疗药物吡喃阿霉素４０~６０m g,丝裂霉素６~１２m g,再对其分支给予明胶海绵联合碘化油动脉栓塞.试验组患者在此基础上,从术后第３天开始联合口服４００m g索拉菲尼(德国B a u e r S c h e r i n g P h a r m aA G公司生产),每日２次,疗程６个月,联合应用至第６个月或患者出现肿瘤进展或复发.１．３㊀观察指标１．３．１㊀血清学指标㊀术前㊁术后２４h㊁术后７２h,所有患者空腹取肘正中静脉血３m L,低温离心分离血清,离心机转数２０００r/m i n,１５m i n,吸取血清放入－７０ħ冰箱保存待测.根据V E G F及B F G F试剂盒说明书进行检测.１．３．２㊀免疫学指标㊀术前㊁术后２４h㊁术后７２h,按照«全国临床检验操作规范»(第４版)对所有患者空腹外周静脉血中的中性粒细胞趋化指数(采用琼脂糖胶板法)㊁黏附率(采用尼龙纤维黏附法)㊁吞噬率(采用白色念珠菌法)㊁杀菌率(采用白色念珠菌法)㊁自然杀伤(N K)细胞百分比(采用流式细胞分析仪)进行检测.并采用免疫比浊透射法检测外周静脉血血清中的免疫球蛋白I g G㊁I g A㊁I g M.１．４㊀统计学处理㊀采用统计学S P S S１３．０进行统计学分析,计数资料以百分率表示,检验方法为χ２检验;计量资料以xʃs表示,检验方法为t检验.P＜０．０５表示差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀两组患者血清学指标比较㊀术后２４及７２h,两组患者血清V E G F㊁B F G F均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组血清V E G F㊁B F G F水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).见表１.表１㊀㊀两组患者围治疗期血清学指标变化㊀㊀㊀比较(xʃs,p g/m L)组别V E G F B F G F试验组术前２６１．８ʃ１０．３８．６ʃ１．７术后２４h２０５．２ʃ９．９∗＃４．２ʃ１．２∗＃术后７２h１７９．２ʃ９．３３．５ʃ１．１对照组术前２６２．６ʃ１１．４８．７ʃ１．６术后２４h２３６．４ʃ１１．６∗７．５ʃ１．４∗术后７２h２０９．６ʃ１０．５６．７ʃ１．０㊀㊀注:与术前比较,∗P＜０．０５;与对照组比较,＃P＜０．０５２．２㊀两组患者围手术期免疫功能指标对比㊀术后２４h两组患者的I g G㊁I g A㊁I g M免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁N K细胞百分比等免疫学指标均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).术后７２h,两组患者指标恢复至术前,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表２.２９３２ 国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d,O c t o b e r２０１８,V o l．３９,N o．１９表２㊀㊀两组患者围手术期免疫功能指标对比(xʃs)组别I g G(g/L)I g A(g/L)I g M(g/L)中性粒细胞趋化指数中性粒细胞黏附率(％)中性粒细胞吞噬率(％)中性粒细胞杀菌率(％)N K细胞百分比(％)试验组术前７．０ʃ２．２２．１ʃ０．４０．６ʃ０．１２．９ʃ０．２５６．８ʃ５．４８７．２ʃ６．２３０．５ʃ４．０３６．８ʃ３．１术后２４h６．４ʃ２．３∗＃１．６ʃ０．４∗＃０．４ʃ０．１∗＃２．１ʃ０．２∗＃４０．４ʃ５．２∗＃６５．３ʃ６．８∗＃２２．５ʃ４．３∗＃２２．３ʃ３．４∗＃术后７２h７．０ʃ２．２２．０ʃ０．４０．６ʃ０．１２．７ʃ０．２５３．５ʃ５．２８２．２ʃ６．８３１．４ʃ４．３３３．１ʃ３．２对照组术前７．１ʃ２．２２．２ʃ０．３０．７ʃ０．１２．８ʃ０．３５６．３ʃ５．６８７．８ʃ６．２３０．３ʃ４．０３６．４ʃ３．２术后２４h６．７ʃ２．４∗１．９ʃ０．４∗０．６ʃ０．２∗２．４ʃ０．２∗４５．７ʃ５．３∗７３．５ʃ６．８∗２６．４ʃ４．２∗２７．５ʃ３．１∗术后７２h７．０ʃ２．３２．１ʃ０．３０．７ʃ０．１２．７ʃ０．３５３．５ʃ５．２８４．２ʃ６．８３１．４ʃ４．２３５．１ʃ３．３㊀㊀㊀注:与术前比较,∗P＜０．０５;与对照组比较,＃P＜０．０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀由于肝脏独特的解剖结构,肝癌患者肿瘤病灶超过９０％的血供来自肝动脉.因此T A C E通过栓塞供血动脉不仅使肿瘤缺血坏死,而且还能提高肝癌病灶药物浓度,使化疗药物疗效提高[４].但随着治疗过程的进行,肿瘤细胞会对化疗药物产生耐药性,再加上治疗过程中可诱发V E G F㊁B F G F等出现活化,使新生血管形成,导致肿瘤复发及转移[５].同样有研究认为[３Ｇ４],T A C E并不能使病灶完全坏死,此外还可促V E G F㊁B F G F活化,促进新生血管形成,从而导致肿瘤的复发及转移.因此,若能联用肿瘤血管生成抑制剂,则能够显著提高疗效.作为抑制多种受体的酪氨酸激酶,索拉菲尼能有效阻止癌细胞增殖,抑制肿瘤血管生成[６].有研究发现该药对于原发性肝癌患者疗效较好,能显著延长生存期[７].目前,原发性肝癌临床诊断的血清肿瘤标志物较多,但尚未有早期诊断特异度及灵敏度都较好的理想指标,单项诊断阳性率较低,因此临床上常使用多指标联合检测[８].有研究认为联合应用血清标志物有好有坏,肿瘤标志物联合诊断不是越多越好,其目的在于最大限度提高阳性率,减少误诊漏诊.也有研究认为,过多的联合诊断指标不仅增加了假阳性率,同时还增加工作量及患者的经济负担,且检测结果也常导致误导[９].作为目前公认的临床最经典的早期筛查较敏感㊁特异的原发性肝癌血清学诊断指标之一,V E G F㊁B FＧG F的异常升高与抑制其合成的基因被重新激活有关[１０].有研究认为,V E G F㊁B F G F甚至已广泛用于原发性肝癌的普查㊁诊断㊁疗效监测及复发预测[１１].而I g G㊁I g A㊁I g M即属于典型的非特异性抗体,是体内能介导体液免疫的主要物质.通过这些物质可以反映机体体液免疫的状态[８].原发性肝癌患者因为肝功能受损,大部分患者会出现新陈代谢功能障碍,影响患者的免疫功能.术后较易并发感染,不利术后康复.因此,分析原发性肝癌患者围手术期的免疫功能影响因素对提高患者术后康复具有重要临床意义.术后２４h,两组患者的I g G㊁I g A㊁I g M免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁N K细胞百分比等免疫学指标均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).说明短期内,联合用药可显著改善患者的免疫功能,促进患者术后恢复.因此术后７２h,两组患者指标恢复至术前,差异无统计学意义(P＞０．０５).目前,国内关于索拉菲尼的研究往往局限于单独用药,鲜有联合T A C E进行治疗的报道[１２Ｇ１３].本研究中术后２４及７２h,两组患者血清V E G F㊁B F G F均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).说明联合用药不仅可以抑制肿瘤细胞生长,还可抑制B F G F㊁V E G F等肿瘤血管因子生成[１４Ｇ１５].４㊀结㊀㊀论㊀㊀索拉菲尼联合T A C E治疗老年原发性肝癌,可有效改善患者血清V E G F㊁B F G F及免疫学指标,但对后者影响持续时间较短,可为临床诊治提供重要参考.参考文献[１]S T R E B E L B M,D U F O U RJF．C o m b i n e da p p r o a c ht oh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a:a n e w t r e a t m e n tc o n c e p tf o rn o n r e s e c t a b l e d i s e a s e[J]．E x p e r tR e v A n t i c a n c e rT h e r,２０１３,８(１１):１７４３Ｇ１７４９．[２]E I S E N H A U E RE A,T H E R A S S EP,B O G A E R T SJ,e t a l．N e wr e p o n s e e v a l u a t i o nc r i t e r i a i ns o l i d t u m o r s:r e v i s e dR EＧC I S T g u i d e l i n e[J]．E u r o p e a n J c a n c e r,２００９,４５(２):２２８Ｇ２４７．[３]B I O L A T O M,MA R R O N E G,R A C C O S,e t a l．T r a n s a rＧt e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n(T A C E)f o r u n r e s e c t a b l eH C C:a n e wl i f eb e g i n s[J]．E u rR e v M e dP h a r m a c o l S c i,２０１０,１４(４):３５６Ｇ３６２．[４]G I R OM E T T IR,D E L P I N M,P U L L I N I S,e t a l．A c c u r a c y o f v i s u a l a n a l y s i s v s a p p a r e n t d i f f u s i o n c o e f f i c i e n t q u a n t i f iＧc a t i o n i nd i f fe r e n t i a t i n g s o l i db e n i g na n d m a l i g n a n tf o c a ll i v e r l e s i o n s w i t hd i f f u s i o nＧw e i g h t e di m a g i n g[J]．R a d i o l M e d,２０１３,１１８(３):３４３Ｇ３５５．[５]E S T F A N B,B YM E M,K I M R．S o r a f e n i bi na d v a n c e dh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a:h y p e r t e n s i o na s a p o t e n t i a l s u rＧr o g a t em a r k e r f o r e f f i c a c y[J]．A mJC l i nO n c o l,２０１３,３６(４):３１９Ｇ３２４．[６]J A N G R W,C A R A I S C O SVB,S WAM IN,e t a l．S i mＧp l e p r o g n o s t i c m o d e lf o r p a t i e n t s w i t ha d v a n c e dc a n c e rb a s e do n p e r f o r m a nc es t a t u s[J]．JO n c o lP r a c t,２０１４,１０(５):３３５Ｇ３４１．(下转第２３９７页)３９３２国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d,O c t o b e r２０１８,V o l．３９,N o．１９C H后无明显变化,提示A HH能够同A N H一样能改善硝酸甘油C H引起的肾小球滤过率降低.分析原因在于轻中度的A HH可使血液粘度和血流阻力下降,导致血流加快㊁肾血流量增加及B U N及β２ＧMG 排泄增加.而降压使毛细血管床开放,组织灌注增加,改善微循环.而且在容量扩张条件下的降压可使心输出量进一步增加,改善了硝酸甘油控制性降压引起的肾血流量和肾小球滤过率降低.同时由于硝酸甘油控制性降压可引起反射性交感神经系统兴奋和血中肾素一血管紧张素水平增高,使肾血管阻力增加㊁肾血流进一步降低,导致B U N及β２ＧMG排泄减少.４㊀结㊀㊀论㊀㊀A HH联合C H对患者的内环境影响较小,且可改善单纯C H导致的肾小球滤过率降低.参考文献[１]陈安基,潘道波,张雄飞,等．不同血液保护方法对脊柱手术患者血液保护的效果[J]．上海医学,２０１３,３６(１０):８９１Ｇ８９２．[２]张学康,赵为禄,闵佳,等．急性高容量血液稀释联合瑞芬太尼控制性降压对颅内动脉瘤术患者血流动力学和脑氧代谢的影响[J]．临床麻醉学杂志,２０１２,２８(２):１０９Ｇ１１２．[３]熊华平,吴志云,查本俊．急性高容量血液稀释联合控制性降压用于全髋关节置换术患者的临床观察[J]．临床军医杂志,２０１５,４３(１１):１１７３Ｇ１１７７．[４]魏淑明．急性高容性血液稀释对顺式阿曲库铵药效学的影响[J]．泰山医学院学报,２０１２,３３(１):３４Ｇ３７．[５]谭兴中,岳永猛,柏明荣,等．急性高容量血液稀释联合控制性降压用于鼻内窥镜手术血液保护效果观察[J]．四川医学,２０１３,３４(８):１１５６Ｇ１１５８．[６]边冬梅,王晓娟,倪秀梅,等．急性高容量血液稀释联合右美托咪啶㊁硝酸甘油控制性降压在脊柱侧弯矫正术中的应用[J]．实用临床医药杂志,２０１３,１７(５):３６Ｇ３９．[７]钟锦秀,张培冰．急性高容性血液稀释联合控制性降压在人工全髋关节置换术中的应用[J]．中国医药导刊,２０１５,１７(６):６０２Ｇ６０４．[８]孙梅杰,边雯,李慧禄,等．瑞芬太尼控制性降压对老年患者鼻内镜术后认知功能和脑氧代谢的影响[J]．中国老年学杂志,２０１４,３７(９):２３５８Ｇ２３６０．[９]王继辉,张庆．急性高容量血液稀释联合控制性降压对脊柱手术患者全身炎性反应的影响[J]．临床麻醉学杂志,２０１５,３１(２):１４８Ｇ１５０．[１０]孙斌,钱宝华．围手术期血液保护的策略[J]．中国输血杂志,２０１３,２６(９):９２２Ｇ９２５．[１１]梁华,丁志刚,刘晓华,等．急性高容量血液稀释联合控制性降压对老年脊柱手术患者内稳态及术后认知功能的影响[J]．宁夏医科大学学报,２０１５,３７(４):４００Ｇ４０４．[１２]陈勇,夏克枢,陈涛．羟乙基淀粉１３０/０．４氯化钠注射液预扩容对腰硬联合麻醉下剖产患者血流动力学的影响[J]．中国预防医学杂志,２０１６,１０(１７):７６８Ｇ７７１．[１３]翟虎,戴文漪,尤胜义．腹部大手术后应用羟乙基淀粉１３０/０．４液体治疗的临床研究[J]．齐齐哈尔医学院学报,２０１２,３３(２４):３３３３Ｇ３３３５．[１４]张壮,张绍丽．两种人工胶体液用于心脏手术容量治疗的临床观察[J]．临床麻醉学杂志,２０１２,２８(８):８１７Ｇ８１８．[１５]吴亚,曹爽,郭欣,等．国产羟乙基淀粉用于A N H对老年全膝关节置换术患者肾功能的影响[J]．中国输血杂志,２０１７,３０(５):５１０Ｇ５１３．(收稿日期:２０１８Ｇ０２Ｇ０８㊀修回日期:２０１８Ｇ０４Ｇ１６)(上接第２３９３页)[７]K I N O S H I T A A,O N O D A H,I MA IN,e ta l．CＧr e a c t i v e p r o t e i na s a p r o g n o s t i cm a r k e r i n p a t i e n t sw i t hh e p a t o c e lＧl u l a r c a r c i n o m a[J]H e p a t o g a s t r o e n t e r o l,２０１５,６２(１４０):９６６Ｇ９７０．[８]T R O J N I A K M P,P A L O Z Z O A C,MA Z U R E K M,e t a l．S o r a f e n i b i nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m aＧa p o s tm a r k e t i n g eＧv a l u a t i o n[J]．I m m u n o p h a r m a c o l I m m u n o t o x i c o l,２０１２,３４(３):４１９Ｇ４２２．[９]S P O S I T OC,MA R I A N IL,G E R M I N IA,e t a l．C o m p a r aＧt i v e e f f i c a c y o f s o r a f e n i b v e r s u s b e s t s u p p o r t i v e c a r e i n r eＧc u r r e n th e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m aa f t e rl i v e rt r a n s p l a n t aＧt i o n:a c a s eＧc o n t r o l s t u d y[J]．JH e p a t o l,２０１３,５９(１):５９Ｇ６６．[１０]HU A B,H E X S,T A IQ,e ta l．E f f i c a c y a n ds a f e t y o f s o r a f e n i b i n t h e p r e v e n t i o na n dt r e a t m e n t o fh e p a t o c e l l uＧl a r c a r c i n o m ar e c u r r e n c e sa f t e r l i v e r t r a n s p l a n t a t i o n[J]．N a t lM e d JC h i n a,２０１２,９２(１８):１２６４Ｇ１２６７．[１１]N A K A N O M,T A N A K A M,K U R OMA S T S U R,e t a l．E f f i c a c y,s a f e t y,a n d s u r v i v a l f a c t o r s f o r s o r a f e n i b t r e a tＧm e n t i nJ a p a n e s e p a t i e n t s w i t ha d v a n c e d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J]．O n c o l o g y,２０１３,８４(２):１０８Ｇ１１４．[１２]B E T T I N G E R D,S C HU L T H E I S S M,K N I P P E L E,e ta l．D i a r r h e a p r e d i c t sa p o s i t i v er e s p o n s et os o r a f e n i bi np a t i e n t sw i t h a d v a n c e dh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J]．H e pＧa t o l o g y,２０１２,５６(２):７８９Ｇ７９０．[１３]N O J I MA H,K O N I S H IT,F R E E MA NC M,e t a l．C h eＧm o k i n e r e c e p t o r s,C X C R１a n dC X C R２,d i f f e r e n t i a l l y r e gＧu l a t ee x o s o m er e l e a s ei n h e p a t o c y t e s[J]．P L o S O n e,２０１６,１１(８):e０１６１４４３．[１４]L IQ,HA NP．O Ta s s e s s m e n t a f t e r r a d i o f r e q u e n c y a b l aＧt i o n o f h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a:F r o m m o r p h o l o g y t o f u n c t i o n[J]．C h i nJ M e dI m a g i n g T e c h n o l,２０１３,２９(２):３１４Ｇ３１７．[１５]L IH,X U F,L I S,e t a l．T h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t:a n i r r e p l a c e a b l ee l e m e n to ft u m o r b u d d i n g a n d e p i t h e l i a lＧm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o nＧm e d i a t e dc a n c e r m e t a s t a s i s[J]．C e l lA d h M i g r,２０１６,１０(４):４３４Ｇ４４６．(收稿日期:２０１８Ｇ０１Ｇ２８㊀修回日期:２０１８Ｇ０５Ｇ０１)７９３２国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d,O c t o b e r２０１８,V o l．３９,N o．１９。
胰腺癌患者手术前后血清VEGF与HGF水平变化及其相关性的研究
胰腺癌患者手术前后血清VEGF与HGF水平变化及其相关性的研究【关键词】胰腺癌；血管内皮生长因子；肝细胞生长因子；相关性恶性肿瘤的发生发展是多因素、多阶段的复杂过程,其中肿瘤血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的关键因素［1］。
血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是一种重要的血管生成促进因子；肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)是一种多功能因子，能刺激多种类型细胞分化、增殖、再生、运动及形态的发生，被认为是一种强血管生成因子。
研究证实，VEGF和HGF在恶性实体性肿瘤患者体液中显著增高，并与侵袭状态密切相关，可作为肿瘤预后指标之一［2］。
但关于胰腺癌患者手术前后血清VEGF与HGF水平变化及其相关性的研究较少。
因此,我们采用酶联免疫吸附法检测胰腺癌患者外周血VEGF和HGF的表达水平,以进一步评价它在胰腺癌中诊断和治疗学上的价值。
1资料与方法研究对象2004年5月—2008年7月，选择我院手术治疗胰腺癌患者49例,并经病理检查证实诊断。
其中男31例,女18例，年龄41～75岁,平均岁。
淋巴结转移情况根据术前查体和术后病理证实，把患者组分为转移组19例和无转移组30例。
对照组为35例非肿瘤患者,男性23例，女性12例，年龄45～68岁,平均岁。
血清标本的收集与保存所有胰腺癌患者分别于术晨肌注术前药物前及术后1个月(健康人群则随机清晨空腹)抽取外周静脉血4ml，室温放置30～60min后3000r/min离心10min，分离血清，然后留取血清分别放入2mlEppendor管中，置－80℃低温冷冻备用。
方法主要试剂及仪器血清VEGF和HGF的检测应用ELISA 法，VEGFELISA试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，HGFELISA试剂盒购自武汉博士德生物公司；芬兰MultiskanMK3型全自动酶标仪。
统计学处理采用统计软件进行统计学分析。
探究原发性肝癌TACE介入治疗前后血清VEGF和bFGF水平变化及临床的意义
探究原发性肝癌 TACE 介入治疗前后血清 VEGF 和 bFGF 水平变化及临床的意义发布时间：2023-01-03T06:44:35.837Z 来源：《健康世界》2022年20期作者：潘天帆[导读] 目的：就原发性肝癌TACE介入治疗前后血清V潘天帆江阴市人民医院江苏江阴 214400摘要：目的：就原发性肝癌TACE介入治疗前后血清VEGF和bFGF水平变化及临床意义进行研究、分析。
方法：本次入选人员均选自2021年5月至2022年5在我院行TACE介入治疗的原发性肝癌患者，分析其治疗前后血清VEGF和bFGF水平变化情况。
结果：通过分析发现，患者接受TACE介入治疗后，相较于治疗前，其血清VEGF和bFGF水平呈名明显提高趋势。
结论：针对原发性肝癌患者而言，经TACE介入治疗后，可诱发血清VEGF和bFGF水平的表达，这也是导致TACE治疗远期效果难以达到理想化的关键。
关键词：原发性肝癌；TACE介入治疗；VEGF；bFGF在临床中，原发性肝癌是较为常见的一种恶性肿瘤疾病，发病原因与乙肝病毒感染有直接的关系，具有发病隐匿的特点，大部分患者肝功能较差，故手术切除率往往难以达到理想化。
TACE是治疗此病的有效手段，可对肿瘤的生长进行抑制，从而达到延长生存期的目的，得到了广泛的应用,但TACE治疗后患者的肝癌残余病灶极有可能复发，加之肝内转移的影响，就在一定程度上降低了疗效。
本文主要抽取2021年5月至2022年5在我院行TACE介入治疗的原发性肝癌患者，回顾性分析了其临床资料，现报告如下。
1、资料与方法（1）一般资料本次入选人员均选自2021年5月至2022年5在我院行TACE介入治疗的原发性肝癌患者（40例），其中男性患者占比较大，男女例数分别为25例、15例，年龄在31至75岁之间，中位年龄为53岁。
已将合并其他严重疾病、精神障碍、意识障碍及资料不全患者排除，提前将有关内容告知了患者及其家属，征得了他们的同意。
肝癌患者TACE术治疗前后血清VEGF、bFGF、HIF1α水平变化及其临床意义
ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ ＣｌｉｎＭｅｄ，Ａｐｒ．２０１９，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．４
肝癌患者 ＴＡＣＥ术治疗前后血清 ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、 ＨＩＦ１α水平变化及其临床意义
古 曦，刘 畅，刘双双，覃 莉
（四川大学华西医院肝脏外科，四川 成都 ６１００４１）
摘要：目的 探讨肝癌患者肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）治疗前后血清血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、碱性成纤维细胞生长因 子（ｂＦＧＦ）、缺氧诱导因子１α（ＨＩＦ１α）变化及临床意义。方法 选取 ２０１４年 １月至 ２０１７年 １月医院行 ＴＡＣＥ治疗的肝 癌患者 ８６例作为研究对象，检测术前 ３ｄ及术后 １、７、２８ｄ血清 ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＨＩＦ１α水平，并分析其与 ＴＡＣＥ疗效、术后 复发的关系。结果 与术前比较，ＴＡＣＥ术后 １、７ｄＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＨＩＦ１α水平升高，术后 ２８ｄ上述指标均降低，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）。８６例患者中，治疗有效率为 ３２．５６％（２８／８６），以 ＣＲ＋ＰＲ作为有效组，以 ＳＤ＋ＰＤ作为无效组，有 效组术后 １、７、２８ｄＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＨＩＦ１α水平低于无效组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；８６例患者中，术后 ６个月复发率 为 １８．６０％（１６／８６），以术后 ６个月复发患者作为复发组，以未复发患者作为未复发组，复发组术后 １、７、２８ｄＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、 ＨＩＦ１α水平高于未复发组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论 肝癌患者 ＴＡＣＥ术后 ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＨＩＦ１α变化可能与 手术效果、术后复发情况有关。 关键词：肝动脉化疗栓塞术； 血管生成； 缺氧诱导因子１α； 疗效； 复发
ＣｈａｎｇｅｓｏｆＳｅｒｕｍ ＶＥＧＦ，ｂＦＧＦａｎｄＨＩＦ１αＬｅｖｅｌｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｉｖｅｒ ＣａｎｃｅｒＢｅｆｏｒｅａｎｄＡｆｔｅｒＴＡＣＥａｎｄＴｈｅｉｒＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｓ
老年肝癌患者肝切除术围术期VEGF、EC、TGF-β1、IGF-Ⅱ水平与其预后的相关性分析
老年肝癌患者肝切除术围术期V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平与其预后的相关性分析陈喜全 刘诗哲 胡健 张德晓南阳市第二人民医院 河南南阳 473000[摘 要] 目的 分析老年肝癌患者肝切除术围术期血管内皮生长因子(V E G F )㊁E -钙黏蛋白(E C )㊁转化生长因子β1(T G F -β1)㊁胰岛素原生长因子Ⅱ(I G F -Ⅱ)水平与其预后的相关性㊂方法 选取本院120例行肝切除术的老年肝癌者,通过酶联免疫吸附法法检测V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平,并分析各因子水平与其预后的关系㊂结果 120例中男86例,女34例;年龄(62.54ʃ3.56)岁;肝癌类型:胆管细胞肝癌38例,肝细胞肝癌82例;临床分期:Ⅱa 期79例,Ⅱb 期38例,Ⅲa 期3例;C h i l d -P u g h 分级:A 级105例,B 级15例㊂以随访结局分为死亡组和存活组,两组B M I㊁肝癌类型以及临床分期差异具有统计学意义(P <0.05)㊂KM 生存曲线显示血清V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平不同的患者累计生存率差异有统计学意义(χ2=27.745㊁35.904㊁26.277㊁27.754,P <0.001);R O C 分析结果显示四种指标曲线下面积(A U C )均>0.8,联合检测A U C 最大为0.868,有较好的预测价值㊂结论 老年肝癌患者肝切除术围术期V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平与其预后存在显著相关性,检测上述因子水平均可用于评估老年肝癌患者行肝切除术预后的情况㊂[关键词] 老年 肝癌 肝切除术 相关性[中图分类号] R 614 [文献标识码] A [文章编号] 2095-2694(2023)05-343-06[D O I ] 10.19539/j.c n k i .2095-2694.2023.05.002A n a l y s i s o f c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e l e v e l s o f V E G F ,E C ,T G F -β1,I G F -I I a n d p r o g n o s i s i n e l d e r l y pa -t i e n t s w i t h l i v e r c a n c e r d u r i n g p e r i o p e r a t i v e h e p a t e c t o m yC h e n X i q u a n ,L i u S h i z h e ,H u J i a n (D e p a r t -m e n t o f H e p a t o b i l i a r y S u r g e r y ,T h e S e c o n d P e o p l e 's H o s p i t a l o f N a n y a n g C i t y ,N a n y a n g 473000,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o a n a l y z e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e l e v e l s of v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w th f a c t o r (V E G F ),E -c a d h e ri n (E C ),t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r β1(T G F -β1),a n d i n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r I I (I G F -I I )d u r i n g t h e p e r i o p e r a t i v e p e r i o d o f l i v e r r e s e c t i o n i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h h e p a t o c e l l u -l a r c a r c i n o m a a n d t h e i r p r o g n o s i s .M e t h o d s A t o t a l o f 120e l d e r l y p a t i e n t s w i t h h e pa t o c e l l u l a r c a r c i -n o m a w h o u n d e r w e n t l i v e r r e s e c t i o n w e r e s e l e c t e d .T h e l e v e l s o f V E G F ,E C ,T G F -β1,a n d I G F -I I w e r e d e t e c t e db y e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y ,a n d t h e r e l a t i o n s h i p be t w e e n t h e l e v e l s of e a c h f a c t o r a n d t h e i r p r og n o s i s w a s a n a l y z e d .R e s u l t s A m o n g th e 120p a t i e n t s ,86w e r e m a l e a n d 34w e r e f e m a l e ,w i t h a m e a n a g e o f (62.54ʃ3.56)y e a r s .T h e t y p e s o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a w e r e c h o l a n -g i o c e l l u l a r c a r c i n o m a i n 38c a s e s a n d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a i n 82c a s e s .T h e c l i n i c a l s t a g i n g w a s 343华北理工大学学报(医学版) 2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y (H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),S e p.2023,V o l .25,N o .5ʌ基金项目ɔ河南省自然科学基金项目(编号:2022Y X 6785)㊂ ʌ作者简介ɔ陈喜全(1983-),男,本科㊂研究方向:普通外科的临床诊治㊂ ʌ通讯作者ɔ张德晓,E m a i l :qu a n x i c h e n @163.c o ms t a g e I I a i n79c a s e s,s t a g e I I b i n38c a s e s,a n d s t a g e I I I a i n3c a s e s.T h e C h i l d-P u g h c l a s s i f i c a t i o n w a s A g r a d e i n105c a s e s a n d B g r a d e i n15c a s e s.B a s e d o n t h e f o l l o w-u p o u t c o m e,t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d-e d i n t o a d e a t h g r o u p a n d a s u r v i v a l g r o u p.T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e b o d y m a s s i n d e x, t y p e o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a,a n d c l i n i c a l s t a g e b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P<0.05).T h e K a p l a n-M e i e r s u r v i v a l c u r v e s h o w e d t h a t t h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e c u m u l a t i v e s u r v i v a l r a t e s o f p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t s e r u m V E G F,E C,T G F-β1,a n d I G F-I I l e v e l s(χ2=27.745,35.904,26.277, 27.754;P<0.001).R O C a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e a r e a s u n d e r t h e c u r v e(A U C)o f a l l f o u r i n d i c a t o r s w e r e>0.8,w i t h t h e m a x i m u m A U C o f c o m b i n e d d e t e c t i o n b e i n g0.868,i n d i c a t i n g g o o d p r e d i c t i v e v a l u e.C o n c l u s i o n T h e l e v e l s o f V E G F,E C,T G F-β1,a n d I G F-I I d u r i n g t h e p e r i o p e r a t i v e p e r i o d o f l i v e r r e s e c t i o n i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a a r e s i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t h t h e i r p r o g n o s i s.D e t e c t i n g t h e l e v e l s o f t h e s e f a c t o r s c a n b e u s e d t o e v a l u a t e t h e p r o g n o s i s o f e l d e r l y p a t i e n t s w i t h h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a w h o u n d e r g o l i v e r r e s e c t i o n.[K E Y W O R D S] E l d e r l y.L i v e r c a n c e r.H e p a t e c t o m y.r e l a t i v i t y随着人口老龄化趋势的加剧,老年肝癌的发病率逐渐增加㊂手术是治疗肝癌的重要方法[1-2],但由于术后创伤会引起患者免疫功能下降,且因老年患者机体功能逐渐退化,导致其术后出现肿瘤转移及复发的发生率较高[3]㊂有研究指出[4-6],多种细胞因子参与肝癌的发生㊁发展,包括血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i-a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)㊁E-钙黏蛋白(e-c a d-h e r i n,E C)㊁转化生长因子β1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β1,T G F-β1)㊁胰岛素原样生长因子Ⅱ(i n s u l i n g r o w t h f a c t o rⅡ,I G F-Ⅱ),其中E C是与多种恶性肿瘤关系密切㊂本次研究就本院120例行肝切除术的老年肝癌者进行探讨,分析不同预后结局患者术围术期V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平差异,旨在了解老年肝癌患者围术期血液标志物与预后之间的关联性,为手术预后提供理论参考㊂1资料与方法1.1一般资料选取本院2020年1月~2022年3月120例行肝切除术的老年原发性肝癌患者,均通过术后病理检查证实为肝癌,且均为首次发病,既往未采取抗癌治疗㊂120例中男86例,女34例;年龄(62.54ʃ3.56)岁;B M I (23.48ʃ2.32)k g/m2㊂肝癌类型:胆管细胞肝癌38例,肝细胞肝癌82例;临床分期:Ⅱa 期79例,Ⅱb期38例,Ⅲa期3例;C h i l d-P u g h 分级:A级105例,B级15例㊂以随访结局分为死亡组和存活组㊂两组患者B M I㊁肝癌类型以及临床分期差异具有统计学意义(P<0.05 ),见表1㊂本次研究获得本院医学伦理委员会审核通过(202077662),且受试者及家属均自愿签署知情通知书㊂443华北理工大学学报(医学版)2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),S e p.2023,V o l.25,N o.5表1 不同结局患者一般情况比较组别n 性别(例)男女年龄(x ʃs ,岁)B M I (x ʃs ,k g/m 2)肝癌类型(例)胆管细胞癌肝细胞癌死亡组40261462.87ʃ3.0622.77ʃ2.302119存活组77591862.32ʃ3.8523.81ʃ2.251760t /χ2值1.790.7882.35911.11P 值0.1810.4320.022<0.001组别n 临床分期(例)I I a I I bI I I a C h i l d -P u g h 分级(例)A 级B 级术式(例)局限切除规则性肝切除死亡组40192013372251存活组77571826981826t /χ2/Z 值2.741.191.42P 值0.0060.2750.2341.2 手术及随访情况 所有患者均进行常规肝切除术,其中局限性肝切除71例,规则性肝切除49例㊂术后均随访3年期间3例患者失访,随访率为97.5%㊂1.3 检测方法 患者术前㊁术后1周㊁2周各抽取其空腹静脉血3m L ,离心15m i n ,3500r /m i n (r =8c m ),取其上层血清并分装在1m L 的冷冻管中,且于-18ħ环境下进行冷冻待测处理㊂检测前1h 将冷冻管取出,全部标本均在取样后1d 内结束全部检测操作㊂通过酶联免疫吸附法通过多功能酶标仪及其配套试剂盒(e n z y m e l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y,E L I S A )对血清V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ的水平进行检测,两组检测由同一名检验科医师按照试剂盒说明书操作㊂1.4 观察指标 将3次检测的平均值记为围手术期血清V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ指标㊂每隔3个月回访一次统计患者3年存活情况㊂1.5 统计学方法 采用S P S S 21.0统计学软件进行数据分析,计量资料采用t 检验,用(x ʃs )表示;而计数资料采用χ2检验,用百分率(%)表示;等级资料采取秩和检验㊂累计生存曲线采用l o gr a n k 检验比较,采用R O C 曲线评价诊断性能㊂检验水准为ɑ=0.05,以P <0.05为差异具有统计学意义㊂2 结果1.1 不同结局患者血清V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平比较 死亡组围手术期上述血清因子水平均高于存活组,差异有统计学意义(P <0.001)见表2㊂表2 不同结局患者血清V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平比较(x ʃs )时间组别V E G FE CT G F -β1I G F -Ⅱ术前死亡组362.91ʃ44.312885.21ʃ54.24228.91ʃ13.451443.22ʃ25.17存活组329.20ʃ43.612734.01ʃ58.21198.05ʃ15.241381.56ʃ25.64t 值23.12121.12117.34515.121P 值<0.001<0.001<0.001<0.001术后1周死亡组335.69ʃ23.322685.01ʃ112.41193.07ʃ18.971102.53ʃ27.60存活组287.12ʃ25.212587.56ʃ115.34156.67ʃ14.111103.58ʃ34.87t 值34.23123.12124.23123.121P 值<0.001<0.001<0.001<0.001术后2周死亡组135.12ʃ15.212439.42ʃ25.31118.25ʃ5.12639.43ʃ15.63存活组105.56ʃ15.342322.50ʃ25.6098.12ʃ5.57611.14ʃ15.35t 值12.12214.24412.57215.141P 值<0.001<0.001<0.001<0.0012.2 不同表达生存曲线对比 KM 生存曲线显示血清V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平不543华北理工大学学报(医学版) 2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y (H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),S e p.2023,V o l .25,N o .5同的患者累计生存率差异有统计学意义(χ2=27.745㊁35.904㊁26.277㊁27.754,P <0.001)㊂图1 各指标不同表达患者累计生存率比较2.3 血清V E G F ㊁E C ㊁T G F -β1㊁I G F -Ⅱ水平及联合检测对死亡事件的预测价值 R O C 分析结果显示上述指标曲线下面积(A U C )均大于0.8,有较好的预测价值,联合检测A U C 最大为0.868㊂见表3,图2㊂表3 各指标及联合诊断效能检验结果变量A U C 标准误渐进S i g 95%置信区间下限上限V E G F 0.8340.0360.0000.7650.904E C 0.8460.0340.0000.7790.914T GF β10.8360.0360.0000.7660.905IG F -Ⅱ0.8430.0350.0000.7740.911联合检测0.8680.0320.0000.8050.931图2 各指标及联合检测对死亡事件的预测价值643华北理工大学学报(医学版) 2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y (H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),S e p.2023,V o l .25,N o .53讨论原发性肝癌多发于老年群体,且因老年患者自身机体免疫功能低下,同时合并各种基础疾病,在很大程度上加大治疗难度[8-9]㊂肝癌首选治疗方法是手术,但手术创伤容易导致患者免疫功能减退,且术后肿瘤复发及转移的可能性较高,不利于改善患者预后情况[10-11]㊂近年来,V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ等因子在肝癌患者发生㊁进展中的影响已逐渐被关注,其水平变化与肝癌存在显著相关性[12],故联合检测血清E C㊁V E G F㊁I G F-Ⅱ㊁T G F-β1水平,可以更好的评价肝癌的病情和预后㊂本次研究发现,存活组患者术后1周㊁2周的V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平平均值均低于术前,且均高于死亡组,与既往研究报道基本一致[13]㊂本次结果表明老年肝癌患者行肝切除术围术期其V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平随着治疗时间的推进与患者病情的变化而改变,参与肝癌的发生㊁发展过程,在评估患者病情与预后情况中具有一定的应用价值㊂同时,本研究发现,相比死亡患者,存活患者围术期V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平明显降低㊂并且S p e a r m a n法统计结果表明老年肝癌肝切除围术期V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平与3年存活率均存在显著负相关关系㊂即与其预后存在显著负相关的关系,与部分研究结果一致[14-16]㊂可能与以下几点原因密切相关:(1)V E G F能诱导血管内皮细胞产生一系列生长因子,促进肝癌血管生成,进而促进肿瘤侵袭和转移㊂(2)E C作为抑癌因子,在肝癌中的高表达,提示患者病情进展㊁病情严重和不良的预后风险㊂E C在肝癌恶性肿瘤中的表达水平与患者的肿瘤体积和疾病严重程度有关㊂(3)T G F-β1在肝癌患者的高水平表达会刺激肝细胞增殖㊁分化㊁癌变等,其水平越高则表明患者病情较为严重,控制难度较大,发生不良预后事件的风险较高㊂(4)I G F-Ⅱ能够通过促进细胞增殖,利用细胞增殖调控机制引起细胞发生恶性病变,在细胞恶性病变过程中发挥重要调控作用㊂在肝癌患者的高水平表达则反映出患者肝癌恶性程度较高,治疗难度较大,对患者预后极为不利㊂老年肝癌患者行肝切除术后14d血清肿瘤标志物V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平较术前明显升高,且随着肝切除范围的扩大而升高,提示早期发现术后复发与转移,临床医生可在术前通过联合检测肿瘤标志物的变化来早期了解其不良预后风险,积极采取措施进行干预以改善其预后㊂综上所述,老年肝癌患者肝切除术围术期V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平与其预后存在显著相关性,可作为评估老年肝癌患者行肝切除术预后的重要指标㊂但本次研究尚有不足之处,未涉及V E G F㊁E C㊁T G F-β1㊁I G F-Ⅱ水平单一或联合检测在评估老年肝癌患者预后价值是否存在差异及其与非老年患者的评估价值是否存在差异等问题,今后仍需进一步完善与总结㊂参考文献[1]王智霞,乔玉春.I G F-Ⅱ与V E G 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原发性肝癌患者TACE术后血清HIF -1a和VEGF水平变化
原发性肝癌（PLC）作为常见的恶性肿瘤之一其致死率较高[1]。
原发性肝癌中以肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）最为常见，约占85%[2]。
PLC发病初期并无明显的症状，确诊患者主要通过外科手术或者介入治疗。
PLC组织主要通过肝动脉供血滋养，经导管化疗栓塞术（transcatheter chemoemboliz-ation，TACE）是近年来广泛应用于临床的一种治疗方法，并取得了良好的效果[3，4]。
TACE主要是经肝动脉注入栓塞剂，导致肿瘤细胞坏死，达到抑制肿瘤生长的效果[5]。
相关研究发现，TACE术后患者复发率较高，原因在于乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）能够调控肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）表达，形成新的肿瘤血管[6]。
本研究分析了PLC患者接受TACE治疗后血清HIF－1α和VEGF水平的变化，现将结果报告如下。
1资料与方法1.1一般资料2014年1月～2015年12月我院诊治的PLC 患者58例，男性35例，女性23例；年龄35～76岁，平均年龄为57.28±2.54岁。
所有患者均符合2011年发布的原发性肝癌规范化诊治指南的标准，所有患者均未接受过化疗、放疗、免疫治疗。
肿瘤平均直径为（5.37±3.13）cm（范围为2.1～10.3 cm）。
Child-Pugh A级44例，B级14例。
本研究已经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者以及家属签署知情同意书。
1.2TACE治疗方法在数字减影血管造影下，行股动脉穿刺插管，观察肝内肿瘤供血血管。
将微导管插入供血动脉，注入超液化碘化油与化疗药物的混合乳剂及栓塞微球，进行血管堵塞。
对于肿瘤直径≤4cm者，注入4ml，肿瘤直径每增大1cm，增加注射1ml，见肝动脉3级分支血流缓慢时，停止注射。
每4～6w进行1次，连续2～3次。
1.3检查与检测使用GE公司生产的LightSPeedQX/I多排螺旋CT机、GE公司生产的SignaInifinityTwinSPeed 1.5T MRI扫描仪行腹部检查；采用ELISA法检测血清HIF－1α和VEGF（试剂盒来自上海科华生物技术公司）；采用电化学发光法测定血清AFP含量（试剂盒购自上海罗氏诊断产品有限公司）1.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以x依s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞前后血管内皮生长因子表达水平的研究
原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞前后血管内皮生长因子表达水平的研究张旭;董自军;刘尚林;秦继宝;赵琴;李敏;耿小凤【摘要】目的分析血管内皮生长因子(VEQF)在原发性肝癌(PHC)患者肝动脉化疗栓塞(TACE)前后血清中的表达水平及其意义.方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例健康人血清中的VEGF表达水平和对32例临床确诊的原发性肝癌病人进行肝动脉化疗栓塞术,分别检测术前1天、术后28天血清VEGF和甲胎蛋白(AFP)的表达水平并分别进行比较、分析.结果 32例PHC患者血清中VEGF表达水平(225.13±120.24)ng/L明显高于健康人群(27.28±22.86)ng/L(P<0.01),具有显著性差异,全部病例术前1天、术后28天血清中VEGF平均表达水平分别为(225.13±120.24)ng/L、(160.52±80.57)ng/L(P<0.05),具有显著性差异,证实VEGF在肝癌的生长转移和发展中起重要的作用,TACE治疗前后血清VEGF下降变化与术后病灶区碘油沉积情况和/或伴有门静脉癌栓有明显相关性,对肝癌近期治疗疗效具有良好的敏感性,尤其是在AFP阴性病例中其意义尤为显著,能够更直观地反映肿瘤血管的破坏程度和治疗疗效.结论血清VEOF是一项独立于AFP的、能够更好地做为原发性肝癌介入疗效评价标准的指标,能够反映肝癌的进展、转移及预后.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2010(016)035【总页数】3页(P684-686)【关键词】原发性肝癌;血管内皮生长因子;肝动脉化疗栓塞;酶联免疫吸附测定【作者】张旭;董自军;刘尚林;秦继宝;赵琴;李敏;耿小凤【作者单位】江苏,222042,连云港市东方医院介入科;江苏,222042,连云港市东方医院介入科;江苏,222042,连云港市东方医院介入科;江苏,222042,连云港市东方医院介入科;江苏,222042,连云港市东方医院介入科;江苏,222042,连云港市东方医院介入科;江苏,222042,连云港市东方医院介入科【正文语种】中文1 资料与方法1.1 临床资料 2008年8月～2010年3月，32例原发性肝癌患者均为我院经临床、影像学及甲胎蛋白（A FP）检测确诊，其中2例经穿刺活检病理证实诊断。
肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术前后血清HIF-1α、VEGF水平变化及其意义
肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术前后血清HIF-1α、VEGF水平变化及其意义宋淑莉;王淑娇;李红梅;薛芝敏【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2024(64)1【摘要】目的观察肝细胞癌(HCC)患者经导管动脉化疗栓塞术(TACE)前后血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化,并探讨其临床意义。
方法选择HCC患者142例,均接受TACE治疗。
TACE治疗后随访3年,死亡40例(死亡组)、存活102例(存活组)。
分别于TACE治疗前和治疗后3天,采集HCC患者空腹肘静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清HIF-1α、VEGF,计算治疗前后血清HIF-1α、VEGF水平变化(ΔHIF-1α、ΔVEGF)。
收集所有研究对象的临床资料,包括性别、年龄、BMI、肿瘤数量、肿瘤最大径、TNM分期、ECOG评分、肝功能Child-Pugh分级,是否合并血管侵犯、转移、静脉癌栓、门静脉高压和腹水以及ΔHIF-1α、ΔVEGF,采用多因素Cox回归模型分析影响HCC患者TACE治疗后3年死亡的危险因素。
以血清ΔHIF-1α、ΔVEGF水平的中位数为临界值,将HCC患者分为血清ΔHIF-1α高水平者与低水平者、血清ΔVEGF高水平者与低水平者,比较不同ΔHIF-1α、ΔVEGF水平者TACE治疗后3年累积存活率。
结果死亡组血清ΔHIF-1α、ΔVEGF水平均低于存活组(Z分别为4.210、12.632,P均<0.05)。
单因素分析显示,肿瘤最大径、TNM分期、ECOG评分、肝功能Child-Pugh分级、血管侵犯、转移、门静脉高压、腹水与HCC患者TACE治疗后3年死亡有关(P均<0.05),而性别、年龄、BMI、肿瘤数量、静脉癌栓与HCC患者TACE治疗后3年死亡无关(P均>0.05)。
多因素Cox回归分析显示,肿瘤最大径、TNM分期Ⅲ期、ECOG评分2分、血管侵犯、转移、ΔHIF-1α、ΔVEGF是HCC 患者TACE治疗后3年死亡的危险因素(P均<0.05)。
肝细胞癌患者经肝动脉化疗栓塞术后AFP、脱-γ-羧基凝血酶原水平的变化及其对治疗效果的预测价值 闫乐乐
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肝癌肝动脉化疗栓塞术前、术后血清AFP数值变化
肝癌肝动脉化疗栓塞术前、术后血清AFP数值变化张海峰;杨海山;赵永生;王大伟;金仲慧【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2005(009)002【摘要】目的评估原发性肝细胞癌(HCC)患者血清AFP数值变化在介入临床治疗过程中的意义.方法136例Child-Pugh A级HCC患者,均经导管化疗栓塞(TAC/TACE)干预.按照栓塞剂用量进行分组;分别于术前3天、术后3天、以及术后4～6周进行血样采集;采用放免方法对样本血样进行血清AFP数值测定.结果Child-PughA groupHCC患者按照碘油用量分组,术后4～6周AFP数值与术前3天相比无显著性差异(P＞0.05).术后3天AFP数值与术前3天相比,AFP数值变化存在显著差异,其中TACE(I.O≥8 ml)组差异性显著(P＜0.05).非规律TACE组与规律TACE组2次治疗术前AFP数值相比较,具有统计学显著相关性(P＜0.005).结论在允许的情况下,适当增加的碘油的用量、规律进行TACE治疗可以更好的降低血清AFP数值,达到介入治疗控制HCC的目的.【总页数】3页(P213-215)【作者】张海峰;杨海山;赵永生;王大伟;金仲慧【作者单位】吉林大学第一医院,放射科,吉林,长春,130021;吉林大学中日联谊医院,放射科;吉林大学中日联谊医院,放射科;吉林大学第一医院,放射科,吉林,长春,130021;上海同仁医院,介入科【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TNFα、TGFβ1浓度变化及意义探讨[J], 陆忠华;邓俊;杨小娟;裴豪;庄琳旎;陈卫2.原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TNFα和TGFβ1浓度变化及意义探讨 [J], 陆忠华;邓俊;杨小娟;裴豪;庄琳旎;陈卫3.原发性肝癌切除术后行肝动脉化疗栓塞效果及对患者血清AFP、CA19-9水平的影响 [J], 张玉扬;赵林;董奇观4.晚期肝癌肝动脉化疗栓塞术前后血清转化生长因子β1变化及预后意义 [J], 曾军;黄天向;唐红;蒲敏5.经肝动脉化疗栓塞术联合^(125)I粒子植入术对肝癌患者术后血清AFP水平及生存周期的影响 [J], 穆科因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TNFα和TGFβ1浓度变化及意义探讨
原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TNFα和TGFβ1浓度变化及意义探讨陆忠华;邓俊;杨小娟;裴豪;庄琳旎;陈卫【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2009(001)002【摘要】目的观察原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后血清肿瘤坏死因子α(TNF α)、转化生长因子β1(TGF β1)的浓度变化. 方法随机选择30例确诊的原发性肝癌患者,用酶联免疫吸附试验法检测患者术前和术后两周血清肿瘤坏死因子α(TNF α)、转化生长因子β1(TGF β1)的浓度变化. 结果治疗后两周患者肿瘤坏死因子α(TNF α)、转化生长因子β1(TGF β1)的浓度变化明显下降,与治疗前比较,差异有显著统计学意义(P < 0.01). 结论血清肿瘤坏死因子、转化生长因子的浓度对TACE治疗原发性肝癌的预后观察具有一定的临床实用价值.【总页数】3页(P14-16)【作者】陆忠华;邓俊;杨小娟;裴豪;庄琳旎;陈卫【作者单位】无锡市传染病医院,无锡214005;无锡市传染病医院,无锡214005;无锡市传染病医院,无锡214005;无锡市传染病医院,无锡214005;无锡市传染病医院,无锡214005;无锡市传染病医院,无锡214005【正文语种】中文【相关文献】1.原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TNFα、TGFβ1浓度变化及意义探讨[J], 陆忠华;邓俊;杨小娟;裴豪;庄琳旎;陈卫2.肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TGFβ1、VEGF、bFGF浓度变化 [J], 孙薇薇3.载药微球经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者的疗效及对血清胎盘生长因子、异常凝血酶原水平的影响 [J], 杜品清;刘云国;王东;黎庭贵;余建群4.药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌患者肝功能及血清AFP、CA19-9、GGT的影响 [J], 张洪昌;陆涛;黄艺源;李泉5.黄芩汤联合序贯肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者血清NF-κB、HIF-1α、AFP水平和肝功能的影响 [J], 王晓东;朱兴;李东屿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清甲胎蛋白和血管内皮生长因子对肝癌患者肝动脉栓塞的评估
血清甲胎蛋白和血管内皮生长因子对肝癌患者肝动脉栓塞的评估张建军;侯培珍【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2012(28)6【摘要】目的:探讨原发性肝癌患者经肝动脉化疗栓塞后,血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)的变化与预后的关系.方法:检测肝动脉化疗栓塞前后血清AFP、VEGF的水平.结果:肝癌患者肝动脉栓塞前后肿瘤标志物的血清水平及阳性率均明显高于对照组(P＜0.05),治疗后AFP、VEGF血清水平均明显下降(P＜0.05),栓塞后AFP、VEGF的阳性检出率均明显降低(P＜0.05).AFP、VEGF水平与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、分化程度、转移均相关(P＜0.05).结论:AFP、VEGF血清水平可作为肝癌疗效评估的重要指标,AFP、VEGF在肝癌预后评估中有重要价值.【总页数】4页(P32-35)【作者】张建军;侯培珍【作者单位】包头医学院第一附属医院消化内科,内蒙古,包头,014010;包头医学院第一附属医院消化内科,内蒙古,包头,014010【正文语种】中文【相关文献】1.老年原发性肝癌患者首次肝动脉灌注化疗栓塞术后血管内皮生长因子变化在疗效评估中的价值 [J], 张雪松;王魁阳;王利菊;宋磊2.缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肝动脉栓塞化学治疗后肝癌患者预后评估中的价值 [J], 彭建国;郑操3.血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与肝癌患者的近期疗效和预后的关系及其诊断价值分析 [J], 周彬; 陆惠波; 侯凯哲4.美国伯乐550型酶联仪检测原发性肝癌患者血清甲胎蛋白角蛋白19Dickkopf1表达水平与患者病情诊断的关系研究 [J], 刘丽丽5.射频消融联合化疗对原发性肝癌患者血清甲胎蛋白、基质金属蛋白酶水平的影响[J], 李元洪;应立平;方晶晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TACE联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的疗效观察及血清VEGF、bFGF水平的变化
TACE联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的疗效观察及血清VEGF、bFGF水平的变化张惠洁;郭卫东;屈振杰【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2015(000)021【摘要】目的：探讨肝动脉化疗栓塞术（ TACE）联合索拉非尼治疗原发性肝癌的疗效及安全性，并应用酶联免疫吸附测定法（ enzyme-linKed immunosorbent assay，ELISA）检测原发性肝癌患者治疗前、后血清血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（ basic fibroblast growth factor， bFGF）水平的变化。
方法：随机选择48例确诊的原发性肝癌患者，按照单纯随机抽样法均分为TACE联合索拉非尼治疗组和单纯TACE治疗组。
4~6周进行复查、评价疗效及安全性。
采用ELISA检测TACE联合索拉非尼和单纯TACE治疗前1天、后7天、后28天血清VEGF、bFGF浓度的改变，同时分析VEGF与bFGF浓度的相关性。
结果：TACE联合索拉非尼治疗组RR、DCR均高于单纯行TACE治疗组，差异有统计学意义（ P﹤0.05）；治疗后28天两组患者血清VEGF、bFGF的浓度均较治疗前降低，但TACE联合索拉非尼治疗组较单纯行TACE治疗组下降明显（ P﹤0.05）。
结论：TACE联合索拉非尼较单纯TACE治疗能够提高中晚期原发性肝癌患者的有效率及疾病控制率，并且毒副反应可以耐受，安全性较好；TACE联合索拉非尼较单纯TACE治疗能够更好地降低原发性肝癌患者血清VEGF和bFGF的表达水平。
%Objective:To stndy the effect of TACE combined with sorafenib in the treatment of primary liver canc-er,and enzyme-linKed immunosorbentassay( ELISA)was ased to detect primary liver cancer patients before andaf-ter treatment,serum vascular endothelial growth factor( VEGF),basic fibroblast growth factor( bFGF)level changes. Methods:Randomly selectld 48 cases diagnosed with primary liver cancer,divided into TACE combined with sor-afenib treatment group and the TACE group. Using Enzyme-linKed immunosorbent assay( ELISA)to detect serum VEGF,bFGF. Results:TACE combined with sorafenib group RR,DCR were higher than TACE treatment group,the difference was statistically significant(P﹤0. 05).28 days post- treatment serum VEGF groups compared with pre-treatment concentration of bFGF decreased,but TACE combined with sorafenib group than a simple line TACE treat-ment group decreased significantly(P﹤0. 05). Conclusion:TACE combined with sorafenib compared with TACE a-lone can improve the efficiency and disease control rate,and toxicity can be tolerated,and the security is better,reduce the serum levels of VEGF and bFGF expression in liver cancer patients.【总页数】5页(P3164-3168)【作者】张惠洁;郭卫东;屈振杰【作者单位】内蒙古包钢医院肿瘤治疗综合科，内蒙古包头014010;内蒙古包钢医院肿瘤治疗综合科，内蒙古包头014010;内蒙古包钢医院肿瘤治疗综合科，内蒙古包头014010【正文语种】中文【中图分类】R73-36+1【相关文献】1.原发性肝癌TACE介入治疗前后血清VEGF和bFGF水平变化及临床意义 [J], 冯众一;高鹏;谭文翔;刘小北;郭宏伟2.索拉菲尼与TACE联合治疗原发性肝癌的临床效果及对bFGF、VEGF水平的影响 [J], 黄长山;余伟;王谦;丁月超;马超;黄涛3.TACE联合索拉菲尼治疗晚期肝癌患者的疗效及对血清VEGF、CTGF、HIF-1α及OPN水平的影响 [J], 胡哲;王培恩;瞿海江4.125I粒子植入术联合去甲斑蝥酸钠治疗原发性肝癌疗效观察以及血清VEGF bFGF变化 [J], 柯怀;李向农;王晓明5.索拉菲尼联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察及对患者血清AFP、VEGF水平的影响 [J], 王健;李荣军;徐春霞;赵平;李炎;付丽;罗彦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝癌介入治疗后血清缺氧诱导因子和血管内皮生长因子含量变化对预后的影响
肝癌介入治疗后血清缺氧诱导因子和血管内皮生长因子含量变化对预后的影响管清龙;纪卫政;任伟新;顾俊鹏【摘要】目的探讨肝癌肝动脉灌注化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)治疗后血清中缺氧诱导因子(HIF)- 1a、血管内皮生长因子(VEGF)的含量变化对预后的影响.方法 2007年1月-2012年1月对60例肝癌患者行TACE治疗,另选20名正常人作为对照组,检测患者术前、术后血清HIF- 1a VEGF含量.采用Cox回归模型分析KPS评分、Child- Pugh分级、门脉癌栓、血管侵犯及BCLC分期等因素对生存期的影响.采用Kanplan- Meier法分析术后血清中HIF- 1a VEGF含量变化对预后的影响.结果 60例患者TACE术前HIF- 1a 和VEGF含量分别为(175.7 ± 62.2)pg/ml和(346.6 ± 134.6)pg/ml,明显高于对照组的(15.1 ± 5.07)pg/ml和(49.9 ± 11.2)pg/ml,差异有统计学意义(P ＜ 0.001).术后第1天血清HIF- 1a含量明显高于术前[(603.1 ± 166.6)pg/ml比(175.7 ± 62.2)pg/ml,P < 0.01].VEGF含量与术前相比差异无统计学意义(P ＞ 0.05).术后1周血清HIF- 1a、VEGF含量分别为(210.7 ±61.5)pg/ml和(300.1 ± 82.6)pg/ml,较术前明显下降(P ＜ 0.05);术后1个月下降更明显[分别为(146.8 ± 50.6)pg/ml 和(244.8 ± 54.5)pg/ml,P ＜ 0.001)].Cox回归分析证实KPS评分、Child- Pugh 分级、门脉癌栓、肝内外转移、血管侵犯等因素中,回归系数对风险度有重要相关性.Kanplan- Meier分析显示,术后血清HIF- 1a、VEGF含量高低对评估预后有指导意义.结论肝癌患者行TACE治疗后血清HIF- 1a和VEGF含量变化对预后有较大的影响.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2014(023)002【总页数】5页(P142-146)【关键词】肝癌;肝动脉灌注化疗栓塞术;血管内皮生长因子;缺氧诱导因子-1a【作者】管清龙;纪卫政;任伟新;顾俊鹏【作者单位】830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院介入放射科;830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院介入放射科;830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院介入放射科;830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院介入放射科【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国肝癌的死亡率位居各种恶性肿瘤的第2位。
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中西 医结合肝病 杂志 ２ ０ ０ ８年第 １ ８卷第 ５期
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肝 细胞 癌 患者 肝 动脉 化 疗 栓 塞术 前 后 血 清
Ｔ Ｆ ｌ Ｅ Ｆ Ｆ Ｆ浓度 变 化 Ｇ Ｉ 、Ｖ Ｇ 、ｂ南京第二医院 （ 江苏 南京 ，２０ ０ ） １０ ３
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摘
要
目的 ：观 察肝 细胞癌患者肝动脉化疗栓 塞术 （ Ａ Ｅ）前后血 清转化 生长因子 （ Ｇ １ ） ＴＣ Ｔ Ｆ ． 、血管 内皮 生长 ３
因子 （ Ｅ Ｆ Ｖ Ｇ ）和碱 性成纤 维 细胞 生 长 因子 （ Ｆ Ｆ 的 浓度 变化 。方 法：随 机 选择 ６ ｂＧ ） ４例 经病 理 确诊 的肝 细 胞癌
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大会特别邀请r北京佑安医院段钟平教授就蓖型肝炎及肝衰竭现代试验平台及其虚用进行r专题报告提出对莺型肝炎的临床研究j赶注意1j阔外肝衰竭分类在衔接厅存在的差别介绍了细胞学研究尤其永生化肝细胞的应月j研究在肝病临床及基础曰f究中的广阔前景以及肝衰竭动物模割0动物试验平台的研究进展情况在肝衰竭中西医结合治疗方法及治疗药物筛选评价平台方面提供r螳有益的线索和方向
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（ Ｃ ） 患者，按照 单纯随机抽 样法均分为 实验组和 对照组 ，两组 患者治疗 药物相 同 ，实验组 患者行 Ｔ Ｃ ＨＣ Ａ Ｅ术 ，对 照 组患者静脉 注射化 疗药物 用双抗体 夹心酶联免疫 吸附试验 法检 测 两组 患者 Ｔ Ｃ Ａ Ｅ术前 ３天和术后 两周 血清 Ｔ Ｆ Ｇ Ｂ、 Ｖ Ｇ 、ｂ Ｇ Ｅ Ｆ Ｆ Ｆ浓度。结果 ：治疗后 两周 患者血清 Ｔ Ｆ 。 Ｅ Ｆ Ｆ Ｆ浓度均 升高 ；与治疗 前比较 ，差异有 显著性 意 Ｇ １ 、Ｖ Ｇ 、ｂ Ｇ ３
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义 （ ００ ） Ｐ＜ ．５ 。结论 ：Ｔ Ｃ Ａ Ｅ的远期疗效 欠佳 ，可能是 其引起 Ｈ Ｃ患者血清 Ｔ Ｆ ， Ｅ Ｆ Ｆ Ｆ过表达 ，导致肿瘤 Ｃ Ｇ １ 、Ｖ Ｇ 、ｂ Ｇ ３ 血管增生 、侧枝循 环形成 以及机体 的免疫反应被抑 制。
关键 词 肝 细 胞 癌 ；肝 动 脉 化 疗 栓 塞 ；转 化 生 长 因子 ；血 管 内皮 生 长 因子 ；碱 性 成 纤 维 细胞 生 长 因 子