药物洗脱支架的新平台——第三代药物洗脱支架Promus Element

药物洗脱支架的新平台——第三代药物洗脱支架Promus Element

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314?ChineseJournalofCardiovascularMedicine.

August20儿.V o1.16.N0.4

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新概念?新疾病?新技术.

药物洗脱支架的新平台

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第三代药物洗脱支架PromusElement

刘兵何青

1999年第一代药物洗脱支架(DES)Cordis

Cypher的诞生给冠状动脉介入治疗领域带来了新的

活力,其临床研究结果提示,DES可明显降低支架内

再狭窄.2003年美国FDA正式批准其应用于临床,

此后冠状动脉介入治疗进入了DES时代.在随后的

8年期间各医疗器械公司的DES纷纷进入市场,如美

敦力公司的MedtronicEndeavor,MedtronicEndeavor

Resolute,MedtronicEndeavorSprint;强生公司的

CypherSelect,CypherSelectPlus;雅培公司的Abbott

XienceV;以及泰尔茂公司的Nobo6等.同时我国的

支架产业也得到大力发展,其中一些品牌如Firebird,

Excel,Lepu等相继研发成功,真可谓群雄逐鹿.

大量多中心随机对照研究证实了第一代DES

在各类冠状动脉病变中的良好治疗作用[2-12].第二

代DES虽然在多个临床研究中也被证实安全有效,

但是并未全面超越第一代DES.这是由于第二代

DES与第一代都是基于裸支架时代的几个经典平

台:CordisCypher基于BXV elocity平台,Boston

Taxus基于ExpressⅡ平台,AbbottXienceV基于

Vision平台,MedtronicEndeavor基于Driver平台.

第二代DES在多聚合物及药物涂层上有所改进,靶

血管再内皮化优于第一代DES_l.这些设计上的

进步使靶病变再血管化治疗率及晚期和(或)极晚

期支架内血栓发生率更低¨.,故第二代DES在某

些方面优于第一代DES.DES晚期和(或)极晚期

支架内血栓的问题一直为大家所关注,虽然荟萃分

析证实第一代DES晚期和(或)极晚期支架内血栓

发生率相对于金属裸支架差异无统计学意义l1],

但是人们依旧心存疑虑;临床研究发现,支架内

血栓的发生除了与血管内皮化延迟有关以外,支

架材料及设计上的局限性所导致的支架贴壁不良, 涂层材料代谢过程中致血管重构等也是重要的危险因素,因而第二代DES的薄壁设计及钴铬合金DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2011.04.023

作者单位:100730卫生部北京医院心内科

通讯作者:何青,电子信箱:heqingli2001@yahoo.con 的使用对这些问题有所改进,降低了支架内栓的

发生率¨,J,一定程度上减少了DES晚期和(或)

极晚期支架内血栓的发生.但是由于材料及设计l- 的局限,第二代DES仍有许多不尽如人意之处.

波士顿科学公司曾于2003年推第一代1)ES—TAXUSExpress(支架材料为316L不锈钢,涂层药物为紫杉醇),又于2005年推出第二代DES—TAXUS Libeae(材料同第一代,但支架壁更薄).2008年

原支架技术的基础上,进一步改变涂层药物(Everolimus,依维莫司)和支架平台(铂铬合金平台),推出了Element支架系列.Element支架系列

主要包括紫杉醇涂层和铂铬合金平台(TAXUS Element)DES,依维莫司涂层和铂铬合金平台(PROMUSElement)DES以及铂铬合金裸支架(Element).这些新的合金材料支架分别进行r

床的观察研究:PERSEUS研究主要对TAXUS Element和TAXUSExpressII两种支架进行研究对比;PLATINUM研究主要比较PROMUSElement和PROMUS(雅培公司的XienceV)两种支架这两

个研究都是针对涂层药物相同,而支架材料不同的支架进行的临床比较.

众所周知,冠状动脉支架的通过性是决定其即

刻治疗效果的重要因素,第一代DES以不锈钢支架为平台,有较好的x线可视性;但因壁较厚使通过

性受到限制.之后改进设计的不锈钢支架平台薄

但是x线可视性下降,如Liberte;第二代DES纷纷使用了钻铬合金支架平台,相比第一代DES的锈

钢支架平台,存更加薄壁提高支架通过性的时也

保持了较好的支架可视性,但是钻铬合金同有的弹性使其弹性回缩较为显着.Element支架平俞设计

引入了铂铬合金材料.铂金具有良好的牛物相容性,化学稳定性和耐腐蚀性,应用于生物医学合金

来已久,波士顿科学公司经过大量的冶金加]I试验, 最终确定在316L不锈钢中加入33%的铂金,得到了Element支架平台的应用材料,通过对多种支架

的几何设计的综合评价最终得到了铂铬合金

=p国心血管杂志2011年8月第16卷第4期Element支架平台.

研究证实再狭窄率与支架梁的粗细相关,支架

梁越细再狭窄率越低J.Element相对于第二代

DES所使用的支架平台,其支架梁的厚度和宽度进一

步减少,仅81—86m,但支架的支撑力,x线可

视性,血管相容性丝毫不逊.铂金的密度3倍于钢,

也远高于钴,因此铂铬合金的x线可视性明显优于316L钢,L605钴铬合金及MP35N钴铬合金.弹性

回缩率与支架贴壁不良直接相关,多项研究证实支架贴壁不良是支架内血栓及支架内再狭窄的可能机制之一l2引,Element支架的弹性回缩率仅为1.74% ～

3.64%,与目前应用于临床的支架差异无统计学

意义.抗压性是支架径向支撑力的一个指标,与支

架的血管管腔保持能力有关,Element支架的抗压性明显优于目前市场的同类产品;均一性与支架支撑扭曲血管而不引起血管牵拉的能力有关,是支架置入术后发生血管损伤的重要预测因子.支架硬度的增加可增加一定的抗压性,但是可能引发铰链效应从而增加再狭窄的发生率,不利于其在扭曲部位病变的使用J,Element支架相对于目前临床主要使

用的支架而言,在最大程度上提高了支架的均一性. 综上可见,Element支架有着与其他支架平台相同的机械支撑力,通过铂铬合金的使用及卓越的几何设计,提高了该支架在手术中的即时综合性能.

依维莫司是一种新型的半合成大环内酯类免疫

抑制剂,商品名为Certican,为西罗莫司(Rapamycin)的衍生物.它已经作为一种抗排异药

物进行了临床前研究及临床研究.PromusElement

支架涂层包括了无药物的基质层和混合了依维莫司的活性药物层.聚合物为PBMA和PVDFHFP,厚

度是7m.PBMA是聚N.甲基丙烯酸丁酯作为基

质层,PVDF-HFP是聚偏二氟乙烯一六氟丙烯作为药物聚合物混合涂层.PromusElement支架上的药物

和多聚物配比与AbbottXienceV完全一样,单位支

架表面积上的依维莫司药物量为1.0t~g/mm.临

床前研究证实了PromusElement支架与XienceV

支架在冠状动脉内药物释放过程相似,最初24h释放药物的23%～36%,之后的60d可释放75%一85%,90d时大部分药物被释放(85%～90%).动

物模型(猪)资料提示,冠状动脉内置入Promus